DARZALEX 1800 mg

DARZALEX yra skirtas:  derinant su lenalidomidu ir deksametazonu arba su bortezomibu, melfalanu ir prednizonu gydymui suaugusiems pacientams, kuriems naujai buvo diagnozuota dauginė mieloma ir kuriems netinka autologinė kamieninių ląstelių transplantacija;  derinant su bortezomibu, talidomidu ir deksametazonu gydymui suaugusiems pacientams, kuriems naujai buvo diagnozuota dauginė mieloma ir kuriems tinka autologinė kamieninių ląstelių transplantacija;  derinant su lenalidomidu ir deksametazonu arba su bortezomibu ir deksametazonu gydymui daugine mieloma sergantiems suaugusiems pacientams, kuriems anksčiau buvo taikyta bent viena terapija;  kaip monoterapija gydymui suaugusiems pacientams, kuriems pasireiškė dauginės mielomos atkrytis arba yra atspari dauginė mieloma, kurie anksčiau buvo gydyti proteasomos inhibitoriumi ir imunomoduliatoriumi, ir kuriems buvo stebėtas ligos progresavimas paskutiniosios terapijos metu.

DARZALEX suleisti turi sveikatos priežiūros specialistas, ir tik tokioje aplinkoje, kur yra gaivinimo įranga. Prieš infuziją ir po infuzijos reikia vartoti vaistinius preparatus, kurie mažintų su daratumumabo infuzija susijusių reakcijų (ISR) riziką. Žiūrėti žemiau „Rekomenduojami kartu vartoti vaistiniai preparatai“, „Su infuzija susijusių reakcijų gydymas“ ir 4.4 skyrių. Dozavimas Dozavimo planas derinant su lenalidomidu ir deksametazonu (4 savaičių trukmės ciklo dozavimo režimas) ir gydymui monoterapija Rekomenduojama DARZALEX dozė yra 16 mg/kg kūno masės, vartojama kaip intraveninė infuzija, vadovaujantis toliau 1 lentelėje pateiktu dozavimu planu. 1 lentelė: DARZALEX dozavimo planas derinant su lenalidomidu ir deksametazonu (Rd) (4 savaičių ciklo dozavimo režimas) ir gydant monoterapija Savaitės Planas 1-8 savaitės kartą per savaitę (iš viso 8 dozės) 9-24a savaitės kas dvi savaites (iš viso 8 dozės) Nuo 25 savaitės iki ligos progresavimob kas keturias savaites a Pirmoji dozė, taikant dozavimo kas 2 savaites planą, yra skiriama 9 savaitę. b Pirmoji dozė, taikant dozavimo kas 4 savaites planą, yra skiriama 25 savaitę. Per savaitę reikia vartoti 40 mg deksametazono (arba sumažintą 20 mg dozę per savaitę > 75 metų pacientams). Kartu su DARZALEX vartojamų vaistinių preparatų dozavimo ir vartojimo planą žr. 5.1 skyriuje ir atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Dozavimo planas derinant su bortezomibu, melfalanu ir prednizonu (6 savaičių ciklo režimas) Rekomenduojama DARZALEX dozė yra 16 mg/kg kūno masės, vartojama kaip intraveninė infuzija, vadovaujantis toliau 2 lentelėje pateiktu dozavimu planu. 2 lentelė: DARZALEX dozavimo derinant su bortezomibu, melfalanu ir prednizonu planas ([VMP]; 6 savaičių ciklo dozavimo režimas) Savaitės Planas 1-6 savaites kartą per savaitę (iš viso 6 dozės) 7-54a savaitės kas tris savaites (iš viso 16 dozių) Nuo 55 savaitės iki ligos progresavimob kas keturias savaites a Pirmoji dozė, taikant dozavimo kas 3 savaites planą, yra skiriama 7 savaitę. b Pirmoji dozė, taikant dozavimo kas 4 savaites planą, yra skiriama 55 savaitę. Bortezomibas skiriamas du kartus per savaitę 1, 2, 4 ir 5 pirmojo 6-ių savaičių ciklo savaitę, paskui kitų aštuonių 6-ių savaičių ciklų metu skiriant vieną kartą per savaitę 1, 2, 4 ir 5 savaitę. Informacija apie VMP dozę ir dozavimo planą vartojant kartu su DARZALEX pateikiama 5.1 skyriuje. Dozavimo planas derinant su bortezomibu, talidomidu ir deksametazonu (4 savaičių trukmės ciklo dozavimo režimas) gydyti naujai diagnozuotiems pacientams, kuriems tinka autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (AKLT) Rekomenduojama DARZALEX dozė yra 16 mg/kg kūno masės, vartojama kaip intraveninė infuzija, vadovaujantis toliau 3 lentelėje pateiktu dozavimu planu. 3 lentelė: DARZALEX dozavimo derinant su bortezomibu, talidomidu ir deksametazonu planas ([VTd]; 4 savaičių ciklo dozavimo režimas) Gydymo fazė Savaitės Planas Indukcija 1-8 savaitės kartą per savaitę (iš viso 8 dozės) 9-16a savaitės kas dvi savaites (iš viso 4 dozės) Didelių dozių chemoterapijos ir AKLT sustabdymas Konsolidavimas 1-8b savaites kas dvi savaites (iš viso 4 dozės) a Pirmoji dozavimo plano kas dvi savaites dozė yra vartojama 9-ąją savaitę. b Pirmoji dozavimo plano kas dvi savaites dozė yra vartojama 1-ąją savaitę vėl pradėjus gydymą po AKLT. Reikia vartoti po 40 mg deksametazono 1-ojo ir 2-ojo ciklų 1-ąją, 2-ąją, 8-ąją, 9-ąją, 15-ąją, 16-ąją, 22-ąją bei 23-ąją dienomis ir po 40 mg vartoti 3–4 ciklų 1–2 dienomis bei po 20 mg vėlesnėmis dozavimo dienomis (8-ąją, 9-ąją, 15-ąją, 16-ąją dienomis). 20 mg deksametazono reikia vartoti 5 ir 6- ojo ciklų 1-ąją, 2-ąją, 8-ąją, 9-ąją, 15-ąją, 16-ąją dienomis. Kartu su DARZALEX vartojamų vaistinių preparatų dozavimo ir vartojimo planą žr. 5.1 skyriuje ir atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Derinio su bortezomibu ir deksametazonu dozavimo planas (3 savaičių ciklo režimas) Rekomenduojama DARZALEX dozė yra 16 mg/kg kūno svorio, vartojant kaip infuziją į veną, pagal toliau 4 lentelėje pateiktą dozavimo planą. 4 lentelė: DARZALEX dozavimo derinant su bortezomibu ir deksametazonu (Vd) planas (3 savaičių ciklo dozavimo režimas) Savaitės Planas 1–9 savaitės kartą per savaitę (iš viso 9 dozės) 10–24 savaitėsa kas tris savaites (iš viso 5 dozės) Nuo 25 savaitės iki ligos progresavimob kas keturias savaites a Pirmoji dozė, taikant dozavimo planą kas 3 savaites, yra skiriama 10 savaitę. b Pirmoji dozė, taikant dozavimo planą kas 4 savaites, yra skiriama 25 savaitę. Reikia vartoti po 20 mg deksametazono pirmųjų 8 gydymo bortezomibu ciklų 1-ąją, 2-ąją, 4-ąją, 5-ąją, 8-ąją, 9-ąją, 11-ąją ir 12-ąją dienomis arba sumažintą 20 mg dozę per savaitę > 75 metų pacientams, taip pat pacientams, kurių nepakankamas svoris (KMI < 18,5), blogai kontroliuojamas cukrinis diabetas arba jie anksčiau netoleravo gydymo steroidais. Dozavimo ir vaistinio preparato vartojimo kartu su DARZALEX planą žr. 5.1 skyriuje ir atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Infuzijos greitis Praskiestą DARZALEX infuzinį tirpalą reikia leisti į veną pradiniu infuzijos greičiu (kaip nurodyta toliau esančioje 5 lentelėje). Infuzijos greitį galima apsvarsčius palaipsniui padidinti tik tuo atveju, jeigu nebuvo su infuzija susijusių reakcijų. Siekiant palengvinti vartojimą, pirmoji paskirta 16 mg/kg dozė 1 savaitę gali būti padalyta suvartojant ją per dvi dienas iš eilės, t.y., atitinkamai, 8 mg/kg 1 dieną ir 2 dieną, žr. toliau 4 lentelę. 5 lentelė: DARZALEX (16 mg/kg) infuzijos vartojimo greitis Praskiedimo tūris Pradinis greitis (pirma valanda) Greičio padidinimasa Didžiausias greitis 1 infuzijos savaitė 1 pasirinkimas (vienos dozės infuzija) 1 savaitės 1 diena (16 mg/kg) 1 000 ml 50 ml/val. 50 ml/val. kiekvieną val. 200 ml/val. 2 pasirinkimas (padalytos dozės infuzija) 1 savaitės 1 diena (8 mg/kg) 500 ml 50 ml/val. 50 ml/val. kiekvieną val. 200 ml/val. 1 savaitės 2 diena (8 mg/kg) 500 ml 50 ml/val. 50 ml/val. kiekvieną val. 200 ml/val. 2 savaitės (16 mg/kg) infuzijab 500 ml 50 ml/val. 50 ml/val. kiekvieną val. 200 ml/val. Tolesnės (vėlesnės nuo 3 savaitės, 16 mg/kg) infuzijosc 500 ml 100 ml/val. 50 ml/val. kiekvieną val. 200 ml/val. a Apsvarsčius, infuzijos greitį galima palaipsniui padidinti tik tuo atveju, jeigu nebuvo su infuzija susijusių reakcijų. b Vaistinį preparatą, praskiestą iki 500 ml 16 mg/kg dozei, galima vartoti tik tuo atveju, jeigu nebuvo su infuzija susijusių reakcijų ankstesnę savaitę. Kitais atvejais reikia vartoti vaistinį preparatą, praskiestą iki 1000 ml. c Tolesnių infuzijų (t. y. vėlesnių nuo 3 savaitės) pradinį greitį modifikuoti (100 ml/val.) galima tik tuo atveju, jeigu nebuvo su infuzija susijusių reakcijų per ankstesnę infuziją. Kitais atvejais ir toliau reikia vartoti vaistinį preparatą, vadovaujantis lentelėje pateiktomis 2 savaitės infuzijos greičio instrukcijomis. Su infuzija susijusių reakcijų gydymas Prieš DARZALEX infuziją reikia vartoti vaistinių preparatų, mažinančių su infuzija susijusių reakcijų (ISR) riziką. Pasireiškus bet kokio sunkumo ar laipsnio su infuzija susijusioms reakcijoms, nedelsiant pertraukti DARZALEX infuziją ir šalinti simptomus. Gydant su infuzija susijusias reakcijas, gali prireikti papildomai mažinti infuzijos greitį arba nutraukti gydymą DARZALEX pagal toliau pateiktus nurodymus (žr. 4.4 skyrių).  1-ojo ir 2-ojo sunkumo laipsnio (lengva ar vidutinio sunkumo) reakcija. Kai tik reakcijos simptomai išnyksta, infuziją reikia atnaujinti perpus mažesniu greičiu nei tas, kuriam esant, pasireiškė su infuzija susijusi reakcija. Jeigu pacientas nepatiria daugiau jokių su infuzija susijusios reakcijos simptomų, infuziją vėl galima greitinti kliniškai reikiamu dydžiu ir intervalais iki didžiausio 200 ml per valandą greičio (5 lentelė).  3-ojo sunkumo laipsnio (sunki) reakcija. Kai reakcijos simptomai išnyksta, galima apsvarstyti atnaujinti infuziją ne didesniu kaip perpus sumažintu greičiu nei tas, kuriam esant, pasireiškė su infuzija susijusi reakcija. Jeigu pacientas nepatiria daugiau jokių su infuzija susijusios reakcijos simptomų, infuziją vėl galima greitinti reikiamu dydžiu ir intervalais (5 lentelė). Pirmiau aprašytą procedūrą reikia pakartoti tuo atveju, jeigu pasireiškia 3-čiojo sunkumo laipsnio simptomai. DARZALEX vartojimą reikia nutraukti visam laikui, jeigu trečią kartą pasireiškia 3- čiojo ar didesnio sunkumo laipsnio su infuzija susijusi reakcija.  4-ojo sunkumo laipsnio (gyvybei pavojinga) reakcija. Gydymą DARZALEX reikia nutraukti visam laikui. Praleista dozė Jei suplanuota DARZALEX dozė praleidžiama, ji turi būti suvartojama nedelsiant ir pagal tai pakoreguotas dozavimo planas, kad būtų išlaikytas gydymo intervalas. Dozės modifikavimas Nerekomenduojama mažinti DARZALEX dozės. Hematologinio toksiškumo atveju gali reikėti dozę atidėti, kol atsistatys kraujo ląstelių skaičius (žr. 4.4 skyrių). Informaciją apie vaistinius preparatus, skiriamus derinant su DARZALEX, žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Rekomenduojami kartu vartoti vaistiniai preparatai Vaistiniai preparatai prieš infuziją Prieš infuziją (likus maždaug 1 – 3 valandoms iki kiekvienos DARZALEX infuzijos) visiems pacientams reikia vartoti vaistinių preparatų, kurie sumažina su infuzija susijusių reakcijų riziką, pagal tokį planą:  Kortikosteroidai (ilgai veikiantys arba vidutinės trukmės) - Monoterapija: metilprednizolono 100 mg ar lygiavertė dozė, vartojama į veną. Po antrosios infuzijos kortikosteroidų dozė gali būti sumažinta (60 mg metilprednizolono, vartojamo per burną ar leidžiamo į veną). - Kombinuotas gydymas: 20 mg deksametazono (ar ekvivalento), vartojant prieš kiekvieną DARZALEX infuziją. Kai pagrindinį gydymą specifiniu kortikosteroidu sudaro gydymas deksametazonu, deksametazono gydomoji dozė bus vartojama kaip vaistinis preparatas prieš infuziją, duodamas tomis dienomis, kai atliekama DARZALEX infuzija (žr. 5.1 skyrių). Prieš pirmą DARZALEX infuziją deksametazonas yra leidžiamas į veną, prieš kitas infuzijas reikia apsvarstyti vartojimą per burną. Papildomo pagrindinio gydymo specifiniais kortikosteroidais (pvz., prednizonu) nereikia vartoti DARZALEX infuzijos dienomis, kai pacientams prieš tai buvo duota deksametazono.  Antipiretikai (vartojamas per burną paracetamolis nuo 650 iki 1000 mg).  Antihistamininiai vaistiniai preparatai (25–50 mg vartojamo per burną ar leidžiamo į veną difenhidramino ar lygiavertė dozė). Vaistiniai preparatai po infuzijos Siekiant sumažinti uždelstų su infuzija susijusių reakcijų (ISR) riziką, po infuzijos reikia vartoti šiuos vaistinius preparatus: - Monoterapija: po visų infuzijų kitas dvi dienas iš eilės (pradedant kitą dieną po infuzijos) reikia vartoti geriamuosius kortikosteroidus (20 mg metilprednizolono arba lygiavertę vidutinės trukmės ar ilgai veikiančių kortikosteroidų dozę, atsižvelgiant į vietinius reikalavimus). - Kombinuotas gydymas: kitą dieną po DARZALEX infuzijos, apsvarsčius, skirti mažos dozės geriamojo metilprednizolono (≤ 20 mg) ar lygiavertę dozę. Tačiau, jeigu po DARZALEX infuzijos yra skiriamas pagrindinis gydymas - specifinis kortikosteroidas (pvz., deksametazonas, prednizonas), papildomai skirti vaistinių preparatų po infuzijos gali nereikėti (žr. 5.1 skyrių). Be to, pacientams, kuriems buvo diagnozuota lėtinė obstrukcinė plaučių liga, reikia apsvarstyti skirti vartoti vaistinių preparatų po infuzijos, įskaitant trumpai ir ilgai veikiančius bronchų plečiamuosius vaistinius preparatus bei inhaliuojamuosius kortikosteroidus. Po pirmųjų keturių infuzijų, jeigu pacientas nepatiria sunkių su infuzija susijusių reakcijų, šių inhaliuojamųjų vaistinių preparatų vartojimą po infuzijos galima nutraukti gydytojo nuožiūra. Herpes zoster viruso reaktyvacijos profilaktika Reikia apsvarstyti priešvirusines profilaktikos priemones, kad būtų išvengta herpes zoster viruso reaktyvacijos. Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Jokių oficialių daratumumabo tyrimų su pacientais, kuriems inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Remiantis populiacijos farmakokinetikos (FK) analizių duomenimis, pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Jokių oficialių daratumumabo tyrimų su pacientais, kuriems kepenų funkcija sutrikusi, neatlikta. Remiantis populiacijos FK analizių duomenimis, pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams Dozės koreguoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija DARZALEX saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas DARZALEX skirtas vartoti į veną. Vaistinis preparatas vartojamas kaip infuzija į veną jį atskiedus natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. 7