Blincyto 38,5 µg

BLINCYTO skirtas CD19 teigiamos recidyvuojančios ar į gydymą nereaguojančios B ląstelių prekursorių ūminės limfoblastinės leukemijos (ŪLL) monoterapiniam gydymui suaugusiesiems. Pacientų, sergančių Filadelfijos chromosomai teigiama B ląstelių prekursorių ŪLL, gydymas mažiausiai 2 tirozinkinazės inhibitoriais (TKI) turi būti neveiksmingas ir nėra alternatyvių gydymo variantų. BLINCYTO skirtas Filadelfijos chromosomai neigiamos CD19 teigiamos B ląstelių prekursorių ŪLL monoterapiniam gydymui suaugusiesiems pirmos arba antros visiškos remisijos metu, esant minimaliai liekamajai ligai (MLL) (0,1 % arba daugiau). BLINCYTO skirtas Filadelfijos chromosomai neigiamos CD19 teigiamos B ląstelių prekursorių ŪLL monoterapiniam gydymui 1 mėnesio ar vyresniems vaikams, kurių liga po bent dviejų prieš tai skirtų gydymų nereaguoja į gydymą arba recidyvuoja, arba recidyvuoja po alogeninio hemopoezinių kamieninių ląstelių persodinimo. BLINCYTO skirtas didelės rizikos pirmojo atkryčio Filadelfijos chromosomai neigiamos CD19 teigiamos B ląstelių prekursorių ŪLL monoterapiniam gydymui 1 mėnesio ar vyresniems vaikams kaip konsoliduojamojo gydymo dalis (žr. 4.2 skyrių). BLINCYTO skirtas naujai diagnozuotos Filadelfijos chromosomai neigiamos CD19 teigiamos B ląstelių prekursorių ŪLL monoterapiniam gydymui suaugusiems pacientams kaip konsoliduojamojo gydymo dalis. 3

Gydymas turi būti pradedamas vadovaujant ir prižiūrint gydytojui, turinčiam piktybinių kraujo ligų gydymo patirties. Pacientams, gydomiems BLINCYTO, reikia duoti pacientų ir prižiūrinčių asmenų mokomąją brošiūrą ir paciento kortelę. Recidyvuojančia ar į gydymą nereaguojančia B ląstelių prekursorių ŪLL sergantį pacientą rekomenduojama hospitalizuoti gydymui pradėti mažiausiai pirmosioms 9 dienoms pirmojo ciklo metu ir pirmosioms 2 dienoms antrojo ciklo metu. Filadelfijos chromosomai neigiama B ląstelių prekursorių ŪLL, esant MLL, sergantį pacientą rekomenduojama hospitalizuoti gydymui pradėti mažiausiai pirmosioms 3 dienoms pirmojo ciklo metu ir pirmosioms 2 dienoms paskesnių ciklų metu. Konsoliduojamojo gydymo fazės metu B ląstelių prekursorių ŪLL sergantį pacientą rekomenduojama hospitalizuoti pirmosioms 3 pirmojo ciklo dienoms ir pirmosioms 2 antrojo ciklo dienoms. Pacientus, kuriems anksčiau buvo arba šiuo metu yra kliniškai reikšminga centrinės nervų sistemos (CNS) patologija (žr. 4.4 skyrių), rekomenduojama hospitalizuoti mažiausiai pirmosioms 14 dienų pirmojo ciklo metu. Antrojo ciklo metu rekomenduojama hospitalizuoti mažiausiai 2 dienoms ir klinikinis sprendimas turi būti pagrįstas BLINCYTO tolerancija pirmojo ciklo metu. Reikia imtis atsargumo priemonių, nes nustatyti vėlyvi pirmųjų neurologinių reiškinių pasireiškimo atvejai. Pradedant ar atnaujinant visus kitus gydymo ciklus (pvz., jei infuzija laikinai sustabdoma 4 ar daugiau valandų), rekomenduojama sveikatos priežiūros specialisto priežiūra arba hospitalizavimas. Dozavimas Recidyvuojanti ar į gydymą nereaguojanti B ląstelių prekursorių ŪLL Pacientui, sergančiam recidyvuojančia ar į gydymą nereaguojančia B ląstelių prekursorių ŪLL, galima atlikti 2 gydymo ciklus. Vieną gydymo ciklą sudaro 28 dienos (4 savaitės), kurio metu taikoma nuolatinė infuzija. Tarp gydymo ciklų daroma 14 dienų (2 savaičių) pertrauka, kurios metu vaistinio preparato nevartojama. Pacientams, kurie po 2 gydymo ciklų pasiekė visišką remisiją (VR/VRd*), galima skirti ne daugiau kaip 3 papildomus konsoliduojamojo gydymo BLINCYTO ciklus, remiantis individualiu naudos ir rizikos santykio įvertinimu. Rekomenduojama paros dozė nustatoma pagal kūno svorį (žr. 1 lentelę). Pacientams, kurių svoris yra 45 kg arba didesnis, skiriama fiksuota dozė, o pacientams, kurių svoris yra mažesnis nei 45 kg, dozė apskaičiuojama pagal paciento kūno paviršiaus plotą (KPP). 4 1 lentelė. Rekomenduojamas BLINCYTO dozavimas sergantiems recidyvuojančia ar į gydymą nereaguojančia B ląstelių prekursorių ŪLL Kūno svoris 1 ciklas Vėlesni ciklai 1–7 dienos 8–28 dienos 29–42 dienos 1–28 dienos 29–42 dienos 45 kg arba didesnis (fiksuota dozė) 9 µg per parą taikant nuolatinę infuziją 28 µg per parą taikant nuolatinę infuziją 14 dienų pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama 28 µg per parą taikant nuolatinę infuziją 14 dienų pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama Mažiau nei 45 kg (pagal KPP apskaičiuota dozė) 5 µg/m2 per parą taikant nuolatinę infuziją (neviršyti 9 µg per parą) 15 µg/m2 per parą taikant nuolatinę infuziją (neviršyti 28 µg per parą) 15 µg/m2 per parą taikant nuolatinę infuziją (neviršyti 28 µg per parą) Premedikacijos ir papildomų vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijos Likus 1 valandai iki kiekvieno gydymo BLINCYTO ciklo pradžios, suaugusiems pacientams į veną reikia suleisti 20 mg deksametazono dozę. Vaikai 10 mg/m2 deksametazono dozę (neviršijant 20 mg) turi suvartoti per burną arba ji turi būti suleista į veną, likus 6–12 val. iki gydymo BLINCYTO pradžios (1 ciklas, 1 diena). Likus 30 min. iki gydymo BLINCYTO pradžios (1 ciklas, 1 diena), reikia skirti 5 mg/m2 deksametazono per burną arba į veną. Siekiant sumažinti karščiavimą, kiekvieno gydymo ciklo pirmųjų 48 valandų laikotarpiu rekomenduojama vartoti antipiretikų (pvz., paracetamolio). Siekiant išvengti centrinės nervų sistemos ŪLL atkryčio, prieš gydymą BLINCYTO ir jį vartojant rekomenduojama profilaktinė intratekalinė chemoterapija. Parengtinis gydymas pacientams, kurių navikinis pažeidimas yra išplitęs Pacientams, kurių kaulų čiulpuose yra ≥ 50 % leukeminių blastų arba > 15 000 leukeminių blastų mikrolitre periferinio kraujo, reikia skirti deksametazono (paros dozė negali būti didesnė kaip 24 mg). B ląstelių prekursorių ŪLL, esant MLL Kai svarstoma skirti BLINCYTO Filadelfijos chromosomai neigiamai B ląstelių prekursorių ŪLL, esant MLL, gydyti, kiekybiškai įvertinama MLL turi būti patvirtinta validuotu tyrimo, kurio mažiausias jautrumas 10-4 (žr. 5.1 skyrių), rezultatais. Klinikiniai MLL tyrimai, nepriklausomai nuo pasirinkto metodo, turi būti atlikti atestuotoje laboratorijoje, kurioje tas metodas žinomas, laikantis nusistovėjusių metodologinių rekomendacijų. Pacientams galima taikyti 1 indukcinio gydymo ciklą, po kurio eitų iki 3 papildomų konsoliduojamojo gydymo BLINCYTO ciklų. Vieną BLINCYTO indukcinio arba konsoliduojamojo gydymo ciklą sudaro 28 dienos (4 savaitės), kurio metu taikoma nuolatinė intraveninė infuzija, po jo daroma 14 dienų (2 savaičių) pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama (iš viso 42 dienos). Daugumai pacientų, kurie į gydymą blinatumomabu reaguoja, atsakas pasireiškia po 1 ciklo (žr. 5.1 skyrių). Todėl pacientų, kuriems hematologinis ir (ar) klinikinis pagerėjimas po 1 gydymo ciklo nepasireiškė, tolesnio gydymo potencialią naudą ir riziką turi įvertinti gydantis gydytojas. Rekomenduojamą paros dozę žr. 2 lentelėje. 5 2 lentelė. Rekomenduojamas BLINCYTO dozavimas suaugusiems pacientams, sergantiems B ląstelių prekursorių ŪLL, esant MLL Kūno svoris Gydymo ciklas (-ai) 1-28 dienos 29-42 dienos 45 kg arba didesnis (fiksuota dozė) 28 μg per parą 14 dienų pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama Mažiau nei 45 kg (pagal KPP apskaičiuota dozė) 15 μg/m2 per parą (neviršyti 28 μg per parą) 14 dienų pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama Premedikacijos ir papildomų vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijos Likus 1 valandai iki kiekvieno gydymo BLINCYTO ciklo pradžios, į veną reikia suleisti 100 mg prednizono arba lygiaverčio vaistinio preparato (pvz., 16 mg deksametazono) dozę. Siekiant sumažinti karščiavimą, kiekvieno gydymo ciklo pirmųjų 48 valandų laikotarpiu rekomenduojama vartoti antipiretikų (pvz., paracetamolio). Siekiant išvengti centrinės nervų sistemos ŪLL atkryčio, prieš gydymą BLINCYTO ir jį vartojant rekomenduojama profilaktinė intratekalinė chemoterapija. B ląstelių prekursorių ŪLL konsoliduojamojo gydymo fazės metu BLINCYTO vartojamas taikant nuolatinę infuziją į veną pastoviu greičiu naudojant infuzinę pompą. Vieną gydymo ciklą sudaro 28 dienos (4 savaitės), jo metu taikoma nuolatinė infuzija, po to daroma 14 dienų (2 savaičių) pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama. Pacientams gali būti skiriama iki 4 BLINCYTO konsoliduojamojo gydymo ciklų. Rekomenduojama paros dozė suaugusiesiems pagal kūno svorį pateikta 3 lentelėje. Pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau, skiriama fiksuota dozė, o pacientams, kurių svoris yra mažesnis nei 45 kg, dozė apskaičiuojama pagal paciento kūno paviršiaus plotą (KPP). 3 lentelė. Rekomenduojamas BLINCYTO dozavimas suaugusiesiems B ląstelių prekursorių ŪLL konsoliduojamojo gydymo fazės metu Kūno svoris Konsoliduojamojo gydymo ciklai (1-4 ciklai) 1-28 dienos 29-42 dienos 45 kg arba didesnis (fiksuota dozė) 28 μg per parą 14 dienų pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama Mažiau nei 45 kg (pagal KPP apskaičiuota dozė) 15 μg/m2 per parą (neviršyti 28 μg per parą) 14 dienų pertrauka, kai vaistinio preparato nevartojama Premedikacijos ir papildomų vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijos Likus ne daugiau kaip 1 valandai iki kiekvieno gydymo BLINCYTO ciklo pradžios, suaugusiems pacientams į veną reikia suleisti 20 mg deksametazono dozę. Siekiant išvengti centrinės nervų sistemos ŪLL atkryčio, prieš gydymą BLINCYTO ir jį vartojant rekomenduojama profilaktinė intratekalinė chemoterapija. Didelės rizikos pirmojo atkryčio B ląstelių prekursorių ŪLL Vaikams, sergantiems didelės rizikos pirmojo atkryčio B ląstelių prekursorių ŪLL, galima skirti 1 BLINCYTO gydymo ciklą po indukcinio gydymo ir 2 konsoliduojamosios chemoterapijos kursus. 6 Vieną gydymo ciklą sudaro 28 dienos (4 savaitės), per kurį taikoma nuolatinė infuzija. Rekomenduojama paros dozė pagal kūno svorį vaikams pateikta 4 lentelėje. 4 lentelė. Rekomenduojamas BLINCYTO dozavimas po indukcinės chemoterapijos vaikams, sergantiems didelės rizikos pirmojo atkryčio B ląstelių prekursorių ŪLL Vienas konsolidacijos ciklas Kūno svoris 45 kg arba daugiau (fiksuota dozė) Kūno svoris mažesnis nei 45 kg (pagal KPP apskaičiuota dozė) 1–28 dienos 28 µg/parą 15 µg/m2 per parą (neviršyti 28 µg per parą) Premedikacijos ir papildomų vaistinių preparatų vartojimo rekomendacijos Vaikams 5 mg/m2 deksametazono (neviršijant 20 mg) reikia skirti prieš pirmąją BLINCYTO dozę pirmojo ciklo metu ir vėl pradedant infuziją po 4 ar daugiau valandų pertraukos pirmojo ciklo metu. Siekiant išvengti centrinės nervų sistemos ŪLL atkryčio, prieš gydymą BLINCYTO ir jį vartojant rekomenduojama profilaktinė intratekalinė chemoterapija. Dozės koregavimai visoms indikacijoms Laikiną ar visišką (pagal reikalą) gydymo BLINCYTO nutraukimą reikia apsvarstyti tuo atveju, jei pasireiškia toliau paminėtas sunkus (3 laipsnio) ar gyvybei pavojingas (4 laipsnio) toksinis poveikis (žr. 4.4 skyrių): citokinų išsiskyrimo sindromas, naviko irimo sindromas, toksinis poveikis nervų sistemai, kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas ir bet koks kitoks kliniškai reikšmingas toksinis poveikis. Jei po nepageidaujamos reakcijos atsiradimo gydymas sustabdomas trumpiau nei 7 dienoms, reikia tęsti to paties ciklo gydymą iki iš viso 28 dienų infuzijos (į ciklą įskaitomos infuzijos dienos iki gydymo sustabdymo ir po jo). Jei gydymas dėl nepageidaujamos reakcijos sustabdomas ilgiau kaip 7 dienoms, reikia pradėti naują ciklą. Jei laikotarpis, per kurį išnyksta toksinis poveikis, trunka ilgiau kaip 14 dienų, gydymą BLINCYTO reikia nutraukti visam laikui, nebent toliau pateikiamoje 5 lentelėje nurodyta kitaip. 5 lentelė. Toksinio poveikio valdymo rekomendacijos (išskyrus ICANS) Toksinis poveikis Laipsnis* Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Citokinų išsiskyrimo sindromas, naviko irimo sindromas 3 laipsnis Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis išnyks, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 9 µg paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 28 µg. Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis išnyks, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 5 µg/m2 paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 15 µg/m2. 4 laipsnis BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. 7 Toksinis poveikis Laipsnis* Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Toksinis poveikis nervų sistemai (išskyrus ICANS) 3 laipsnis Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis kaip 1 laipsnio (lengvas) ir mažiausiai 3 dienoms, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 9 µg paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 28 µg. Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija 24 mg deksametazono doze. Po to deksametazono dozė laipsniškai sumažinama per 4 dienas. Jei toksinis poveikis pasireiškia vartojant 9 µg paros dozę arba neišnyksta ilgiau kaip 7 dienas, BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis kaip 1 laipsnio (lengvas) ir mažiausiai 3 dienoms, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 5 µg/m2 paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 15 µg/m2. Jei toksinis poveikis pasireiškia vartojant 5 µg/m2 paros dozę arba neišnyksta ilgiau kaip 7 dienas, BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. 4 laipsnis BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. Kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas 3 laipsnis Jei poveikis kliniškai reikšmingas, laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis kaip 1 laipsnio (lengvas), po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 9 µg paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 28 µg. Jei poveikis kliniškai reikšmingas, laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis kaip 1 laipsnio (lengvas), po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 5 µg/m2 paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 15 µg/m2. 4 laipsnis Apsvarstyti gydymo BLINCYTO nutraukimą visam laikui. Apsvarstyti gydymo BLINCYTO nutraukimą visam laikui. Kitokios kliniškai reikšmingos (gydančio gydytojo nuomone) nepageidaujam os reakcijos 3 laipsnis Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis kaip 1 laipsnio (lengvas), po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 9 µg paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 28 µg. Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis kaip 1 laipsnio (lengvas), po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 5 µg/m2 paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 15 µg/m2. 4 laipsnis Apsvarstyti gydymo BLINCYTO nutraukimą visam laikui. Apsvarstyti gydymo BLINCYTO nutraukimą visam laikui. * Remiantis Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijų ( Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) versija 4.0. 3 laipsnis yra sunkus ir 4 laipsnis yra gyvybei pavojingas. 8 6 lentelė. Su imuninėmis efektorinėmis ląstelėmis susijusio neurotoksiškumo sindromo (angl. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) gydymo rekomendacijos Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai 1 laipsnis IELSE balas – 7-9c CAPD balas – 1-8* arba prislopinta sąmonėd: pabunda spontaniškai. Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol ICANS išnyks. Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti konsultaciją su neurologu dėl tolesnio vertinimo ir gydymo. Apsvarstyti sedacijos nesukeliančių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo) naudojimą priepuolių profilaktikai. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Apsvarstyti gydymą ne didesne nei 8 mg deksametazono doze, skiriama iki 3 kartų per 24 valandas. Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija iki 20 mg deksametazono doze per 1-3 valandas prieš atnaujinant BLINCYTO vartojimą. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Apsvarstyti gydymą deksametazonu, kurio bendra paros dozė neviršija 0,2-0,4 mg/kg (ne daugiau kaip 24 mg per parą). Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija 5 mg/m2 deksametazono doze (didžiausia dozė – 20 mg) per 1-3 valandas prieš atnaujinant BLINCYTO vartojimą. 9 Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai 2 laipsnis IELSE balas – 3-6c CAPD balas – 1-8* arba prislopinta sąmonėd: pabunda nuo balso. Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą. Skirti deksametazono. Pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Skirti 8 mg deksametazono dozę iki 3 kartų per parą (ne daugiau kaip 24 mg per parą) ne ilgiau kaip 2 paras arba iki tol, kol reiškinys išnyks, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Skirti ne mažesnę kaip 0,2-0,4 mg/kg bendrą deksametazono paros dozę (ne daugiau kaip 24 mg per parą) per 3 kartus ne ilgiau kaip 2 paras arba iki tol, kol reiškinys išnyks, atsižvelgiant į tai, kas įvyks anksčiau. Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti konsultaciją su neurologu bei kitais specialistais dėl tolesnio vertinimo ir gydymo. Apsvarstyti sedacijos nesukeliančių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo) naudojimą priepuolių profilaktikai. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol ICANS išnyks, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 9 μg paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 28 μg. Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija iki 20 mg deksametazono doze per 1-3 valandas prieš atnaujinant BLINCYTO vartojimą. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol ICANS išnyks, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 5 μg/m2 paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 15 μg/m2. Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija 5 mg/m2 deksametazono doze (didžiausia dozė – 20 mg) per 1-3 valandas prieš atnaujinant BLINCYTO vartojimą. 10 Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai 3 laipsnis IELSE balas – 0-2c CAPD ≥ 9 arba prislopinta sąmonėd: • pabunda tik stimuliuojant lytėjimu, arba traukuliaid: • bet koks vietinio ar bendrojo pobūdžio klinikinis priepuolis, kuris greitai praeina, arba • elektroencefalogramoje (EEG) fiksuojami nekonvulsiniai traukuliai, kurie išnyksta įsikišus, arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas: • židininė / vietinė edema neurovizualizavimo srityjed Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą. Skirti deksametazono. Pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Skirti 8 mg deksametazono dozę 3 kartus per parą (ne daugiau kaip 24 mg per parą), kol reiškinys susilpnės iki 1 ar mažesnio laipsnio, o tada mažinti pagal klinikines indikacijas. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Skirti ne mažesnę kaip 0,2-0,4 mg/kg bendrą deksametazono paros dozę (ne daugiau kaip 24 mg per parą), kol reiškinys susilpnės iki 1 ar mažesnio laipsnio, o tada mažinti pagal klinikines indikacijas. Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti konsultaciją su neurologu bei kitais specialistais dėl tolesnio vertinimo ir gydymo. Apsvarstyti sedacijos nesukeliančių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo) naudojimą priepuolių profilaktikai. Taikyti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol ICANS išnyks, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 9 μg paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 28 μg. Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija iki 20 mg deksametazono doze per 1-3 valandas prieš atnaujinant BLINCYTO vartojimą. Jei toksinis poveikis pasireiškia vartojant 9 μg paros dozę arba neišnyksta ilgiau kaip 7 dienas, BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Laikinai sustabdyti BLINCYTO vartojimą, kol ICANS išnyks, po to atnaujinti gydymą BLINCYTO 5 μg/m2 paros doze. Jei toksinis poveikis neatsinaujina, po 7 dienų paros dozę didinti iki 15 μg/m2. Gydymą atnaujinant, reikalinga premedikacija 5 mg/m2 deksametazono doze (didžiausia dozė – 20 mg) per 1-3 valandas prieš atnaujinant BLINCYTO vartojimą. Jei toksinis poveikis pasireiškia vartojant 5 μg/m2 paros dozę arba neišnyksta ilgiau kaip 7 dienas, BLINCYTO vartojimą nutraukti visam laikui. Veiksmai, kuriuos reikia atlikti visiems pacientams Jei pasireiškė daugiau nei vienas traukulių priepuolis, visam laikui nutraukti BLINCYTO vartojimą. 11 Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai 4 laipsnis IELSE balas – 0c Negalima atlikti CAPD* arba prislopinta sąmonėd: • pacientas nepabudinamas arba jam pabudinti reikia stiprių ar pasikartojančių lytėjimo dirgiklių, arba • stuporas arba koma, arba traukuliaid: • gyvybei pavojingas užsitęsęs priepuolis (> 5 min.), arba • pasikartojantys klinikiniai arba elektriniai priepuoliai, tarp kurių negrįžtama į pradinę padėtį, arba motorikos pažeidimaid: • gilus židininis motorinis silpnumas, pvz., hemiparezė arba paraparezė, arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas ir (arba) smegenų edemad su tokiais požymiais ar simptomais kaip: • difuzinė smegenų edema neurovizualizavimo srityje, arba • decerebracinė arba dekortikacinė kūno padėtis, arba • VI galvinio nervo paralyžius, arba • papiliarinė edema, arba • Kušingo sindromas Visam laikui nutraukti BLINCYTO vartojimą. Skirti deksametazono. Pacientams, sveriantiems 45 kg arba daugiau Skirti 8 mg deksametazono dozę 3 kartus per parą, kol reiškinys susilpnės iki 1 ar mažesnio laipsnio, o tada mažinti pagal klinikines indikacijas. Arba apsvarstyti galimybę skirti po 1 000 mg metilprednizolono paros dozę į veną 3 dienas; mažinti pagal klinikines indikacijas. Pacientams, sveriantiems mažiau nei 45 kg Skirti ne mažesnę kaip 0,2-0,4 mg/kg bendrą deksametazono paros dozę, kol reiškinys susilpnės iki 1 ar mažesnio laipsnio, o tada mažinti pagal klinikines indikacijas. Arba apsvarstyti galimybę skirti 30 mg/kg metilprednizolono paros dozę (daugiausia 1 000 mg per parą) į veną padalytomis dozėmis 3 dienas; mažinti pagal klinikines indikacijas. Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti konsultaciją su neurologu bei kitais specialistais dėl tolesnio vertinimo ir gydymo. Apsvarstyti sedacijos nesukeliančių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo) naudojimą priepuolių profilaktikai. Taikyti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. 12 metų ir vyresniems pacientams vertinti naudokite IELSE (imuninių efektorinių ląstelių sukeltos encefalopatijos) balus. Jaunesniems kaip 12 metų pacientams naudokite vaikų delyro vertinimo Kornelio skalę (angl. Cornell Assessment of Paediatric Delirium, CAPD). Išsamesnę informaciją apie CAPD vertinimą žr. Lee, et al, 2019. a Remiantis Amerikos transplantacijos ir ląstelių terapijos draugijos (angl. American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) 2019 m. ICANS klasifikacija. b Valdymas nustatomas pagal sunkiausią reiškinį, nesusijusį su jokia kita priežastimi. c Jei pacientas yra budrus ir gali atlikti IELSE vertinimą, įvertinti: orientavimąsi (orientuojasi metuose, mėnesiuose, mieste, ligoninėje = 4 taškai); įvardijimą (įvardija 3 objektus, pavyzdžiui, parodo laikrodį, rašiklį, sagą = 3 taškai); komandų vykdymą (pavyzdžiui, „parodykite du pirštus“ arba „užsimerkite ir iškiškite liežuvį“ = 1 taškas); rašymą (geba parašyti standartinį sakinį = 1 taškas); dėmesio sutelkimą (suskaičiuoja dešimtimis nuo 100 atgaline tvarka = 1 taškas). Jei pacientas nėra budrus ir negali atlikti IELSE vertinimo (4 laipsnio ICANS) = 0 taškų. d Nepriskiriama jokiai kitai priežasčiai. 12 e Visos nuorodos į deksametazono skyrimą apima deksametazoną arba lygiaverčius vaistinius preparatus. * Balai nuo 1 iki 8 gali reikšti, kad nėra jokių sutrikimų, yra 1 arba 2 laipsnio ICANS ir kad reikia derinti su klinikiniu vertinimu. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems (≥ 65 metų) pacientams dozės koreguoti nereikia, žr. 5.1 skyrių. ≥ 75 metų pacientų gydymo BLINCYTO patirties yra nedaug. Inkstų funkcijos sutrikimas Remiantis farmakokinetikos analize, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymo BLINCYTO saugumas ir veiksmingumas netirtas. Kepenų funkcijos sutrikimas Remiantis farmakokinetikos analize, pradinės kepenų funkcijos įtaka blinatumomabo ekspozicijai nėra tikėtina, pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo BLINCYTO saugumas ir veiksmingumas netirtas. Vaikų populiacija BLINCYTO skyrimo < 1 metų vaikams patirties yra nedaug. Turimi duomenys apie vaikus pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose. Vartojimo metodas BLINCYTO skirtas leisti į veną. Vaistinio preparato laikymo ir ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. BLINCYTO leiskite taikydami nuolatinę infuziją į veną pastoviu greičiu (naudodami infuzinę pompą) laikotarpiu iki 96 valandų. Pompa turi būti programuojama, užrakinama, neelastomerinė ir su aliarmo funkcija. Pradinis tūris (270 ml) yra didesnis nei pacientui skiriamas tūris (240 ml) dėl intraveninės sistemos užpildymo, kad pacientas gautų visą BLINCYTO dozę. Suleiskite paruoštą BLINCYTO galutinį infuzinį tirpalą pagal instrukcijas, nurodytas vaistinėje paruošto maišelio etiketėje, laikydamiesi vieno iš toliau nurodyto pastovaus infuzijos greičio: • 10 ml/val. infuzijos greitis, jei infuzijos trukmė yra 24 valandos • 5 ml/val. infuzijos greitis, jei infuzijos trukmė yra 48 valandos • 3,3 ml/val. infuzijos greitis, jei infuzijos trukmė yra 72 valandos • 2,5 ml/val. infuzijos greitis, jei infuzijos trukmė yra 96 valandos Paruoštą BLINCYTO galutinį infuzinį tirpalą leiskite naudodami į veną iškištą vamzdelį, kuriame yra įmontuotas sterilus, nepirogeninis, mažai baltymus jungiantis 0,2 mikrometro vidinis filtras. Svarbi pastaba. Neplaukite BLINCYTO infuzinės sistemos, ypač keisdami infuzijos maišelius. Jei keičiant maišelius ar infuzijos pabaigoje bus atliekamas plovimas, gali padidėti dozė ir kilti komplikacijų. Kai vaistai leidžiami per kelių spindžių venos kateterį, BLINCYTO būtina suleisti per tam skirtą spindį. 13 Infuzijos trukmę parinks gydytojas, atsižvelgdamas į infuzijos maišelio keitimo dažnį ir paciento svorį. Tikslinė suvartojama terapinė BLINCYTO dozė išlieka ta pati. Infuzijos maišelio keitimas Dėl su sterilumu susijusių priežasčių sveikatos priežiūros specialistas infuzijos maišelį turi keisti ne rečiau kaip kas 96 valandas.