Kadcyla 160 mg

Ankstyvasis krūties vėžys (AKV) Kadcyla monoterapijai yra skirtas teigiamą HER2 rodmenį turinčiu ankstyvuoju krūties vėžiu sergančių suaugusių pacientų adjuvantiniam gydymui, kuriems po neoadjuvantinio taksanų vartojimu pagrįsto gydymo ir į HER2 nukreiptos terapijos yra likutinė invazinė krūties ir (ar) limfmazgių liga. Metastazinis krūties vėžys (MKV) Kadcyla monoterapija yra skiriama teigiamą HER2 rodmenį turinčiu, nerezekuotinu, lokaliai progresavusiu ar metastaziniu krūties vėžiu sergančių suaugusių pacientų gydymui, kurie jau yra gydyti trastuzumabu ar taksanu, arba šių dviejų vaistinių preparatų deriniu. Pacientams jau turėjo būti arba: • taikytas lokaliai progresavusios ar metastazinės ligos gydymas, arba • ligos atkrytis pasireiškė adjuvantinio gydymo metu arba per šešis mėnesius po adjuvantinio gydymo pabaigos. 3

Gydymą Kadcyla gali paskirti tik gydytojas, o sulašinti infuzijos į veną būdu gali tik sveikatos priežiūros specialistas, turintis vėžio liga sergančių pacientų gydymo patirties (t. y., pasirengęs suvaldyti alergines ar anafilaksines su infuzija susijusias reakcijas ir tokioje aplinkoje, kurioje nuolat yra parengtos visos gaivinimo priemonės (žr. 4.4 skyrių)). Trastuzumabu emtansinu gydomo paciento navikas turi turėti teigiamą HER2 rodmenį, kuris apibrėžiamas kaip imunohistocheminio tyrimo (IHC) rodmuo 3 +balų arba atliekant in situ hibridizaciją (ISH) ar fluorescuojančiąją in situ hibridizaciją (FISH) nustatytas 2.0 ir didesnis santykis, įvertintas CE žymenį turinčiu in vitro diagnostikos (IVD) medicinos prietaisu. Neturint CE žymėto IVD, HER2 rodmenį reikia įvertinti alternatyviu validuotu tyrimu. Norint išvengti vaistinio preparato skyrimo klaidų, yra svarbu patikrinti vaistinio preparato ženklinimą ir įsitikinti, kad vaistinis preparatas, kurį norima paruošti ir suleisti, tikrai yra Kadcyla (trastuzumabas emtansinas), o ne kitas vaistinis preparatas, kurio sudėtyje yra trastuzumabo (pvz. trastuzumabas arba trastuzumabas derukstekanas). Dozavimas Rekomenduojamoji trastuzumabo emtansino dozė yra 3,6 mg/kg kūno masės, leidžiama į veną infuzijos būdu kas 3 savaites (21 dienos ciklas). Pradinė dozė skiriama 90 minučių trukmės infuzija į veną. Infuzijos metu ir dar bent 90 minučių po pirmosios infuzijos pacientus reikia stebėti, ar neatsiras karščiavimas, šaltkrėtis ar kitos su infuzija susijusios reakcijos. Infuzijos vietą reikia atidžiai stebėti dėl galimos poodinės infiltracijos atsiradimo infuzijos metu Vaistiniam preparatui esant rinkoje yra pastebėta po ekstravazacijos atsiradusios uždelstos epidermio pažaidos ar nekrozės atvejų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Jeigu ankstesnė infuzija buvo gerai toleruojama, kitas trastuzumabo emtansino dozes galima sulašinti per 30 minučių. Pacientus reikia stebėti infuzijos metu ir dar bent 30 minučių po infuzijos. Jeigu pacientui atsiranda su infuzija susijusių simptomų, trastuzumabo emtansino infuziją reikia sulėtinti arba laikinai sustabdyti (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pasireiškus pavojų gyvybei keliančioms reakcijoms į infuziją, trastuzumabo emtansino infuziją reikia nutraukti. Gydymo trukmė Ankstyvasis krūties vėžys (AKV) Pacientai turi gauti 14 ciklų gydymą, nebent pasireikštų ligos atkrytis arba nebepriimtinas toksinis poveikis. Metastazinis krūties vėžys (MKV) Pacientus reikia gydyti iki ligos atkryčio arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo. Dozės keitimas Simptominių nepageidaujamų reakcijų valdymas gali pareikalauti laikino infuzijos nutraukimo, dozės mažinimo arba gydymo trastuzumabu emtansinu nutraukimo, kaip nurodyta tekste bei 1 ir 2 lentelėse išdėstytose gairėse. Sumažinus dozę, po to trastuzumabo emtansino dozės vėl padidinti nebegalima. 4 1 lentelė. Dozės mažinimo schema Dozės mažinimo schema (pradinė dozė - 3,6 mg/kg) Paskirtina dozė Pirmasis dozės mažinimas 3 mg/kg Antrasis dozės mažinimas 2,4 mg/kg Poreikis toliau mažinti dozę išlieka Gydymo nutraukimas 2 lentelė. Dozės keitimo gairės Dozės keitimas AKV sergantiems pacientams Nepageidaujama reakcija Sunkumo laipsnis Gydymo keitimas Trombocitopenija 2–3-iojo laipsnio numatytą gydymo dieną (nuo 25 000 iki < 75 000/mm3) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol trombocitų skaičius neatsistatys iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio (≥ 75 000/mm3), o tada gydymą tęskite to pat lygmens doze. Jeigu dėl trombocitopenijos paciento gydymą tenka atidėti du kartus, apsvarstykite, ar nevertėtų dozę sumažinti vienu lygmeniu 4-ojo laipsnio bet kuriuo metu (< 25 000/mm3) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol trombocitų skaičius neatsistatys iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio (≥ 75 000/mm3), o tada dozę sumažinkite vienu lygmeniu Padidėjęs alanino aminotransferazės (ALAT) aktyvumas 2–3-iojo laipsnio (numatytą gydymo dieną nuo > 3,0 iki ≤ 20 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol ASAT kiekis neatsistatys iki ≤ 1-ojo laipsnio, o tada gydymą tęskite to pat lygmens doze 4-ojo laipsnio (> 20 × VNR) Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite Padidėjęs aspartato aminotransferazės (ASAT) aktyvumas 2-ojo laipsnio (numatytą gydymo dieną nuo > 3,0 iki ≤ 5 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol ASAT kiekis neatsistatys iki ≤ 1-ojo laipsnio, o tada gydymą tęskite to pat lygmens doze 3-iojo laipsnio (numatytą gydymo dieną nuo > 5 iki ≤ 20 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol ASAT kiekis neatsistatys iki ≤ 1-ojo laipsnio, o tada dozę sumažinkite vienu lygmeniu 4-ojo laipsnio (> 20 × VNR) Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite Hiperbilirubinemiją BBILI (numatytą gydymo dieną nuo > 1,0 iki ≤ 2 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol bendrojo bilirubino koncentracija neatsistatys iki ≤ 1,0 × VNR, o tada dozę sumažinkite vienu lygmeniu BBILI (bet kuriuo metu > 2,0 × VNR) Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite Vaisto sukelta kepenų pažaida (VSKP) Transaminazių aktyvumas serume padidėjęs > 3 × VNR bei kartu bendrojo bilirubino koncentracija padidėjusi > 2 × VNR Jeigu nėra kitos galimos kepenų fermentų ir bilirubino koncentracijos padidėjimo priežasties, pvz., metastazių kepenyse ar kartu vartojamų vaistų, tuomet gydymą trastuzumabu emansinu nutraukite visam laikui Mazginė regeneruojanti hiperplazija (MRH) Visi laipsniai Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite visam laikui Periferinė neuropatija 3–4-ojo laipsnio Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite, kol simptomai sumažės iki ≤ 2-ojo laipsnio Periferinė neuropatija 3–4-ojo laipsnio Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol neatsistatys iki ≤ 2-ojo laipsnio 5 Dozės keitimas AKV sergantiems pacientams Nepageidaujama reakcija Sunkumo laipsnis Gydymo keitimas Kairiojo skilvelio veiklos sutrikimas KSIF < 45 % Trastuzumabo emtansino neskirkite. Per tris savaites dar kartą įvertinkite KSIF. Jeigu patvirtinama, kad KSIF yra < 45 %, gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite KSIF yra nuo 45 % iki < 50 % ir nuo pradinės sumažėjo ≥ 10 % punktų* Trastuzumabo emtansino neskirkite. Per tris savaites dar kartą įvertinkite KSIF. Jeigu KSIF išlieka < 50 % ir nepadidėjęs iki reikšmės, už pradinę reikšmę mažesnės mažiau kaip 10 %, gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite KSIF yra nuo 45 % iki < 50 % ir nuo pradinės sumažėjo < 10 % punktų* Gydymą trastuzumabu emtansinu tęskite. Per tris savaites dar kartą įvertinkite KSIF KSIF ≥ 50 % Tęskite gydymą trastuzumabu emtansinu Širdies veiklos nepakankamumas Simptominis SŠN, 3–4-ojo laipsnio KSSD arba 3–4-ojo laipsnio širdies nepakankamumas, arba 2-ojo laipsnio širdies nepakankamumas, kai KSIF < 45 % Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite Toksinis poveikis plaučiams Intersticinė plaučių liga (IPL) ar pneumonitas Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite visam laikui Radioterapijos sukeltas pneumonitas 2-ojo laipsnio Jeigu taikant įprastą gydymą pacientas nepasveiksta, gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite 3–4-ojo laipsnio Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite 6 Dozės keitimo gairės MKV sergantiems pacientams Nepageidaujama reakcija Sunkumo laipsnis Gydymo keitimas Trombocitopenija 3-iojo laipsnio (nuo 25 000 iki < 50 000/mm3) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol trombocitų skaičius neatsistatys iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio (≥ 75 000/mm3), o tada gydymą pratęskite to paties lygmens doze 4-ojo laipsnio (< 25 000/mm3) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol trombocitų skaičius neatsistatys iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio (≥ 75 000/mm3), o tada dozę sumažinkite vienu lygmeniu Padidėjęs transaminazių (ALAT ar ASAT) aktyvumas 2-ojo laipsnio (nuo > 2,5 iki ≤ 5 × VNR) Gydymą tęskite to paties lygmens doze 3-iojo laipsnio (nuo > 5 iki ≤ 20 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol ALAT ar ASAT aktyvumas neatsistatys iki 2-ojo ar mažesnio laipsnio, o tada dozę sumažinkite vienu lygmeniu 4-ojo laipsnio (> 20 × VNR) Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite Hiperbilirubinemija 2-ojo laipsnio (nuo > 1,5 iki ≤ 3 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol bendrojo bilirubino koncentracija neatsistatys iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio, o tada gydymą tęskite to paties lygmens doze 3-iojo laipsnio (nuo > 3 iki ≤ 10 × VNR) Trastuzumabo emtansino neskirkite, kol bendrojo bilirubino koncentracija neatsistatys iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio, o tada dozę sumažinkite vienu lygmeniu 4-ojo laipsnio (> 10 × VNR) Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite Vaisto sukelta kepenų pažaida (VSKP) Transaminazių aktyvumas serume padidėjęs > 3 × VNR bei kartu bendrojo bilirubino koncentracija padidėjusi > 2 × VNR Jeigu nėra kitos galimos kepenų fermentų ir bilirubino koncentracijos padidėjimo priežasties, pvz., metastazių kepenyse ar kartu vartojamų vaistų, tuomet gydymą trastuzumabu emansinu nutraukite visam laikui Mazginė regeneruojanti hiperplazija (MRH) Visi laipsniai Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite visam laikui Kairiojo skilvelio veiklos sutrikimas Simptominis SŠN Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite KSIF < 40 % Trastuzumabo emtansino neskirkite. Per tris savaites dar kartą įvertinkite KSIF. Jeigu patvirtinama, kad KSIF yra < 40 %, gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite KSIF nuo 40 % iki ≤ 45 % ir nuo pradinės sumažėjo ≥ 10 % punktų Trastuzumabo emtansino neskirkite. Per tris savaites dar kartą įvertinkite KSIF. Jeigu KSIF nepadidėjo iki reikšmės, už pradinę reikšmę mažesnės mažiau kaip 10 %, gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite KSIF nuo 40 % iki ≤ 45 % ir nuo pradinės sumažėjo < 10 % punktų Gydymą trastuzumabu emtansinu tęskite. Per tris savaites dar kartą įvertinkite KSIF KSIF > 45 % Gydymą trastuzumabu emtansinu tęskite Periferinė neuropatija 3–4-ojo laipsnio Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite, kol simptomai sumažės iki ≤ 2-ojo laipsnio Toksinis poveikis plaučiams Intersticinė plaučių liga (IPL) ar pneumonitas Gydymą trastuzumabu emtansinu nutraukite visam laikui 7 ALAT = alanino aminotransferazė; ASAT = aspartato aminotransferazė; SŠN = stazinis širdies nepakankamumas; KSIF = kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija; KSSD = kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija; BBILI = bendrasis bilirubinas; VNR = viršutinė normos riba. * prieš pradedant gydymą trastuzumabu emtasinu. Atidėta ar praleista dozė Jeigu praleidžiama planuota dozė, ją reikia sulašinti kaip įmanoma greičiau, nelaukiant kito planinio gydymo ciklo. Vartojimo grafiką reikia patikslinti, kad tarp dozių būtų išlaikomas 3 savaičių intervalas. Kita dozė turi būti sulašinama laikantis aukščiau išdėstytų dozavimo rekomendacijų. Periferinė neuropatija Pacientų, kuriems pasireiškė 3-iojo ar 4-ojo laipsnio periferinė neuropatija, gydymą trastuzumabu emtansinu reikia laikinai nutraukti, kol ji sumažės iki 2-ojo ar mažesnio laipsnio. Reikia apsvarstyti, ar atnaujinant gydymą nevertėtų dozės sumažinti, vadovaujantis dozės mažinimo schema (žiūrėkite 1 lentelėje). Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai 65 metų ir vyresniems pacientams dozės koreguoti nereikia. Kadangi duomenų apie 75 metų ir vyresnių pacientų pogrupį yra nedaug, todėl saugumą ir veiksmingumą įrodančių duomenų nepakanka. Vis dėlto 65 metų ir vyresnių pacientų atveju, klinikinio tyrimo MO28231 345 pacientų pogrupio analizė rodo tendenciją, kad 3-iojo, 4-ojo ir 5-ojo laipsnių nepageidaujamų reiškinių (NR), sunkių NR bei NR, dėl kurių reikėjo laikinai ar visam laikui nutraukti gydymą, pasireiškimo dažnis yra didesnis, tačiau 3-iojo ir didesnio laipsnio NR, klasifikuotų kaip susijusių su vaistinio preparato vartojimu, dažnis buvo panašus. Populiacijos farmakokinetikos analizė rodo, kad trastuzumabo emtansino farmakokinetikai amžius kliniškai reikšmingo poveikio neturi (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija yra lengvai arba vidutiniškai pablogėjusi, pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Dozės korekcijos galimos naudos pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nustatyti negalima, nes nepakanka duomenų, todėl pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia atidžiai stebėti. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių kepenų funkcija yra lengvai arba vidutiniškai sutrikusi, pradinės dozės koreguoti nereikia. Trastuzumabo emtansino saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neištirti. Dėl žinomo hepatotoksinio poveikio, stebėto vartojant trastuzumabą emtansiną, pacientus, kurių kepenų veikla sutrikusi, gydyti reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti, kadangi jis nėra skirtas vaikų populiacijai krūties vėžio indikacijai. Vartojimo metodas Kadcyla yra skirtas leisti į veną. Trastuzumabą emtansiną ištirpinti ir praskiesti privalo sveikatos priežiūros specialistas,vaistinis preparatas turi būti vartojamas infuzijos į veną būdu. Jo negalima greitai suleisti į veną arba suleisti smūginę dozę (angl. bolus). Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.