Bosulif 100 mg

Bosulif skirtas gydyti:  suaugusiesiems ir 6 metų bei vyresniems vaikams, kuriems yra pirmą kartą diagnozuotos (PKD) Philadelphia chromosomai teigiamos lėtinės mieloidinės leukemijos (Ph+ LML) lėtinė fazė (LF);  suaugusiesiems ir 6 metų bei vyresniems vaikams, kuriems yra Ph+ LML, pirmiau gydytos vienu ar daugiau tirozino kinazės inhibitoriumi (-ių) [TKI], LF, ir manoma, kad jiems netinka skirti gydymo imatinibu, nilotinibu arba dazatinibu;  suaugusiesiems, kuriems yra Ph+ LML, pirmiau gydytos vienu ar daugiau tirozino kinazės inhibitoriumi (-ių) [TKI(s)], akceleracijos fazė (AF) ir blastų fazė (BF), ir manoma, kad jiems netinka skirti gydymo imatinibu, nilotinibu arba dazatinibu.

Dozavimas Suaugusiems pacientams, kuriems yra pirmą kartą diagnozuotos Ph+ LML LF Rekomenduojama dozė yra 400 mg bozutinibo vieną kartą per parą. Suaugusiems pacientams, kuriems yra Ph+ LML LF, AF arba BF esant atsparumui ankstesniam gydymui arba jo netoleravimui Rekomenduojama dozė yra 500 mg bozutinibo vieną kartą per parą. Abiem indikacijoms vartojamo vaisto klinikiniuose tyrimuose gydymas bozutinibu tęstas iki ligos progresavimo arba kol pasireiškė gydymo netoleravimas. Pacientams vaikams, kuriems yra pirmą kartą diagnozuotos Ph+ LML LF arba sergantiems Ph+ LML LF, esant atsparumui ankstesniam gydymui arba jo netoleravimui Rekomenduojama bozutinibo dozė pirmą kartą diagnozuotiems pacientams vaikams yra 300 mg/m2 kūno paviršiaus plotui (KPP) per burną vieną kartą per parą, o esant atsparumui ankstesniam gydymui arba jo netoleravimui (A/N) rekomenduojama dozė pacientams vaikams yra 400 mg/m2 KPP per burną vieną kartą per parą; dozių rekomendacijos pateiktos 1 lentelėje. Prireikus norimą dozę galima sudaryti derinant skirtingo stiprumo bozutinibo plėvele dengtas tabletes ir (arba) kietąsias kapsules. 1 lentelė. Bozutinibo dozavimas pacientams vaikams, kuriems yra pirmą kartą diagnozuotos Ph+ LML LF arba sergantiems Ph+ LML LF esant atsparumui ankstesniam gydymui arba jo netoleravimui KPP PKD rekomenduojama dozė A/N rekomenduojama dozė 0,55 – < 0,63 m2 200 mg 250 mg 0,63 – < 0,75 m2 200 mg 300 mg 0,75 – < 0,9 m2 250 mg 350 mg 0,9 – < 1,1 m2 300 mg 400 mg ≥ 1,1 m2 400 mg* 500 mg* * didžiausia pradinė dozė (atitinkanti didžiausią pradinę dozę pagal indikaciją suaugusiesiems) Santrumpos: AF = akceleracijos fazė; BF = blastų fazė; KPP = kūno paviršiaus plotas; LML = lėtinė mieloidinė leukemija; LF = lėtinė fazė; PKD = pirmą kartą diagnozuota; Ph+ = Philadelphia chromosomai teigiama; A/N = atsparumas arba netoleravimas. Dozės keitimas LML sergantiems suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė atsparumas pirmiau skirtam gydymui arba jo netoleravimas, esant netenkinamam atsakui arba progresavimo požymiams ir nesant jokių 3 ar 4 laipsnio arba nuolatinių 2 laipsnio nepageidaujamų reiškinių, dozę galima didinti iki 600 mg. Suaugusiems pacientams, kuriems pirmą kartą diagnozuota LML LF, dozes galima didinti po 100 mg iki maksimalios 600 mg kartą per parą dozės, jeigu pacientui 3-iąjį mėnesį nenustatyta ≤10 % pertrūkio paketo regiono Abelsono (angl. Breakpoint cluster region-Abelson, BCR-ABL) transkriptų, dozės didinimo metu jiems nepasireiškė 3-iojo arba 4-ojo laipsnio nepageidaujama reakcija, o visas 2 laipsnio nehematologinis toksinis poveikis panaikintas arba sumažintas iki 1-ojo laipsnio. Pacientams vaikams, kurių kūno paviršiaus plotas (KPP) < 1,1 m2 ir kurių atsakas po 3 mėnesių yra nepakankamas, apsvarstyti galimybę didinti dozę po 50 mg, bet ne daugiau kaip 100 mg virš nustatytos rekomenduojamos KPP dozės. Pacientams vaikams, kurių KPP ≥ 1,1 m2 ir kurių atsakas po 3 mėnesių yra nepakankamas, apsvarstyti galimybę didinti dozę po 100 mg, panašiai kaip rekomenduojama suaugusiesiems. Jei klinikinis atsakas nepakankamas ir daugiau didinti dozės pacientams vaikams nebegalima, gydymas bus sustabdytas. Didžiausia dozė pacientams vaikams yra 600 mg kartą per parą nuo anksčiau gydytos LML ir 500 mg kartą per parą nuo pirmą kartą diagnozuotos LML. Didesnės kaip 600 mg dozės per parą nebuvo tirtos ir todėl tokių dozių vartoti negalima. Dozės keitimas dėl nepageidaujamų reakcijų Jeigu pasireiškia kliniškai reikšmingas vidutinio sunkumo arba sunkus nehematologinis toksinis poveikis, bozutinibo vartojimą reikia pertraukti ir jį atnaujinti skiriant vartoti 100 mg sumažintą dozę vieną kartą per parą, kai išnyksta toksinis poveikis. Jeigu kliniškai tinkama, dozę apgalvotai galima vėl padidinti iki kartą per parą vartojamos ankstesnės dozės, vartotos prieš sumažinimą (žr. 4.4skyrių). Mažesnės kaip 300 mg dozės per parą buvo vartotos, tačiau jų veiksmingumas nebuvo nustatytas. Kepenų transaminazių suaktyvėjimas Jeigu kepenų transaminazės suaktyvėja > 5 x virš nustatytosios viršutinės normos ribos (VNR), bozutinibo vartojimą reikia pertraukti, kol aktyvumas sumažėja iki ≤ 2,5 x VNR, tada gydymą galima atnaujinti, skiriant vartoti 400 mg dozę vieną kartą per parą. Jeigu aktyvumas normalizuojasi per ilgesnį kaip 4 savaičių laikotarpį, būtina apsvarstyti, ar nereikia nutraukti bozutinibo vartojimo. Jeigu kepenų transaminazės suaktyvėja ≥ 3 x VNR kartu su bilirubino koncentracijos padidėjimu > 2 x VNR ir šarminės fosfatazės suaktyvėjimu < 2 x VNR, bozutinibo vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Viduriavimas 3-4 laipsnio pagal NCI bendrą terminologijos kriterijų nepageidaujamiems reiškiniams (BTKNR) viduriavimo atvejais bozutinibo vartojimą reikia pertraukti ir galima atnaujinti, kai viduriavimas sumažėja iki ≤ 1 laipsnio, skiriant vartoti 400 mg dozę vieną kartą per parą (žr. 4.4 skyrių). Pacientams vaikams dozė dėl nehematologinio toksinio poveikio gali būti koreguojama panašiai kaip suaugusiesiems, tačiau dozės mažinimo intervalai gali skirtis. Pacientams vaikams, kurių KPP < 1,1 m2, apsvarstyti galimybę iš pradžių dozę sumažinti 50 mg, o vėliau, jei nepageidaujama reakcija į vaistą (NRV) išlieka, dozę dar mažinti po 50 mg, vadovaujantis rekomendacijomis 2 lentelėje. Pacientams vaikams, kurių KPP ≥ 1,1 m2, dozę mažinti panašiai kaip suaugusiesiems. Hematologinės nepageidaujamos reakcijos Jeigu pasireiškia sunki arba nuolatinė neutropenija ir trombocitopenija, dozę rekomenduojama sumažinti pagal nurodymus lentelėje Nr. 2. Lentelė Nr. 2. Dozės keitimas dėl neutropenijos ir trombocitopenijos suaugusiesiems ir vaikams ANKa < 1,0 x 109/l ir (arba) trombocitai < 50 x 109/l Susilaikyti nuo gydymo bozutinibu tol, kol ANK tampa  1,0 x 109/l ir trombocitų skaičius  50 x 109/l. Jeigu būklė per 2 savaites pagerėja, atnaujinti gydymą bozutinibu, skiriant vartoti tą pačią dozę. Jeigu mažas kraujo ląstelių skaičius išsilaiko > 2 savaičių, būklei pagerėjus dozę reikia sumažinti 100 mg suaugusiesiems ir vaikams, kurių KPP ≥ 1,1 m2, arba 50 mg vaikams, kurių KPP < 1,1 m2, ir atnaujinti gydymą. Jeigu citopenija pasikartoja, dozę reikia sumažinti dar 100 mg suaugusiesiems ir vaikams, kurių KPP ≥ 1,1 m2, būklei pagerėjus, arba dar 50 mg vaikams, kurių KPP < 1,1 m2, ir atnaujinti gydymą. Mažesnės kaip 300 mg dozės per parą buvo skirtos suaugusiesiems ir vaikams, kurių KPP ≥ 1,1 m2, tačiau jų veiksmingumas nebuvo nustatytas. Vaikams buvo vartojamos mažesnės kaip 300 mg/m2 dozės, tačiau jų veiksmingumas nebuvo nustatytas. a ANK = absoliutus neutrofilų skaičius; KPP = kūno paviršiaus plotas. Praleista dozė Dozę daugiau kaip 12 valandų praleidusiam pacientui negalima gerti papildomos dozės. Pacientas turi išgerti įprastą paskirtą dozę kitą dieną. Specialių grupių pacientai Senyviems pacientams (≥ 65 metų) Specialių dozavimo rekomendacijų senyviems pacientams nereikia. Kadangi informacija apie senyvus pacientus yra ribota, tokius pacientus gydyti reikia atsargiai. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientai, kurių kreatinino koncentracija serume > 1,5 x VNR, buvo pašalinti iš LML tyrimų. Tyrimų metu buvo pastebėtas ekspozicijos (sritis po kreive [AUC]) didėjimas pacientams, kuriems yra vidutinis arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas. Pirmą kartą diagnozuotos Ph+ LML LF Suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [KLKr] 30–50 ml/min., apskaičiuota pagal Cockcroft-Gault formulę), rekomenduojama bozutinibo dozė yra 300 mg per parą vartojant su maistu (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KLKr <30 ml/min., apskaičiuota pagal Cockcroft-Gault formulę), rekomenduojama bozutinibo dozė yra 200 mg per parą vartojant su maistu (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Galimybę didinti dozę iki 400 mg kartą per parą su maistu suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, arba iki 300 mg kartą per parą pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, galima svarstyti tais atvejais, jeigu pacientai nepatyrė sunkių ar nuolatinių vidutinio sunkumo nepageidaujamų reakcijų ir jeigu jiems nepavyksta pasiekti tinkamo hematologinio, citogenetinio arba molekulinio atsako. Ph+ LML LF, AF arba BF esant atsparumui ankstesniam gydymui arba jo netoleravimui Suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KLKr 30–50 ml/min., apskaičiuota pagal Cockcroft-Gault formulę), rekomenduojama bozutinibo dozė yra 400 mg per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KLKr < 30 ml/min., apskaičiuota pagal Cockroft-Gault formulę), rekomenduojama bozutinibo dozė yra 300 mg per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Galimybę didinti dozę iki 500 mg kartą per parą su maistu suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, arba iki 400 mg kartą per parą su maistu pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, galima svarstyti tais atvejais, jeigu pacientai nepatyrė sunkių ar nuolatinių vidutinio sunkumo nepageidaujamų reakcijų ir jeigu jiems nepavyksta pasiekti tinkamo hematologinio, citogenetinio arba molekulinio atsako. Širdies sutrikimai Iš klinikinių tyrimų buvo pašalinti pacientai, sergantys nekontroliuojama arba reikšminga širdies liga (pvz., neseniai patyrę miokardo infarktą, sergantys staziniu širdies nepakankamumu ar nestabiliąja angina). Pacientus, kuriems yra reikšmingų širdies sutrikimų, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4skyrių). Neseniai buvęs arba esamas kliniškai reikšmingas virškinimo trakto sutrikimas Iš klinikinių tyrimų buvo pašalinti pacientai, kuriems neseniai buvo pasireiškęs arba esamu metu pasireiškė kliniškai reikšmingas virškinimo trakto sutrikimas (pvz., sunkus vėmimas ir [arba] viduriavimas). Pacientus, kuriems neseniai buvo pasireiškęs arba esamu metu pasireiškia kliniškai reikšmingas virškinimo trakto sutrikimas, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 skyrių). Vaikų populiacija Bozutinibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 1 metų vaikams, kuriems yra pirmą kartą diagnozuotos, atsparios gydymui arba jo netoleruojančios Ph+ LML LF, neištirti. Duomenų nėra. Informacijos apie vaikus, jaunesnius nei 6 metų, nepakanka, todėl negalima pateikti rekomendacijų dėl dozavimo (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Bosulif reikia vartoti per burną vieną kartą per parą valgant (žr. 5.2 skyrių). Plėvele dengtas tabletes reikia nuryti sveikas. Plėvele dengtų tablečių negalima pjaustyti, traiškyti, laužyti ar kramtyti. Kietąsias kapsules galima nuryti sveikas. Pacientams, kurie negali nuryti sveikos (-ų) kietosios (-ųjų) kapsulės (-ių), kiekvieną kietąją kapsulę galima atidaryti ir turinį sumaišyti su obuolių tyre arba jogurtu. Kietosios kapsulės turinio sumaišymas su obuolių tyre ar jogurtu negali būti laikomas tinkamo valgio pakaitalu, dozę reikia vartoti su maistu, kad būtų geresnis toleravimas virškinimo trakte. Jei maišoma su obuolių tyre ar jogurtu, pacientai turi iš karto suvartoti visą mišinį nekramtydami. Mišinio negalima laikyti vėlesniam vartojimui. Jei visas vaistinis preparatas nenuryjamas, papildomos dozės vartoti negalima, verčiau reikia palaukti kitos dienos ir vartoti kitą dozę. Tam, kad būtų lengviau vartoti, rekomenduojamas obuolių tyrės arba jogurto tūris pateiktas 3 lentelėje. 3 lentelė. Bozutinibo dozė vartojant kietąsias kapsules ir minkšto maisto tūris Dozė Obuolių tyrės arba jogurto tūris 200 mg 20 ml (4 arbatiniai šaukšteliai) 250 mg 25 ml (5 arbatiniai šaukšteliai) 300 mg 30 ml (6 arbatiniai šaukšteliai) 350 mg 30 ml (6 arbatiniai šaukšteliai) 400 mg 35 ml (7 arbatiniai šaukšteliai) 500 mg 45 ml (9 arbatiniai šaukšteliai)