Cyramza 10 mg/ml

Skrandžio vėžys Cyramza, vartojamas derinyje su paklitakseliu, skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas progresavęs (išplitęs) skrandžio vėžys arba gastroezofaginės jungties adenokarcinoma, kai liga progresuoja po ankstesnės chemoterapijos platinos ir fluoropirimidino vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Monoterapija Cyramza skirta suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas išplitęs skrandžio vėžys arba gastroezofaginės jungties adenokarcinoma, kai liga progresuoja po ankstesnės chemoterapijos platinos ar fluoropirimidino vaistiniu preparatu, kuriems netinka gydymas derinyje su paklitakseliu (žr. 5.1 skyrių). Gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys Cyramza, vartojamas kartu su FOLFIRI (irinotekanu, folino rūgštimi ir 5-fluorouracilu), yra skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems yra diagnozuotas metastazavęs gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (mGTV), kai liga progresuoja gydant arba po ankstesnio gydymo bevacizumabu, oksaliplatina ir fluoropirimidinu. Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys Cyramza kartu su erlotinibu skiriamas kaip pirmos eilės gydymas suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas metastazavęs nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys su aktyvinančiosiomis epidermio 3 augimo faktoriaus receptoriaus (angl. the epidermal growth factor receptor, EGFR) mutacijomis (žr. 5.1 skyrių). Cyramza, vartojamas kartu su docetakseliu, yra skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas lokaliai išplitęs arba metastazavęs nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys, kai liga progresuoja po ankstesnės chemoterapijos, kurios pagrindą sudarė platinos preparatai. Kepenų ląstelių karcinoma Monoterapija Cyramza yra skirta gydyti suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuota išplitusi arba neoperuotina kepenų ląstelių karcinoma, kai alfa fetoproteino (AFP) koncentracija serume yra 400 ng/ml ar didesnė ir pacientas anksčiau buvo gydytas sorafenibu.

Gydymą ramucirumabu turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis onkologinių pacientų gydymo patirties. Dozavimas Skrandžio vėžys ir gastroezofaginės jungties (GEJ) adenokarcinoma Cyramza dozavimas, kai skiriamas gydymas derinyje su paklitakseliu Rekomenduojama dozė yra 8 mg/kg ramucirumabo 1-ąją ir 15-ąją 28 dienų ciklo paromis prieš paklitakselio infuziją. Rekomenduojama paklitakselio dozė yra 80 mg/m2, ją reikia suleisti per maždaug 60 minučių infuzijos būdu į veną 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją 28 dienų ciklo dienomis. Prieš kiekvieną paklitakselio infuziją pacientams reikia atlikti pilną kraujo ląstelių tyrimą ir biocheminį kraujo tyrimą kepenų funkcijai įvertinti. Kriterijai, kuriuos turi atitikti pacientas prieš kiekvieną paklitakselio infuziją, yra pateikti 1 lentelėje. 1 lentelė. Kriterijai, kuriuos turi atitikti pacientas prieš kiekvieną paklitakselio infuziją Kriterijus Neutrofilai 1-oji diena: ≥ 1,5 x 109/l 8-oji ir 15-oji dienos: ≥ 1,0 x 109/l Trombocitai 1-oji para: ≥ 100 x 109/l 8-oji ir 15-oji dienos: ≥ 75 x 109/l Bilirubinas < 1,5 x viršutinė normos riba (VNR) Aspartataminotransferazė (AST)/ alaninaminotransferazė (ALT) Nėra metastazių kepenyse: ALT / AST ≤ 3 x VNR Metastazės kepenyse: ALT / AST ≤ 5 x VNR Cyramza dozavimas, kai skiriamas gydymas vienu vaistiniu preparatu Rekomenduojama ramucirumabo dozė, skiriant gydymą vienu vaistiniu preparatu, yra 8 mg/kg kas 2 savaites. Gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys Rekomenduojama dozė yra 8 mg/kg ramucirumabo, suleidžiama kas 2 savaites infuzijos į veną būdu prieš vartojant FOLFIRI. Prieš chemoterapiją pacientams reikia atlikti bendrąjį kraujo tyrimą. Kriterijai, kurie turi būti pasiekti prieš vartojant FOLFIRI, nurodyti 2 lentelėje. 4 2 lentelė. Kriterijai, kurie turi būti pasiekti prieš vartojant FOLFIRI Kriterijus Neutrofilai ≥ 1,5 x 109/l Trombocitai ≥ 100 x 109/l Su chemoterapija susijęs toksinis poveikis virškinimo traktui ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio (pagal JAV nacionalinio vėžio instituto pateiktą nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (angl. The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV) Cyramza vartojimas kartu su erlotinibu, gydant NSLPV su aktyvinančiosiomis EGFR mutacijomis Vartojant kartu su erlotinibu, rekomenduojama ramucirumabo dozė yra 10 mg/kg kas dvi savaites. Prieš pradedant gydymą ramucirumabu ir erlotinibu, patvirtintu tyrimo metodu turi būti nustatyta EGFR mutacijos būklė. Erlotinibo dozavimą ir vartojimo būdą žr. erlotinibo skyrimo informacijoje. Cyramza vartojimas kartu su docetakseliu, gydant NSLPV po chemoterapijos, kurios pagrindas yra platinos vaistinis preparatas Rekomenduojama dozė yra 10 mg/kg ramucirumabo pirmąją 21 paros trukmės ciklo dieną prieš docetakselio infuziją. Rekomenduojamą 75 mg/m2 docetakselio dozę reikia suleisti infuzijos į veną būdu per maždaug 60 minučių pirmąją 21 paros trukmės ciklo dieną. Pacientams, kilusiems iš Rytų Azijos, apsvarsčius, reikia skirti mažesnę pradinę 60 mg/m2 docetakselio dozę pirmąją 21 paros trukmės ciklo dieną. Specialias dozavimo rekomendacijas žr. docetakselio skyrimo informacijoje. Kepenų ląstelių karcinoma (KLK) Rekomenduojama dozė yra 8 mg/kg ramucirumabo (vartojamo kaip viena medžiaga) kas 2 savaites. Alfa fetoproteino (AFP) tyrimas pacientams, sergantiems KLK KLK sergantys pacientai, prieš skiriant gydymą ramucirumabu, turi būti atrinkti įteisintu AFP testu išmatavus 400 ng/ml ar didesnę AFP koncentraciją serume (žr. 5.1 skyrių). Gydymo trukmė Gydymą rekomenduojama tęsti tol, kol pasireiškia ligos progresavimas arba nepriimtinas toksinis poveikis. Premedikacija Rekomenduojama premedikacija histamino H1 receptorių blokatoriumi (pvz., difenhidraminu) prieš ramucirumabo infuziją. Jeigu pacientui pasireiškia 1-ojo ar 2-ojo sunkumo laipsnio su infuzija susijusi reakcija, būtina skirti premedikaciją prieš visas vėliau leidžiamas infuzijas. Jeigu pacientui antrą kartą pasireiškia 1-ojo ar 2-ojo laipsnio su infuzija susijusi reakcija (ISR), reikia skirti deksametazono (arba ekvivalentiško vaistinio preparato), tada prieš vėliau leidžiamas infuzijas reikia skirti premedikaciją toliau išvardytais arba ekvivalentiškais vaistiniais preparatais: į veną leidžiamu histamino H1 receptorių blokatoriumi (pvz., difenhidramino hidrochloridu), paracetamoliu ir deksametazonu. Kokios premedikacijos reikia ir papildomą informaciją žr. paklitakselio, FOLFIRI sudėtyje vartojamų vaistinių preparatų ir docetakselio skyrimo informacijoje (atitinkamu atveju). 5 Ramucirumabo dozavimo keitimas Su infuzija susijusios reakcijos Jeigu pacientui pasireiškia 1-ojo ar 2-ojo laipsnio ISR, ramucirumabo infuzijos greitį reikia sumažinti 50 % visam infuzijos laikotarpiui ir visų vėlesnių infuzijų metu. Jeigu pacientui pasireiškia 3-čiojo ar 4-ojo laipsnio ISR, ramucirumabo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti visam laikui (žr. 4.4 skyrių). Hipertenzija Pacientų kraujospūdį reikia išmatuoti prieš kiekvieną ramucirumabo vartojimą ir gydyti, atsižvelgiant į klinikines indikacijas. Jeigu pasireiškia sunki hipertenzija, gydymą ramucirumabu reikia laikinai nutraukti, kol hipertenzija bus sureguliuota medicininėmis priemonėmis. Jeigu pasireiškia kliniškai reikšminga hipertenzija, kurios nepavyksta saugiai sureguliuoti antihipertenziniais vaistiniais preparatais, gydymas ramucirumabu turi būti nutrauktas visam laikui (žr. 4.4 skyrių). Proteinurija Reikia stebėti, ar pacientams nepasireiškia arba nesunkėja proteinurija gydymo ramucirumabu metu. Jeigu matuoklis rodo ≥ 2+ baltymo šlapime, reikia surinkti šlapimą per 24 valandų laikotarpį. Jeigu baltymo koncentracija šlapime yra ≥ 2 g/24 val., gydymą ramucirumabu reikia laikinai nutraukti. Kai tik baltymo koncentracija šlapime vėl tampa < 2 g/24 val., gydymą galima atnaujinti, skiriant mažesnę vaistinio preparato dozę (žr. 3 lentelę). Antrą kartą dozę sumažinti (žr. 3 lentelę) rekomenduojama tuo atveju, jeigu baltymo koncentracija šlapime vėl padidėja ≥ 2 g/24 val. Jeigu baltymo koncentracija šlapime yra > 3 g/24 val. arba pasireiškia nefrozinis sindromas, gydymas ramucirumabu turi būti nutrauktas visam laikui. 3 lentelė. Ramucirumabo dozės sumažinimas pasireiškus proteinurijai Pradinė ramucirumabo dozė Pirmasis dozės sumažinimas iki Antrasis dozės sumažinimas iki 8 mg/kg 6 mg/kg 5 mg/kg 10 mg/kg 8 mg/kg 6 mg/kg Planinė chirurginė operacija arba sutrikęs žaizdos gijimas Gydymą ramucirumabu reikia laikinai nutraukti prieš planinę operaciją, likus iki jos ne mažiau kaip 4 savaitėms. Jeigu atsiranda žaizdos gijimo komplikacijų, gydymą ramucirumabu reikia laikinai nutraukti iki tol, kol žaizda pilnai užgyja (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo nutraukimas visam laikui Gydymą ramucirumabu reikia visam laikui nutraukti toliau išvardytais atvejais: Sunkūs arterijų tromboembolijos reiškiniai (žr. 4.4 skyrių). Virškinimo trakto perforacija (žr. 4.4 skyrių). Sunkus kraujavimas: 3-iojo ar 4-ojo laipsnio pagal NCI CTCAE kraujavimas (žr. 4.4 skyrių). Savaiminis fistulės susiformavimas (žr. 4.4 skyrių). Hepatinė encefalopatija arba hepatorenalinis sindromas (žr. 4.4 skyrių). Paklitakselio dozės keitimas Paklitakselio dozę galima mažinti, atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio laipsnį. Pasireiškus 4-ojo laipsnio pagal NCI CTCAE hematologiniam toksiniam poveikiui arba 3-iojo laipsnio su paklitakseliu susijusiam ne hematologiniam toksiniam poveikiui, paklitakselio dozę visų vėlesnių ciklų metu rekomenduojama sumažinti 10 mg/m2. Antrą kartą dozę sumažinti 10 mg/m2 rekomenduojama, jeigu toksinis poveikis išsilaiko arba pasireiškia pakartotinai. 6 FOLFIRI dozės keitimas Atskirų FOLFIRI sudėtyje vartojamų vaistinių preparatų dozes galima mažinti, atsižvelgiant į pacientui pasireiškusį specifinį toksinį poveikį. Kiekvieno FOLFIRI sudėtyje vartojamo vaistinio preparato dozes reikia keisti atskirai, laikantis 4 lentelėje pateiktų nurodymų. 5 lentelėje yra pateikta išsami informacija apie FOLFIRI sudėtyje vartojamų vaistinių preparatų dozės vartojimo atidėjimą arba sumažinimą kito ciklo metu, atsižvelgiant į specifinio nepageidaujamų reakcijų didžiausią sunkumo laipsnį. 4 lentelė. FOLFIRI dozės sumažinimas FOLFIRI sudėtyje vartojamas vaistinis preparatas a Dozavimo lygis Pradinė dozė -1 -2 -3 Irinotekanas 180 mg/m2 150 mg/m2 120 mg/m2 100 mg/m2 5-FU suleidimas švirkštine pompa 400 mg/m2 200 mg/m2 0 mg/m2 0 mg/m2 5-FU suleidimas infuzijos būdu 2 400 mg/m2 per 46-48 valandas 2 000 mg/m2per 46-48 valandas 1 600 mg/m2 per 46-48 valandas 1 200 mg/m2 per 46-48 valandas a 5-FU = 5-fluorouracilas. 5 lentelė. FOLFIRI sudėtyje vartojamų vaistinių preparatų dozių keitimas dėl specifinių nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą (NRV) pasireiškimo Nepageidaujamos reakcijos Sunkumo laipsnis pagal NCI CTCAE Dozės keitimas pirmąją kito ciklo dieną po pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos Viduriavimas 2 Viduriavimui palengvėjus iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU dozę. Atsinaujinus 2-ojo sunkumo laipsnio viduriavimui, 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. 3 Viduriavimui palengvėjus iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. 4 Viduriavimui palengvėjus iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. Jeigu 4-ojo sunkumo laipsnio viduriavimas nepalengvėja iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, susilaikyti nuo 5-FU ir irinotekano vartojimo ne ilgiau kaip 28⃰ paras tol, kol sumažės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio. Neutropenija ar trombocitopenija Pasiekti 2 lentelėje nurodyti kraujo rodmenų kriterijai 2 lentelėje nurodyti kraujo rodmenų kriterijai nepasiekti 2 Dozės keisti nereikia. 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. 3 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. Susilaikyti nuo 5-FU ir irinotekano vartojimo ne ilgiau kaip 28⃰ paras tol, kol sumažės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, tada 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. 7 Nepageidaujamos reakcijos Sunkumo laipsnis pagal NCI CTCAE Dozės keitimas pirmąją kito ciklo dieną po pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos 4 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. Susilaikyti nuo 5-FU ir irinotekano vartojimo ne ilgiau kaip 28⃰ paras tol, kol sumažės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, tada 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. Stomatitas ar mukozitas 2 Stomatitui ar mukozitui palengvėjus iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU dozę. Atsinaujinus 2-ojo sunkumo laipsnio stomatitui, 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU dozę. 3 Stomatitui ar mukozitui palengvėjus iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, 1 dozavimo lygiu sumažinti 5-FU dozę. Jeigu stomatitas ar mukozitas nepalengvėja iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, susilaikyti nuo 5-FU vartojimo ne ilgiau kaip 28⃰ paras tol, kol sumažės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, tada 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU dozę. 4 Susilaikyti nuo 5-FU vartojimo ne ilgiau kaip 28⃰ paras tol, kol sumažės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, tada 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU dozę. Febrilioji neutropenija Pasiekti 2 lentelėje nurodyti kraujo rodmenų kriterijai ir pacientas nebekarščiuoja 2 lentelėje nurodyti kraujo rodmenų kriterijai nepasiekti ir pacientas nebekarščiuoja 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. Susilaikyti nuo 5-FU ir irinotekano vartojimo ne ilgiau kaip 28 paras tol, kol sumažės iki ≤ 1-ojo sunkumo laipsnio, tada 2 dozavimo lygiais sumažinti 5-FU ir irinotekano dozes. Apsvarsčius, prieš kitą ciklą vartoti kolonijų stimuliavimo faktorių. * 28 dienų laikotarpis prasideda pirmąją po nepageidaujamos reakcijos atsiradimo prasidedančio ciklo parą. Docetakselio dozės keitimas Docetakselio dozę galima mažinti, atsižvelgiant į pacientui pasireiškusio toksinio poveikio sunkumo laipsnį. Pacientams, kuriems gydymo docetakseliu metu pasireiškia arba febrilinė neutropenija, arba neutrofilų skaičius yra < 500 ląstelių/mm3 ilgiau kaip 1 savaitę, arba pasireiškia sunkios ar kumuliacinės odos reakcijos, arba pasireiškia 3-čiojo ar 4-ojo laipsnio nehematologinis toksinis poveikis, gydymą docetakseliu reikia atidėti iki tol, kol toksinis poveikis išnyksta. Kitų ciklų metu docetakselio dozę rekomenduojama sumažinti 10 mg/m2. Rekomenduojama antrą kartą sumažinti dozę 15 mg/m2, jeigu toksinis poveikis išlieka arba pasireiškia pakartotinai. Tokiu atveju iš Rytų Azijos kilusiems pacientams, kurių pradinė docetakselio dozė yra 60 mg/m2, gydymą docetakseliu reikia nutraukti (žr. dozavimą). 8 Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Remiantis ribotais pagrindžiamųjų tyrimų metu gautais įrodymais, 65 metų ar vyresniems pacientams nepageidaujamų reiškinių rizika yra didesnė, palyginti su jaunesniais kaip 65 metų pacientais. Dozės rekomenduojama nemažinti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Oficialių Cyramza tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija yra sutrikusi, neatlikta. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Dozės rekomenduojama nemažinti. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Oficialių Cyramza tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija yra sutrikusi, neatlikta. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Duomenų apie ramucirumabo vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Dozės rekomenduojama nemažinti. Vaikų populiacija Cyramza saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (< 18 metų) neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Duomenys yra riboti, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.. Ramucirumabas nėra skirtas vartoti vaikų populiacijos pacientams, gydomiems pagal išplitusio skrandžio vėžio ar gastroezofaginės adenokarcinomos, gaubtinės ir tiesiosios žarnų adenokarcinomos, plaučių vėžio ir kepenų ląstelių karcinomos indikacijas. Vartojimo metodas Cyramza skirtas naudoti į veną. Praskiesta Cyramza per maždaug 60 minučių suleidžiama infuzijos būdu į veną. Vaistinio preparato negalima suleisti į veną iš karto švirkštine pompa ar stūmokliniu švirkštu. Norint užtikrinti reikiamą infuzijos trukmę (maždaug 60 minučių), infuzijos negalima leisti greičiau kaip po 25 mg per minutę (didžiausias greitis), bet galima ilginti infuzijos trukmę. Pacientą reikia stebėti infuzijos metu, ar jam neatsiranda su infuzija susijusių reakcijų požymių (žr. 4.4 skyrių), ir turi būti užtikrintas tinkamos gaivinimo įrangos prieinamumas. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.