ELREXFIO 40 mg/ml

ELREXFIO skiriamas kaip monoterapija suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia ir refrakterine daugine mieloma, kuriems prieš tai buvo taikyti ne mažiau kaip trys gydymo būdai, įskaitant imunomoduliatorių, proteosomos inhibitorių ir antikūnus prieš CD38 antigeną, ir kurių liga progresavo po paskutinio gydymo.

Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojai, turintys dauginės mielomos gydymo patirties. ELREXFIO injekciją po oda turi skirti sveikatos priežiūros specialistas, turintis tinkamai apmokytą medicinos personalą ir tinkamą medicinos įrangą, kad būtų galima valdyti sunkias reakcijas, įskaitant citokinų išsiskyrimo sindromą (CIS) ir su imuninėmis efektorinėmis ląstelėmis susijusį neurologinio toksinio poveikio sindromą (angl. immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS) (žr. 4.4 skyrių). Prieš pradedant gydymą reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą. Reikia atmesti bet kokią aktyvių infekcijų ir (arba) nėštumo galimybę vaisingoms moterims (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Dozavimas Rekomenduojamas dozavimo grafikas Rekomenduojamos dozės yra pakopinė 12 mg dozė 1-ąją dieną ir pakopinė 32 mg dozė 4-ąją dieną, o po to nuo 2 iki 24 savaitės kas savaitę skiriama visa gydomoji 76 mg dozė (žr. 1 lentelę). Pacientams, kurie mažiausiai 24 savaites buvo gydomi ir kuriems pasireiškė atsakas, dozavimo intervalas turi būti keičiamas į dozavimą kas dvi savaites. Pacientams, kurie mažiausiai 24 savaites buvo gydomi taikant dozavimo kas dvi savaites grafiką ir kuriems atsakas išsilaikė, dozavimo intervalas turi būti keičiamas į kas keturias savaites. ELREXFIO reikia skirti laikantis 1 lentelėje pateikto pakopinio dozavimo grafiko, kad būtų sumažinti CIS ir ICANS pasireiškimo dažnumas ir sunkumas. Dėl CIS ir ICANS rizikos po kiekvienos iš 2 pakopinių dozių skyrimo reikia 48 valandas stebėti, ar pacientams nepasireiškia požymių bei simptomų, ir nurodyti, kad jie liktų netoli sveikatos priežiūros įstaigos (žr. 4.4 skyrių). 1 lentelė. ELREXFIO dozavimo grafikas Dozavimo grafikas Savaitė / diena Dozė Pakopinis dozavimasa,b 1-oji savaitė: 1-oji diena 1-oji pakopinė dozė 12 mg 1-oji savaitė: 4-oji diena 2-oji pakopinė dozė 32 mg Savaitinis dozavimasa,c,d 2–24 savaitė: 1-oji diena Visa gydomoji dozė 76 mg kartą per savaitę Dozavimas kas 2 savaitesd,e 25–48 savaitės: 1-oji diena Visa gydomoji dozė 76 mg kartą per dvi savaites Dozavimas kas 4 savaitesd,f,g Nuo 49 savaitės: 1-oji diena Visa gydomoji dozė 76 mg kartą per keturias savaites a. Parengiamojo gydymo vaistinius preparatus reikia skirti prieš pirmąsias tris ELREXFIO dozes. b. Tarp 1-osios pakopinės dozės (12 mg) ir 2--osios pakopinės dozės (32 mg) reikia išlaikyti mažiausiai 2 dienų tarpą. c. Tarp 2-osios pakopinės dozės (32 mg) ir pirmosios visos gydomosios dozės (76 mg) reikia išlaikyti mažiausiai 3 dienų tarpą. d. Tarp dozių reikia išlaikyti mažiausiai 6 dienų tarpą. e. Pacientams, kuriems pasireiškė atsakas. f. Pacientams, kurie buvo gydomi ne mažiau kaip 24 savaites taikant dozavimo kas dvi savaites grafiką. g. Pacientams, kuriems atsakas išsilaikė. Pastaba: rekomendacijas apie ELREXFIO skyrimo atnaujinimą po to, kai dozės buvo atidėtos, žr. 5 lentelėje. Rekomenduojami parengiamojo gydymo vaistiniai preparatai Siekiant sumažinti CIS riziką, reikia skirti parengiamojo gydymo vaistinius preparatus maždaug 1 valandą prieš pirmąsias tris ELREXFIO dozes, kurios yra 1-oji pakopinė dozė, 2-oji pakopinė dozė ir pirmoji visa gydomoji dozė, kaip aprašyta 1 lentelėje (žr. 4.4 skyrių):  500 mg paracetamolio per burną (arba lygiaverčio vaistinio preparato);  20 mg deksametazono per burną arba į veną (arba lygiaverčio vaistinio preparato);  25 mg difenhidramino per burną (arba lygiaverčio vaistinio preparato). Profilaktinių antimikrobinių ir antivirusinių vaistinių preparatų skyrimas turi būti svarstomas atsižvelgiant į vietinių institucijų rekomendacijas (žr. 4.4 skyrių). Dozės keitimas atsižvelgiant į toksinį poveikį Mažinti ELREXFIO dozės nerekomenduojama. Siekiant suvaldyti toksinį poveikį, dozių skyrimą gali tekti atidėti (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojamus veiksmus dėl CIS ir ICANS nepageidaujamų reakcijų žr. atitinkamai 2 ir 3 lentelėse. Rekomenduojamus veiksmus dėl kitų nepageidaujamų reakcijų žr. 4 lentelėje. Citokinų išsiskyrimo sindromas (CIS) CIS turi būti nustatomas pagal klinikinį vaizdą (žr. 4.4 skyrių). Pacientus reikia įvertinti ir gydyti dėl kitų karščiavimo, hipoksijos ir hipotenzijos priežasčių. Prireikus reikia skirti palaikomąjį CIS gydymą (įskaitant, be kita ko, antipiretikus, į veną leidžiamus skysčius, vazopresorius, IL-6 arba IL-6 receptorių inhibitorius, papildomą deguonį ir kt.). Reikia apsvarstyti galimybę atlikti laboratorinius tyrimus, kad būtų galima stebėti diseminuotą intravaskulinę koaguliaciją (DIK), hematologinius parametrus, taip pat plaučių, širdies, inkstų ir kepenų funkciją. 2 lentelė. CIS gydymo rekomendacijos Laipsnisa Pasireiškiantys simptomai Veiksmai 1 laipsnis Temperatūra ≥38 °Cb  Laikinai sustabdyti gydymą, kol CIS pranyks.c  Suteikti palaikomąjį gydymą. 2 laipsnis Temperatūra ≥38 °C ir bet kuris iš tolesnių kriterijų:  hipotenzija, reaguojanti į skysčius ir nereikalaujanti vazopresorių, ir (arba)  reikalingas deguonis, tiekiamas per mažo srauto nosies kaniulęd arba pučiamas į nosį.  Laikinai sustabdyti gydymą, kol CIS pranyks.c  Suteikti palaikomąjį gydymą.  Stebėti pacientus kasdien 48 valandas po kitos ELREXFIO dozės. Nurodyti pacientams likti netoli sveikatos priežiūros įstaigos. 3 laipsnis (pirmasis pasireiškimas) Temperatūra ≥38 °C ir bet kuris iš tolesnių kriterijų:  hipotenzija, dėl kurios reikia vieno vazopresoriaus su vazopresinu arba be jo, ir (arba)  reikalingas deguonis, tiekiamas per didelio srauto nosies kaniulęd, veido kaukę, deguonies kaukę su maišu (angl. non-rebreather mask) arba Venturi kaukę.  Sustabdyti skyrimą, kol CIS pranyks.c  Suteikti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją.  Skirti parengiamojo gydymo vaistinius preparatus prieš kitą ELREXFIO dozę. Stebėti pacientus kasdien 48 valandas po kitos ELREXFIO dozės. Nurodyti pacientams likti netoli sveikatos priežiūros įstaigos. 3 laipsnis (pasikartojimas) Temperatūra ≥38 °C ir bet kuris iš tolesnių kriterijų:  hipotenzija, dėl kurios reikia vieno vazopresoriaus su vazopresinu arba be jo, ir (arba)  reikalingas deguonis, tiekiamas per didelio srauto nosies kaniulęd, veido kaukę, deguonies kaukę su maišu (angl. non-rebreather mask) arba Venturi kaukę.  Visam laikui nutraukti gydymą.  Suteikti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. 4 laipsnis Temperatūra ≥38 °C ir bet kuris iš tolesnių kriterijų:  hipotenzija, dėl kurios reikia kelių vazopresorių (išskyrus vazopresiną), ir (arba) reikalingas teigiamu slėgiu tiekiamas deguonis (pvz., nuolatinis teigiamas slėgis kvėpavimo takuose [CPAP], dviejų lygių teigiamas slėgis  Visam laikui nutraukti gydymą.  Suteikti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. Laipsnisa Pasireiškiantys simptomai Veiksmai kvėpavimo takuose [BiPAP], intubacija ir mechaninė ventiliacija). a. Pagrįsta American society for transplantation and cellular therapy (ASTCT) 2019 m. atliktu CIS klasifikavimu. b. Priskiriama CIS. Karščiavimas ne visada gali pasireikšti kartu su hipotenzija ar hipoksija, nes jį gali užmaskuoti intervencinės priemonės, tokios kaip antipiretikai ar anticitokininė terapija. c. Rekomendacijų apie ELREXFIO skyrimo atnaujinimą po to, kai dozės buvo atidėtos, žr. 5 lentelėje. d. Mažo srauto nosies kaniulė tiekia ≤6 l/min, o didelio srauto nosies kaniulė tiekia >6 l/min. Neurologinis toksinis poveikis, įskaitant ICANS Reikia atmesti kitas neurologinių simptomų priežastis. Pacientus reikia nedelsiant įvertinti ir gydyti atsižvelgiant į sunkumą. Esant sunkiam ar gyvybei pavojingam neurologiniam toksiniam poveikiui, reikia taikyti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. Pacientams, kuriems po ankstesnės ELREXFIO dozės pasireiškė 2 ar aukštesnio laipsnio ICANS, reikia nurodyti likti netoli sveikatos priežiūros įstaigos ir 48 valandas po kitos dozės vartojimo būti kasdien stebimiems ar nėra požymių ir simptomų. 3 lentelė. ICANS gydymo rekomendacijos Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai 1 laipsnis ICE balas 7–9c Arba prislopintas sąmonės lygisd: pabunda spontaniškai.  Laikinai sustabdyti gydymą, kol ICANS pranyks.e  Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti galimybę pasikonsultuoti su neurologu dėl tolesnio įvertinimo ir gydymo.  Apsvarstyti galimybę priepuolių profilaktikai skirti sedacinio poveikio neturinčių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo). 2 laipsnis ICE balas 3–6c Arba prislopintas sąmonės lygisd: pabunda nuo balso.  Laikinai sustabdyti gydymą, kol ICANS pranyks.e  Skirti 10 mg deksametazonof į veną kas 6 valandas. Tęsti deksametazono skyrimą tol, kol būklė sumažės iki 1 ar žemesnio laipsnio, tada mažinti dozę.  Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti galimybę pasikonsultuoti su neurologu ar kitais specialistais dėl tolesnio įvertinimo ir gydymo.  Apsvarstyti galimybę priepuolių profilaktikai skirti sedacinio poveikio neturinčių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo).  Stebėti pacientus kasdien 48 valandas po kitos ELREXFIO dozės. Nurodyti pacientams likti netoli sveikatos priežiūros įstaigos. 3 laipsnis (pirmasis pasireiškimas) ICE balas 0–2c arba prislopintas sąmonės lygisd: pabunda tik nuo lietimo, arba traukuliaid, kurie gali būti:  Laikinai sustabdyti gydymą, kol ICANS pranyks.e  Skirti 10 mg deksametazonof į veną kas 6 valandas. Tęsti deksametazono skyrimą tol, kol Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai  bet kokie klinikiniai traukuliai, židininiai arba generalizuoti, kurie greitai praeina, arba  nekonvulsiniai, elektroencefalograma (EEG) fiksuojami priepuoliai, kurie išnyksta po intervencijos, arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas: židininė / lokali edema nervų sistemos vaizduose.d būklė sumažės iki 1 ar žemesnio laipsnio, tada mažinti dozę.  Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti galimybę pasikonsultuoti su neurologu ar kitais specialistais dėl tolesnio įvertinimo ir gydymo.  Apsvarstyti galimybę priepuolių profilaktikai skirti sedacinio poveikio neturinčių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo).  Suteikti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją.  Stebėti pacientus kasdien 48 valandas po kitos ELREXFIO dozės. Nurodyti pacientams likti netoli sveikatos priežiūros įstaigos. 3 laipsnis (pasikartojimas) ICE balas 0–2c arba prislopintas sąmonės lygisd: pabunda tik nuo lietimo, arba traukuliaid, kurie gali būti:  bet kokie klinikiniai traukuliai, židininiai arba generalizuoti, kurie greitai praeina, arba  nekonvulsiniai, elektroencefalograma (EEG) fiksuojami priepuoliai, kurie išnyksta po intervencijos, arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas: židininė / lokali edema nervų sistemos vaizduose.d  Nutraukti gydymą visam laikui.  Skirti 10 mg deksametazonof į veną kas 6 valandas. Tęsti deksametazono skyrimą tol, kol būklė sumažės iki 1 ar žemesnio laipsnio, tada mažinti dozę.  Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti galimybę pasikonsultuoti su neurologu ar kitais specialistais dėl tolesnio įvertinimo ir gydymo.  Apsvarstyti galimybę priepuolių profilaktikai skirti sedacinio poveikio neturinčių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo).  Suteikti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. 4 laipsnis ICE balas 0c Arba prislopintas sąmonės lygisd, esant vienam iš šių scenarijų:  paciento neįmanoma pažadinti arba jam reikia stipraus ar pasikartojančio lytėjimo stimulo, kad pabustų, arba  stuporas arba koma, arba traukuliaid, kurie gali būti:  gyvybei pavojingi ilgi traukuliai (>5 minutės), arba  pasikartojantys klinikiniai ar elektriniai traukuliai, tarp kurių negrįžtama į pradinę būseną, arba motoriniai radiniaid:  gilus židininis motorinis silpnumas, pavyzdžiui, hemiparezė arba paraparezė,  Nutraukti gydymą visam laikui.  Skirti 10 mg deksametazonof į veną kas 6 valandas. Tęsti deksametazono skyrimą tol, kol būklė sumažės iki 1 ar žemesnio laipsnio, tada mažinti dozę.  Arba galima apsvarstyti galimybę skirti metilprednizolono 1 000 mg per parą į veną 3 paras.  Stebėti neurologinius simptomus ir apsvarstyti galimybę pasikonsultuoti su neurologu ar kitais specialistais dėl tolesnio įvertinimo ir gydymo.  Apsvarstyti galimybę priepuolių profilaktikai skirti sedacinio poveikio neturinčių vaistinių preparatų nuo traukulių (pvz., levetiracetamo).  Suteikti palaikomąjį gydymą, kuris gali apimti intensyviąją terapiją. Laipsnisa Pasireiškiantys simptomaib Veiksmai arba padidėjęs intrakranijinis spaudimas / cerebrinė edemad, pasireiškianti tokiais požymiais / simptomais:  difuzinė cerebrinė edema nervų sistemos vaizduose, arba  decerebracinė arba dekortikacinė laikysena, arba  VI galvinio nervo paralyžius, arba  papiloedema, arba  Kušingo triada. Santrumpos = Su imuninėmis efektorinėmis ląstelėmis susijusi encefalopatija (angl. immune effector cell-associated encephalopathy, ICE). a. Pagrįsta American society for transplantation and cellular therapy (ASTCT) 2019 m. atliktu ICANS klasifikavimu. b. Gydymas nustatomas pagal sunkiausią reiškinį, kurio negalima priskirti jokiai kitai priežasčiai. c. Jeigu pacientą įmanoma pažadinti ir jis gali atlikti ICE vertinimą, įvertinkite: orientavimasis (orientuojasi pagal metus, mėnesį, miestą, ligoninę = 4 taškai); įvardijimas (įvardija 3 objektus, pvz., parodo laikrodį, rašiklį, sagą = 3 taškai); komandų vykdymas (pvz., „parodykite man 2 pirštus“ arba „užsimerkite ir iškiškite liežuvį“ = 1 taškas); rašymas (geba parašyti standartinį sakinį = 1 taškas); ir dėmesys (skaičiuoja atgal nuo 100 po dešimt = 1 taškas). Jeigu paciento neina pažadinti ir jis negali atlikti ICE vertinimo (4 laipsnio ICANS) = 0 taškų. d. Negalima priskirti jokiai kitai priežasčiai. e. Rekomendacijų apie ELREXFIO skyrimo atnaujinimą po to, kai dozės buvo atidėtos, žr. 5 lentelėje. f. Visos nuorodos į deksametazono vartojimą yra nuorodos į deksametazoną arba lygiaverčius vaistinius preparatus. 4 lentelė. Rekomenduojami veiksmai dėl kitų nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujamos reakcijos Sunkumas Veiksmai Hematologinės nepageidaujamos reakcijos (žr. 4.8 skyrių) Absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis kaip 0,5 × 109/l  Laikinai sustabdyti gydymą, kol absoliutus neutrofilų skaičius pasidarys 0,5 × 109/l arba didesnis.b Febrilinė neutropenija  Laikinai sustabdyti gydymą, kol absoliutus neutrofilų skaičius pasidarys 1 × 109/l arba didesnis ir išnyks karščiavimas.b Hemoglobino koncentracija mažesnė kaip 8 g/dl  Laikinai sustabdyti gydymą, kol hemoglobino koncentracija pasidarys 8 g/dl arba didesnis.b Trombocitų skaičius mažesnis kaip 25 000/mikrolitre Trombocitų skaičius tarp 25 000/mikrolitre ir 50 000/mikrolitre su kraujavimu  Laikinai sustabdyti gydymą, kol trombocitų skaičius pasidarys 25 000/mikrolitre arba didesnis ir liausis kraujavimas.b Kitos* nehematologinės nepageidaujamos reakcijosa (žr. 4.8 skyrių) 3 arba 4 laipsnis  Laikinai sustabdyti gydymą, kol būklė pagerės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio arba iki pradinio lygio.b  Nutraukti visam laikui, jeigu būklė nepagerėja. a. Pagal Nacionalinio vėžio instituto bendrosios terminijos nepageidaujamų reiškinių kriterijus (NCI-CTCAE), 5.0 versija. b. Rekomendacijų apie ELREXFIO skyrimo atnaujinimą po to, kai dozės buvo atidėtos, žr. 5 lentelėje (žr. 4.2 skyrių). * Kitos nei CIS ir ICANS. ELREXFIO skyrimo atnaujinimas po dozės atidėjimo Jeigu dozė atidedama, gydymą reikia pradėti iš naujo, remiantis 5 lentelėje išvardytomis rekomendacijomis, ir gydymą reikia atnaujinti pagal dozavimo grafiką (žr. 1 lentelę). Parengiamojo gydymo vaistinius preparatus reikia skirti, kaip nurodyta 5 lentelėje. 5 lentelė. Rekomendacijos, kaip atnaujinti ELREXFIO skyrimą po dozės atidėjimo Paskutinė skirta dozė Atidėjimo trukmė po paskutinės skirtos dozės Veiksmas 1-oji pakopinė dozė (12 mg) 2 savaitės arba mažiau (≤14 dienų) Atnaujinti skyrimą 2-ąja pakopine doze (32 mg).a Jei toleruojama, padidinti iki 76 mg po 4 dienų. Daugiau kaip 2 savaitės (>14 dienų) Atnaujinti skyrimą pagal pakopinių dozių grafiką 1-ąja pakopine doze (12 mg).a 2-oji pakopinė dozė (32 mg) 2 savaitės arba mažiau (≤14 dienų) Atnaujinti skyrimą 76 mg doze.a Nuo daugiau kaip 2 savaičių iki 4 savaičių arba mažiau (nuo 15 dienų iki ≤28 dienų) Atnaujinti skyrimą 2-ąja pakopine doze (32 mg).a Jei toleruojama, padidinti iki 76 mg po 1 savaitės. Daugiau kaip 4 savaitės (>28 dienos) Atnaujinti skyrimą pagal pakopinių dozių grafiką 1-ąja pakopine doze (12 mg).a Bet kuri visa gydomoji dozė (76 mg) 12 savaičių arba mažiau (≤84 dienos) Atnaujinti skyrimą 76 mg doze. Daugiau kaip 12 savaičių (>84 dienos) Atnaujinti skyrimą pagal pakopinių dozių grafiką 1-ąja pakopine doze (12 mg).a Jei toleruojama, po 1 savaitės padidinti iki 76 mg. a. Prieš ELREXFIO dozę skirkite parengiamojo gydymo vaistinius preparatus. Gydymo trukmė Gydymą reikia tęsti, kol liga ima progresuoti arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Praleistos dozės Praleidus dozę, ją reikia skirti kuo greičiau ir koreguoti dozavimo grafiką, kad būtų išlaikytas reikiamas dozavimo intervalas (žr. 1 lentelę). Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kurių inkstų funkcija pažeista silpnai arba vidutiniškai, dozės koreguoti nerekomenduojama (apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis [GFG] > 30 ml/min/1.73 m2). Duomenų apie pacientus, kurių inkstų funkcijos pažeista sunkiai, yra nedaug, žr. 5.2 skyrių. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kurių kepenų funkcija pažeista silpnai (bendro bilirubino koncentracija > 1̶1.5 × VNR ir bet koks AST aktyvumas, arba bendro bilirubino koncentracija ≤ VNR ir AST aktyvumas > VNR), dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija ELREXFIO nėra skirtas vaikų populiacijai dauginės mielomos indikacijai. Vartojimo metodas ELREXFIO skirtas tik leisti po oda, jį turi suleisti sveikatos priežiūros specialistas. Reikiamą dozę reikia suleisti į poodinį pilvo audinį (tinkamiausia injekcijos vieta). Jį taip pat galima suleisti į poodinį šlaunies audinį. ELREXFIO negalima leisti į tas vietas, kuriose oda yra paraudusi, su kraujosruvomis, jautri, kieta, arba į tas vietas, kuriose yra randų. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.