Alunbrig 180 mg

Alunbrig kaip monoterapija skirtas teigiamu anaplazinės limfomos kinazės (ALK) atžvilgiu progresavusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV) sergančių suaugusių pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti ALK inhibitoriumi, gydymui. 3 Alunbrig kaip monoterapija skirtas teigiamu ALK atžvilgiu progresavusiu NSLPV sergančių suaugusių pacientų, kurie ankščiau buvo gydyti krizotinibu, gydymui.

Gydymą Alunbrig turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Prieš pradedant gydymą Alunbrig turi būti žinoma, kad NSLPV yra teigiamas ALK atžvilgiu. Atrenkant ALK atžvilgiu teigiamu NSLPV sergančius pacientus, būtina naudoti patvirtintą ALK tyrimą (žr. 5.1 skyrių). ALK atžvilgiu teigiamų NSLPV mėginių vertinimą turi atlikti laboratorijos, kurių kompetencija naudoti specifinę technologiją yra įrodyta. Dozavimas Rekomenduojama pradinė Alunbrig dozė yra 90 mg vieną kartą per parą pirmas 7 paras, po to 180 mg vieną kartą per parą. Jei Alunbrig vartojimas pertraukiamas 14 parų ar ilgesniam laikotarpiui dėl kitokių priežasčių nei nepageidaujamos reakcijos, gydymą reikia atnaujinti skiriant 90 mg vieną kartą per parą dozėmis 7 paras prieš padidinant iki ankščiau toleruotos dozės. Jei dozė praleidžiama arba po jos suvartojimo pasireiškia vėmimas, papildomos dozės vartoti negalima ir kitą dozę reikia suvartoti įprastu laiku. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol stebima klinikinė nauda. Dozės keitimas Atsižvelgiant į individualų saugumą ir toleravimą gali prireikti nutraukti gydymą ir (arba) mažinti dozę. Alunbrig dozės mažinimo pakopos yra apibendrintos 1 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojamos Alunbrig dozės mažinimo pakopos Dozė Dozės mažinimo pakopos Pirma Antra Trečia 90 mg vieną kartą per parą (pirmas 7 paras) sumažinti iki 60 mg vieną kartą per parą nutraukti visam laikui netaikytina 180 mg vieną kartą per parą sumažinti iki 120 mg vieną kartą per parą sumažinti iki 90 mg vieną kartą per parą sumažinti iki 60 mg vieną kartą per parą Alunbrig vartojimas turi būti visam laikui nutrauktas, jeigu pacientas netoleruoja 60 mg vieną kartą per parą dozės. Alunbrig dozės keitimo dėl nepageidaujamų reakcijų rekomendacijos apibendrintos 2 lentelėje. 4 2 lentelė. Rekomenduojamas Alunbrig dozės keitimas dėl nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozės keitimas Intersticinė plaučių liga (IPL) / pneumonitas 1 laipsnio • Jei reakcija pasireiškia per pirmas 7 gydymo dienas, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant tokią pačią dozę ir nedidinti iki 180 mg vieną kartą per parą. • Jei IPL / pneumonitas pasireiškia po pirmų 7 gydymo parų, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant tokią pačią dozę. • Jei IPL / pneumonitas pasikartoja, Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. 2 laipsnio • Jei IPL / pneumonitas pasireiškia per pirmas 7 gydymo paras, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę (kaip aprašyta 1 lentelėje) ir nedidinti iki 180 mg vieną kartą per parą. • Jei IPL / pneumonitas pasireiškia po pirmų 7 gydymo parų, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens. • Alunbrig vartojimą atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę (kaip aprašyta 1 lentelėje). • Jei IPL / pneumonitas pasikartoja, Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. 3 arba 4 laipsnio • Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. 5 Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozės keitimas Hipertenzija 3 laipsnio hipertenzija (sistolinis AKS ≥ 160 mmHg arba diastolinis AKS ≥ 100 mmHg, reikalinga medicininė pagalba, daugiau nei vienas antihipertenzinis vaistinis preparatas arba intensyvesnis gydymas, nei paskirta anksčiau) • Alunbrig vartojimą pertraukti iki hipertenzija sumažės iki ≤ 1 laipsnio (sistolinis AKS < 140 mmHg ir diastolinis AKS < 90 mmHg), tada atnaujinti skiriant tokią pačią dozę. • Jei 3 laipsnio hipertenzija pasikartoja, Alunbrig vartojimą pertraukti iki hipertenzija sumažės iki ≤ 1 laipsnio, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele arba nutraukti visam laikui. 4 laipsnio hipertenzija (gyvybei pavojingos pasekmės, būtina skubi medicininė pagalba) • Alunbrig vartojimą pertraukti iki hipertenzija sumažės iki ≤ 1 laipsnio (sistolinis AKS < 140 mmHg ir diastolinis AKS < 90 mmHg), tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele arba nutraukti visam laikui. • Jei 4 laipsnio hipertenzija pasikartoja, Alunbrig vartojimą turi būti nutrauktas visam laikui. Bradikardija (širdies susitraukimų dažnis – mažiau kaip 60 k/min) Simptominė bradikardija • Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki besimptomės bradikardijos arba širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje bus ne mažesnis kaip 60 k/min. • Jei nustatomas tuo pačiu metu vartojamas vaistinis preparatas, sukeliantis bradikardiją ir jo vartojimas nutraukiamas arba koreguojama dozė, Alunbrig vartojimą skiriant tą pačią dozę atnaujinti tik tada, kai būklė pagerės iki besimptomės bradikardijos arba kai širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje bus ne mažesnis kaip 60 k/min. • Jei nenustatomas tuo pačiu metu vartojamas vaistinis preparatas, galintis sukelti bradikardiją, arba jei nenutraukiamas įtakos turinčių tuo pačiu metu vartojamų vaistinių preparatų vartojimas ar nekoreguojama jų dozė, Alunbrig vartojimą atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele, kai būklė pagerės iki besimptomės bradikardijos arba kai širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje bus ne mažesnis kaip 60 k/min. 6 Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozės keitimas Bradikardija su gyvybei pavojingomis pasekmėmis, reikalinga skubi medicininė pagalba • Jei nustatomas įtakos turintis tuo pačiu metu vartojamas vaistinis preparatas ir jo vartojimas nutraukiamas arba koreguojama dozė, Alunbrig vartojimą atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele, kai būklė pagerės iki besimptomės bradikardijos arba kai širdies susitraukimų dažnis ramybės būsenoje bus ne mažesnis kaip 60 k/min, dažnai stebint pagal klinikinę indikaciją. • Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui, jei nenustatomas įtakos turintis tuo pačiu metu vartojamas vaistinis preparatas. • Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui, būklei pasikartojus. KFK aktyvumo padidėjimas 3 arba 4 laipsnio KFK aktyvumo padidėjimas (> 5,0 × VNR) su ≥ 2 laipsnio raumenų skausmu arba silpnumu • Alunbrig vartojimą pertraukti, kol padidėjęs KFK aktyvumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio (≤ 2,5 × VNR) arba iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant tokią pačią dozę. • Jei 3 arba 4 laipsnio KFK aktyvumo padidėjimas su ≥ 2 laipsnio raumenų skausmu arba silpnumu pasikartoja, Alunbrig vartojimą pertraukti, kol padidėjęs KFK aktyvumas sumažės iki ≤ 1 laipsnio (≤ 2,5 × VNR) arba iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele. Lipazės arba amilazės aktyvumo padidėjimas 3 laipsnio lipazės arba amilazės aktyvumo padidėjimas (> 2,0 × VNR) • Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki ≤ 1 laipsnio (≤ 1,5 × VNR) arba iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant tokią pačią dozę. • Jei 3 laipsnio lipazės arba amilazės aktyvumo padidėjimas pasikartoja, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki ≤ 1 laipsnio (≤ 1,5 × VNR) arba iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele. 4 laipsnio lipazės arba amilazės aktyvumo padidėjimas (> 5,0 x VNR) • Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki ≤ 1 laipsnio (≤ 1,5 × VNR), tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele. 7 Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozės keitimas Hepatotoksiškumas ≥ 3 laipsnio alaninaminotransferazės (ALT) ar aspartataminotransferazė s (AST) aktyvumo padidėjimas (> 5,0 × VNR) su ≤ 2 × VNR bilirubino kiekiu Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens arba iki ≤ 3 × VNR, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele. 2 laipsnio ALT ar AST aktyvumo padidėjimas (> 3 × VNR) su > 2 × VNR bendro bilirubino kiekio padidėjimu be cholestazės ar hemolizės • Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. Hiperglikemija 3 laipsnio (daugiau kaip 250 mg/dl arba 13,9 mmol/l) arba sunkesnė • Jei tinkamos hiperglikemijos kontrolės negalima pasiekti taikant optimalų medikamentinį gydymą, Alunbrig vartojimą reikia pertraukti, kol bus pasiekta tinkama hiperglikemijos kontrolė. Būklei pagerėjus, Alunbrig vartojimas gali būti atnaujintas skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele arba visam laikui nutrauktas. Regos sutrikimai 2 arba 3 laipsnio • Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki 1 laipsio arba pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele. 4 laipsnio • Alunbrig vartojimas turi būti nutrauktas visam laikui. 8 Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozės keitimas Kitos nepageidaujamos reakcijos 3 laipsnio • Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant tą pačią dozę. • Jei 3 laipsnio reiškinys pasikartoja, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele arba nutraukti visam laikui. 4 laipsnio • Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele. • Jei 4 laipsnio reiškinys pasikartoja, Alunbrig vartojimą pertraukti iki kol būklė pagerės iki pradinio lygmens, tada atnaujinti skiriant viena pakopa mažesnę dozę vadovaujantis 1 lentele arba nutraukti visam laikui. tpm = kartų per minutę, k/min; KFK = kreatinfosfokinazė; diastolinis AKS = diastolinis kraujo spaudimas; sistolinis AKS = sistolinis kraujo spaudimas; VNR = viršutinė normos riba. * Suklasifikuota pagal Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijus (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events); 4.0 versiją (NCI CTCAE v4). Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Riboti duomenys apie Alunbrig saugumą ir veiksmingumą 65 metų ir vyresniems pacientams rodo, kad senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 4.8 skyrių). Nėra duomenų apie vyresnius kaip 85 metų pacientus. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A klasė) ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasė), Alunbrig dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė) rekomenduojama skirti sumažintą pradinę 60 mg dozę vieną kartą per parą pirmas 7 dienas, po to 120 mg vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis [aGFG] ≥ 30 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (aGFG < 30 ml/min.), rekomenduojama skirti sumažintą pradinę 60 mg dozę vieną kartą per parą pirmas 7 paras, po to 90 mg vieną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia nauji arba neblogėja esami kvėpavimo sistemos sutrikimai, kurie gali reikšti IPL / pneumonitą (pvz., dusulys, kosulys ir kt.), ypač per pirmąją savaitę (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Alunbrig saugumas ir veiksmingumas pacientams iki 18 metų dar neištirtas. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Alunbrig skirtas vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti sveikas ir užsigerti vandeniu. Alunbrig galima vartoti valgio metu ar kitu laiku. 9 Greipfrutas arba greipfrutų sultys gali didinti brigatinibo koncentraciją plazmoje, todėl jų reikia vengti (žr. 4.5 skyrių).