Braftovi 75 mg

Melanoma Enkorafenibas skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems neoperuojama arba metastazavusia melanoma su BRAF V600 mutacija, gydyti derinant su binimetinibu. Storosios žarnos vėžys (SŽV) • Enkorafenibas skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems metastaziniu storosios žarnos vėžiu su BRAF V600E mutacija, kuriems anksčiau taikytas sisteminis gydymas, gydyti derinant su cetuksimabu. • Enkorafenibas skirtas suaugusių pacientų, sergančių metastaziniu storosios žarnos vėžiu su BRAF V600E mutacija, pirmaeiliam gydymui derinant su cetuksimabu ir FOLFOX. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) Enkorafenibas skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems pažengusios stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu su BRAF V600E mutacija, gydyti derinant su binimetinibu. Apie biologiniais žymenimis pagrįstą pacientų atranką žr. 4.2 skyriuje. 3

Gydymą enkorafenibu turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis patirties naudojant vaistinius preparatus vėžiui gydyti. Pacientų atranka Prieš pradedant vartoti enkorafenibą, pacientams turi būti patvirtinta BRAF V600E mutacija, įvertinta CE ženklu pažymėta ir atitinkamai paskirčiai skirta in vitro diagnostikos (IVD) medicinos priemone. Jei CE ženklu pažymėta IVD neprieinama, reikia naudoti alternatyvų patvirtintą tyrimo metodą. Enkorafenibo saugumas ir veiksmingumas ištirti tik pacientams, kuriems nustatyti melanomos navikai su BRAF V600E ir V600K mutacijų raiška, storosios žarnos navikai su BRAF V600E mutacijos raiška arba NSLPV su BRAF V600E mutacijos raiška. Enkorafenibo negalima vartoti pacientams, kuriems diagnozuota piktybinė melanoma su laukinio tipo BRAF, storosios žarnos vėžys su laukinio tipo BRAF arba NSLPV su laukinio tipo BRAF. Dozavimas Melanoma ir NSLPV Rekomenduojama enkorafenibo, vartojamo kartu su binimetinibu, dozė yra 450 mg (šešios kapsulės po 75 mg) vieną kartą per parą. Storosios žarnos vėžys Rekomenduojama enkorafenibo, vartojamo kartu su cetuksimabu (vartojamas kartą per savaitę), dozė yra 300 mg (keturios kapsulės po 75 mg) vieną kartą per parą arba kartu su cetuksimabu (vartojamas kartą per dvi savaites) ir FOLFOX. Apie kartu vartojamų kitų chemoterapijos preparatų ir cetuksimabo dozavimą arba rekomenduojamą dozės modifikaciją žr. šių vaistinių preparatų gaminio informacijoje. Dozės modifikacija Melanoma ir NSLPV Norint suvaldyti nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti sumažinti dozę, laikinai sustabdyti ar nutraukti gydymą enkorafenibu (žr. 1, 3 ir 4 lenteles). Informacijos apie dozavimą ir rekomenduojamas binimetinibo dozės modifikacijas žr. binimetinibo preparato charakteristikų santraukos (PCS) 4.2 skyriuje. Enkorafenibo dozės mažinimo rekomendacijos pateikiamos 1 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojamos enkorafenibo dozės modifikacijos kai vartojamas kartu su binimetinibu melanomai arba NSLPV gydyti Dozės lygis Enkorafenibo dozė vartojant kartu su binimetinibu Pradinė dozė Šešios kapsulės po 75 mg (450 mg) vieną kartą per parą 1-asis dozės sumažinimas Keturios kapsulės po 75 mg (300 mg) vieną kartą per parą 2-asis dozės sumažinimas Trys kapsulės po 75 mg (225 mg) vieną kartą per parą Tolesnė modifikacija Melanomai gydyti Turima nedaug duomenų apie dozės mažinimą iki 100 mg kartą per parą. Gydymas enkorafenibu turėtų būti sustabdytas visiškai, jei pacientas netoleruoja 100 mg (dvi kapsulės po 50 mg) vieną kartą per parą. NSLPV gydyti Gydymas enkorafenibu turėtų būti sustabdytas visiškai, jei pacientas netoleruoja 225 mg (trijų kapsulių po 75 mg) vieną kartą per parą. 4 Nerekomenduojama vartoti enkorafenibo 450 mg dozės vieną kartą per parą kaip vienintelio vaistinio preparato. Jei gydymas binimetinibu laikinai sustabdomas, enkorafenibo dozę reikia sumažinti iki 300 mg vieną kartą per parą, kol binimetinibo vartojimas sustabdytas (žr. binimetinibo PCS 4.2 skyrių), nes enkorafenibo 450 mg dozė, kai vartojamas pavienis vaistinis preparatas, nėra gerai toleruojama. Jei binimetinibo vartojimas visiškai sustabdytas, gydymas enkorafenibu turi būti sustabdytas. Jei enkorafenibo vartojimas sustabdytas laikinai (žr. 3 ir 4 lenteles), reikia sustabdyti gydymą binimetinibu. Jei gydymas enkorafenibu visiškai nutraukiamas, reikia nutraukti ir gydymą binimetinibu. Jei atsiranda su gydymu susijusių toksinių reakcijų, reikia sumažinti enkorafenibo ir binimetinibo dozes, gydymą jais sustabdyti arba nutraukti. Reikia keisti tik binimetinibo dozę (nepageidaujamos reakcijos daugiausia susijusios su binimetinibu), esant šiems atvejams: tinklainės pigmentinio epitelio atsiskyrimas (RPED), tinklainės venų okliuzija (RVO), intersticinė plaučių liga ar pneumonitas, širdies funkcijos sutrikimas, kreatino fosfokinazės (CK) aktyvumo padidėjimas ir rabdomiolizė bei venų tromboembolija (VTE). Jei atsiranda viena iš šių toksinių reakcijų, instrukcijas, kaip modifikuoti binimetinibo dozę, rasite binimetinibo PCS 4.2 skyriuje. Storosios žarnos vėžys Norint suvaldyti nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti sumažinti dozę, laikinai sustabdyti ar nutraukti gydymą enkorafenibu (žr. 2, 3 ir 4 lenteles). Informacijos apie dozavimą ir rekomenduojamas cetuksimabo ir FOLFOX (5-fluorouracilo / folino rūgšties / oksaliplatinos) dozės modifikacijas žr. atitinkamų vaistinių preparatų PCS. Enkorafenibo dozės mažinimo rekomendacijos pateikiamos 2 lentelėje. 2 lentelė. Rekomenduojamos enkorafenibo dozės modifikacijos kai vartojamas kartu su cetuksimabu arba kartu su cetuksimabu ir FOLFOX SŽV gydyti Dozės lygis Enkorafenibo dozė Vartojant kartu su cetuksimabu arba kartu su cetuksimabu ir FOLFOX Pradinė dozė Keturios kapsulės po 75 mg (300 mg) vieną kartą per parą 1-asis dozės sumažinimas Trys kapsulės po 75 mg (225 mg) vieną kartą per parą 2-asis dozės sumažinimas Dvi kapsulės po 75 mg (150 mg) vieną kartą per parą Gydymas enkorafenibu turėtų būti sustabdytas visiškai, jei pacientas netoleruoja 150 mg (dvi kapsulės po 75 mg) vieną kartą per parą. Jei enkorafenibo vartojimas visiškai nutraukiamas, reikia nutraukti ir cetuksimabo vartojimą. Pagal standartinę gydymo praktiką galima tęsti tik FOLFOX vartojimą. Jei cetuksimabo vartojimas visiškai nutraukiamas, reikia nutraukti ir enkorafenibo vartojimą. Pagal standartinę gydymo praktiką galima tęsti tik FOLFOX vartojimą. Jei FOLFOX vartojimas visiškai nutraukiamas, galima tęsti enkorafenibo vartojimą kartu su cetuksimabu. Melanoma, storosios žarnos vėžys ir NSLPV Dozės modifikacijos, esant nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiamos toliau ir 3 bei 4 lentelėse. Esant naujiems pirminiams odos piktybiniams navikams: enkorafenibo dozės keisti nereikia. Esant naujiems pirminiams ne odos piktybiniams navikams, turintiems RAS mutaciją: apsvarstyti galimybę visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. 5 3 lentelė. Rekomenduojamos enkorafenibo dozės modifikacijos kai vartojamas kartu su binimetinibu arba kartu su cetuksimabu, arba kartu su cetuksimabu ir FOLFOX esant tam tikroms nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujamos reakcijos sunkumo lygisa Enkorafenibas Odos reakcijos • 2 laipsnio Tęsti gydymą enkorafenibu. Jei išbėrimas didėja ir nepagerėja per 2 gydymo savaites, sustabdyti gydymą enkorafenibu, kol išbėrimas pagerės iki 0 ar 1 laipsnio, tuomet tęsti tokią pačią dozę. • 3 laipsnio Sustabdyti gydymą enkorafenibu, kol pagerės iki 0 ar 1 laipsnio, tuomet tęsti tokią pačią dozę, jei tai pirmas kartas, arba tęsti sumažintą dozę, jei 3 laipsnio simptomai kartojasi. • 4 laipsnio Visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. Delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas (PPES) • 2 laipsnio Tęsti gydymą enkorafenibu ir pradėti palaikomąsias priemones, pvz., vietinio vartojimo gydymą. Jei, nepaisant palaikomojo gydymo, būklė nepagerėjo per 2 savaites, sustabdyti gydymą enkorafenibu, kol pagerės iki 0 ar 1 laipsnio, tuomet tęsti gydymą tokia pačia arba sumažinta doze. • 3 laipsnio Sustabdyti gydymą enkorafenibu, pradėti palaikomąsias priemones, pvz., vietinio vartojimo gydymą, ir paciento būklę iš naujo vertinti kas savaitę. Būklei pagerėjus iki 0 ar 1 laipsnio, tęsti gydymą tokia pačia ar sumažinta doze. Uveitas, įskaitant iritą ir iridociklitą • 1–3 laipsnio Jei 1 ar 2 laipsnio uveitas nepagerėja taikant specifinį (pvz., vietinį) oftalmologinį gydymą arba esant 3 laipsnio uveitui, sustabdyti gydymą enkorafenibu ir pakartoti oftalmologinį tyrimą po 2 savaičių: jei uveitas yra 1 laipsnio ir pagerėja iki 0 laipsnio, tęsti gydymą tokia pačia doze; jei uveitas yra 2 ar 3 laipsnio ir pagerėja iki 0 ar 1 laipsnio, tęsti gydymą sumažinta doze; jei būklė nepagerėjo per 6 savaites, pakartoti oftalmologinį tyrimą ir visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. • 4 laipsnio Visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu ir stebėti pacientą atliekant oftalmologinį tyrimą. QTc pailgėjimas • QTcF > 500 ms ir pasikeitimas ≤ 60 ms, palyginti su verte prieš pradedant gydymą Sustabdyti gydymą enkorafenibu (kaip stebėti, žr. 4.4 skyriuje). Tęsti gydymą sumažinta enkorafenibo doze, kai QTcF taps ≤ 500 ms. Jei pasikartoja dar kartą, gydymas enkorafenibu turi būti nutraukiamas. 6 Nepageidaujamos reakcijos sunkumo lygisa Enkorafenibas • QTcF > 500 ms ir pailgėjimas > 60 ms, palyginti su vertėmis prieš pradedant gydymą Visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu (kaip stebėti, žr. 4.4 skyriuje). Neįprasti kepenų laboratorinių tyrimų rezultatai • 2 laipsnio (aspartato aminotransferazė (AST) arba alanino aminotransferazė (ALT) > 3 k., bet ≤ 5 k. viršutinės normalumo intervalo ribos (VNR)) Tęsti gydymą enkorafenibu Jei būklė nepagerėja per 4 savaites, sustabdyti gydymą enkorafenibu, kol pagerės iki 0 ar 1 laipsnio arba iki prieš pradedant gydymą buvusio lygio, tada tęsti tokią pačią dozę. • Pirmasis 3 laipsnio pasireiškimas (AST ar ALT > 5 k. VNR ir bilirubinas kraujyje > 2 k. VNR) Sustabdyti gydymą enkorafenibu iki 4 savaičių. • Jei pagerėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba iki pradinio lygio, tęsti gydymą sumažinta doze. • Jei nepagerėjo, visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu • Pirmasis 4 laipsnio pasireiškimas (AST arba ALT ≥ 20 VNR) Sustabdyti gydymą enkorafenibu iki 4 savaičių. • Jei būklė pagerėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba iki pradinio lygio, tęsti gydymą sumažinta doze. • Jei nepagerėjo, visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. Arba visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. • Pasikartojantis 3 laipsnio pasireiškimas (AST arba ALT > 5 k. VNR ir bilirubinas kraujyje > 2 k. VNR) Apsvarstyti galimybę visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. • Pasikartojantis 4 laipsnio pasireiškimas (AST arba ALT > 20 VNR) Visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. a Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reakcijų bendrųjų terminų kriterijai (NCI CTCAE) 4.03 versija. 7 4 lentelė. Rekomenduojamos enkorafenibo dozės modifikacijos, kai vartojamas kartu su binimetinibu arba kartu su cetuksimabu, arba kartu su cetuksimabu ir FOLFOX esant kitoms nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujamos reakcijos sunkumo lygis Enkorafenibas • Pasikartojančios ar netoleruojamos 2 laipsnio nepageidaujamos reakcijos. • Pirmasis 3 laipsnio nepageidaujamų reakcijų pasireiškimas. Sustabdyti gydymą enkorafenibu iki 4 savaičių. • Jei pagerėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba iki pradinio lygio, tęsti gydymą sumažinta doze. • Jei nepagerėjo, visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. • Pirmasis bet kokių 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų pasireiškimas. Sustabdyti gydymą enkorafenibu iki 4 savaičių. • Jei būklė pagerėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba iki pradinio lygio, tęsti gydymą sumažinta doze. • Jei nepagerėjo, visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. Arba visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. • Pasikartojančios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos. Apsvarstyti galimybę visiškai nutraukti gydymą. • Pasikartojančios 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos. Visiškai nutraukti gydymą enkorafenibu. Gydymo trukmė Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol pacientas nebegaus naudos arba kol išsivystys netoleruotinos toksinės reakcijos. Praleistos dozės Praleistą enkorafenibo dozę pacientas turi suvartoti tik tada, jei iki kitos dozės liko daugiau nei 12 valandų. Vėmimas Jei pavartojus enkorafenibo vemiama, pacientas neturi vartoti papildomos dozės. Kitą dozę reikia vartoti kaip įprasta. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Vyresniems nei 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientų, sergančių kepenų funkcijos sutrikimu (tiek lengvu, tiek sunkiu), organizme gali susikaupti daugiau enkorafenibo (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems nustatytas lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A klasė), enkorafenibas turi būti skiriamas atsargiai ir dozė turi būti 300 mg vieną kartą per parą. Pacientams, kuriems nustatytas vidutinis (Child-Pugh B klasė) arba sunkus (Child-Pugh C klasė) kepenų funkcijos sutrikimas, dozavimo rekomendacijų nėra. 8 Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Remiantis farmakokinetiniu (FK) populiacijos tyrimu, pacientams, kuriems nustatytas lengvas ar vidutinis inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Klinikinių duomenų dėl enkorafenibo vartojimo pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra. Todėl negalima nustatyti dozės koregavimo poreikio. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, enkorafenibas turi būti skiriamas atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Enkorafenibo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nėra ištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Braftovi reikia vartoti per burną. Kapsules reikia nuryti nekramčius, užsigeriant vandeniu. Galima vartoti valgant arba ne valgio metu. Negalima vartoti enkorafenibo kartu su greipfrutų sultimis (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Pacientams, kurie negali nuryti, Braftovi kapsules galima atidaryti, išmaišyti nedideliame kiekyje (maždaug 20 ml) obuolių tyrės ir nedelsiant išgerti.