Calquence 100 mg

Calquence vienas (monoterapija) arba derinys su obinutuzumabu skirtas suaugusių pacientų anksčiau negydytos lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) gydymui. Calquence derinys su venetoklaksu ir obinutuzumabu arba be obinutuzumabo skirtas suaugusių pacientų, sergančių anksčiau negydyta lėtine limfocitine leukemija (LLL), gydymui. Calquence skirtas suaugusių pacientų lėtinės limfocitinės leukemijos (LLL) monoterapijai, jei prieš tai taikytas bent vienas gydymas. Calquence derinys su bendamustinu ir rituksimabu (BR) skirtas suaugusių pacientų anksčiau negydytos mantijos ląstelių limfomos gydymui, kuriems negalima atlikti autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos (AKLT). Calquence vienas (monoterapija) skirtas gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba atsparia mantijos ląstelių limfoma (MLL), kurie anksčiau nebuvo gydyti Brutono kinazės (BTK) inhibitoriumi.

Gydymą šiuo vaistiniu preparatu turi pradėti ir stebėti gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas Rekomenduojama Calquence monoterapijos arba derinio su kitais vaistiniais preparatais dozė yra po 100 mg akalabrutinibo 2 kartus per parą (atitinka 200 mg suminę paros dozę). Calquence vartojimo intervalas yra maždaug 12 val. Gydant deriniais, informaciją apie dozavimą žr. kiekvieno vaistinio preparato skyrimo informaciniuose dokumentuose (išsamią informaciją apie gydymo deriniais planus žr. 5.1 skyriuje). Monoterapija Calquence arba gydymas Calquence deriniu su obinutuzumabu Monoterapija Calquence arba Calquence derinys su obinutuzumabu vartojami tol, kol liga pradės progresuoti arba kol pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis. Calquence vartojimas deriniu su venetoklaksu ir obinutuzumabu arba be obinutuzumabo Gydymas Calquence deriniu su venetoklaksu ir obinutuzumabu arba be obinutuzumabo turi būti tęsiamas tol, kol liga pradeda progresuoti, pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis arba užbaigiami 14 gydymo ciklų (kiekvienas ciklas trunka 28 dienas). Calquence reikia vartoti nuo 1-osios 1-ojo ciklo dienos iš viso 14 ciklų. Venetoklaksą reikia vartoti nuo 1-osios 3-čiojo ciklo dienos iš viso 12 ciklų, pradedant nuo 20 mg ir dozę kas savaitę padidinant iki 50 mg, 100 mg, 200 mg ir galiausiai 400 mg. Vartojant Calquence derinį su venetoklaksu ir obinutuzumabu, reikia vartoti 100 mg obinutuzumabo dozę nuo 1-osios 2-ojo ciklo dienos, po to – 900 mg dozę, kurią galima vartoti 1-ąją arba 2-ąją dienomis. 8-ąją ir 15-ąją 2-jo ciklo dienomis reikia vartoti 1 000 mg obinutuzumabo dozę, po to – 1 000 mg 1-ąją 3–7 ciklų dienomis. Obinutuzumabas vartojamas iš viso 6 ciklus. Calquence vartojimas kartu su bendamustinu ir rituksimabu Calquence reikia vartoti pirmojo (1) ciklo (kiekvienas ciklas trunka 28 dienas) pirmąją (1) dieną iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio. Bendamustino 90 mg/m2 dozę reikia suleisti 1 ir 2 kiekvieno ciklo dieną iš viso 6 ciklus. Rituksimabo 375 mg/m2 dozę reikia suleisti 1 kiekvieno ciklo dieną iš viso 6 ciklus. Pacientams, kuriems po pirmųjų 6 ciklų pasireiškia atsakas (dalinis atsakas [angl. partial response, PR] arba pilnutinis atsakas [angl. complete response, CR]), gali būti skiriama palaikomoji 375 mg/m2 rituksimabo dozė kas antro ciklo 1 dieną, suvartojant ne daugiau kaip 12 papildomų dozių, pradedant nuo 8 ciklo ir baigiant 30 ciklu. Dozės koregavimas Nepageidaujamos reakcijos Rekomenduojamas Calquence dozės koregavimas pasireiškus ≥ 3 laipsnio nepageidaujamoms reakcijoms pacientams, kuriems skirta Calquence monoterapija, Calquence derinys su obinutuzumabu ar Calquence derinys su venetoklaksu kartu su obinutuzumabu arba be obinutuzumabo, pateikiamas 1 lentelėje. Rekomenduojamas Calquence dozės koregavimas pasireiškus ≥ 3 laipsnio nepageidaujamoms reakcijoms pacientams, kurie Calquence vartoja kartu su bendamustinu ir rituksimabu, pateikiamas 2 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojamas dozės koregavimas dėl nepageidaujamų reakcijų * Nepageidaujama reakcija Kelintą kartą pasireiškė Dozės koregavimas (pradinė dozė – 100 mg maždaug kas 12 val.) 3 laipsnio trombocitopenija su kraujavimu 4 laipsnio trombocitopenija 4 laipsnio neutropenija, trunkanti ilgiau kaip 7 dienas Pirmą ar antrą Laikinai nutraukti Calquence vartojimą. Toksiniam poveikiui palengvėjus iki 1 laipsnio arba pradinio, galima vėl skirti Calquence (po 100 mg maždaug kas 12 val.). Trečią Laikinai nutraukti Calquence vartojimą. Toksiniam poveikiui palengvėjus iki 1 laipsnio arba pradinio, galima vėl skirti Calquence, bet rečiau (100 mg 1 kartą per parą). Ketvirtą Visam laikui nutraukti Calquence vartojimą. 3 ar didesnio laipsnio nehematologinis toksinis poveikis * Nepageidaujamų reakcijų laipsnis nurodomas remiantis Nacionalinio vėžio instituto Bendrųjų nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijų (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) 5.0 versija. 2 lentelė. Rekomenduojamas dozės koregavimas pasireiškus ≥ 3 laipsnio nepageidaujamoms reakcijoms* pacientams, kurie Calquence vartoja kartu su bendamustinu ir rituksimabu Nepageidaujama reakcija Bendamustino dozės koregavimas† Calquence dozės koregavimas Neutropenija Jeigu pasireiškia 3 ar 4 laipsnio neutropenija‡: bendamustino vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki ≤ 2 laipsnio arba pradinio lygio, bendamustino vartojimą galima atnaujinti, skiriant 70 mg/m2 dozę. Jeigu prireikia papildomo dozės sumažinimo, bendamustino vartojimas turi būti nutrauktas. Jeigu 4 laipsnio neutropenija trunka ilgiau kaip 7 dienas, Calquence vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki ≤ 2 laipsnio arba pradinio lygio, Calquence vartojimą galima atnaujinti, skiriant pradinę dozę (pirmą kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai) arba skiriant rečiau 100 mg dozę vieną kartą per parą (2-ąjį ar 3-ąjį kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai).¶ Jeigu nepageidaujama reakcija atsinaujina 4-ąjį kartą, Calquence vartojimas turi būti nutrauktas. Trombocitopenija Jeigu pasireiškia 3 ar 4 laipsnio trombocitopenija: bendamustino vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki ≤ 2 laipsnio arba pradinio lygio, bendamustino vartojimą galima atnaujinti, skiriant 70 mg/m2 dozę. Jeigu prireikia papildomo dozės sumažinimo, bendamustino vartojimas turi būti nutrauktas. Jeigu pasireiškia 3 laipsnio trombocitopenija su reikšmingu kraujavimu arba trombocitopenija yra 4 laipsnio, Calquence vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki ≤ 2 laipsnio arba pradinio lygio, Calquence vartojimą galima atnaujinti, skiriant pradinę dozę (pirmą kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai) arba skiriant rečiau 100 mg dozę vieną kartą per parą (2-ąjį ar 3-čiąjį kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai).¶ Jeigu trombocitopenija su reikšmingu kraujavimu pasireiškia 3-čiąjį kartą, Calquence vartojimas turi būti nutrauktas. Jeigu nepageidaujama reakcija atsinaujina 4-ąjį kartą, Calquence vartojimas turi būti nutrauktas. Kiti 4 laipsnio hematologiniai sutrikimai§ arba nesuvaldomas 3 laipsnio toksinis poveikis Bendamustino vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki ≤ 2 laipsnio arba pradinio lygio, bendamustino vartojimą galima atnaujinti, skiriant 70 mg/m2 dozę. Jeigu prireikia papildomo dozės sumažinimo, bendamustino vartojimas turi būti nutrauktas. Calquence vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki ≤ 2 laipsnio arba pradinio lygio, Calquence vartojimą galima atnaujinti, skiriant pradinę dozę (pirmą kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai) arba skiriant rečiau 100 mg dozę vieną kartą per parą (2-ąjį ar 3-ąjį kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai).¶ Jeigu nepageidaujama reakcija atsinaujina 4-ąjį kartą, Calquence vartojimas turi būti nutrauktas. Nepageidaujama reakcija Bendamustino dozės koregavimas† Calquence dozės koregavimas 3 ar didesnio laipsnio nehematologinis toksinis poveikis Bendamustino vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki 1 laipsnio arba pradinio lygio, bendamustino vartojimą galima atnaujinti, skiriant 70 mg/m2 dozę. Jeigu prireikia papildomo dozės sumažinimo, bendamustino vartojimas turi būti nutrauktas. Calquence vartojimą reikia sustabdyti. Toksiškumui sumažėjus iki 2 laipsnio arba pradinio lygio, Calquence vartojimą galima atnaujinti, skiriant pradinę dozę (pirmą kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai) arba skiriant rečiau 100 mg dozę vieną kartą per parą (2-ąjį kartą pasireiškus nepageidaujamai reakcijai). ¶ Jeigu nepageidaujama reakcija atsinaujina 3-ąjį kartą, Calquence vartojimas turi būti nutrauktas. * Nepageidaujamų reakcijų laipsnis nurodomas, remiantis Nacionalinio vėžio instituto Bendrųjų nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijų (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) 4.03 versija. † Apie bet kokį šioje lentelėje nenurodytą toksinį poveikį žr. vietinius bendamustino skyrimo informacinius dokumentus. ‡ Prieš koreguojant bendamustino dozę, reikia apsvarstyti galimybę skirti ka ulų čiulpų augimo faktorių. § 4 laipsnio limfopenija yra tikėtina gydymo bendamustinu ir rituksimabu baigtis. Dozės koregavimas dėl limfopenijos numatomas tik tuo atveju, jei tyrėjo nuomone, tai yra svarbu kliniškai (pvz., yra susiję su pasikartojančiomis infekcijomis). ¶ Dozė gali būti vėl padidinta gydytojo nuožiūra, jei pacientas ≥ 4 savaičių toleruoja sumažintą dozę. Papildomą informaciją apie toksiškumo valdymą žr. kiekvieno vaistinio preparato, vartojamo kartu su Calquence, skyrimo informaciniuose dokumentuose. Sąveika Calquence vartojimo kartu su CYP3A inhibitoriais ar induktoriais ir skrandžio rūgštingumą mažinančiais vaistiniais preparatais rekomendacijos pateikiamos 3 lentelėje (žr. 4.5 skyrių). 3 lentelė. Vartojimas kartu su CYP3A inhibitoriais, induktoriais arba skrandžio rūgštingumą mažinančiais vaistiniais preparatais Kartu vartojamas vaistinis preparatas Rekomenduojamas Calquence vartojimas CYP3A inhibitoriai Stipriai slopinantys CYP3A Vengti vartojimo kartu. Jeigu šie inhibitoriai bus vartojami trumpai (pvz., vaistiniai preparatai nuo infekcijos iki 7 dienų), reikia laikinai nutraukti gydymą Calquence. Vidutiniškai slopinantys CYP3A Dozės koreguoti nereikia. Jeigu pacientas vartoja vidutinio stiprumo CYP3A inhibitorių, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškė nepageidaujamų reakcijų. Silpnai slopinantys CYP3A Dozės koreguoti nereikia. CYP3A induktoriai Stipriai indukuojantys CYP3A Vengti vartojimo kartu. Skrandžio rūgštingumą mažinantys vaistiniai preparatai Protonų siurblio inhibitoriai Vengti vartojimo kartu. H2 receptorių antagonistai Calquence vartojamas 2 val. prieš H2 receptorių antagonistą arba 10 val. po jo. Antacidiniai vaistiniai preparatai Intervalas tarp šių vaistinių preparatų vartojimo turi būti bent 2 val. Praleista dozė Jeigu po praleistos Calquence dozės praėjo daugiau kaip 3 val., reikia nurodyti pacientui išgerti kitą dozę įprastu laiku. Negalima gerti dvigubos Calquence dozės norint kompensuoti praleistąją. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems (65 metų ir vyresniems) pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi, specialių klinikinių tyrimų neatlikta. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi lengvai arba vidutiniškai, įtraukta į Calquence klinikinius tyrimus. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi lengvai arba vidutiniškai (kreatinino klirensas > 30 ml/min.), dozės koreguoti nereikia. Būtina palaikyti pakankamą vandens kiekį organizme ir periodiškai tirti kreatinino koncentraciją serume. Pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), Calquence skiriama tik jei nauda viršija riziką (be to, juos būtina atidžiai stebėti dėl galimų toksinio poveikio požymių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi arba kuriems atliekamos dializės, duomenų nėra (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi lengvai arba vidutiniškai (Child-Pugh A klasė, Child- Pugh B klasė arba bendrojo bilirubino koncentracija 1,5-3 kartus didesnė už viršutinę normos ribą [VNR] esant bet kokiam AST aktyvumui), dozės koreguoti nerekomenduojama. Vis dėlto pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi vidutiniškai, reikia atidžiai stebėti dėl galimo toksinio poveikio požymių. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi sunkiai (Child-Pugh C klasė arba bendrojo bilirubino koncentracija > 3 kartus didesnė už VNR esant bet kokiam AST aktyvumui), Calquence vartoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Sunkios širdies ligos Pacientų, sergančių sunkiomis kardiovaskulinėmis ligomis, į Calquence klinikinius tyrimus neįtraukta. Vaikų populiacija Calquence saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Calquence yra skirtas vartoti per burną. Kapsules reikia nuryti nepažeistas užgeriant vandeniu kasdien maždaug tokiu pačiu laiku, su maistu arba be jo (žr. 4.5 skyrių). Kapsulių negalima kramtyti, tirpinti arba atidaryti, nes dėl to gali pakisti veikliosios medžiagos absorbcija į organizmą.