Caprelsa 300 mg

Caprelsa skiriama gydyti agresyviam ir simptominiam meduliariniam skydliaukės vėžiui su nustatyta pertvarkymo transfekcijos būdu (angl. rearrange during transfection, RET) mutacija, kai jis yra neoperuojamas lokaliai progresavęs arba metastazavęs. Caprelsa skiriamas suaugusiesiems, vyresniems kaip 5 metų vaikams ir paaugliams.

Gydymą turi pradėti ir stebėti gydytojas, turintis meduliarinio skydliaukės vėžio gydymo, priešvėžinių vaistinių preparatų vartojimo ir elektrokardiogramos (EKG) vertinimo patirties. Pertvarkymo transfekcijos būdu (angl. rearrange during transfection, RET) būklė Remiantis turimais duomenimis, Caprelsa veiksmingumas pacientams, kuriems nenustatyta RET mutacijos, yra laikomas nepakankamu, todėl prieš gydymo Caprelsa pradžią būtina validuotu testu patvirtinti RET mutacijos buvimą. Jei įmanoma, audinių mėginius RET mutacijoms tirti rekomenduojama imti prieš pradedant gydymą, o ne nustatant diagnozę. Dozavimas suaugusiems pacientams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys Rekomenduojama dozė yra 300 mg vieną kartą per parą (išgeriama valgant arba kitu metu, kasdien maždaug tuo pačiu laiku). Užmirštą dozę pacientas turi išgerti iš karto prisiminęs. Vis dėlto, jeigu iki kitos dozės liko mažiau kaip 12 val., tai užmirštąją dozę pacientas turi praleisti. Negalima vartoti dvigubos dozės (dviejų dozių iš karto) norint kompensuoti praleistą dozę. 3 © ESTEVE (2026) INTERNAL USE Dozės koregavimas suaugusiems pacientams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys Prieš pradedant gydymą būtina kruopščiai įvertinti koreguotą QT intervalą. Pasireiškus 3-io laipsnio ar sunkesniam toksiniam poveikiui pagal bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (angl. common terminology criteria for adverse events, CTCAE) arba pailgėjus koreguotam QT intervalui EKG, reikia bent laikinai nutraukti vandetanibo vartojimą ir vėliau, kai toksinis poveikis praeis arba susilpnės iki 1-o laipsnio pagal CTCAE, skirti sumažintą dozę (žr. 4.4 skyrių). Esant reikalui, 300 mg paros dozę galima sumažinti iki 200 mg (dviejų 100 mg tablečių) ir vėliau iki 100 mg. Paciento būklę reikia atitinkamai stebėti. Dėl 19 parų trukmės pusinės eliminacijos periodo nepageidaujamos reakcijos (tarp jų ir koreguoto QT intervalo pailgėjimas) gali praeiti negreitai (žr. 4.4 skyrių). Vartojimas vaikams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys Dozavimas vaikams priklauso nuo kūno paviršiaus ploto (KPP), išreikšto mg/m2. Vaikams, gydomiems Caprelsa, ir jų globėjams reikia duoti dozavimo vadovą bei informuoti, kokią teisingą dozę vartoti gydymo pradžioje ir po kiekvieno tolesnio dozės keitimo. Rekomenduojami dozavimo režimai ir dozės pakeitimai pateikiami 1 lentelėje. 1 lentelė: dozavimo schema vaikams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys KPP (m2) Pradinė dozė (mg)a Dozės didinimas (mg)b, kai pradinė dozė gerai toleruojama 8 savaites Dozės mažinimas (mg)c 0,7 – < 0,9 100 kas antrą parą 100 kasdien - 0,9 – < 1,2 100 kasdien 7 dienų planas: 100-200-100-200-100- 200-100 100 kas antrą parą 1,2 – < 1,6 7 dienų planas: 100-200-100-200-100- 200-100 200 kasdien 100 kasdien ≥ 1,6 200 kasdien 300 kasdien 7 dienų planas: 100-200-100-200-100- 200-100 a Pradinė dozė yra dozė, kuria pradedamas gydymas. b Klinikinių tyrimų su vaikais metu nebuvo skiriamos didesnės nei 150 mg/m2 vandetanibo dozės. c Pacientai, kuriems reikia mažinti dozę dėl nepageidaujamų reakcijų, turi bent savaitei nutraukti vandetanibo vartojimą. Nepageidaujamai reakcijai visai išnykus dozavimą galima atnaujinti skiriant mažesnę dozę. Dozės koregavimas vaikams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys • Pasireiškus 3-io laipsnio ar sunkesniam toksiniam poveikiui pagal bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (angl. common terminology criteria for adverse events, CTCAE) arba pailgėjus koreguotam QT intervalui EKG, reikia bent laikinai nutraukti vandetanibo vartojimą ir vėliau, kai toksinis poveikis praeis arba susilpnės iki 1-o laipsnio pagal CTCAE, skirti sumažintą dozę. • Pacientams, vartojantiems pradinę dozę (a 1 lentelėje), gydymas turi būti atnaujintas skiriant sumažintą dozę (c 1 lentelėje). • Pacientams, vartojantiems padidintą dozę (b 1 lentelėje), gydymas turi būti atnaujintas skiriant pradinę dozę (a 1 lentelėje). Jei pasireikštų kitas 3-io laipsnio ar sunkesnis pagal bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (CTCAE) toksinis poveikis ar pailgėtų koreguotas QT intervalas EKG, gydymas Caprelsa turi būti bent laikinai sustabdytas, ir kai toksinis poveikis praeina arba susilpnėja iki 1-o laipsnio pagal CTCAE, atnaujintas skiriant sumažintą dozę (c 1 lentelėje). • Jei dar pasireikštų 3-io laipsnio ar sunkesnis pagal bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (CTCAE) toksinis poveikis ar pailgėtų koreguotas QT intervalas EKG, vandetanibo skyrimas turi būti visiškai nutrauktas. Pacientą reikia tinkamai stebėti. Dėl 19 parų trukmės pusinės eliminacijos periodo nepageidaujamos reakcijos (tarp jų ir koreguoto QT intervalo pailgėjimas) gali praeiti negreitai (žr. 4.4 skyrių). 4 © ESTEVE (2026) INTERNAL USE Gydymo trukmė Vandetanibą galima vartoti tol, kol liga ima progresuoti ar kol gydymo tęsimo nauda didesnė nei keliama rizika, atsižvelgiant į nepageidaujamo reiškinio sunkumą ir auglio būklės klinikinės stabilizacijos laipsnį (žr. 4.8 skyrių). Ypatingos pacientų populiacijos Vaikams Caprelsa negalima skirti jaunesniems kaip 5 metų vaikams. Caprelsa saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 5 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Patirties gydant jaunesnius kaip 9 metų amžiaus vaikus, sergančius paveldimu meduliariniu skydliaukės vėžiu, nėra (žr. 5.1 skyrių). 5–18 metų amžiaus pacientams vaistinį preparatą reikia dozuoti atsižvelgiant į 1 lentelėje pateiktą schemą. Klinikinių tyrimų su vaikais metu nebuvo skiriamos didesnės nei 150 mg/m2 vandetanibo dozės. Senyviems pacientams Senyviems pacientams pradinės dozės koreguoti nereikia. Klinikinių vandetanibo vartojimo meduliariniu skydliaukės vėžiu sergantiems vyresniems kaip 75 metų pacientams duomenų yra nedaug. Sutrikusi inkstų funkcija suaugusiems pacientams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys Vienos dozės farmakokinetikos savanorių organizme tyrimas parodė atitinkamai iki 1,5, 1,6 ir 2 kartų padidėjusią vandetanibo ekspoziciją asmenų, kurių inkstų funkcija iki tol buvo lengvai, vidutiniškai (kreatinino klirensas nuo ≥ 30 iki < 50 ml/min.) ar sunkiai (kreatinino klirensas < 30 ml/min.) sutrikusi, organizme (žr. 5.2 skyrių). Klinikiniai duomenys rodo, kad pacientams, kurių inkstų funkcija lengvai sutrikusi, pradinės dozės koreguoti nereikia. 300 mg dozės vartojimo pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi, duomenų yra nedaug: 5 iš 6 pacientų ją teko sumažinti iki 200 mg dėl nepageidaujamos reakcijos QT intervalo pailgėjimo. Pacientams, kurių inkstų funkcija vidutiniškai sutrikusi, pradinę dozę būtina sumažinti iki 200 mg, tačiau 200 mg dozės saugumas ir veiksmingumas neištirti (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi, vandetanibo vartoti nerekomenduojama, kadangi vartojimo tokiems pacientams duomenų yra nedaug, saugumas ir veiksmingumas jiems nenustatyti. Sutrikusi inkstų funkcija vaikams, kuriems yra meduliarinis skydliaukės vėžys Vandetanibo vartojimo patirties vaikams, kuriems yra sutrikusi inkstų funkcija, nėra. Atsižvelgiant į turimus suaugusių pacientų, kuriems yra sutrikusi inkstų veikla, duomenis: • Pradinės dozės vaikams, kuriems yra nesunkus inkstų funkcijos sutrikimas, keisti nerekomenduojama. • Sumažinta dozė, kaip nurodyta 1 lentelėje, turi būti skiriama vaikams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Būtina, kad dozę gydytojas parinktų individualiai, ypač vaikams, kurių yra mažas kūno paviršiaus plotas. • Vandetanibo vartoti vaikams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nerekomenduojama. Sutrikusi kepenų funkcija Suaugusiems pacientams ir vaikams, kurių kepenų funkcija sutrikusi (bilirubino koncentracija serume daugiau kaip 1,5 karto viršija viršutinę normos ribą (VNR) (šis kriterijus netaikomas pacientams, kuriems yra Žilberto (Gilbert) liga), alaninamintransferazės (ALT), aspartatamintransferazės (AST) arba šarminės fosfatazės (ŠF) aktyvumas daugiau kaip 2,5 karto viršija VNR, arba daugiau kaip 5 kartus viršija VNR ir gydytojas nusprendžia, kad tai gali būti susiję su metastazėmis kepenyse), vandetanibo vartoti nerekomenduojama, kadangi duomenų apie jų gydymą yra nedaug, saugumas ir veiksmingumas jiems nenustatyti (žr. 4.4 skyrių). Remiantis farmakokinetikos savanorių organizme duomenimis manytina, kad pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai, vidutiniškai arba sunkiai sutrikusi, pradinės dozės koreguoti nereikėtų (žr. 5.2 skyrių). 5 © ESTEVE (2026) INTERNAL USE Vartojimo metodas Caprelsa skirtas vartoti per burną. Pacientams, kuriems sunku nuryti, vandetanibo tabletes galima disperguoti pusėje stiklinės negazuoto geriamojo vandens. Kitų skysčių tam naudoti negalima. Reikia įmesti netraiškytą tabletę į vandenį, pamaišyti, kol tabletė pilnai disperguosis (maždaug 10 min.), ir tuomet nedelsiant išgerti gautą dispersiją. Stiklinėje likusius likučius reikia sumaišyti su puse stiklinės vandens ir nuryti. Gautą skystį taip pat galima vartoti per nosies ir skrandžio arba gastrostomos vamzdelį.