Glipox 400 mg

Glipox skirtas gydyti: suaugusiuosius ir vaikus, sergančius naujai diagnozuota Philadelphia chromosomai (bcr-abl) teigiama (Ph +) lėtine mieloleukemija (LML), kuriems kaulų čiulpų transplantacija nėra pirmo pasirinkimo gydymas. suaugusiuosius ir vaikus, kuriems yra Ph + LML lėtinė fazė po neefektyvaus gydymo alfa interferonu, akceleracijos fazė arba blastinė krizė. suaugusiųjų ir vaikų naujai diagnozuotos Philadelphia chromosomai teigiamos ūminės limfoleukemijos (Ph+ ŪLL) gydymui kartu su chemoterapija. suaugusiųjų recidyvavusios ar refrakterinės Ph+ŪLL monoterapijai. suaugusiųjų mielodisplazines ar mieloproliferacines ligas (MDS/MPL), susijusias su trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptoriaus (platelet-derived growth factor receptor, PDGFR) genų pakitimais. suaugusiųjų progresavusį hipereozinofilijos sindromą (HES) ar (arba) lėtinę eozinofilinę leukemiją (LEL) su FIP1L1-PDGFRα pokyčiu. Glipox poveikis kaulų čiulpų transplantacijos rezultatams nenustatytas. Glipox skiriama: suaugusiesiems, kuriems yra Kit (CD 117) teigiamas nerezekuotinas ir (ar) metastazavęs piktybinis virškinimo trakto stromos navikas (VTSN), gydyti. adjuvantiniam suaugusiųjų, kuriems po atliktos Kit (CD 117) teigiamo VTSN rezekcijos yra reikšmingai padidėjusi recidyvo rizika, gydymui. Pacientai, kuriems yra maža ar labai maža recidyvo rizika neturėtų gauti adjuvantinio gydymo. suaugusiesiems, kuriems yra nerezekuotina iškilioji dermatofibrosarkoma (dermatofibrosarcoma protuberans - DFSP) ar, kuriems yra pasikartojanti ir (ar) metastazavusi DFSP ir kurių negalima operuoti Glipox veiksmingumas suaugusiems ir vaikams pagrįstas bendru hematologinės ir citogenetinės reakcijos dažniu ir ligos trukme be ligos progresavimo, kai yra LML, hematologinės ir citogenetinės reakcijos dažniu, kai yra Ph+ ŪLL, MDS/MPL, hematologinės reakcijos dažniu, kai yra HES/LEL, objektyvios reakcijos dažniu suaugusiesiems, sergantiems nerezekuotinu ir (ar) metastazavusiu VTSN ir DFSP, ir išgyvenamumo be ligos recidyvo trukme, kai vaistinio preparato skiriama adjuvantiniam VTSN gydymui. Patirtis gydant imatinibu pacientus, sergančius MDS/MPL, susijusia su PDGF geno pakitimais yra labai ribota (žr. 5.1 skyrių). Išskyrus naujai diagnozuotą lėtinę LML fazę, nėra atlikta kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kurie parodytų klinikinę naudą ar prailgėjusį išgyvenamumą gydant šias ligas.

Dozavimas Gydymą šiuo vaistiniu preparatu gali skirti tik gydytojas, turintis piktybinių kraujo ligų ir piktybinių sarkomų gydymo patirties. Skiriant vaistinį preparatą kitokiomis nei 400 mg ar 800 mg dozėmis (žr. dozavimo rekomendacijas žemiau) galima vartoti 100 mg kietąsias kapsules. Paskirta dozė geriama valgant ir užsigeriant didele stikline vandens, siekiant sumažinti virškinimo trakto sudirginimo riziką. 400 mg arba 600 mg dozės turi būti vartojamos vieną kartą per parą, o 800 mg paros dozė turėtų būti suvartojama po 400 mg du kartus per dieną, ryte ir vakare. Pacientams (vaikams), kurie negali nuryti kietųjų kapsulių, jų turinys gali būti ištirpinamas negazuoto vandens ar obuolių sulčių stiklinėje. Visas reikiamų kietųjų kapsulių turinys turėtų būti ištirpinamas atitinkamame gėrimo tūryje. Suspensiją reikia suvartoti nedelsiant po jos paruošimo. Kadangi tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai, o potenciali rizika žmogaus vaisiui nežinoma, todėl vaisingo amžiaus moterims, kurios atidarinėja kietąsias kapsules, patariama atsargiai elgtis su jų turiniu bei vengti galimo patekimo ant odos ar į akis ir jo įkvėpimo (žr. 4.6 skyrių). Po darbo su atidarytomis kietosiomis kapsulėmis būtina iš karto nusiplauti rankas. Dozavimas esant suaugusiųjų LML Rekomenduojama Glipox dozė suaugusiesiems, sergantiems LML lėtinėje fazėje, yra 400 mg per parą. Lėtinė LML fazė diagnozuojama tada, kai yra visi šie kriterijai: blastų kiekis kraujyje ir kaulų čiulpuose < 15 %, bazofilų periferiniame kraujyje < 20 %, trombocitų > 100 x 109/l. Rekomenduojama Glipox dozė suaugusiesiems, kuriems yra akceleracijos fazė, yra 600 mg per parą. Akceleracijos fazė diagnozuojama, kai yra bet kuris iš šių požymių: blastų kiekis kraujyje ar kaulų čiulpuose ≥ 15 %, bet < 30 %, blastų su promielocitais kiekis kraujyje ar kaulų čiulpuose ≥ 30 % (blastų < 30 %), bazofilų periferiniame kraujyje ≥ 20 %, trombocitų < 100 x 109/l neatsižvelgiant į gydymą. Rekomenduojama Glipox dozė suaugusiesiems, kuriems yra blastinė krizė, yra 600 mg per parą. Blastinė krizė diagnozuojama, kai blastų kraujyje ar kaulų čiulpuose ≥ 30 % ar yra kitokia negu hepatosplenomegalija ekstramedulinė liga. Gydymo trukmė. Klinikinių tyrimų metu Glipox vartotas iki ligos progresavimo. Gydymo nutraukimo poveikis gavus visišką citogenetinę reakciją netirtas. Dozę galima didinti nuo 400 mg iki 600 mg ar 800 mg, kai yra lėtinė ligos fazė, ar nuo 600 mg iki didžiausios 800 mg dozės (po 400 mg 2 kartus per parą), kai yra akceleracijos fazė ar blastinė krizė ir nėra sunkių nepageidaujamų vaistinio preparato reakcijų ar sunkios su leukemija susijusios neutropenijos ar trombocitopenijos šiais atvejais: ligai progresuojant (bet kuriuo metu); po 3 mėnesių gydymo negavus reikiamos hematologinės reakcijos; po 12 mėnesių gydymo negavus citogenetinės reakcijos; išnykus anksčiau pasiektai hematologinei ir (ar) citogenetinei reakcijai. Pacientą, kuriam padidinama dozė, būtina atidžiai stebėti dėl galimų dažnesnių nepageidaujamų reakcijų, sukeliamų didesnių dozių. Dozavimas esant vaikų LML Dozė vaikams apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą (mg/m2). Vaikams, esant lėtinei LML fazei ir progresavusiai LML, rekomenduojama 340 mg/m2 paros dozė (suminė dozė negali viršyti 800 mg). Vaistinis preparatas gali būti skiriamas vieną kartą per parą arba paros dozė gali būti padalinama ir skiriama du kartus per parą – vieną kartą ryte ir vieną - vakare. Dabartinės dozavimo rekomendacijos yra pagrįstos nedideliu vaikų skaičiumi (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Vaikams, jaunesniems nei 2 metų amžiaus, gydymo patirties nėra. Paros dozė gali būti didinama nuo 340 mg/m2 iki 570 mg/m2 (suminė dozė negali viršyti 800 mg) vaikams, kuriems nėra sunkių nepageidaujamų reakcijų ir ne su leukemija susijusios sunkios neutropenijos ar trombocitopenijos, šiomis aplinkybėmis: ligos progresavimas (bet kuriuo metu); po mažiausiai 3 gydymo mėnesių nepasiekus pakankamos hematologinės reakcijos; po 12 gydymo mėnesių nepasiekus citogenetinės reakcijos; arba išnykus anksčiau pasiektai hematologinei ir (arba) citogenetinei reakcijai. Padidinus dozę pacientai turi būti atidžiai stebimi dėl galimų dažnesnių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su didesnėmis vaistinio preparato dozėmis. Dozavimas, kai yra suaugusiųjų Ph+ ŪLL Ph+ ŪLL sergantiems suaugusiems pacientams rekomenduojama Glipox dozė yra 600 mg per parą. Visų fazių metu gydymui turi vadovauti hematologai, turintys šios ligos gydymo patirties. Gydymo planas. Pagal turimus duomenis, Glipox 600 mg per parą dozė buvo efektyvi ir saugi kartu su chemoterapiniais vaistiniais preparatais pradinės, dozės didinimo ir palaikomosios chemoterapijos fazės metu (žr. 5.1 skyrių) suaugusiems pacientams, kuriems pirmą kartą diagnozuota Ph+ ŪLL. Gydymo Glipox trukmė gali priklausyti nuo pasirinktos gydymo programos, bet dažniausiai ilgiau vartojant Glipox rezultatai buvo geresni. Suaugusiems pacientams, kuriems yra recidyvas ar gydymui atspari Ph+ ŪLL, gydymas vien tik Glipox po 600 mg per parą yra saugus, efektyvus ir gali būti skiriamas, kol liga pradės progresuoti. Dozavimas, kai yra vaikų Ph+ŪLL Dozė vaikams apskaičiuojama pagal kūno paviršiaus plotą (mg/m2). Kai yra Ph+ ŪLL, vaikams rekomenduojama 340 mg/m2 paros dozė (suminė dozė negali viršyti 600 mg). Dozavimas, kai yra MDS/MPL MDS ar MPL sergantiems suaugusiesiems pacientams rekomenduojama Glipox dozė yra 400 mg per parą. Gydymo trukmė: Klinikinio tyrimo, tęsiamo iki šiol, metu gydymas imatinibu buvo tęsiamas iki ligos progresavimo (žr. 5.1 skyrių). Tyrimo metu gydymo vidutinė trukmė buvo 47 mėnesiai (24 dienos – 60 mėnesių). Dozavimas, kai yra HES/LEL Rekomenduojama Glipox dozė suaugusiesiems pacientams, sergantiems HES/LEL, yra 100 mg per parą. Galima didinti dozę nuo 100 mg iki 400 mg, jei nėra nepageidaujamų reakcijų ir jeigu įvertinimas rodo nepakankamą reakciją į gydymą. Gydymą reikia tęsti tol, kol pacientui stebimas teigiamas poveikis. Dozavimas pacientams, kuriems yra VTSN Rekomenduojama Glipox dozė suaugusiesiems pacientams, kuriems yra nerezekuotinas ir (ar) metastazavęs piktybinis VTSN, yra 400 mg per parą. Dar mažai duomenų apie nuo 400 mg iki 600 mg ar 800 mg padidintos dozės poveikį pacientams, kuriems liga progresavo vartojant mažesnę dozę (žr. 5.1 skyrių). Gydymo trukmė. Klinikinių tyrimų metu VTSN sergantys pacientai imatinibu buvo gydomi iki ligos progresavimo. Analizės metu nustatyta, kad vidutinė gydymo trukmė buvo 7 mėnesiai (nuo 7 dienų iki 13 mėnesių). Gydymo nutraukimo poveikis po gautos reakcijos netirtas. Rekomenduojama Glipox dozė adjuvantiniam suaugusiųjų, kuriems atlikta VTSN rezekcija, gydymui yra 400 mg per parą. Optimali gydymo trukmė kol kas nenustatyta. Klinikinių tyrimų duomenimis gydymo trukmė šiai indikacijai truko 36 mėnesius (žr. 5.1 skyrių). Dozavimas, kai yra DFSP DFSP sergantiems suaugusiems pacientams rekomenduojama Glipox dozė yra 800 mg per parą. Dozės korekcija dėl nepageidaujamų reakcijų Nehematologinės nepageidaujamos reakcijos Jeigu vartojant Glipox atsiranda sunkių nehematologinių nepageidaujamų reakcijų, gydymą būtina nutraukti iki tol, kol reiškiniai išnyksta. Vėliau, gydymą galima atnaujinti, atsižvelgiant į pradinį nepageidaujamo reiškinio sunkumą. Jei bilirubino kiekis kraujyje padidėja daugiau nei 3 kartus už nustatytą viršutinę normos ribą (NVNR) ar kepenų transaminazių koncentracija tampa daugiau nei 5 kartus didesnė už NVNR, Glipox vartojimas turi būti nutrauktas iki tol, kol bilirubino ir transaminazių kiekis sumažėja, t.y. bilirubinas NVNR viršija ne daugiau nei 1,5 karto, o transaminazės NVNR viršija ne daugiau nei 2,5 karto. Gydymas Glipox gali būti tęsiamas sumažinta paros doze. Suaugusiesiems dozę reikia sumažinti nuo 400 mg iki 300 mg arba 600 mg iki 400 mg ar nuo 800 mg iki 600 mg. Vaikams dozę reikia sumažinti nuo 340 mg/m2 per parą iki 260 mg/m2 per parą. Hematologinės nepageidaujamos reakcijos Vaistinio preparato dozės mažinimo ar gydymo nutraukimo, išsivysčius sunkiai neutropenijai ir trombocitopenijai, rekomendacijos nurodytos lentelėje žemiau. Dozės korekcija, kai yra neutropenija ir trombocitopenija: HES/LEL (pradinė dozė - 100 mg) | ANS < 1,0 x 109/l ir (ar) trombocitų < 50 x 109/l | 1. Glipox vartojimą nutraukti, kol ANS bus ≥ 1,5 x 109/l ir trombocitų ≥ 75 x 109/l. 2. Gydymą Glipox atnaujinti anksčiau vartota doze (t.y. ta, kuri buvo vartota prieš pasireiškiant stipriai nepageidaujamai reakcijai). Lėtinė LML, MDS/ MPL ir VTSN fazė (pradinė dozė – 400 mg) HES/LEL (400 mg dozė) | ANS < 1,0 x 109/l ir (ar) trombocitų < 50 x 109/l | 1. Glipox vartojimą nutraukti, kol ANS bus ≥ 1,5 x 109/l ir trombocitų ≥ 75 x 109/l. 2. Gydymą Glipox atnaujinti anksčiau vartota doze (t.y. ta, kuri buvo vartota prieš pasireiškiant stipriai nepageidaujamai reakcijai). 3. Kartotinai sumažėjus ANS < 1,0 x 109/l ir trombocitų < 50 x 109/l, kartoti nuo 1-ojo punkto ir gydymą Glipox atnaujinti sumažinta 300 mg doze. Vaikų lėtinė LML fazė (340 mg/m2 dozė) | ANS < 1,0 x 109 / l ir (ar) trombocitų < 50 x 109/ l | 1. Nutraukti Glipox vartojimą iki tol, kol ANS bus ≥ 1,5 x 109/ l ir trombocitų ≥ 75 x 109/l. 2. Gydymą Glipox atnaujinti anksčiau vartota doze (t.y. ta, kuri buvo vartota prieš pasireiškiant stipriai nepageidaujamai reakcijai). 3. Pakartotinai sumažėjus ANS < 1,0 x 109/l ir trombocitų < 50 x 109/l, veiksmus kartoti kaip nurodyta 1-ame punkte ir gydymą Glipox atnaujinti sumažinta 260 mg/m2 doze. Ph+ŪLL (pradinė dozė 600 mg) | aANS < 0,5 x 109/l ir (ar) trombocitų < 10 x 109/l | 1. Ištirti ar citopenija nesusijusi su leukemija (kaulų čiulpų aspiratas ar biopsija). 2. Jei citopenija nesusijusi su leukemija, reikia sumažinti Glipox dozę iki 400 mg. 3. Jei citopenija tęsiasi 2 savaites, dozę reikia sumažinti iki 300 mg. 4. Jei citopenija tęsiasi 4 savaites ir yra nesusijusi su leukemija, reikia nutraukti Glipox vartojimą iki tol, kol ANS bus ≥ 1 x 109/l ir trombocitų ≥ 20 x 109/l, paskui gydymą atnaujinti 300 mg doze. Vaikų LML akceleracijos fazė ir blastinė krizė (pradinė dozė 340 mg/m2) | aANS < 0,5 x 109/l ir (ar) trombocitų < 10 x 109/l | 1. Ištirti ar citopenija nesusijusi su leukemija (kaulų čiulpų aspiratas ar biopsija). 2. Jei citopenija nesusijusi su leukemija, reikia sumažinti Glipox dozę iki 260 mg/m2. 3. Jei citopenija tęsiasi 2 savaites, dozę reikia sumažinti iki 200 mg/m2. 4. Jei citopenija tęsiasi 4 savaites ir yra nesusijusi su leukemija, reikia nutraukti Glipox vartojimą iki tol, kol ANS bus ≥ 1 x 109/l ir trombocitų ≥ 20 x 109/l, paskui gydymą atnaujinti 200 mg/m2 doze. DFSP (kai dozė - 800 mg) | ANS < 1,0 x 109/l ir (ar) trombocitų < 50 x 109/l | 1. Glipox vartojimą nutraukti, kol ANS bus ≥ 1,5 x 109/l ir trombocitų ≥75 x 109/l. 2. Gydymą Glipox atnaujinti 600 mg doze. 3. Kartotinai sumažėjus ANS < 1,0 x 109/l ir (ar) trombocitų < 50 x 109/l, kartoti nuo 1-ojo punkto ir gydymą Glipox atnaujinti sumažinta 400 mg doze. ANS = absoliutus neutrofilų skaičius a atsiranda mažiausiai po 1 gydymo mėnesio Specialios populiacijos Vaikų populiacija Vartojimo vaikams, jaunesniems kaip 2 metų ir sergantiems LML, bei jaunesniems kaip 1 metų ir sergantiems Ph+ ŪLL, patirties nėra (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo patirtis vaikams, sergantiems MDS/MP, DFSP, VTSN ir HES/LEL labai ribota. Klinikinių tyrimų metu imatinibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams, sergantiems MDS/MPL, DFSP, VTSN ir HES/LEL, neištirti. Turimi literatūros duomenys pateikiami 5.1 skyriuje, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Daugiausia imatinibas metabolizuojamas kepenyse. Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinis ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, skiriama mažiausia rekomenduojama 400 mg paros dozė. Jos netoleruojant, dozę galima sumažinti (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimo klasifikacija: Kepenų funkcijos sutrikimas | Kepenų funkcijos tyrimai Lengvas | Bendras bilirubinas: = 1,5 VNR AST: > VNR (gali būti normali ar < VNR, jei bendras bilirubinas > VNR) Vidutinis | Bendras bilirubinas: > 1,5–3,0 VNR AST: bet kokia Sunkus | Bendras bilirubinas: > 3–10 VNR AST: bet kokia VNR = viršutinė normos riba gydymo įstaigoje AST = aspartataminotransferazė Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas arba atliekamos dializės, iš pradžių turi būti skiriama mažiausia rekomenduojama 400 mg paros dozė, tačiau gydant šiuos pacientus rekomenduojama imtis atsargumo priemonių. Dozės netoleruojant, ji gali būti sumažinta, o esant nepakankamam veiksmingumui – padidinta. (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Senyviems pacientams Senyvų žmonių imatinibo farmakokinetika nebuvo specialiai tirta. Klinikinių tyrimų metu, kuriuose dalyvavo daugiau kaip 20 % 65 metų ir vyresnių pacientų, reikšmingų, su amžiumi susijusių farmakokinetikos skirtumų nestebėta. Jokios specifinės dozavimo rekomendacijos senyvo amžiaus žmonėms nėra būtinos.