Cotellic 20 mg

Cotellic skirtas vartoti derinyje su vemurafenibu suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta nerezekuotina ar metastazavusi melanoma su BRAF V600 mutacija, gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

Pacientų gydymą Cotellic ir vemurafenibo deriniu turi pradėti ir prižiūrėti tik kvalifikuotas gydytojas, turintis patirties vartojant priešvėžinius vaistinius preparatus. Prieš pradedant skirti šį gydymą, įteisintu tyrimo metodu turi būti patvirtinta, jog pacientui yra BRAF V600 mutacijai teigiama melanoma (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozavimas Rekomenduojama Cotellic dozė yra 60 mg (3 tabletės po 20 mg) kartą per parą. Cotellic vartojamas 28 dienų trukmės ciklais. Kiekvieną dozę sudaro trys 20 mg stiprumo tabletės (60 mg), kurias reikia vartoti kartą per parą 21 dieną paeiliui (gydymo laikotarpis nuo 1-osios iki 21- osios dienos); vėliau turi būti 7 dienų trukmės pertrauka (gydymo pertrauka nuo 22-osios iki 28-osios dienos). Kiekvieną kitą gydymo Cotellic ciklą reikia pradėti pasibaigus 7 dienų trukmės gydymo pertraukai. Informacija apie vemurafenibo dozavimą pateikiama šio vaisto PCS. Gydymo trukmė Gydymą Cotellic reikia tęsti iki tol, kol pacientui jau nebus nustatoma palankaus poveikio arba kol nepasireikš nepriimtinas toksinis poveikis (žr. toliau pateiktą 1 lentelę). 3 Praleidus vaisto dozės vartojimą Praleidus vaisto dozę, ją galima vartoti likus ne mažiau kaip 12 valandų iki kitos dozės vartojimo, kad būtų išlaikytas vieno karto per parą dozavimo režimas. Vėmimas Jei pavartojus Cotellic pasireiškia vėmimas, pacientas tą dieną negali vartoti papildomos dozės, o gydymą turi tęsti kaip įprasta kitą dieną. Bendrieji dozės keitimo patarimai Sprendimas apie tai, ar reikia mažinti kurio nors vieno vaistinio preparato ar abiejų vaistų dozes, turi būti priimtas gydytojui įvertinus vaistinio preparato saugumą ir toleravimą kiekvienam pacientui atskirai. Cotellic dozės keitimas nepriklauso nuo vemurafenibo dozės keitimo. Jeigu pasireiškus toksiniam poveikiui, praleidžiamas vaisto dozių vartojimas, vėliau šių dozių suvartoti nereikia. Jeigu vaisto dozė sumažinama, vėliau jos didinti negalima. Toliau pateikiamoje 1 lentelėje nurodytos bendrosios Cotellic dozės keitimo rekomendacijos. 1 lentelė. Rekomenduojamas Cotellic dozės keitimo planas Sunkumo laipsnis (CTC-AE)* Rekomenduojama Cotellic dozė 1-ojo laipsnio ar 2-ojo laipsnio (toleruojamas) Dozės nemažinti. Išlaikyti Cotellic vartojimą dozėmis po 60 mg (3 tabletes) kartą per parą. 2-ojo laipsnio (netoleruojamas) ar 3/4- -ojo laipsnio 1-asis pasireiškimas Laikinai nutraukti gydymą iki reiškinys taps ≤ 1-ojo laipsnio, atnaujinti vaisto vartojimą skiriant po 40 mg (2 tabletes) kartą per parą. 2-asis pasireiškimas Laikinai nutraukti gydymą iki reiškinys taps ≤ 1-ojo laipsnio, atnaujinti vaisto vartojimą skiriant po 20 mg (1 tabletę) kartą per parą. 3-iasis pasireiškimas Apsvarstyti gydymo nutraukimo visam laikui klausimą. * Klinikinių nepageidaujamų reiškinių sunkumas vertinamas pagal Nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijų (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTC-AE) klasifikaciją, versija 4.0. Patarimai dėl dozės keitimo pasireiškus kraujavimui Pasireiškus 4-ojo laipsnio reiškiniui arba kraujavimui į galvos smegenis: gydymą Cotellic reikia laikinai nutraukti. Gydymą Cotellic reikia nutraukti visam laikui, jeigu pasireiškę kraujavimo reiškiniai priskiriami Cotellic poveikiui. Pasireiškus 3-iojo laipsnio reiškiniui: gydymą Cotellic reikia laikinai nutraukti, kol paciento būklė bus ištirta ir kad būtų išvengta bet kokio galimo reiškinio pasunkėjimo. Neturima duomenų apie tai, ar būtų veiksminga keisti Cotellic dozę pasireiškus kraujavimo reiškinių. Priimant sprendimą dėl gydymo Cotellic atnaujinimo, reikia atsižvelgti į klinikinę situaciją. Nutraukus gydymą Cotellic, jei kliniškai reikalinga galima ir toliau skirti vemurafenibo. 4 Patarimai dėl dozės keitimo pasireiškus sutrikusiai kairiojo skilvelio funkcijai Reikia apsvarstyti gydymo Cotellic nutraukimo visam laikui klausimą, jeigu pasireiškę širdies sutrikimo simptomai priskiriami Cotellic poveikiui ir jie nepalengvėja laikinai nutraukus vaisto vartojimą. 2 lentelė. Rekomenduojamas Cotellic dozės keitimo planas pacientams, kuriems nuo gydymo pradžios sumažėja kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) Pacientas KSIF reikšmė Rekomenduo- jamas Cotellic dozės keitimas KSIF reikšmė po gydymo pertraukos Rekomenduojama Cotellic paros dozė Nepatiriantis simptomų ≥ 50 % (arba 40-49 % ir < 10 % absoliutus sumažėji- mas nuo gydymo pradžios) Tęsti paskirtos dozės vartojimą Netaikoma Netaikoma < 40 % (arba 40-49 % ir ≥ 10 % absoliutus sumažėji- mas nuo gydymo pradžios) Laikinai 2 savaitėms nutraukti gydymą < 10 % absoliutus sumažėjimas nuo gydymo pradžios 1-asis pasireiškimas: 40 mg 2-asis pasireiškimas: 20 mg 3-iasis pasireiškimas: nutraukti visam laikui < 40 % (arba ≥ 10 % absoliutus sumažėjimas nuo gydymo pradžios) Nutraukti gydymą visam laikui Patiriantis simptomų Netaikoma Laikinai 4 savaitėms nutraukti gydymą Nesukelianti simptomų ir < 10 % absoliutus sumažėjimas nuo gydymo pradžios 1-asis pasireiškimas: 40 mg 2-asis pasireiškimas: 20 mg 3-iasis pasireiškimas: nutraukti visam laikui Nesukelianti simptomų ir < 40 % (arba ≥ 10 % absoliutus sumažėjimas nuo gydymo pradžios) Nutraukti gydymą visam laikui Sukelianti simptomų, nepriklausomai nuo KSIF reikšmės Nutraukti gydymą visam laikui Keičiant Cotellic dozavimą gydymą vemurafenibu galima tęsti, jeigu kliniškai reikalinga. Dozės keitimo rekomendacijos pasireiškus rabdomiolizei ir padidėjus kreatino fosfokinazės (CK) aktyvumui Rabdomiolizė arba simptominis CK aktyvumo padidėjimas Gydymą Cotellic reikia laikinai nutraukti. Jeigu rabdomiolizė arba simptominis CK aktyvumo padidėjimas per 4 savaites nepalengvėja, gydymą Cotellic reikia visam laikui nutraukti. Jeigu reiškinio sunkumas per 4 savaites palengvėja bent vienu laipsniu ir jeigu kliniškai reikalinga, gydymą Cotellic galima atnaujinti skiriant 20 mg mažesnę dozę. Pacientų būklę reikia atidžiai stebėti. Keičiant Cotellic dozavimą gydymą vemurafenibu galima tęsti. 5 Simptomų nesukeliantis CK aktyvumo padidėjimas Pasireiškus 4-ojo laipsnio reiškiniui: gydymą Cotellic reikia laikinai nutraukti. Jeigu nutraukus vaisto vartojimą per 4 savaites padidėjęs CK aktyvumas nesumažėja iki ≤3-iojo laipsnio, gydymą Cotellic reikia visam laikui nutraukti. Jeigu CK aktyvumas per 4 savaites sumažėja iki ≤3-iojo laipsnio ir jeigu kliniškai reikalinga, gydymą Cotellic galima atnaujinti skiriant 20 mg mažesnę dozę, o paciento būklę reikia atidžiai stebėti. Keičiant Cotellic dozavimą gydymą vemurafenibu galima tęsti. Pasireiškus ≤3-iojo laipsnio reiškiniui: jeigu buvo atmesta rabdomiolizės diagnozė, Cotellic dozavimo koreguoti nereikia. Patarimai dėl Cotellic dozės keitimo, kai vaisto vartojama kartu su vemurafenibu Laboratoriniai kepenų funkcijos rodmenų pokyčiai Pasireiškus 1-ojo ir 2-ojo laipsnių laboratorinių kepenų funkcijos rodmenų pokyčių, gydymą Cotellic ir vemurafenibu reikia tęsti paskirtomis dozėmis. Pasireiškus 3-iojo laipsnio reiškiniams: reikia tęsti paskirtos Cotellic dozės vartojimą. Vemurafenibo dozė gali būti sumažinta, jeigu kliniškai reikalinga. Prašytume informacijos žiūrėti vemurafenibo PCS. Pasireiškus 4-ojo laipsnio reiškiniams: Gydymą Cotellic ir vemurafenibo deriniu reikia laikinai nutraukti. Jeigu laboratoriniai kepenų funkcijos rodmenys per 4 savaites pagerėja iki ≤1-ojo laipsnio, Cotellic vartojimą reikia atnaujinti skiriant 20 mg mažesnę dozę, o gydymą vemurafenibu atnaujinkite skirdami kliniškai tinkamą dozę, kaip nurodyta pastarojo vaisto PCS. Jeigu per 4 savaites laboratoriniai kepenų funkcijos rodmenys nepagerėja iki ≤1-ojo laipsnio arba jeigu po pirminio pagerėjimo pakartotinai pasireiškia 4-ojo laipsnio laboratorinių kepenų funkcijos rodmenų pokyčių, reikia visam laikui nutraukti gydymą Cotellic ir vemurafenibo deriniu. Padidėjęs jautrumas šviesai Jeigu pasireiškia ≤2-ojo laipsnio (toleruojamas) padidėjęs jautrumas šviesai, šiuos reiškinius reikia gydyti palaikomosiomis priemonėmis. Jeigu pasireiškia 2-ojo laipsnio (netoleruojamas) arba ≥3-iojo laipsnio padidėjęs jautrumas šviesai: laikinai nutraukite Cotellic ir vemurafenibo skyrimą, kol šie reiškiniai nepalengvės iki ≤1-ojo laipsnio. Gydymą galima atnaujinti nekeičiant Cotellic dozės. Vemurafenibo dozę reikia sumažinti ir skirti kliniškai tinkamą dozę, o išsami informacija pateikiama pastarojo vaisto PCS. Bėrimas Gydymo metu pasireiškę bėrimai gali būti susiję ir su Cotellic, ir su vemurafenibo vartojimu. Cotellic ir (arba) vemurafenibo dozes galima sumažinti ir (arba) šių vaistų vartojimą laikinai nutraukti, jeigu kliniškai reikalinga. Papildomi patarimai nurodyti toliau. Jeigu pasireiškia ≤2-ojo laipsnio (toleruojamas) bėrimas, šiuos reiškinius reikia gydyti palaikomosiomis priemonėmis. Gydymą Cotellic galima tęsti nekeičiant dozės. Jeigu pasireiškia 2-ojo laipsnio (netoleruojamas) arba ≥3-iojo laipsnio akneforminis bėrimas: reikia laikytis bendrųjų Cotellic dozės keitimo rekomendacijų, nurodytų 1 lentelėje. Keičiant Cotellic dozavimą gydymą vemurafenibu galima tęsti (jeigu kliniškai reikalinga). Jeigu pasireiškia 2-ojo laipsnio (netoleruojamas) arba ≥3-iojo laipsnio ne akneforminis arba makulopapulinis bėrimas: Cotellic vartojimą galima tęsti nekeičiant jo dozės, jeigu kliniškai reikalinga. Vemurafenibo dozę galima sumažinti ir (arba) šio vaisto vartojimą laikinai nutraukti, o išsami informacija pateikiama pastarojo vaisto PCS. 6 QT intervalo pailgėjimas Jeigu gydymo metu QTc intervalas viršija 500 ms, prašytume vadovautis vemurafenibo PCS (4.2 skyriuje) pateikiama informacija apie vemurafenibo dozės keitimą. Cotellic dozės koreguoti nereikia, kai šio vaisto vartojama kartu su vemurafenibu. Tam tikrų grupių pacientai Senyvi pacientai ≥65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Remiantis populiacijos farmakokinetikos analizės duomenimis, pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų veiklos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie Cotellic vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, yra labai nedaug, todėl negalima atmesti įtakos vaisto poveikiui. Reikia laikytis atsargumo priemonių Cotellic skiriant pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali padidėti nesujungto kobimetinibo koncentracija plazmoje, lyginant su tų pacientų, kurių kepenų funkcija yra normali, rodikliais (žr. 5.2 skyrių). Vartojant Cotellic gali pakisti laboratorinių kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, todėl pacientams, kuriems yra bet kokio sunkumo laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, reikia laikytis atsargumo priemonių (žr. 4.4 skyrių). Ne baltaodžiai pacientai Cotellic saugumas ir veiksmingumas kitokios rasės nei baltaodžiams pacientams neištirti. Vaikų populiacija Cotellic saugumas ir veiksmingumas vaikams ir jaunesniems kaip 18 metų paaugliams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Cotellic skirtas vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti sveikas, užgeriant vandeniu. Jas galima vartoti valgio metu ar nevalgius.