Enhertu 100 mg

Krūties vėžys HER2 teigiamas krūties vėžys Enhertu monoterapija skirta nerezekuotinu arba metastaziniu žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (angl. human epidermal grow factor receptor 2, HER2) teigiamu krūties vėžiu sergančių suaugusių pacientų, kuriems jau taikytas vienas arba daugiau prieš HER2 nukreiptų gydymo režimų, gydymui. Mažos HER2 ir ultramažos HER2 raiškos krūties vėžys Enhertu monoterapija skirta suaugusiems pacientams, sergantiems nerezekuotinu arba metastaziniu • hormonų receptoriams (HR) teigiamu, mažos HER2 arba ultramažos HER2 raiškos krūties vėžiu, kuriems jau buvo taikyta bent viena eilė endokrininės metastazių terapijos ir kurie buvo laikomi netinkamais endokrininei terapijai kaip kitos eilės gydymui (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius); • mažos HER2 raiškos krūties vėžiu, kuriems jau taikyta metastazinės ligos chemoterapija arba kuriems liga atsinaujino adjuvantinės chemoterapijos metu arba per 6 mėnesius nuo jos pabaigos (žr. 4.2 skyrių). 3 Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSPV) Enhertu monoterapija skirta išplitusiu NSPV sergantiems suaugusiems pacientams, kurių navikai turi aktyvuojančią HER2 (ERBB2) mutaciją ir kuriems reikalingas sisteminis gydymas po chemoterapijos platinos pagrindu su imunoterapija arba be jos, gydyti. Skrandžio vėžys Enhertu monoterapija skirta išplitusia HER2 teigiama skrandžio ar skrandžio ir stemplės jungties (SSJ) adenokarcinoma sergančių suaugusių pacientų, kuriems jau taikytas gydymo režimas trastuzumabo pagrindu, gydymui. Kiti nerezekuotini arba metastaziniai solidiniai navikai Enhertu monoterapija skirta suaugusiems pacientams, sergantiems nerezekuotinais arba metastaziniais HER2 teigiamais (IHC3+) solidiniais navikais, kuriems anksčiau taikytas gydymas ir kuriems nėra tinkamų gydymo galimybių (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius; apie pacientų atranką pagal biologinius žymenis žr.

Enhertu turi skirti gydytojas, jis turi būti vartojamas prižiūrint sveikatos priežiūros specialistui, turinčiam gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Kad nebūtų suklysta dėl vaistinio preparato, svarbu patikrinti flakonų etiketes, užtikrinant, kad vaistinis preparatas, kurį ketinama ruošti ir lašinti, yra Enhertu (trastuzumabas derukstekanas), o ne trastuzumabas arba trastuzumabas emtansinas. Negalima vietoj Enhertu skirti trastuzumabo ar trastuzumabo emtansino. Pacientų atranka HER2 teigiamas krūties vėžys Pacientams, gydomiems trastuzumabu derukstekanu nuo krūties vėžio, turi būti dokumentais patvirtinta HER2 teigiama naviko būklė, apibrėžiama kaip 3 + balas pagal imunohistocheminį tyrimą (IHC) arba ≥ 2,0 santykis naudojant in situ hibridizacijos (ISH) arba fluorescencinės in situ hibridizacijos (FISH) metodą, vertinant CE ženklu pažymėta in vitro diagnostikos (IVD) medicinos priemone. Jeigu CE ženklu pažymėtos IVD medicinos priemonės nėra, HER2 būklę reikia įvertinti kitu patvirtintu tyrimu. Mažos HER2 arba ultramažos HER2 raiškos krūties vėžys Pacientams, gydomiems trastuzumabu derukstekanu, turi būti dokumentais patvirtinta mažos HER2 raiškos naviko būklė, apibrėžiama kaip IHC 1+ arba IHC 2+/ISH- balas arba ultramažos HER2 raiškos naviko būklė, apibūdinama kaip IHC 0 su membranos nusidažymu (IHC > 0 < 1+), vertinant CE ženklu pažymėta IVD medicinos priemone. Jeigu CE ženklu pažymėtos IVD medicinos priemonės nėra, HER2 būklę reikia įvertinti kitu patvirtintu tyrimu (žr. 5.1 skyrių). NSPV Pacientams, gydomiems trastuzumabu derukstekanu nuo išplitusio NSPV, aktyvuojanti HER2 (ERBB2) mutacija turi būti nustatyta CE ženklu pažymėta in vitro diagnostikos (IVD) medicinos priemone. Jeigu CE ženklu pažymėtos IVD medicinos priemonės nėra, HER2 mutacijos būklę reikia įvertinti kitu patvirtintu tyrimu. 4 Skrandžio vėžys Pacientams, gydomiems trastuzumabu derukstekanu nuo skrandžio ar skrandžio ir stemplės jungties vėžio, turi būti dokumentais patvirtinta HER2 teigiama naviko būklė, apibrėžiama kaip 3 + balas pagal imunohistocheminį tyrimą (IHC) arba ≥ 2 santykis naudojant in situ hibridizacijos (ISH) arba fluorescencinės in situ hibridizacijos (FISH) metodą, vertinant CE ženklu pažymėta in vitro diagnostikos (IVD) medicinos priemone. Jeigu CE ženklu pažymėtos IVD medicinos priemonės nėra, HER2 būklę reikia įvertinti kitu patvirtintu tyrimu. Kiti nerezekuotini arba metastaziniai solidiniai navikai Pacientams, gydomiems trastuzumabu derukstekanu nuo solidinių navikų, turi būti dokumentais patvirtinta HER2 teigiama (IHC3+) naviko būklė, vertinant CE ženklu pažymėta in vitro diagnostikos (IVD) medicinos priemone. Jeigu CE ženklu pažymėtos IVD medicinos priemonės nėra, HER2 būklę reikia įvertinti kitu patvirtintu tyrimu. Dozavimas Krūties vėžys, NSPV ir kiti nerezekuotini arba metastaziniai solidiniai navikai Rekomenduojama Enhertu dozė yra 5,4 mg/kg kūno svorio, suleidžiama infuzija į veną kas 3 savaites (21 dienos ciklas) iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio. Skrandžio vėžys Rekomenduojama Enhertu dozė yra 6,4 mg/kg kūno svorio, suleidžiama infuzija į veną kas 3 savaites (21 dienos ciklas) iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio. Pradinė dozė turi būti sulašinama infuzija į veną per 90 minučių. Jeigu ankstesnė infuzija buvo gerai toleruojama, kitas Enhertu dozes galima sulašinti per 30 minučių. Jeigu pacientui atsiranda su infuzija susijusių simptomų, Enhertu infuziją reikia sulėtinti arba laikinai sustabdyti (žr. 4.8 skyrių). Pasireiškus sunkioms reakcijoms į infuziją, gydymą Enhertu reikia visiškai nutraukti. Premedikacija Enhertu yra emetogeniškas vaistinis preparatas (žr. 4.8 skyrių), kuris gali sukelti uždelstą pykinimą ir (arba) vėmimą. Prieš kiekvieną Enhertu dozę pacientams reikia iš anksto paskirti dviejų arba trijų vaistinių preparatų derinį (pvz., deksametazoną su 5-HT3 receptorių antagonistu ir (arba) NK1 receptorių antagonistu, taip pat kitais vaistiniais preparatais pagal indikaciją) siekiant išvengti chemoterapijos sukelto pykinimo ir vėmimo. Dozės koregavimas Nepageidaujamoms reakcijoms mažinti gali reikėti laikinai sustabdyti gydymą, sumažinti dozę arba nutraukti gydymą Enhertu pagal rekomendacijas, pateikiamas 1 ir 2 lentelėse. Sumažinus Enhertu dozę, jos vėl padidinti negalima. 1 lentelė. Dozės mažinimo schema Dozės mažinimo schema Krūties vėžys, NSPV ir kiti solidiniai navikai Skrandžio vėžys Rekomenduojama pradinė dozė 5,4 mg/kg 6,4 mg/kg Pirmasis dozės mažinimas 4,4 mg/kg 5,4 mg/kg Antrasis dozės mažinimas 3,2 mg/kg 4,4 mg/kg Reikia dar sumažinti dozę Nutraukite gydymą Nutraukite gydymą 5 2 lentelė. Dozės koregavimas, pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujama reakcija Sunkumas Gydymo koregavimas Intersticinė plaučių liga (IPL) / pneumonitas Besimptomė IPL / pneumonitas (1 laipsnio) Sustabdykite gydymą Enhertu, kol reakcijos sumažės iki 0 laipsnio, tada: • jeigu reakcijos praėjo per 28 arba mažiau dienų nuo atsiradimo dienos, palikite esamą dozę; • jeigu reakcijos praėjo per daugiau kaip 28 dienas nuo atsiradimo dienos, sumažinkite dozę vienu lygiu (žr. 1 lentelę); • jeigu įtariama IPL / pneumonitas, iš karto apsvarstykite galimybę skirti gydymą kortikosteroidais (žr. 4.4 skyrių). Simptominė IPL / pneumonitas (2 arba didesnio laipsnio) • Visiškai nutraukite gydymą Enhertu. • Jeigu įtariama IPL / pneumonitas, nedelsdami pradėkite gydymą kortikosteroidais (žr. 4.4 skyrių). Neutropenija 3 laipsnio (mažiau nei 1,0- 0,5 × 109/l) • Sustabdykite gydymą Enhertu, kol reakcijos sumažės iki 2 arba mažesnio laipsnio, tada palikite esamą dozę. 4 laipsnio (mažiau nei 0,5 × 109/l) • Sustabdykite gydymą Enhertu, kol reakcijos sumažės iki 2 arba mažesnio laipsnio. • Sumažinkite dozę vienu lygiu (žr. 1 lentelę). Febrilinė neutropenija Absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 1,0 × 109/l ir temperatūra aukštesnė nei 38,3 °C arba ilgiau kaip valandą besilaikanti 38 °C arba aukštesnė temperatūra. • Sustabdykite gydymą Enhertu, kol reakcijos praeis. • Sumažinkite dozę vienu lygiu (žr. 1 lentelę). Kairiojo skilvelio disfunkcija (KSD) Sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija (KSIF) yra didesnė nei 45 % ir absoliutus sumažėjimas nuo pradinio įvertinimo yra nuo 10 % iki 20 %. • Tęskite gydymą Enhertu. KSIF yra nuo 40 % iki 45 % Ir absoliutus sumažėjimas nuo pradinio įvertinimo yra mažesnis nei 10 % • Tęskite gydymą Enhertu. • Per 3 savaites pakartotinai įvertinkite KSIF. Ir absoliutus sumažėjimas nuo pradinio įvertinimo yra nuo 10 % iki 20%. • Laikinai sustabdykite gydymą Enhertu. • Per 3 savaites pakartotinai įvertinkite KSIF. • Jeigu KSIF sumažėjimas nepagerėjo iki 10 % nuo pradinio įvertinimo, visiškai nutraukite gydymą Enhertu. • Jeigu KSIF sumažėjimas pagerėjo iki 10 % nuo pradinio įvertinimo, 6 Nepageidaujama reakcija Sunkumas Gydymo koregavimas tęskite gydymą ta pačia Enhertu doze. KSIF yra mažesnė nei 40 % arba absoliutus sumažėjimas nuo pradinio įvertinimo yra didesnis nei 20 %. • Laikinai sustabdykite gydymą Enhertu. • Per 3 savaites pakartotinai įvertinkite KSIF. • Jeigu patvirtinama, kad KSIF yra mažesnė nei 40 % arba absoliutus sumažėjimas nuo pradinio įvertinimo yra didesnis nei 20 %, visiškai nutraukite gydymą Enhertu. Simptominis stazinis širdies nepakankamumas (SŠN) • Visiškai nutraukite gydymą Enhertu. Toksinio poveikio laipsniai atitinka Nacionalinio vėžio instituto bendrųjų nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijų (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI- CTCAE v.5.0) 5.0 versiją. Uždelsta arba praleista dozė Pavėlavus sulašinti arba praleidus planuotą dozę, ją reikia sulašinti kiek galima greičiau, nelaukiant kito numatyto gydymo ciklo. Vartojimo grafiką reikia pakoreguoti, kad tarp dozių būtų išlaikomas 3 savaičių intervalas. Infuzijos dozė ir greitis turi būti tokie, kokius pacientas toleravo per paskutinę infuziją. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai 65 metų arba vyresniems pacientams Enhertu dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie ≥ 75 metų pacientus nepakanka. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas (kreatinino klirensas [KLkr] ≥ 60 ir < 90 ml/min.) arba vidutinio sunkumo (KLkr ≥ 30 ir < 60 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Potencialaus poreikio koreguoti dozę pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba paskutinės stadijos inkstų liga, nustatyti negalima, nes klinikinių tyrimų metu sunkus inkstų funkcijos sutrikimas buvo neįtraukimo kriterijus. 1 ir 2 laipsnio IPL / pneumonitas, dėl kurio dažniau reikėjo nutraukti gydymą, dažniau nustatytas pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientams, kuriems pradinio įvertinimo metu buvo vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas ir kurie vartojo 6,4 mg/kg Enhertu dozę, nustatytas didesnis sunkių nepageidaujamų reakcijų dažnis, palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija buvo normali. Pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia atidžiai stebėti, ar nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos, įskaitant IPL / pneumonitą (žr. 4.4 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kurių bendro bilirubino koncentracija ≤ 1,5 karto viršija viršutinę normos ribą (VNR), nepriklausomai nuo aspartatransaminazės (AST) aktyvumo vertės, dozės koreguoti nereikia. Potencialaus poreikio koreguoti dozę pacientams, kurių bendro bilirubino koncentracija > 1,5 karto 7 viršija VNR, nepriklausomai nuo AST aktyvumo vertės, nustatyti negalima, nes nepakanka duomenų, todėl šiuos pacientus reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Enhertu saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams ir paaugliams neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Enhertu skirtas leisti į veną. Jį turi paruošti ir praskiesti sveikatos priežiūros specialistas, jį reikia sulašinti infuzija į veną. Enhertu negalima leisti į veną srove arba boliusu. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.