Imbruvica 420 mg

IMBRUVICA derinys su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu, vinkristinu ir prednizolonu (IMBRUVICA + R-CHOP) kaitaliojant su R-DHAP (arba R-DHAOx) be IMBRUVICA, ir toliau skiriant IMBRUVICA monoterapiją, yra skirtas mantijos ląstelių limfoma (MLL) sergančių ir prieš tai negydytų suaugusių pacientų, kuriems tiktų autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (AKLT), gydymui. IMBRUVICA kaip monoterapija yra skirtas suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia arba refrakterine MLL, gydymui. IMBRUVICA kaip monoterapija arba derinant su rituksimabu arba obinutuzumabu arba venetoklaksu yra skirtas lėtine limfocitine leukemija (LLL) sergančių suaugusių pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti, gydymui (žr. 5.1 skyrių). IMBRUVICA kaip monoterapija arba kartu su bendamustinu ir rituksimabu (BR) yra skirtas LLL sergančių suaugusių pacientų, kurie anksčiau buvo gydyti bent vienu gydymo būdu, gydymui. IMBRUVICA kaip monoterapija yra skirtas Valdenštremo (Waldenström) makroglobulinemija (VM) sergančių suaugusių pacientų, kurie anksčiau buvo gydyti bent vienu gydymo būdu, gydymui arba pirmos eilės gydymui pacientams, kuriems netinka chemoimunoterapija. IMBRUVICA derinant su rituksimabu yra skirtas VM sergančių suaugusių pacientų gydymui.

Gydymas šiuo vaistiniu preparatu turi būti skiriamas ir prižiūrimas gydytojo, turinčio gydymo antinavikiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas MLL MLL sergančių ir prieš tai negydytų suaugusių pacientų gydymas Rekomenduojama dozė prieš tai negydytai MLL gydyti yra 560 mg ibrutinibo vieną kartą per parą (žr. 1 lentelę). 1 lentelė: IMBRUVICA dozavimo planas anksčiau negydytai MLL gydyti Gydymas Ciklo numeris Gydymas IMBRUVICA I dalis* 1, 3, 5 IMBRUVICA derinant su R-CHOP§ 1–19 dieną 2, 4, 6 R-DHAP#§ Be IMBRUVICA II dalis± IMBRUVICA Kasdien 24 mėnesius R-CHOP = rituksimabas, ciklofosfamidas, doksorubicinas, vinkristinas ir prednizolonas; R-DHAP = rituksimabas, deksametazonas, citarabinas, cisplatina. *6 ciklai; kiekvieną ciklą sudaro 21 diena. §Dozavimo informacija pateikiama kiekvieno vaistinio preparato preparato charakteristikų santraukoje (PCS). #Galima pakeisti į R-DHAOx (rituksimabu, deksametazonu, citarabinu, oksaliplatina)§. ±Gydymą reikia pradėti atsistačius periferinio kraujo rodikliams. Rituksimabą galima pridėti vadovaujantis vietinėmis gydymo gairėmis. Suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia arba refrakterine MLL, gydymas Kai MLL jau buvo gydyta anksčiau, rekomenduojama ibrutinibo dozė yra 560 mg (keturios kapsulės) vieną kartą per parą jį vartojant vieną. Gydymą vien IMBRUVICA reikia tęsti iki ligos progresavimo arba iki tol, kai pacientas daugiau nebetoleruoja gydymo. 47 LLL ir VM Rekomenduojama dozė gydyti LLL ir VM, vartojant arba vieną, arba kartu su kitais vaistiniais preparatais, yra 420 mg vieną kartą per parą (išsamią informaciją apie gydymo vaistinių preparatų deriniais planus žr. 5.1 skyriuje). Gydymas vien IMBRUVICA arba deriniu su anti-CD20 gydymu turi būti tęsiamas iki ligos progresavimo arba iki tol, kai pacientas daugiau nebetoleruoja gydymo. Gydant LLL kartu su venetoklaksu, IMBRUVICA reikia skirti vieną 3 ciklus (1 ciklą sudaro 28 dienos), po to 12 ciklų IMBRUVICA skirti kartu su venetoklaksu. Visa venetoklakso dozavimo informacija pateikiama venetoklakso preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Kai IMBRUVICA vartojamas derinant su anti-CD20 vaistiniais preparatais, IMBRUVICA rekomenduojama skirti prieš anti-CD20 vaistinių preparatų vartojimą, kai šie vaistiniai preparatai vartojami tą pačią dieną. Dozės koregavimas Vidutinio stiprumo ar stiprūs CYP3 inhibitoriai gali didinti ibrutinibo ekspoziciją (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Ibrutinibo dozė turi būti sumažinta iki 280 mg vieną kartą per parą, kai kartu vartojami vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriai. Ibrutinibo dozė turi būti sumažinta iki 140 mg vieną kartą per parą arba gydymas pertraukiamas iki 7 dienų, kai kartu vartojami stiprūs CYP3A4 inhibitoriai. Gydymą IMBRUVICA reikia sustabdyti, jei atsiranda bet kokie nauji ar pasunkėja 2-ojo laipsnio širdies nepakankamumas, 3-iojo laipsnio širdies aritmijos, ≥ 3-iojo laipsnio nehematologinis toksinis poveikis, 3-iojo laipsnio ar sunkesnė neutropenija su infekcija ar karščiavimu, arba 4-ojo laipsnio hematologinis toksinis poveikis. Toksinio poveikio simptomams sumažėjus iki 1-ojo laipsnio arba iki pradinio lygio (atsistačius), gydymą IMBRUVICA rekomenduojama atnaujinti pagal toliau lentelėje pateiktą dozavimą. Rekomenduojami dozės pakeitimai, esant ne kardiologiniams reiškiniams, pateikiami toliau: Reiškiniai† Toksinio poveikio simptomų pasireiškimas Dozės koregavimas po atsistatymo MLL sergantiems pacientams Dozės koregavimas po atsistatymo LLL / VM sergantiems pacientams 3-iojo ar 4-ojo laipsnio nehematologinis toksiškumas 3-iojo ar 4-ojo laipsnio neutropenija su infekcija arba karščiavimu 4-ojo laipsnio hematologinis toksiškumas Pirmas* atnaujinti gydymą nuo 560 mg per parą atnaujinti gydymą nuo 420 mg per parą Antras atnaujinti gydymą nuo 420 mg per parą atnaujinti gydymą nuo 280 mg per parą Trečias atnaujinti gydymą nuo 280 mg per parą atnaujinti gydymą nuo 140 mg per parą Ketvirtas nutraukti IMBRUVICA vartojimą nutraukti IMBRUVICA vartojimą † Laipsniai nustatomi pagal nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (angl., National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events NCI-CTCAE) arba tarptautinio pasitarimo dėl lėtinės limfocitinės leukemijos (angl., International Workshop on CLL, IWCLL) kriterijus hematologiniam toksiniam poveikiui, kai yra LLL / SLL. * Atnaujinant gydymą, remiantis naudos ir rizikos įvertinimu, jį reikia pradėti skiriant tokią pačią arba mažesnę dozę. Jeigu toksinis poveikis pasikartoja, paros dozę sumažinti 140 mg. 48 Rekomenduojami dozės pakeitimai, esant širdies nepakankamumui ar širdies aritmijoms, pateikiami toliau: Reiškiniai Toksinio poveikio simptomų pasireiškimas Dozės koregavimas po atsistatymo MLL sergantiems pacientams Dozės koregavimas po atsistatymo LLL / VM sergantiems pacientams 2-ojo laipsnio širdies nepakankamumas Pirmas atnaujinti gydymą nuo 420 mg per parą atnaujinti gydymą nuo 280 mg per parą Antras atnaujinti gydymą nuo 280 mg per parą atnaujinti gydymą nuo 140 mg per parą Trečias nutraukti IMBRUVICA vartojimą 3-iojo laipsnio širdies aritmijos Pirmas atnaujinti gydymą nuo 420 mg per parą† atnaujinti gydymą nuo 280 mg per parą† Antras nutraukti IMBRUVICA vartojimą 3-iojo ar 4-ojo laipsnio širdies nepakankamumas 4-ojo laipsnio širdies aritmijos Pirmas nutraukti IMBRUVICA vartojimą † Prieš atnaujinant gydymą, reikia įvertinti naudos ir rizikos santykį. Praleista dozė Jeigu dozė nebuvo vartota įprastu laiku, ją galima vartoti kaip galima greičiau tą pačią dieną, grįžtant prie įprasto dozavimo kitą dieną. Pacientas neturi vartoti papildomų tablečių, norint kompensuoti praleistą dozę. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems pacientams (≥ 65 metų) dozės koreguoti nereikia. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, specifinių klinikinių tyrimų neatlikta. Pacientai, kuriems buvo nesunkus arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, klinikinių tyrimų metu buvo gydyti IMBRUVICA. Pacientams, kuriems yra nesunkus arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (didesnis nei 30 ml/min. kreatinino klirensas), dozės koreguoti nereikia. Turi būti palaikoma hidracija ir periodiškai stebima kreatinino koncentracija serume. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), IMBRUVICA gali būti skiriama tik tuo atveju, jeigu nauda viršija riziką, ir tokiu atveju reikia atidžiai stebėti pacientą, ar nepasireiškia toksinio poveikio požymių. Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba kuriems atliekama dializė, gydymą nėra (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Ibrutinibas metabolizuojamas kepenyse. Kepenų funkcijos sutrikimo tyrimo duomenys parodė ibrutinibo ekspozicijos padidėjimą (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra nesunkus kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh), rekomenduojama paros dozė yra 280 mg. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), rekomenduojama paros dozė yra 140 mg. Pacientą reikia stebėti, ar nepasireiškia gydymo IMBRUVICA toksinio poveikio požymių, ir, esant reikalui, reikia laikytis dozės koregavimo rekomendacijų. Nerekomenduojama skirti IMBRUVICA pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh). Sunki širdies liga Pacientai, sergantys sunkia širdies ir kraujagyslių liga, nebuvo įtraukti į IMBRUVICA klinikinius tyrimus. 49 Vaikų populiacija IMBRUVICA nerekomenduojama vartoti 0 – 18 metų vaikams ir paaugliams, nes veiksmingumas neištirtas. Šiuo metu turimi duomenys su pacientais, sergančiais subrendusių B ląstelių ne Hodžkino limfoma, yra aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas IMBRUVICA turi būti vartojamas per burną vieną kartą per parą, užgeriant stikline vandens maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną. Tabletę reikia praryti visą užgeriant vandeniu ir negalima jos laužyti ar kramtyti. IMBRUVICA negalima vartoti kartu su greipfrutų sultimis ar karčiavaisio citrinmedžio vaisiais (žr. 4.5 skyrių).