Jakavi 5 mg

Mielofibrozė (MF) Jakavi skirtas gydyti ligos sukeltai splenomegalijai ir kitiems simptomams suaugusiesiems, kuriems nustatyta pirminė mielofibrozė (dar vadinama lėtine idiopatine mielofibroze), mielofibrozė sergant tikrąja policitemija arba mielofibrozė sergant pirmine trombocitemija. Tikroji policitemija (TP) Jakavi skirtas gydyti tikrąja policitemija sergančius suaugusius pacientus, kuriems pasireiškia atsparumas hidroksikarbamidui ar kurie netoleruoja šio vaistinio preparato. Transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) Ūminė TpŠL Jakavi skirtas suaugusių pacientų ir nuo 28 dienų bei vyresnių vaikų, kuriems nustatyta ūminė transplantato prieš šeimininką liga ir kuriems atsakas į kortikosteroidus ar kitą sisteminį gydymą yra nepakankamas, gydymui (žr. 5.1 skyrių). Lėtinė TpŠL Jakavi skirtas suaugusių pacientų ir nuo 6 mėnesių bei vyresnių vaikų, kuriems nustatyta lėtinė transplantato prieš šeimininką liga ir kuriems atsakas į kortikosteroidus ar kitą sisteminį gydymą yra nepakankamas, gydymui (žr. 5.1 skyrių).

Gydymą Jakavi turi pradėti tik gydytojas, turintis vaistinių preparatų nuo vėžio skyrimo patirties. Prieš pradedant gydymą Jakavi reikia atlikti bendrąjį kraujo tyrimą ir nustatyti baltųjų kraujo ląstelių formulę. Bendrąjį kraujo tyrimą atlikti ir baltųjų kraujo ląstelių formulę nustatyti reikėtų reguliariai kas 2- 4 savaites, kol nusistovės Jakavi dozė, ir vėliau pagal klinikinį poreikį (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Pradinė dozė Mielofibrozė (MF) Rekomenduojama pradinė Jakavi dozė MF sergantiems pacientams yra nustatoma pagal trombocitų skaičių (žr.1 lentelę). 1 lentelė Pradinės mielofibrozės gydymo dozės Trombocitų skaičius Pradinė dozė Daugiau nei 200 000/mm3 Po 20 mg du kartus per parą Nuo 100 000 iki 200 000/mm3 Po 15 mg du kartus per parą Nuo 75 000 iki < 100 000/mm3 Po 10 mg du kartus per parą Nuo 50 000 iki < 75 000/mm3 Po 5 mg du kartus per parą Tikroji policitemija (TP) Rekomenduojama pradinė Jakavi dozė TP sergantiems pacientams yra po 10 mg du kartus per parą. 4 Transplantato prieš šeimininką liga (TpŠL) Rekomenduojama pradinė Jakavi dozė ūmine arba lėtine TpŠL sergantiems pacientams priklauso nuo jų amžiaus (žr. 2 ir 3 lenteles). 2 lentelė Pradinės dozės ūminės transplantato prieš šeimininką ligos gydymui Amžiaus grupė Pradinė dozė 12 metų ir vyresni Po 10 mg du kartus per parą Nuo 6 metų iki mažiau kaip 12 metų Po 5 mg du kartus per parą Nuo 28 dienų iki mažiau kaip 6 metų Po 8 mg/m2 du kartus per parą 3 lentelė Pradinės dozės lėtinės transplantato prieš šeimininką ligos gydymui Amžiaus grupė Pradinė dozė 12 metų ir vyresni Po 10 mg du kartus per parą Nuo 6 metų iki mažiau kaip 12 metų Po 5 mg du kartus per parą Nuo 6 mėnesių iki mažiau kaip 6 metų Po 8 mg/m2 du kartus per parą Šias pradines dozes TpŠL gydyti galima skirti tablečių forma pacientams, kurie gali nuryti nepadalintas tabletes arba geriamojo tirpalo forma. Jakavi galima vartoti kartu su kortikosteroidais ir (arba) kalcineurino inhibitoriais (KNI). Dozės koregavimas Vaistinio preparato dozę galima koreguoti atsižvelgiant į veiksmingumo ir saugumo duomenis. Mielofibrozė ir tikroji policitemija Jei manoma, kad veiksmingumas yra nepakankamas ir yra tinkami kraujo rodikliai, dozė gali būti didinama daugiausiai po 5 mg du kartus per parą, iki didžiausios po 25 mg du kartus per parą dozės. Pradinės dozės negalima didinti per pirmąsias keturias gydymo savaites, o vėliau ne dažniau nei kas 2 savaites. Vaistinio preparato vartojimą reikia laikinai nutraukti tuomet, kai trombocitų skaičius tampa mažesnis kaip 50 000/mm3 arba absoliutus neutrofilų skaičius - mažesnis kaip 500/mm3. TP sergantiems pacientams gydymą taip pat reikia laikinai nutraukti, kai hemoglobino koncentracija tampa mažesnė kaip 8 g/dl. Kraujo rodikliams tapus didesniais nei šios reikšmės, vaistinio preparato vartojimą galima atnaujinti ir skirti po 5 mg du kartus per parą bei laipsniškai didinti dozę atidžiai stebint bendrojo kraujo tyrimo (įskaitant baltųjų kraujo ląstelių formulę) rodiklius. Jeigu gydymo metu trombocitų skaičius mažėja, reikia apsvarstyti vaistinio preparato dozės mažinimo klausimą (žr. 4 lentelę), siekiant išvengti vaistinio preparato vartojimo nutraukimo dėl trombocitopenijos. 5 4 lentelė Gydymo dozės MF sergantiems pacientams esant trombocitopenijai Dozė mažėjant trombocitų skaičiui 25 mg du kartus per parą 20 mg du kartus per parą 15 mg du kartus per parą 10 mg du kartus per parą 5 mg du kartus per parą Trombocitų skaičius Nauja dozė Nuo 100 000 iki < 125 000/mm3 20 mg du kartus per parą 15 mg du kartus per parą Nekeisti Nekeisti Nekeisti Nuo 75 000 iki < 100 000/mm3 10 mg du kartus per parą 10 mg du kartus per parą 10 mg du kartus per parą Nekeisti Nekeisti Nuo 50 000 iki < 75 000/mm3 5 mg du kartus per parą 5 mg du kartus per parą 5 mg du kartus per parą 5 mg du kartus per parą Nekeisti Mažiau nei 50 000/mm3 Laikinai neskirti Laikinai neskirti Laikinai neskirti Laikinai neskirti Laikinai neskirti TP sergantiems pacientams vaistinio preparato dozės mažinimo klausimą taip pat reikia apsvarstyti, jeigu hemoglobino koncentracija tampa mažesnė kaip 12 g/dl, o tai padaryti rekomenduojama tuomet, kai hemoglobino koncentracija tampa mažesnė kaip 10 g/dl. Transplantato prieš šeimininką liga TpŠL sergantiems pacientams, kuriems nustatoma trombocitopenija, neutropenija arba padidėjusi bendrojo bilirubino koncentracija po to, kai buvo skirtas įprastinis palaikomasis gydymas, įskaitant augimo faktorius, vaistinius preparatus infekcijai gydyti ir transfuzijas, gali reikėti mažinti vaistinio preparato dozę ar laikinai nutraukti gydymą. Dozę rekomenduojama sumažinti vienu intervalu (nuo po 10 mg du kartus per parą iki po 5 mg du kartus per parą arba nuo po 5 mg du kartus per parą iki 5 mg vieną kartą per parą). Pacientams, kurie netoleruoja 5 mg vieną kartą per parą Jakavi dozės, gydymą reikia laikinai nutraukti. Išsamios dozavimo rekomendacijos nurodytos 5 lentelėje. 6 5 lentelė Gydymo ruksolitinibu dozės TpŠL sergantiems pacientams, kuriems yra trombocitopenija, neutropenija ar padidėjusi bendrojo bilirubino koncentracija Laboratorinis rodmuo Dozavimo rekomendacija Trombocitų skaičius < 20 000/mm3 Sumažinti Jakavi dozę vienu dozės intervalu. Jeigu trombocitų skaičius per septynias dienas tampa ≥ 20 000/mm3, dozę galima padidinti iki ankstesniosios dozės, kitu atveju – toliau skirti mažesnę dozę. Trombocitų skaičius < 15 000/mm3 Laikinai neskirti Jakavi, kol trombocitų skaičius taps ≥ 20 000/mm3, tuomet atnaujinti skyrimą vienu mažesniu dozės intervalu. Absoliutusis neutrofilų skaičius (ANK) nuo ≥ 500/mm3 iki < 750/mm3 Sumažinti Jakavi dozę vienu dozės intervalu. Atnaujinti pradinės dozės skyrimą, jeigu ANK yra > 1 000/mm3. Absoliutusis neutrofilų skaičius < 500/mm3 Laikinai neskirti Jakavi, kol ANK taps > 500/mm3, tuomet atnaujinti skyrimą vienu mažesniu dozės intervalu. Jeigu ANK tampa > 1 000/mm3, galima atnaujinti pradinės dozės skyrimą. Padidėjusi bendrojo bilirubino koncentracija nesukelta TpŠL (ne kepenų TpŠL) Nuo > 3,0 iki 5,0 kartų viršija viršutinę normos ribą (VNR): Tęsti Jakavi skyrimą vienu mažesniu dozės intervalu, kol tampa ≤ 3,0 x VNR. Nuo > 5,0 iki 10,0 x VNR: laikinai neskirti Jakavi iki 14 dienų, kol bendrojo bilirubino koncentracija tampa ≤ 3,0 x VNR. Jeigu bendrojo bilirubino koncentracija yra ≤ 3,0 x VNR, galima atnaujinti tokios pat dozės skyrimą. Jeigu po 14 dienų bendrojo bilirubino koncentracija nėra ≤ 3,0 x VNR, atnaujinti skyrimą vienu mažesniu dozės intervalu. > 10,0 x VNR: laikinai neskirti Jakavi, kol bendrojo bilirubino koncentracija tampa ≤ 3,0 x VNR, tuomet atnaujinti skyrimą vienu mažesniu dozės intervalu. Padidėjusi bendrojo bilirubino koncentracija sukelta TpŠL (kepenų TpŠL) > 3,0 x VNR: tęsti Jakavi skyrimą vienu mažesniu dozės intervalu, kol bendrojo bilirubino koncentracija tampa ≤ 3,0 x VNR. Dozės koregavimas kartu skiriant stiprių CYP3A4 inhibitorių arba CYP2C9/3A4 inhibitorių Tais atvejais, kai ruksolitinibo skiriama kartu su stipriais CYP3A4 izofermento inhibitoriais arba tiek CYP2C9, tiek ir CYP3A4 fermentų inhibitoriais (pvz., flukonazolu), ruksolitinibo dozę reikia sumažinti maždaug 50 % ir tokią vartoti du kartus per parą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Reikėtų vengti vartoti ruksolitinibo kartu su didesnėmis kaip 200 mg flukonazolo dozėmis per parą. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės specifiškai koreguoti nereikia. MF, TP ir TpŠL sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) rekomenduojamą pradinę pagal trombocitų skaičių nustatytą vaistinio preparato dozę reikia sumažinti maždaug 50 % ir tokią vartoti du kartus per parą. Ruksolitinibo vartojimo metu pacientų būklę reikia atidžiai stebėti vertinant vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą (žr. 4.4 skyrių). 7 Yra nedaug duomenų, kad būtų galima nustatyti geriausią vaistinio preparato dozavimo pasirinkimą pacientams, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga (GSIL) ir kuriems atliekamos hemodializės procedūros. Turimų vaistinio preparato vartojimo šioje populiacijoje duomenų farmakokinetikos ir farmakodinamikos modeliavimas rodo, kad pradinė dozė MF sergantiems pacientams, kurie sega GSIL ir kuriems atliekamos hemodializės, yra vieną kartą skiriama 15-20 mg dozė arba kas 12 valandų skiriamos dvi dozės po 10 mg, šias dozes reikia skirti po dializės procedūros ir tik hemodializių atlikimo dienomis. Vienkartinę 15 mg dozę rekomenduojama skirti, kai MF sergantiems pacientams trombocitų skaičius yra tarp 100 000/mm3 ir 200 000/mm3. Vienkartinę 20 mg dozę arba kas 12 valandų vartojamas dvi dozes po 10 mg rekomenduojama skirti, kai trombocitų skaičius yra > 200 000/mm3. Kitas dozes (vartojamas vieną kartą arba kas 12 valandų vartojamas dvi dozes po 10 mg) reikia skirti tik hemodializės atlikimo dienomis po kiekvienos dializės procedūros. Rekomenduojama pradinė dozė TP sergantiems pacientams, kurie sega GSIL ir kuriems atliekamos hemodializės, yra vieną kartą skiriama 10 mg dozė arba kas 12 valandų skiriamos dvi dozės po 5 mg, šias dozes reikia skirti po dializės procedūros ir tik hemodializių atlikimo dienomis. Šios dozavimo rekomendacijos pagrįstos duomenų modeliavimu, ir pacientams, kurie serga GSIL, vaistinio preparato dozę koreguoti reikia tik atidžiai stebint vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą kiekvienam pacientui atskirai. Duomenų, apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems atliekamos peritoninės dializės ar nepertraukiama venoveninė hemofiltracija, nėra (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie pacientus, kurie serga TpŠL ir GSIL, nėra. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi MF sergantiems pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojamą pradinę pagal trombocitų skaičių nustatytą vaistinio preparato dozę reikia sumažinti maždaug 50 % ir tokią vartoti du kartus per parą. Vėliau skiriamas vaistinio preparato dozes reikia koreguoti atidžiai stebint vaistinio preparato saugumą ir veiksmingumą. TP sergantiems pacientams rekomenduojama pradinė dozė yra po 5 mg du kartus per parą. Ruksolitinibo dozę galima koreguoti, siekiant sumažinti citopenijos pasireiškimo riziką (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kuriems yra nesunkus, vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nesusijęs su TpŠL, pradinę ruksolitinibo dozę reikia sumažinti 50 % (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems pasireiškianti TpŠL sutrikdo kepenų funkciją ir bendrojo bilirubino koncentracija padidėja > 3 x VNR, reikia dažniau atlikti kraujo tyrimą dėl toksinio poveikio nustatymo ir rekomenduojama mažinti dozę vienu dozės intervalu. Senyvi pacientai (≥ 65 metų) Vyresniems pacientams vaistinio preparato dozės papildomai koreguoti nerekomenduojama. Vaikų populiacija Jakavi saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų MF ir TP indikacijoms neištirti. Duomenų nėra (žr. 5.1 skyrių). Gydymo nutraukimas Gydymą sergantiesiems MF ir TP galima tęsti tol, kol naudos ir rizikos santykio įvertinimas išlieka teigiamas. Tačiau po 6 mėnesių gydymą reikia nutraukti tais atvejais, kai nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios blužnies dydis nesumažėjo, o ligos simptomai nesusilpnėjo. Gydymą ruksolitinibu rekomenduojama nutraukti ir tiems pacientams, kuriems pasireiškė nedidelis klinikinis pagerėjimas, tais atvejais, kai jų blužnies ilgis ilgainiui padidėja 40 % lyginant su pradine reikšme (apytiksliai atitinka 25 % padidėjusį blužnies tūrį), o ligos sukelti simptomai daugiau akivaizdžiai negerėja. 8 TpŠL sergantiems pacientams galima apsvarstyti Jakavi dozės mažinimo ir gydymo nutraukimo galimybę, kai pasireiškia atsakas ir nutraukiamas kortikosteroidų vartojimas. Kas du mėnesius rekomenduojama 50 % sumažinti Jakavi dozę. Jeigu mažinant Jakavi dozę ar nutraukus jo vartojimą TpŠL požymiai ar simptomai atsinaujina, reikia apsvarstyti gydymo atnaujinimo ar dozės didinimo galimybę. Vartojimo metodas Jakavi reikia vartoti per burną, valgio metu ar nevalgius. Jeigu pacientas pamiršta pavartoti vaistinio preparato dozę, papildomos dozės vartoti negalima, tokiu atveju reikia vartoti kitą paskirtą vaistinio preparato dozę įprastu laiku.