EQUORAL 25 mg

Transplantacijos indikacijos Solidinių organų transplantacija Transplantanto atmetimo, atsirandančio po solidinio organo transplantacijos, profilaktika. Ląstelinio imuniteto sukelto transplantato atmetimo, atsiradusio anksčiau kitų imunosupresantų vartojusiems ligoniams, gydymas. Kaulų čiulpų transplantacija Transplantanto atmetimo, atsirandančio po alogeninio kaulų čiulpų ir kamieninių ląstelių persodinimo, profilaktika. Transplantanto prieš šeimininką ligos (TPŠL) profilaktika ir gydymas (graft-versus-host disease [GVHD]). Ne transplantacijos indikacijos Endogeninis uveitas Keliančio aklumo pavojų, tarpinio ar užpakalinio neinfekcinio uveito gydymas, kai įprastinis gydymas neveiksmingas ar taip gydant atsiranda nepriimtinas nepageidaujamas poveikis. Behcet uveito su pasikartojančiu tinklainės uždegimu gydymas pacientams, kuriems nenustatyta neurologinių simptomų. Nefrozinis sindromas Nuo steroidų priklausomo ir steroidams atsparaus nefrozinio sindromo, sukelto pirminės glomerulų ligos (pavyzdžiui, minimalių pokyčių nefropatijos, židininės segmentinės glomerulosklerozės ar membraninio glomerulonefrito), gydymas. EQUORAL gali būti skiriamas pasiekti ir išlaikyti ligos remisiją. Vaistinio preparato taip pat gali būti vartojama išlaikyti steroidų sukeltą remisiją ir tokiu būdu nutraukti steroidų vartojimą. Reumatoidinis artritas Sunkaus, aktyvaus reumatoidinio artrito gydymas. Žvynelinė Sunkios žvynelinės gydymas pacientams, kuriems įprastinis gydymas neveiksmingas arba netinkamas. Atopinis dermatitas EQUORAL skirtas sunkaus atopinio dermatito gydymui, jei reikalinga sisteminė terapija.

Dozavimas Pateikiamas per burną vartojamo vaistinio preparato dozių intervalas yra tik rekomendacinio pobūdžio. EQUORAL paros dozę reikia vartoti per du kartus, lygiai paskirsčius paros laikotarpiui. Ciklosporino rekomenduojama vartoti tuo pačiu dienos metu ir tokiu pat būdu valgio metu ar nevalgius. EQUORAL turi paskirti gydymo imunosupresantais ir (arba) organų transplantacijos srityje patirties turintis gydytojas arba gydymas turi būti skiriamas glaudžiai bendradarbiaujant su šiuo gydytoju. Transplantacijos indikacijos Solidinių organų transplantacija Gydymas EQUORAL pradedamas skiriant 10–15 mg/kg kūno svorio paros dozę, kuri, padalinta į dvi dalis, duodama 12 valandų prieš operaciją. Po operacijos tokia pat palaikomaja doze gydoma 1 – 2 savaites. Vėliau, stebint koncentraciją kraujyje ir atsižvelgiant į vietinį imunosupresantų vartojimo protokolą, dozė palaipsniui mažinama iki rekomenduojamos palaikomosios, t. y. 2–6 mg/kg kūno svorio paros dozės, kuri vartojama per du kartus. Jei EQUORAL skiriama kartu su kitais imunitetą slopinančiais vaistiniais preparatais, pvz., kortikosteroidais, arba šis vaistinis preparatas yra gydymo trimis ar keturiais vaistiniais preparatais sudėtinė dalis, iš pradžių gali būti skiriama mažesnė dozė (pvz., 3–6 mg/kg kūno svorio paros dozė per du kartus). Kaulų čiulpų transplantacija Pradinė dozė skiriama dieną prieš transplantaciją, dažniausiai pasirenkamas koncentratas infuziniam tirpalui. Rekomenduojama pradinė į veną leidžiama paros dozė yra 3–5 mg/kg kūno svorio. Tokia vaistinio preparato dozė po transplantacijos infuzuojama kasdien ilgiausiai 2 savaites, paskui pradedamas palaikomasis gydymas geriamąja ciklosporino forma. Palaikomajam gydymui skiriama maždaug 12,5 mg/kg kūno svorio EQUORAL paros dozė per du kartus. Gydyti tokia palaikomąja doze reikia mažiausiai 3 mėnesius (geriau 6 mėnesius), paskui ji laipsniškai mažinama ir, praėjus metams po transplantacijos, gydymas visiškai nutraukiamas. Jei gydyti pradedama EQUORAL, rekomenduojama paros dozė yra 12,5-15 mg/kg kūno svorio per du kartus (pradedama vartoti dieną prieš transplantaciją). Jei yra virškinimo trakto sutrikimų, gali mažėti vaistinio preparato absorbcija, todėl gali reikėti skirti didesnę ciklosporino dozę arba pasirinkti intraveninę ciklosporino formą. Kai kuriems ligoniams nutraukus gydymą ciklosporinu, pasireškia transplantanto prieš šeimininką liga (TPŠL), tačiau atnaujinus gydymą ji paprastai išnyksta. Tokiu atveju reikia skirti pradinę įsotinamąją 10-12,5 mg/kg kūno svorio dozę per burną, o vėliau kasdien skirti anksčiau pasiektą tinkamą palaikomąją dozę. Lengvą lėtinę TPŠL formą reikėtų gydyti maža EQUORAL doze. Ne transplantacijos indikacijos EQUORAL skiriant bet kuriai nustatytai ne transplantacijos indikacijai, reikia laikytis toliau išvardytų bendrųjų taisyklių. Prieš pradedant skirti gydymą reikia nustatyti pradinę inkstų funkciją, atliekant bent du tyrimus. Suaugusiųjų inkstų funkcijai įvertinti galima naudoti pagal MDRD formulę apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (aGFG) reikšmę, o vaikų aGFG rodikliui įvertinti reikia naudoti atitinkamai parinktą formulę. Kadangi EQUORAL gali pabloginti inkstų funkciją, pacientams ją būtina dažnai tirti. Tais atvejais, kai aGFG reikšmė sumažėja daugiau kaip 25% nuo pradinių reikšmių ir tokia nustatoma daugiau kaip vieno tyrimo metu, EQUORAL dozę reikia mažinti 25-50%. Jeigu aGFG reikšmė sumažėja daugiau kaip 35% nuo pradinių reikšmių, reikia apsvarstyti tolesnio EQUORAL dozės mažinimo galimybę. Šių rekomendacijų reikia laikytis net ir tais atvejais, kai aGFG reikšmė pacientui vis dar yra normaliųjų laboratorinių reikšmių ribose. Jeigu sumažinus vaistinio preparato dozę per vieną mėnesį aGFG reikšmė nepadidėja, ciklosporino vartojimą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Būtina reguliariai matuoti kraujospūdį. Prieš pradedant vaistinio preparato vartojimą būtina nustatyti bilirubino koncentraciją ir kepenų funkcijos rodiklius, o gydymo metu šiuos rodiklius rekomenduojama atidžiai stebėti. Prieš pradedant gydymą ir reguliariai vaistinio preparato vartojimo metu rekomenduojama tirti lipidų, kalio, magnio ir šlapimo rūgšties koncentracijas serume. Vaistinio preparato skiriant ne transplantacijos indikacijoms, gali būti svarbu retkarčiais ištirti EQUORAL koncentraciją kraujyje, pvz., kai ciklosporino skiriama kartu su ciklosporino farmakokinetiką galinčiomis pakeisti medžiagomis arba pasireiškus neįprastam klinikiniam atsakui (pvz., nustačius veiksmingumo stoką ar padidėjusį vaistinio preparato netoleravimą, kaip antai, sutrikusią inkstų funkciją). Įprastas vaistinio preparato vartojimo būdas yra per burną. Jeigu skiriama kita farmacinė ciklosporino forma (koncentratas infuziniam tirpalui), reikia atidžiai apsvarstyti, ar skiriama pakankama dozė į veną ir ar ji atitinka per burną vartojamą vaistinio preparato dozę. Rekomenduojama pasikonsultuoti su ciklosporino skyrimo patirties turinčiu gydytoju. Bendra paros dozė niekada negali viršyti 5 mg/kg kūno svorio, išskyrus skiriant aklumo pavojų keliančiu endogeniniu uveitu sergantiems pacientams ir nefroziniu sindromu sergantiems vaikams. Palaikomajam gydymui skiriama mažiausioji veiksminga ir gerai toleruojama dozė turi būti nustatoma individualiai. Pacientams, kuriems per nustatytą laiką (specifinė informacija apie tai pateikiama toliau) nepasiekiamas tinkamas atsakas arba veiksminga dozė neatitinka nustatytų saugumo rekomendacijų, gydymą EQUORAL reikia nutraukti. Endogeninis uveitas Ligos remisijai sukelti rekomenduojama iš pradžių skirti 5 mg/kg kūno svorio paros dozę per du kartus. Tokią dozę reikia skirti tol, kol pasireikš ūminio rainelės uždegimo remisija ir pagerės regėjimo aštrumas. Jei liga atspari gydymui, ribotą laiką galima gydyti didesne, t. y. 7 mg/kg kūno svorio, paros doze. Jei remisijai pasiekti ar akių uždegimo recidyvų profilaktikai monoterapijos EQUORAL nepakanka, galima kartu skirti sisteminio poveikio kortikosteroidų (0,2-0,6 mg/kg kūno svorio prednizono arba ekvivalentišką kitokio kortikosteroido paros dozę). Po 3 mėnesių kortikosteroidų dozę galima mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės. Palaikomojo gydymo metu dozę reikėtų lėtai mažinti iki mažiausios veiksmingos paros dozės, kuri remisijos laikotarpiu turėtų būti ne didesnė kaip 5 mg/kg kūno svorio. Prieš pradedant skirti imunosupresantų, reikia atmesti infekcines uveito priežastis. Nefrozinis sindromas Ligos remisijai sukelti rekomenduojamą paros dozę reikia vartoti per burną per du kartus. Jei inkstų funkcija normali (išskyrus proteinuriją), rekomenduojama paros dozė nurodyta toliau: suaugusiesiems: 5 mg/kg kūno svorio, vaikams: 6 mg/kg kūno svorio. Jei inkstų veikla sutrikusi, iš pradžių reikia vartoti ne didesnę kaip 2,5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Kartu su EQUORAL rekomenduojama vartoti mažas geriamųjų kortikosteroidų dozes, jei gydymo vien EQUORAL veiksmingumas yra nepakankamas, ypač jei pacientas serga steroidų poveikiui nejautriu nefroziniu sindromu. Laikas iki ligos pagerėjimo svyruoja nuo 3 mėnesių iki 6 mėnesių, priklausomai nuo glomerulopatijos tipo. Jeigu per šį laikotarpį pacientų būklė nepagerėja, gydymą EQUORAL reikia nutraukti. Vaistinio preparato dozę būtina nustatyti kiekvienam pacientui atskirai, atsižvelgiant į veiksmingumą (proteinuriją) ir saugumą, tačiau paros dozė suaugusiesiems neturi viršyti 5 mg/kg kūno svorio, o vaikams – 6 mg/kg kūno svorio. Palaikomojo gydymo metu dozę reikia lėtai mažinti iki mažiausios veiksmingos dozės. Reumatoidinis artritas Rekomenduojama paros dozė pirmomis 6 gydymo savaitėmis yra 3 mg/kg kūno svorio. Ji vartojama per burną du kartus. Jei poveikis yra nepakankamas, dozę reikia laipsniškai didinti iki didžiausios toleruojamos dozės, tačiau ji neturi viršyti 5 mg/kg kūno svorio paros dozės. Kad pasireikštų pakankamas EQUORAL poveikis, tokią pradinę vaistinio preparato dozę gali reikėti vartoti iki 12 savaičių. Palaikomajam gydymui dozė individualiai titruojama iki mažiausios veiksmingos dozės, atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą. Kartu su EQUORAL galima vartoti mažas geriamųjų kortikosteroidų ir (arba) nesteroidinių vaistinių preparatų nuo uždegimo (NVNU) dozes (žr. 4.4 skyrių). Be to, EQUORAL galima vartoti kartu su mažomis kartą per savaitę skiriamo metotreksato dozėmis pacientams, kuriems gydymas vien metotreksatu yra nepakankamai veiksmingas. Tokiu atveju iš pradžių skiriama 2,5 mg/kg kūno svorio EQUORAL paros dozė per du kartus, vėliau ją galima didinti iki didžiausios toleruojamos dozės. Žvynelinė Ciklosporino turi paskirti žvynelinės diagnostikos ir gydymo patirties turintis gydytojas. Kadangi ši būklė įvairi, gydymą būtina nustatyti kiekvienam pacientui atskirai. Remisijai sukelti rekomenduojama pradinė dozė yra 2,5 mg/kg kūno svorio per parą per du kartus. Jei per 1 mėnesį ligos simptomai nesusilpnėja, paros dozė gali būti laipsniškai didinama, tačiau ji negali viršyti 5 mg/kg kūno svorio. Pacientų, kuriems po 6 savaičių gydymo 5 mg/kg kūno svorio ciklosporino paros dozė ligos simptomus susilpnina nepakankamai arba kuriems pasiekta veiksminga dozė neatitinka saugaus vartojimo reikalavimų, gydymą reikia nutraukti (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių būklę būtina labai greitai palengvinti, galima skirti pradinę 5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Kai tik pasireiškia pageidaujamas atsakas, EQUORAL vartojimą galima nutraukti ir paskui atsiradusį ligos recidyvą vėl pradėti gydyti ankstesne veiksminga EQUORAL doze. Kai kuriems pacientams gali reikėti nuolatinio palaikomojo gydymo. Palaikomajam gydymui dozę kiekvienam pacientui būtina palaipsniui mažinti iki mažiausios veiksmingos paros dozės, kuri turėtų būti ne didesnė kaip 5 mg/kg kūno svorio. Atopinis dermatitas Ciklosporino turi paskirti atopinio dermatito diagnostikos ir gydymo patirties turintis gydytojas. Kadangi ši būklė įvairi, gydymą būtina nustatyti kiekvienam pacientui atskirai. Rekomenduojama skirti 2,5–5 mg/kg kūno svorio paros dozę. Ją reikia gerti per du kartus. Jei pradėjus gydyti 2,5 mg/kg kūno svorio paros doze per dvi savaites būklė nepagerėja, paros dozę galima greitai didinti iki didžiausios, t. y. 5 mg/kg kūno svorio, dozės. Pacientus, kurių liga labai sunki, greitas ir pakankamas būklės pagerėjimas daug dažniau pasiekiamas, jei pradedama gydyti 5 mg/kg kūno svorio paros doze. Kai tik pasireiškia reikiamas atsakas, dozę reikia laipsniškai mažinti ir, jei tik įmanoma, EQUORAL vartojimą nutraukti. Vėlesnius ligos recidyvus galima gydyti tolesniais EQUORAL kursais. Nors 8 savaičių gydymo gali pakakti, kad oda taptų sveika, nustatyta, kad iki 1 metų trunkantis gydymas yra veiksmingas ir gerai toleruojamas, jei laikomasi stebėjimo nurodymų. Originalios formuluotės ciklosporino keitimas į EQUORAL Turimi duomenys rodo, kad originalios formuluotės ciklosporiną pakeitus į EQUORAL santykiu 1:1, mažiausia ciklosporino koncentracija kraujyje būna panaši, tačiau daugumai pacientų gali būti didesnė didžiausia ciklosporino koncentracija (Cmax) bei padidėti vaisto ekspozicija (AUC). Mažai pacientų daliai minėti pokyčiai gali būti didesni, todėl gali būti reikšmingi klinikai. Be to, ciklosporino absorbcija iš EQUORAL yra tolygesnė ir koreliacija tarp mažiausios ciklosporino koncentracijos bei vaisto ekspozicijos (išreikštos AUC) yra stipresnė, lyginant su originalios formuluotės ciklosporinu. Kadangi vietoj originalios formuluotės ciklosporino pradėjus vartoti EQUORAL gali didėti vaisto ekspozicija, būtina laikytis toliau nurodytų taisyklių: Pacientams po transplantacijos reikia pradėti vartoti tokią EQUORAL paros dozę, kuri atitinka prieš tai vartotą originalios formuluotės ciklosporino dozę. Pradėjus vartoti EQUORAL, ciklosporino mažiausioji koncentracija kraujyje turi būti nustatoma po 4–7 dienų. Be to, reikia stebėti ir kitus klinikinio saugumo rodmenis, pvz., po vaisto pakeitimo du pirmuosius mėnesius reikia stebėti inkstų funkciją ir kraujospūdį. Jei mažiausioji ciklosporino koncentracija kraujyje neatitinka terapinių ribų ir (arba) pablogėja klinikinio saugumo rodmenys, vaisto dozę būtina atitinkamai koreguoti. Jei pacientas gydomas ne dėl transplantacijos indikacijų, reikia pradėti vartoti tokią EQUORAL paros dozę, kuri atitinka prieš tai vartotą originalios formuluotės ciklosporino dozę. Po vaisto pakeitimo inkstų funkciją ir kraujospūdį būtina stebėti 2-ąją, 4-ąją ir 8-ąją savaitę. Jei kraujospūdis reikšmingai viršija reikšmę, buvusią prieš preparatų keitimą, arba daugiau negu vieno tyrimo duomenimis, aGFG reikšmė sumažėja daugiau kaip 25% nuo buvusių prieš gydymą originalios formuluotės ciklosporinu, dozę reikia mažinti (taip pat žr. 4.4 skyriuje informaciją apie papildomas atsargumo priemones). Netikėto toksinio poveikio ar ciklosporino neveiksmingumo atveju taip pat reikia nustatyti mažiausią vaisto koncentraciją kraujyje. Per burną vartojamų ciklosporino formų keitimas Pacientams po transplantacijos vienos per burną vartojamos ciklosporino formos skyrimą keisti kita forma reikia prižiūrint gydytojui, įskaitant ciklosporino koncentracijos kraujyje tyrimą. Ypatingos pacientų grupės Pacientai, kuriems sutrikusi inkstų veikla Visos indikacijos Per inkstus eliminuojamas nedidelis ciklosporino kiekis, todėl jo farmakokinetikai inkstų funkcijos sutrikimas reikšmingos įtakos neturi (žr. 5.2 skyrių). Tačiau dėl nefrotoksinio vaistinio preparato poveikio (žr. 4.8 skyrių), rekomenduojama atidžiai stebėti inkstų funkciją (žr. 4.4 skyrių). Ne transplantacijos indikacijos Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla (išskyrus sergančiuosius nefroziniu sindromu), ciklosporino skirti nereikėtų (žr. 4.4 skyriuje informaciją apie papildomas atsargumo priemones ne transplantacijos indikacijoms). Nefroziniu sindromu sergantiems pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla, pradinė vaistinio preparato paros dozė neturi viršyti 2,5 mg/kg kūno svorio. Pacientai, kuriems sutrikusi kepenų veikla Ciklosporinas ekstensyviai metabolizuojamas kepenyse. Pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla, gali būti stebima maždaug 2-3 kartus padidėjusi ciklosporino ekspozicija. Siekiant vaistinio preparato koncentraciją kraujyje išlaikyti rekomenduojamose tikslinėse ribose pacientams, kuriems yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas, gali reikėti mažinti dozę (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius); taip pat rekomenduojama ciklosporino koncentraciją kraujyje stebėti tol, kol pasiekiamos stabilios koncentracijos reikšmės. Vaikų populiacija Į klinikinius tyrimus buvo įtraukti vyresni kaip 1 metų vaikai. Kai kurių tyrimų duomenimis, vaikams prireikė ir jie toleravo didesnę ciklosporino dozę (apskaičiuotą kilogramui kūno svorio) negu suaugusieji. EQUORAL nerekomenduojama vartoti vaikams ne transplantacijos indikacijoms, išskyrus nefrozinį sindromą (žr. 4.4 skyrių). Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) Ciklosporino vartojimo senyviems asmenims patirties yra nedaug. Reumatoidinio artrito gydymo ciklosporinu klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad 65 metų arba vyresniems pacientams gydymo metu dažniau galima sistolinė hipertenzija ir po 3-4 gydymo mėnesių jiems dažniau pasireiškė 50% arba daugiau padidėjusi kreatinino koncentracija serume, lyginant su buvusia iki pradedant gydymą. Senyviems pacientams dozę reikia nustatyti atsargiai, paprastai iš pradžių skirti mažiausią dozavimo intervalo dozę, atsižvelgiant į dažnesnį kepenų, inkstų ar širdies veiklos susilpnėjimą ir dažnesnes kitas paciento ligas ar gydymą kitais vaistiniais preparatais bei į padidėjusį imlumą infekcijoms. Vartojimo metodas Vartoti per burną. EQUORAL kapsules reikia nuryti nepažeistas.