Adcetris 50 mg

Hodžkino limfoma ADCETRIS skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta CD30+ III arba IV stadijos Hodžkino limfoma (HL), gydyti kartu su doksorubicinu, vinblastinu ir dakarbazinu (AVD) (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). ADCETRIS skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta CD30+ IIB stadijos su rizikos veiksniais, III arba IV stadijos HL, gydyti deriniu su etopozidu, ciklofosfamidu, doksorubicinu, dakarbazinu, deksametazonu (BrECADD) (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius). ADCETRIS skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems CD30+ HL, esant padidėjusiai atkryčio ar progresavimo po autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos (AKLT) rizikai, gydyti (žr. 5.1 skyrių). ADCETRIS skirtas suaugusiesiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba gydymui nepasiduodančia CD30+ Hodžkino limfoma (HL), gydyti: 1. po AKLT arba 2. po mažiausiai dviejų anksčiau taikytų gydymo metodų, kuomet AKLT arba chemoterapija daugeliu vaistinių preparatų nėra pasirinkimo galimybė. Sisteminė anaplazinė didelių ląstelių limfoma ADCETRIS kartu su ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (CHP) yra skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems anksčiau nebuvo gydyta sisteminė anaplazinė didelių ląstelių limfoma (sADLL) (žr. 5.1 skyrių). ADCETRIS skirtas suaugusiesiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba gydymui nepasiduodančia sADLL, gydyti. Odos T ląstelių limfoma ADCETRIS skirtas suaugusiems, CD30+ odos T ląstelių limfoma (OTLL) sergantiems pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytas bent 1 sisteminio poveikio gydymo būdas, gydyti (žr. 5.1 skyrių).

ADCETRIS turi būti skiriamas prižiūrint gydytojui, turinčiam patirties skiriant priešvėžinius preparatus. Dozavimas Anksčiau negydyta HL ADCETRIS + AVD Rekomenduojama dozė, skiriant kartu su chemoterapija (doksorubicinu [A], vinblastinu [V] ir dakarbazinu [D] [AVD]) yra 1,2 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kiekvieno 28 dienų ciklo 1-ą ir 15-ą dienomis 6 ciklus (žr. 5.1 skyrių). Pradedant pirmąja doze, visiems suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta HL ir kuriems taikomas gydymas kartu su kitais vaistiniais preparatais, rekomenduojama pirminė profilaktika kartu skiriant augimo faktorius (G-CSF) (žr. 4.4 skyrių). Reikia perskaityti chemoterapinių vaistinių preparatų, skiriamų kartu su ADCETRIS anksčiau negydyta HL sergantiems pacientams, preparato charakteristikų santraukas (PCS). BrECADD Rekomenduojama dozė, skiriant deriniu su chemoterapija (etopozidu (E), ciklofosfamidu (C), doksorubicinu (A), dakarbazinu (D), deksametazonu (D) [BrECADD]) yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites iki 6 ciklų (žr. 5.1 skyrių). Pradedant nuo kiekvieno ciklo 5 dienos, visiems suaugusiems pacientams, sergantiems anksčiau negydyta HL ir kuriems taikomas gydymas deriniu su kitais vaistiniais preparatais, būtina pirminė profilaktika kartu skiriant augimo faktorius (G-CSF) (žr. 4.4 skyrių). Vyresniems nei 40 metų pacientams arba gydytojui nusprendus rekomenduojama prieš pirmąjį chemoterapijos ciklą 4 dienas skirti deksametazoną. Antibiotikų profilaktika turi būti skiriama 3 kartus per savaitę viso chemoterapijos laikotarpio metu. Chemoterapijos preparatų, skiriamų deriniu su ADCETRIS pacientams, sergantiems anksčiau negydyta HL, dozavimo rekomendacijos pateiktos 4 lentelėje. HL esant padidėjusiai atkryčio ar progresavimo rizikai Rekomenduojama dozė yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Gydymas ADCETRIS turi būti pradėtas pasveikus po AKLT, remiantis klinikiniu įvertinimu. Šiems pacientams turi būti skiriama iki 16 ciklų (žr. 5.1 skyrių). Recidyvuojanti arba gydymui nepasiduodanti HL Rekomenduojama dozė yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Rekomenduojama kartotinio gydymo pradinė dozė pacientams, kurie reagavo į ankstesnį gydymą ADCETRIS, yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Kita alternatyva yra gydymo paskutine toleruota doze pradėjimas (žr. 5.1 skyrių). Gydymą reikia tęsti, kol liga ima progresuoti arba pasireiškia nepriimtinas toksiškumas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems liga stabilizuojasi arba pagerėja, turi būti skiriami mažiausiai 8 ciklai, bet ne daugiau nei 16 ciklų (apytikriai 1 metai) (žr. 5.1 skyrių). Anksčiau negydyta sADLL Rekomenduojama dozė, skiriant kartu su chemoterapija (ciklofosfamidu [C], doksorubicinu [H] ir prednizonu [P]; [CHP]), yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites nuo 6 iki 8 ciklų (žr. 5.1 skyrių). Pirminė profilaktika naudojant G-CSF, pradedant nuo pirmosios dozės, rekomenduojama visiems suaugusiems pacientams su anksčiau negydyta sADLL, kuriems taikoma kombinuotoji terapija (žr. 4.4 skyrių). Reikia perskaityti chemoterapinių vaistinių preparatų, skiriamų kartu su ADCETRIS anksčiau negydyta sADLL sergantiems pacientams, preparato charakteristikų santraukas. Recidyvuojanti arba gydymui nepasiduodanti sADLL Rekomenduojama dozė yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Rekomenduojama kartotinio gydymo pradinė dozė pacientams, kurie reagavo į ankstesnį gydymą ADCETRIS, yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Kita alternatyva yra gydymo paskutine toleruota doze pradėjimas (žr. 5.1 skyrių). Gydymą reikia tęsti, kol liga ima progresuoti arba pasireiškia nepriimtinas toksiškumas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems liga stabilizuojasi arba pagerėja, turi būti skiriami mažiausiai 8 ciklai, bet ne daugiau nei 16 ciklų (apytikriai 1 metai) (žr. 5.1 skyrių). OTLL Rekomenduojama dozė yra 1,8 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. OTLL sergantiems pacientams turi būti skiriama iki 16 ciklų (žr. 5.1 skyrių). Bendroji informacija Jeigu paciento kūno svoris viršija 100 kg, apskaičiuojant dozę reikia taikyti 100 kg (žr. 6.6 skyrių). Kiekvieną kartą prieš skiriant šio preparato dozę turi būti atliekamas bendrasis kraujo tyrimas (žr. 4.4 skyrių). Infuzijos metu ir po jos pacientai turi būti stebimi (žr. 4.4 skyrių). Dozės koregavimas Neutropenija Jeigu gydymo metu išsivysto neutropenija, dozė turi būti atidedama arba koreguojama vėlesniuose cikluose. Monoterapijos ir kombinuotosios terapijos atitinkamas dozavimo rekomendacijas žr. atitinkamai 1, 2, 3 ir 4 lentelėse (taip pat žr. 4.4 skyrių). 1 lentelė: monoterapijos dozavimo rekomendacijos esant neutropenijai Neutropenijos sunkumo laipsnis (požymiai ir simptomai [sutrumpintas CTCAEa apibūdinimas]) Dozavimo schemos modifikacija 1 laipsnis (< ANR-1500/mm3 < ANR-1,5 × 109/l) arba 2 laipsnis (< 1500-1000/mm3 < 1,5-1,0 × 109/l) Tęsti tą pačią dozę ir schemą. 3 laipsnis (< 1000-500/mm3 < 1,0-0,5 × 109/l) arba 4 laipsnis (< 500/mm3 < 0,5 × 109/l) Nutraukite vaisto skyrimą iki toksiškumas sumažės iki ≤ 2 laipsnio arba pradinės reikšmės, po to atnaujinkite gydymą, taikydami tą pačią dozę ir schemąb. Apsvarstykite G-CSF arba GM-CSF skyrimo galimybę vėlesnių ciklų metu pacientams, kuriems pasireiškia 3 ar 4 laipsnio neutropenija. a. Suskirstymas laipsniais paremtas nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijais (angl. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) (CTCAE) v. 3.0; žr. neutrofilai / granulocitai; ANR = apatinė normos riba. b. Pacientai, kuriems pasireiškia 3 ar 4 laipsnio limfopenija, gali tęsti gydymą be nutraukimų. 2 lentelė: AVD/CHP kombinuotojo gydymo dozavimo rekomendacijos esant neutropenijai Neutropenijos sunkumo laipsnis (požymiai ir simptomai [sutrumpintas CTCAEa apibūdinimas]) Dozavimo schemos modifikacija 1 laipsnis (< ANR-1500/mm3 < ANR-1,5 × 109/l) arba 2 laipsnis (< 1500-1000/mm3 < 1,5-1,0 × 109/l) arba 3 laipsnis (< 1000-500/mm3 < 1,0-0,5 × 109/l) arba 4 laipsnis (< 500/mm3 < 0,5 × 109/l) Pirminė profilaktika naudojant G-CSF, pradedant nuo pirmosios dozės, rekomenduojama visiems suaugusiems pacientams, kuriems taikomas kombinuotasis gydymas. Tęsti tą pačią dozę ir schemą. a. Suskirstymas laipsniais paremtas Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijais (angl. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) (CTCAE) v. 4.03; žr. neutrofilai / granulocitai; ANR = apatinė normos riba. 3 lentelė: Brentuksimabo vedotino dozavimo rekomendacijos dėl hematoksiškumo BrECADD kombinuotojo gydymo metu Sunkumo laipsnis (požymiai ir simptomai [sutrumpintas CTCAEa apibūdinimas]) Dozavimo schemos modifikacija Leukocitai ≥ 2500/mm3 ≥ 2,5 × 109/l ARBA Neutrofilai ≥ 1500/mm3 ≥ 1,5 × 109/l IR Trombocitai ≥ 80 000/mm3 ≥ 80 × 109/l Tęsti tą pačią dozę ir schemą. Leukocitai < 2000-1000/mm3 < 2,0-1,0 × 109/l ARBA Neutrofilai < 1000-500/mm3 < 1,0-0,5 × 109/l IR Trombocitai < 50 000-25 000/mm3 < 50,0-25,0 × 109/l Atidėti gydymą, kol toksiškumas grįš į pradinį lygį; jei reiškiniai nepraeis iki 28 ciklo dienos, galima apsvarstyti brentuksimabo vedotino dozės sumažinimą iki 1,2 mg/kg, neviršijant maksimalios 120 mg dozės kas 3 savaites. Leukocitai < 1000/mm3 < 1,0 × 109/l ARBA Neutrofilai < 500/mm3 < 0,5 × 109/l IR Trombocitai < 25 000/mm3 < 25,0 × 109/l) Atidėti gydymą, kol toksiškumas grįš į pradinį lygį, tuomet atnaujinti gydymą sumažinta brentuksimabo vedotino doze 1,2 mg/kg, neviršijant maksimalios 120 mg dozės kas 3 savaites. a. Suskirstymas laipsniais paremtas Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijais (angl. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) (CTCAE) v. 4.0; žr. neutrofilai / granulocitai; ANR = apatinė normos riba. Jei pacientams, kuriems taikomas BrECADD režimas, tam tikro ciklo metu pasireiškia vienas ar daugiau reiškinių, dozė sumažinama iki žemesnio lygio ir tęsiama kitų ciklų metu. Jei reiškiniai pasireiškia dviejuose cikluose iš eilės, dozė sumažinama iki bazinės ribos (žr. 4 lentelę). Reiškiniai apima leukopeniją, trunkančią ilgiau nei 4 dienas, trombocitopeniją vieną ar daugiau dienų, 4 laipsnio CTCAE infekciją, kitus CTCAE 4 laipsnio toksiškumus ir gydymo atidėjimą daugiau nei 2 savaitėms dėl nepakankamo kraujo rodiklių atsistatymo. 4 lentelė: Gydymo režimo BrECADD pradinė dozė ir dozės mažinimo lygiai Dozės lygis Ciklofosfamidas (C) Doksorubicinas (A) Etopozidas (E) Dakarbazinas (D) Deksametazonas (D) (pradinė dozė) 1250 mg/m2 40 mg/m2 150 mg/m2 250 mg/m2 40 mg 3 1100 mg/m2 40 mg/m2 125 mg/m2 250 mg/m2 40 mg 2 950 mg/m2 40 mg/m2 100 mg/m2 250 mg/m2 40 mg 1 800 mg/m2 40 mg/m2 100 mg/m2 250 mg/m2 40 mg Bazinė riba (mažiausi a dozė) 650 mg/m2 35 mg/m2 100 mg/m2 250 mg/m2 40 mg Periferinė neuropatija Jeigu gydymo metu ūmiai pasireiškia arba pasunkėja periferinė sensorinė arba motorinė neuropatija, atitinkamas monoterapijos ir kombinuotojo gydymo dozavimo rekomendacijas žr. toliau pateiktose 5 ir 6 lentelėse (žr. 4.4 skyrių). 5 lentelė: monoterapijos dozavimo rekomendacijos esant naujai arba pasunkėjusiai periferinei sensorinei arba motorinei neuropatijai Periferinės sensorinės ar motorinės neuropatijos sunkumo laipsnis (požymiai ir simptomai [sutrumpintas CTCAEa apibūdinimas]) Dozavimo ir schemos modifikacija 1 laipsnis (parestezija ir (arba) refleksų praradimas su arba be funkcijos praradimo) Tęsti tą pačią dozę ir schemą. 2 laipsnis (veikia funkciją, bet ne kasdienę veiklą) Nutraukti dozės skyrimą iki toksiškumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio arba pradinio laipsnio, tuomet atnaujinti gydymą sumažinus dozę iki 1,2 mg/kg arba iki daugiausia 120 mg kas 3 sav. 3 laipsnis (trukdo kasdienei veiklai) Nutraukti dozės skyrimą iki toksiškumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio arba pradinio laipsnio, tuomet atnaujinti gydymą sumažinus dozę iki 1,2 mg/kg arba iki daugiausia 120 mg kas 3 sav. 4 laipsnis (sensorinė neuropatija, kuri sukelia neįgalumą, arba motorinė neuropatija, kelianti pavojų gyvybei arba sukelianti paralyžių) Nutraukti gydymą. a. Suskirstymas laipsniais paremtas nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijais (angl. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) (CTCAE) v. 3.0; žr. neuropatija: motorinė; neuropatija: sensorinė; ir neuropatinis skausmas. 6 lentelė: kombinuotojo gydymo dozavimo rekomendacijos esant naujai arba pasunkėjusiai periferinei sensorinei arba motorinei neuropatijai Kombinuotasis gydymas ADCETRIS + AVD Kombinuotasis gydymas ADCETRIS + CHP Kombinuotasis gydymas BrECADD Periferinės sensorinės ar motorinės neuropatijos sunkumo laipsnis (požymiai ir simptomai [sutrumpintas CTCAEa apibūdinimas]) Dozavimo ir schemos modifikacija Dozavimo ir schemos modifikacija Dozavimo ir schemos modifikacija 1 laipsnis (parestezija ir (arba) refleksų praradimas su arba be funkcijos praradimo) Tęsti tą pačią dozę ir schemą. Tęsti tą pačią dozę ir schemą. Tęsti tą pačią dozę ir schemą. 2 laipsnis (veikia funkciją, bet ne kasdienę veiklą) Sumažinti dozę iki 0,9 mg/kg arba iki daugiausia 90 mg kas 2 savaites. Sensorinė neuropatija: tęsti gydymą ta pačia doze. Motorinė neuropatija: sumažinti dozę iki 1,2 mg/kg arba iki daugiausia 120 mg kas 3 savaites. Atidėti gydymą iki kol simptomai sumažės iki ≤ 1 laipsnio arba pradinės būklės, o tada atnaujinti gydymą sumažinta brentuksimabo vedotino 1,2 mg/kg doze, neviršijant maksimalios 120 mg dozės kas 3 savaites. 3 laipsnis (trukdo kasdienei veiklai) Laikinai nutraukti gydymą ADCETRIS, kol toksiškumas sumažės iki ≤ 2 laipsnio, tuomet atnaujinti gydymą sumažinus dozę iki 0,9 mg/kg arba daugiausia iki 90 mg kas 2 savaites. Sensorinė neuropatija: sumažinti dozę iki 1,2 mg/kg arba iki daugiausia 120 mg kas 3 savaites. Motorinė neuropatija: nutraukti gydymą. 4 laipsnis (sensorinė neuropatija, kuri sukelia neįgalumą, arba motorinė neuropatija, kelianti pavojų gyvybei arba sukelianti paralyžių) Nutraukti gydymą. Nutraukti gydymą. Nutraukti gydymą. a Suskirstymas laipsniais paremtas Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijais (angl. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events) (CTCAE) v. 4.03; žr. neuropatija: motorinė; neuropatija: sensorinė; ir neuropatinis skausmas. Specialios pacientų populiacijos Inkstų ir kepenų veiklos sutrikimas Kombinuotas gydymas Pacientai, kuriems yra inkstų veiklos sutrikimas, turi būti atidžiai stebimi dėl nepageidaujamų reiškinių. Klinikinių tyrimų patirties, ADCETRIS vartojant kartu su chemoterapiniais vaistiniais preparatais pacientams, kurių inkstų veikla sutrikusi ir kai kreatinino koncentracija kraujo serume yra ≥ 2,0 mg/dl ir (arba) kreatinino klirensas arba apskaičiuotas kreatinino klirensas yra ≤ 40 ml/min., nėra. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, reikia vengti vartoti ADCETRIS kartu su chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Pacientai, kuriems yra kepenų veiklos sutrikimas, turi būti atidžiai stebimi dėl nepageidaujamų reiškinių. Rekomenduojama pradinė ADCETRIS kartu su AVD dozė pacientams, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, yra 0,9 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 2 savaites. Rekomenduojama pradinė ADCETRIS kartu su CHP dozė pacientams, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, yra 1,2 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Klinikinių tyrimų patirties, ADCETRIS vartojant kartu su chemoterapiniais vaistiniais preparatais pacientams, kurių kepenų veikla yra sutrikusi ir kai bendrojo bilirubino koncentracija > 1,5 karto viršija viršutinę normos ribą (VNR) (išskyrus padidėjimą dėl Žilbero (Gilbert) sindromo) arba aspartataminotransferazės (AST) ar alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas VNR viršija > 3 kartus arba > 5 kartus, jei šis padidėjimas gali būti pagrįstai susijęs su HL buvimu kepenyse, nėra. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų veiklos sutrikimas, reikia vengti vartoti ADCETRIS kartu su chemoterapiniais vaistiniais preparatais. Monoterapija Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, yra 1,2 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Pacientai, kurių inkstų veikla yra sutrikusi, turi būti atidžiai stebimi dėl nepageidaujamų reiškinių (žr. 5.2 skyrių). Rekomenduojama pradinė dozė pacientams, kurių kepenų veikla yra sutrikusi, yra 1,2 mg/kg, skiriant 30 minučių trukmės infuziją į veną kas 3 savaites. Pacientai, kurių kepenų veikla yra sutrikusi, turi būti atidžiai stebimi dėl nepageidaujamų reiškinių (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Rekomenduojamas dozavimas 65 metų ir vyresniems pacientams yra toks pat, kaip jaunesniems suaugusiesiems. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vyresnių nei 60 metų pacientų gydymo ADCETRIS preparatu, kaip BrECADD režimo dalimi, saugumas ir veiksmingumas nebuvo nustatytas. Vaikų populiacija ADCETRIS saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Rekomenduojama ADCETRIS dozė skiriama infuzijos būdu per 30 minučių. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukciją žr. 6.6 skyriuje. ADCETRIS negalima leisti smūginiu būdu (boliusu) į veną. ADCETRIS turi būti skiriama per tam skirtą veninę sistemą, jo negalima maišyti su kitais vaistiniais preparatais (žr. 6.2 skyrių).