Inrebic 100 mg

Inrebic skiriamas su liga susijusiai splenomegalijai arba suaugusiųjų pacientų, sergančių pirmine mielofibroze, mielofibroze po tikrosios policitemijos arba mielofibroze po esencialinės trombocitemijos, simptomams gydyti, kai jie nebuvo gydyti Janus kinazės (JAK) inhibitoriumi arba buvo gydyti ruksolitinibu.

Gydymą Inrebic reikia pradėti ir stebėti prižiūrint gydytojams, turintiems patirties skiriant priešvėžinius vaistinius preparatus. Dozavimas Prieš pradedant gydymą Inrebic, ruksolitinibu gydomiems pacientams reikia mažinti ruksolitinibo dozę ir nutraukti jo vartojimą taip, kaip nurodyta ruksolitinibo dozavimo informacijoje. Prieš pradedant gydymą Inrebic, reikia atlikti pradinį tiamino (vitamino B1) koncentracijos tyrimą, bendrą kraujo tyrimą, kepenų funkcijos rodiklių tyrimą, amilazės / lipazės, urėjos azoto kraujyje (UAK) ir kreatinino tyrimus ir kartoti juos periodiškai gydymo metu ir kai kliniškai būtina. Jeigu pacientui trūksta tiamino, gydymo Inrebic negalima pradėti, kol nebus pasiekta tinkama tiamino koncentracija (žr. 4.4 skyrių). Pradėti gydymo Inrebic nerekomenduojama pacientams, kurių trombocitų skaičius per pradinį įvertinimą yra mažesnis kaip 50 x 109/l, o absoliutusis neutrofilų skaičius (ANS) < 1,0 x 109/l. Pirmąsias 8 gydymo savaites rekomenduojama taikyti profilaktiką antiemetikais, o vėliau ją tęsti, jeigu kliniškai indikuotina (žr. 4.4 skyrių). Inrebic vartojant su riebiu maistu gali sumažėti pykinimo ir vėmimo dažnis. Rekomenduojama Inrebic dozė yra 400 mg vieną kartą per parą. Gydymas gali būti tęsiamas tol, kol pacientams jis kliniškai naudingas. Jeigu esama toksinio poveikio kraujodarai ir ne kraujodarai, reikia apsvarstyti dozės keitimą (1 lentelė). Inrebic reikia nustoti vartoti pacientams, kurie negali toleruoti 200 mg dozės per parą. Praleidus dozę kita suplanuota dozė turi būti suvartota kitą dieną. Negalima vartoti papildomų kapsulių norint kompensuoti praleistą dozę. Dozės keitimas Informacija apie dozės keitimą dėl toksinio poveikio kraujodarai ir ne kraujodarai bei Wernicke encefalopatijos (WE) valdymo pateikta 1 lentelėje. Dozės keitimas pagal tiamino lygį Prieš pradedant gydymą ir jo metu tiamino koncentraciją reikia padidinti iki normalios, jeigu ji žema. Gydymo metu visi pacientai turi profilaktiškai vartoti 100 mg per parą geriamojo tiamino ir turi būti vertinama jų tiamino koncentracija. Dozės keitimas, kartu vartojant stiprių CYP3A4 inhibitorių Jeigu neįmanoma išvengti stiprių CYP3A4 inhibitorių vartojimo tuo pačiu metu, Inrebic dozė turi būti sumažinta iki 200 mg. Pacientai dėl saugumo turi būti atidžiai stebimi (pvz., bent kas savaitę) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Tais atvejais, kai kartu vartojamo stipraus CYP3A4 inhibitoriaus vartojimas yra nutraukiamas, per pirmąsias dvi savaites nuo CYP3A4 inhibitoriaus vartojimo nutraukimo Inrebic dozė turi būti padidinta iki 300 mg kartą per parą, o paskui – iki 400 mg kartą per parą, jeigu yra toleruojama. Jeigu reikia, dozė turi būti papildomai koreguojama, remiantis su Inrebic susijusio saugumo ir veiksmingumo stebėjimu. Pakartotinis dozės didinimas Jeigu dėl Inrebic pasireiškusi nepageidaujama reakcija buvo veiksmingai sukontroliuota ir sumažinus dozę toksinis poveikis išnyko ir nepasireiškė mažiausiai 28 dienas, dozę vėl galima didinti vienu dozės lygiu per mėnesį, kol bus pasiekta pradinė dozė. Pakartotinai didinti dozės nerekomenduojama, jeigu ji buvo sumažinta dėl 4 laipsnio toksinio poveikio ne kraujodarai, ≥ 3 laipsnio alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST) ar bendro bilirubino padidėjimo, arba pakartotinio 4 laipsnio toksinio poveikio kraujodarai atsiradimo. 1 lentelė. Dozės mažinimas dėl gydymo metu atsirandančio toksinio poveikio kraujodarai, ne kraujodarai ir Wernicke encefalopatijos gydymas Toksinis poveikis kraujodarai Dozės mažinimas 3 laipsnio trombocitopenija su aktyviu kraujavimu (trombocitų skaičius < 50 x 109/l) arba 4 laipsnio trombocitopenija (trombocitų skaičius < 25 x 109/l) Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki ≤ 2 laipsnio (trombocitų skaičius < 75 x 109/l) arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. 4 laipsnio neutropenija (absoliutusis neutrofilų skaičius [ANS] < 0,5 x 109/l) Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki ≤ 2 laipsnio (ANS < 1,5 x 109/l) arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. Gydytojo nuožiūra galima vartoti granulocitų augimo faktorių (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 3 laipsnio arba didesnė anemija, indikuotinas perpylimas (hemoglobino koncentracija < 8,0 g/dl) Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki ≤ 2 laipsnio (hemoglobino koncentracija < 10 g/dl) arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. 4 laipsnio toksinio poveikio kraujodarai pasikartojimas Inrebic vartojimo nutraukimas gydytojo nuožiūra. Toksinis poveikis ne kraujodarai Dozės mažinimas ≥ 3 laipsnio pykinimas, vėmimas arba viduriavimas, kai palaikomosios priemonės neveiksmingos 48 valandas Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki ≤ 1 laipsnio arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. ≥ 3 laipsnio ALT / AST (nuo > 5,0 iki 20,0 x viršutinės normos riba [VNR]) arba bilirubinas (nuo > 3,0 iki 10,0 VNR) Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki ≤ 1 laipsnio (AST / ALT (nuo > VNR iki 3,0 x VNR) arba bilirubino (nuo > VNR iki 1,5 x VNR) arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. Fiksuokite ALT, AST ir bilirubino (bendro ir tiesioginio) rodiklius kas 2 savaites bent 3 mėnesius po dozės sumažinimo. Jeigu vėl pasireiškia 3 ar didesnio laipsnio toksinis poveikis, nutraukite gydymą Inrebic. ≥ 3 laipsnio amilazė / lipazė (nuo > 2,0 iki 5,0 x VNR) Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki 1 laipsnio (nuo VNR iki 1,5 x VNR) arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. Tirkite amilazės / lipazės rodiklius kas 2 savaites bent 3 mėnesius po dozės sumažinimo. Jeigu vėl pasireiškia 3 ar didesnio laipsnio toksinis poveikis, nutraukite gydymą Inrebic. ≥ 3 laipsnio kitas toksinis poveikis ne kraujodarai Nutraukite Inrebic vartojimą, kol sumažėja iki ≤ 1 laipsnio arba pradinio įvertinimo rodiklio. Iš naujo pradėkite nuo dozės, 100 mg mažesnės už paskutinę vartotą paros dozę. Tiamino koncentracijos palaikymas ir Wernicke encefalopatija Dozės mažinimas Kai tiamino koncentracija < už normos ribas (74– 222 nmol/l)*, bet ≥ 30 nmol/l be WE požymių arba simptomų Nutraukite gydymą Inrebic. Skirkite 100 mg geriamojo tiamino paros dozę, kol tiamino koncentracija grįžta į normalų lygį*. Kai tiamino koncentracija vėl tampa normali*, apsvarstykite galimybę pratęsti gydymą Inrebic. Kai tiamino koncentracija < 30 nmol/l be WE požymių arba simptomų Nutraukite gydymą Inrebic. Pradėkite gydymą parenteriniu tiaminu terapinėmis dozėmis, kol tiamino koncentracija tampa normali*. Kai tiamino koncentracija vėl tampa normali*, apsvarstykite galimybę pratęsti gydymą Inrebic. Kai yra WE požymių arba simptomų, neatsižvelgiant į tiamino lygį Nutraukite gydymą Inrebic ir nedelsdami skirkite parenterinio tiamino terapinėmis dozėmis. * Normalios tiamino normos ribos gali skirtis, atsižvelgiant į laboratorijos taikomus metodus. Ypatigos populiacijos Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, turintiems sunkų inkstų funkcijos sutrikimą (kreatinino klirensas [CLcr] – nuo 15 ml/min. iki 29 ml/min. pagal Cockcroft-Gault [C-G]), dozė turi būti sumažinti iki 200 mg. Pacientams, turintiems lengvą arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimą (CLcr nuo 30 ml/min. iki 89 ml/min. pagal C-G), pradinės dozės mažinti nerekomenduojama. Dėl galimo ekspozicijos padidėjimo pacientams, turintiems vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimą, gali reikėti bent kartą per savaitę patikrinti dėl vaistinio preparato saugumo, o prireikus keisti dozę, atsižvelgiant į nepageidaujamas reakcijas. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, turintiems lengvą, vidutinio sunkumo arba sunkų kepenų funkcijos sutrikimą pagal Child-Pugh klasifikaciją, pradinės dozės mažinti nereikia. Senyviems pacientams Vyresnio amžiaus pacientams (> 65 metų) papildomai koreguoti dozės nereikia. Vaikų populiacija Inrebic saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Inrebic skirtas vartoti per burną. Kapsulių negalima atidaryti, laužyti arba kramtyti. Jas reikia nuryti visas, geriausia su vandeniu. Galima vartoti su maistu arba be jo. Vartojant su riebiu maistu gali sumažėti pykinimo ir vėmimo dažnis, todėl rekomenduojama vartoti su maistu.