EXJADE 360 mg

EXJADE skiriama 6 metų ir vyresnių pacientų, sergančių didžiąja beta talasemija, dažnų kraujo perpylimų ( 7 ml/kg eritrocitų masės per mėnesį) sąlygoto lėtinio geležies pertekliaus gydymui. EXJADE taip pat skiriama kraujo perpylimų sąlygoto lėtinio geležies pertekliaus gydymui tiems pacientams, kuriems negalima vartoti deferoksamino, arba jei šis vaistinis preparatas nesukelia pakankamo efekto, t. y.: - nuo 2 iki 5 metų vaikams, sergantiems didžiąja beta talasemija, kuriems geležies perteklių sąlygojo dažni kraujo perpylimai ( 7 ml/kg eritrocitų masės per mėnesį), - suaugusiesiems ir 2 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems didžiąja beta talasemija, kuriems geležies perteklių sąlygojo nedažni kraujo perpylimai (< 7 ml/kg eritrocitų masės per mėnesį), - suaugusiesiems ir 2 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems kitomis anemijomis. EXJADE taip pat skirtas lėtinio geležies pertekliaus gydymui, kai reikia gydymo chelatais ir kai negalima vartoti deferoksamino arba šis vaistinis preparatas nesukelia pakankamo poveikio, 10 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems kraujo perpylimų nereikalaujančiais talasemijos sindromais. 3

Gydymą EXJADE pradėti ir gydyti gali tik gydytojas, turintis lėtinio geležies pertekliaus šalinimo patirties. Dozavimas Kraujo perpylimų sukeltam geležies pertekliui ir nuo kraujo perpylimų nepriklausomam talasemijos sindromui gydyti turi būti skirtas skirtingas dozavimas. Visi gydytojai, kurie skirs EXJADE, privalo gauti ir susipažinti su gydytojams skirta mokomąja medžiaga (Sveikatos priežiūros specialistų vadovu (kuriame taip pat yra vaistinių preparatų skiriančio gydytojo kontrolinis sąrašas)). Kraujo perpylimų sukeltas geležies perteklius Reikia apskaičiuoti dozę (mg/kg kūno svorio) ir ją suapvalinti iki panašiausios visos tabletės dozuotės. Skiriant chelatų visiems pacientams reikia laikytis atsargumo priemonių, kad būtų sumažinta šių vaistinių preparatų perdozavimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra deferazirokso, ES tiekiami plėvele dengtų tablečių ir disperguojamųjų tablečių farmacinėmis formomis ir parduodami skirtingais prekiniais pavadinimais kaip alternatyvūs EXJADE generiniai vaistiniai preparatai. Dėl skirtingo farmakokinetinio profilio, reikia skirti 30 % mažesnes EXJADE plėvele dengtų tablečių dozes, palyginti su rekomenduojamomis EXJADE disperguojamųjų tablečių dozėmis (žr. 5.1 skyrių). Pradinė dozė Rekomenduojama pradėti gydyti maždaug po 20 vienetų (apie 100 ml/kg) eritrocitų masės (EM) perpylimo, arba kai klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad yra lėtinis geležies perteklius (pvz., feritino koncentracija serume > 1 000 µg/l.) (žr. 1 lentelę). 1 lentelė Rekomenduojamos pradinės dozės, kai yra kraujo perpylimų sukeltas geležies perteklius Rekomenduojama pradinė dozė Serumo feritinas Pacientų populiacija Rekomenduojama pradinė dozė > 1 000 µg/l arba Pacientai, kuriems buvo skirta maždaug 20 vienetų (apie 100 ml/kg) EM. 14 mg/kg kūno svorio per parą Alternatyvios pradinės dozės Pacientų populiacija Alternatyvios pradinės dozės Pacientams, kuriems nereikia mažinti geležies koncentracijos organizme ir kuriems perpilama < 7 ml/kg EM per mėnesį (maždaug < 2 vienetų per mėnesį suaugusiajam). Reikia stebėti paciento atsaką ir, negavus pakankamo efekto, spręsti, ar dozę padidinti. 7 mg/kg kūno svorio per parą Pacientams, kuriems reikia sumažinti padidėjusią geležies koncentraciją organizme ir kuriems perpilama > 14 ml/kg EM per mėnesį (maždaug > 4 vienetai per mėnesį suaugusiajam). 21 mg/kg kūno svorio per parą Pacientams, sėkmingai gydomiems deferoksaminu. Viena trečioji deferoksamino dozės* *Pradinė dozės skaitinė reikšmė atitinka vieną trečiąją deferoksamino dozės (pvz., jei pacientas vartojo po 40 mg/kg kūno svorio per parą deferoksamino 5 dienas per savaitę [ar atitinkamą dozę], gydymą galima keisti pradine 14 mg/kg kūno svorio per parą EXJADE plėvele dengtų tablečių doze). Jeigu apskaičiuota paros dozė yra < 14 mg/kg kūno svorio, reikia stebėti paciento atsaką ir, negavus pakankamo efekto, spręsti, ar dozę didinti (žr. 5.1 skyrių). Dozės koregavimas Rekomenduojama kas mėnesį nustatyti feritino koncentraciją serume ir, jei reikia, EXJADE plėvele dengtų tablečių dozę koreguoti kas 3-6 mėnesius, atsižvelgiant į tai, kaip kinta feritino koncentracija serume (žr. 2 lentelę). Dozę koreguoti galima laipsniškai, po 3,5-7 mg/kg kūno svorio per parą, atsižvelgiant į individualaus paciento atsaką ir gydymo tikslą (palaikomasis gydymas ar pertekliaus mažinimas). 2 lentelė Rekomenduojamos dozės koregavimai, kai yra kraujo perpylimų sukeltas geležies perteklius Serumo feritinas (nustatomas kas mėnesį) Rekomenduojamos dozės koregavimas Išlieka > 2 500 µg/l ir ilgainiui neturi tendencijos mažėti Dozę didinti kas 3-6 mėnesius po 3,5-7 mg/kg kūno svorio per parą. Didžiausia leistina dozė yra 28 mg/kg kūno svorio per parą. Jei vartojant iki 21 mg/kg kūno svorio per parą dozę hemosiderozė kontroliuojama tik labai prastai, tolesnis dozės didinimas (iki didžiausios 28 mg/kg kūno svorio per parą dozės) gali nepadėti pasiekti patenkinamos būklės kontrolės, todėl gali reikėti apsvarstyti alternatyvaus gydymo pasirinkimą. Jei vartojant didesnę kaip 21 mg/kg kūno svorio per parą dozę nepasiekiama patenkinama kontrolė, toliau gydyti tokiomis dozėmis nereikėtų, o kai įmanoma reikėtų apsvarstyti alternatyvaus gydymo galimybes. > 1 000 µg/l, bet išlieka ≤ 2 500 µg/l ir ilgainiui turi tendenciją mažėti Dozę mažinti kas 3-6 mėnesius po 3,5-7 mg/kg kūno svorio per parą pacientams, gydytiems > 21 mg/kg kūno svorio per parą dozėmis kol pasieks tikslinį lygį nuo 500 iki 1 000 µg/l. Nuo 500 iki 1 000 µg/l (tikslinio lygio ribos) Dozę mažinti po 3,5-7 mg/kg kūno svorio per parą kas 3-6 mėnesius taip, kad serumo feritino koncentracija būtų palaikoma tikslinio lygio ribose ir būtų sumažinta chelatų perdozavimo rizika. Mažesnė kaip < 500 µg/l Apsvarstyti gydymo nutraukimą (žr. 4.4 skyrių). Šiuo metu dar trūksta duomenų iš klinikinių tyrimų apie ilgalaikio didesnių kaip 30 mg/kg kūno svorio EXJADE disperguojamųjų tablečių dozių (ekvivalentiška 21 mg/kg kūno svorio EXJADE plėvele dengtų tablečių dozėms) vartojimo veiksmingumą ir saugumą (264 pacientai po dozės didinimo buvo stebimi vidutiniškai 1 metus). Nerekomenduojama vartoti didesnių nei 28 mg/kg kūno svorio per parą dozių, nes yra nedaug gydymo didesnėmis dozėmis už šią patirties (žr. 5.1 skyrių). Nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai Gydymą chelatais reikia pradėti tik tuomet, kai akivaizdus geležies perteklius (geležies koncentracija kepenyse [GKK] ≥ 5 mg Fe/g sausos masės arba feritino koncentracija serume nuolat yra didesnė kaip 800 µg/l). GKK rodmuo yra pirmaeilis geležies pertekliaus nustatymo metodas, todėl šį rodmenį reikėtų nustatyti, kai tik įmanoma. Skiriant chelatų visiems pacientams reikia laikytis atsargumo priemonių, kad būtų sumažinta šių vaistinių preparatų perdozavimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Vaistiniai preparatai, kurių sudėtyje yra deferazirokso, ES tiekiami plėvele dengtų tablečių ir disperguojamųjų tablečių farmacinėmis formomis ir parduodami skirtingais prekiniais pavadinimais kaip alternatyvūs EXJADE generiniai vaistiniai preparatai. Dėl skirtingo farmakokinetinio profilio, reikia skirti 30 % mažesnes EXJADE plėvele dengtų tablečių dozes, palyginti su rekomenduojamomis EXJADE disperguojamųjų tablečių dozėmis (žr. 5.1 skyrių). Pradinė dozė Rekomenduojama pradinė EXJADE plėvele dengtų tablečių dozė pacientams, kuriems nustatyti nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai, yra 7 mg/kg kūno svorio per parą. Dozės koregavimas Rekomenduojama kas mėnesį nustatyti feritino koncentraciją serume, kad būtų galima įvertinti paciento atsaką į gydymą ir sumažinti chelatų perdozavimo riziką (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojamos dozės koregavimai pacientams, kuriems nustatyti nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai apibendrinti 3 lentelėje. 3 lentelė Rekomenduojamos dozės koregavimai pacientams, kuriems nustatyti nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai Serumo feritinas (nustatomas kas mėnesį) Geležies koncentracija kepenyse (GKK)* Rekomenduojamos dozės koregavimas Išlieka > 2 000 µg/l ir neturi tendencijos mažėti arba ≥ 7 mg Fe/g sausos masės Dozę didinti kas 3-6 mėnesius po 3,5-7 mg/kg kūno svorio per parą pacientams, kurie gerai toleruoja vaistinio preparato vartojimą. Didžiausia leistina dozė suaugusiems pacientams yra 14 mg/kg kūno svorio per parą, o vaikams 7 mg/kg kūno svorio per parą. Didesnių kaip 14 mg/kg kūno svorio per parą dozių vartoti nerekomenduojama, kadangi nėra tokių dozių vartojimo patirties pacientams, kuriems nustatyti nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai. ≤ 2 000 µg/l arba < 7 mg Fe/g sausos masės Dozę mažinti kas 3-6 mėnesius po 3,5-7 mg/kg kūno svorio per parą iki 7 mg/kg kūno svorio per parą (arba mažesnės) pacientams, kuriems skiriama > 7 mg/kg kūno svorio per parą dozė. < 300 µg/l arba < 3 mg Fe/g sausos masės Gydymą reikia nutraukti, kai pasiekiamas patenkinamas geležies kiekio organizme rodmuo. Neturima duomenų apie gydymo atnaujinimą pacientams, kuriems vėl pradeda kauptis geležis po to, kai buvo pasiektas patenkinamas geležies kiekio organizme rodmuo, todėl kartotinai gydyti nerekomenduojama. *GKK yra priimtiniausias būdas geležies pertekliui nustatyti. Suaugusiesiems ir vaikų populiacijos pacientams, kuriems nenustatytas GKK rodmuo bei kuriems feritino koncentracija serume yra ≤ 2 000 µg/l, EXJADE plėvele dengtų tablečių dozė neturėtų būti didesnė kaip 7 mg/kg kūno svorio per parą. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai (≥ 65 metų) Senyviems pacientams rekomenduojamos tokios pat dozės, kaip nurodyta aukščiau. Klinikinių tyrimų duomenimis, senyviems pacientams, lyginant su jaunesniais, dažniau pasireiškė nepageidaujamų reakcijų (ypatingai viduriavimo atvejų), todėl juos reikėtų atidžiau stebėti dėl galimų nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių gali prireikti koreguoti vaistinio preparato dozę. Vaikų populiacija Kraujo perpylimų sukeltas geležies perteklius: Vaikams nuo 2 iki 17 metų amžiaus, kuriems yra kraujo perpylimų sukeltas geležies perteklius, rekomenduojamos dozės yra tokios pat, kaip ir suaugusiesiems (žr. 4.2 skyrių). Rekomenduojama kas mėnesį nustatyti feritino koncentraciją serume, kad būtų galima įvertinti paciento atsaką į gydymą ir sumažinti chelatų perdozavimo riziką (žr. 4.4 skyrių). Nustatant dozę reikia atsižvelgti į laikui bėgant kintančią vaiko kūno masę. Vaikams nuo 2 iki 5 metų amžiaus, kuriems yra kraujo perpylimų sukeltas geležies perteklius, susidaro mažesnė koncentracija nei suaugusiesiems (žr. 5.2 skyrių). Šiai grupei pacientų gali reikėti didesnių dozių nei suaugusiesiems. Tačiau pradinė dozė turi būti tokia pati kaip ir suaugusiųjų, po to ją galima laipsniškai keisti pagal individualų poreikį. Nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai: Vaikams, kuriems yra nuo kraujo perpylimų nepriklausomi talasemijos sindromai, EXJADE plėvele dengtų tablečių dozės neturėtų viršyti 7 mg/kg kūno svorio per parą. Šiems pacientams būtina atidžiau stebėti GKK rodmenį ir feritino koncentraciją serume, kad būtų išvengta chelatų perdozavimo (žr. 4.4 skyrių). Be kas mėnesį atliekamo feritino koncentracijos serume tyrimo, kas tris mėnesius reikia nustatyti GKK rodmenį, kai feritino koncentracija serume yra ≤ 800 µg/l. Vaikai nuo gimimo iki 23 mėnesių amžiaus: EXJADE saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo gimimo iki 23 mėnesių amžiaus neištirti. Duomenų nėra. Pacientai, kuriems yra inkstų pažeidimas EXJADE tyrimai nebuvo atlikti pacientų, kuriems yra inkstų pažeidimas, grupėje, todėl jo negalima vartoti pacientams, kurių apskaičiuotasis kreatinino klirensas yra < 60 ml/min (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientai, kuriems yra kepenų pažeidimas EXJADE nerekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų veiklos sutrikimas (Child-Pugh C klasės). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų veiklos sutrikimas (Child-Pugh B klasės), vaistinio preparato dozę reikia žymiai sumažinti ir po to palaipsniui didinti iki 50 % rekomenduojamos gydymo dozės pacientams, kurių kepenų funkcija normali (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). EXJADE reikia atsargiai skirti tokiems pacientams. Visiems pacientams reikia tikrinti kepenų funkciją prieš pradedant gydymą, kas 2 savaites pirmojo vaistinio preparato vartojimo mėnesio metu ir paskui kas mėnesį (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo metodas Vartoti per burną. Plėvele dengtas tabletes reikia nuryti užgeriant trupučiu vandens. Pacientams, kurie negali nuryti visų tablečių, plėvele dengtos tabletės gali būti susmulkintos ir vartojamos suberiant visą dozę į minkštą maistą, pvz. jogurtą ar obuolių tyrę (trintus obuolius). Dozė turi būti suvartojama nedelsiant ir visa, o ne paruošiama vėlesniam vartojimui. Plėvele dengtas tabletes reikia gerti vieną kartą per parą, geriausia kiekvieną dieną tuo pačiu laiku ir gali būti vartojamos nevalgius arba lengvo užkandžio metu (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius).