KEYTRUDA 395 mg

Melanoma Monoterapija KEYTRUDA skirta suaugusiems pacientams bei 12 metų ir vyresniems paaugliams išplitusios (nerezekuotinos arba metastazavusios) melanomos gydymui. Monoterapija KEYTRUDA skirta adjuvantiniam gydymui suaugusiems pacientams bei 12 metų ir vyresniems paaugliams, kuriems nustatyta IIB, IIC arba III stadijų melanoma ir kuriems buvo atlikta visiška rezekcija (žr. 5.1 skyrių). Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV) KEYTRUDA derinant su chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos vaistinių preparatų, ir skiriant neoadjuvantiniam gydymui, o vėliau tęsiant kaip monoterapiją adjuvantiniam gydymui, skirtas rezekuotinam nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu sergančių suaugusiųjų, kuriems yra didelė vėžio recidyvo rizika, gydymui (atrankos kriterijai nurodyti 5.1 skyriuje). 173 Monoterapija KEYTRUDA skirta nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu sergančių suaugusiųjų, kuriems yra didelė vėžio recidyvo rizika po radikalios rezekcijos ir chemoterapijos platinos vaistiniais preparatais, adjuvantiniam gydymui (atrankos kriterijai nurodyti 5.1 skyriuje). Monoterapija KEYTRUDA yra skirta metastazavusio nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio pirmos eilės gydymui suaugusiems pacientams, kurių navikuose PD-L1 raiška naviko proporcijos balais (angl. tumour proportion score (TPS)) yra ≥ 50 %, o EGFR ar ALK naviko mutacijų nenustatyta. KEYTRUDA derinant su chemoterapija pemetreksedu ir platinos vaistiniais preparatais skirtas metastazavusio neplokščialąstelinio nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems, kurių navikuose nenustatyta EGFR ar ALK mutacijų. KEYTRUDA derinant su karboplatina ir paklitakseliu arba nab-paklitakseliu skirtas metastazavusio plokščialąstelinio nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems. Monoterapija KEYTRUDA yra skirta vietiškai išplitusio arba metastazavusio nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio gydymui suaugusiems pacientams, kurių navikuose PD-L1 raiška yra ≥ 1 % TPS ir kuriems jau buvo taikytas bent vienas chemoterapijos kursas. Be to, pacientams, kuriems yra nustatytos EGFR ar ALK naviko mutacijos, prieš paskiriant KEYTRUDA turėjo būti taikyta taikinių terapija. Piktybinė pleuros mezotelioma (PPM) KEYTRUDA derinant su chemoterapija pemetreksedu ir platinos vaistiniais preparatais skirtas nerezekuotinos ne epitelioidinės piktybinės pleuros mezoteliomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems. Klasikinė Hodžkino limfoma (kHL) Monoterapija KEYTRUDA yra skirta recidyvuojančios arba refrakteriškos klasikinės Hodžkino limfomos gydymui suaugusiems pacientams bei 12 metų ir vyresniems paaugliams, kai autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (AKLT) nepadėjo arba kai vaistinis preparatas skiriamas po bent dviejų ankstesnių gydymo būdų, o AKLT atlikti negalima. Urotelio karcinoma KEYTRUDA derinant su enfortumabu vedotinu skirtas neoadjuvantiniam gydymui, o vėliau po radikalios cistektomijos tolesniam adjuvantiniam gydymui suaugusiesiems, kuriems nustatytas rezekuotinas šlapimo pūslės raumeninį sluoksnį apimantis vėžys (angl. muscle invasive bladder cancer, MIBC) bei kuriems netinka skirti chemoterapiją, kurios sudėtyje yra cisplatinos. KEYTRUDA derinant su enfortumabu vedotinu skirtas nerezekuotinos arba metastazavusios urotelio karcinomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems. Monoterapija KEYTRUDA yra skirta vietiškai išplitusiai arba metastazavusiai urotelio karcinomai gydyti suaugusiesiems, kuriems anksčiau buvo taikyta chemoterapija, kurios sudėtyje buvo platinos vaistinių preparatų (žr. 5.1 skyrių). Monoterapija KEYTRUDA yra skirta vietiškai išplitusiai arba metastazavusiai urotelio karcinomai gydyti suaugusiesiems, jeigu netinka chemoterapija, kurios sudėtyje yra cisplatinos, ir jeigu jų navikai ekspresuoja PD-L1 ir sudėtinis teigiamas rodmuo (angl. Combined Positive Score, CPS) yra ≥ 10 (žr. 5.1 skyrių). Galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (GKPLK) KEYTRUDA monoterapija skirta rezekuotinos vietiškai išplitusios galvos ir kaklo plokščialąstelinės karcinomos neoadjuvantiniam gydymui, vėliau tęsiant adjuvantiniam gydymui derinant su 174 radioterapija ir kartu su cisplatina arba be jos, bei tuomet vėl skiriant monoterapiją suaugusiesiems, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 1. KEYTRUDA monoterapija arba derinant su chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos preparatų ir 5-fluorouracilo (5-FU), skirta metastazavusios ar nerezekuotinos recidyvavusios galvos ir kaklo plokščialąstelinės karcinomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 1 (žr. 5.1 skyrių). Monoterapija KEYTRUDA skirta recidyvavusiai arba metastazavusiai galvos ir kaklo plokščialąstelinei karcinomai gydyti suaugusiesiems, kurių navikuose PD-L1 raiška yra ≥ 50 % TPS ir kurių navikai progresuoja skiriant chemoterapiją, kurios sudėtyje yra platinos vaistinių preparatų, ar po šios chemoterapijos pabaigos (žr. 5.1 skyrių). Inkstų ląstelių karcinoma (ILK) KEYTRUDA derinant su aksitinibu skirtas išplitusios inkstų ląstelių karcinomos pirmos eilės gydymui suaugusiesiems (žr. 5.1 skyrių). KEYTRUDA derinant su lenvatinibu skirtas suaugusiųjų išplitusios inkstų ląstelių karcinomos pirmos eilės gydymui (žr. 5.1 skyrių). Monoterapija KEYTRUDA skirta suaugusiųjų inkstų ląstelių karcinomos, kai yra padidėjusi ligos recidyvo rizika po atliktos nefrektomijos arba po nefrektomijos ir metastazių rezekcijos, adjuvantiniam gydymui (atrankos kriterijai nurodyti 5.1 skyriuje). Vėžys, kai nustatytas didelis mikrosatelitų nestabilumo rodmuo (angl. microsatellite instability-high, MSI-H) arba klaidingai suporuotų nukleotidų DNR pažaidų taisymo sistemos stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR) Storosios ir tiesiosios žarnos vėžys (STŽV) KEYTRUDA monoterapija skirta suaugusiems pacientams, kuriems nustatytas MSI-H ar dMMR teigiamas storosios ir tiesiosios žarnos vėžys, gydyti toliau nurodytais atvejais: - metastazavusio storosios ir tiesiosios žarnos vėžio pirmaeiliam gydymui; - nerezekuotino ar metastazavusio storosios ir tiesiosios žarnos vėžio gydymui po anksčiau skirto gydymo vaistinių preparatų deriniu su fluoropirimidinu. Kitoks nei storosios ir tiesiosios žarnos vėžys KEYTRUDA monoterapija skirta toliau išvardytų MSI-H ar dMMR teigiamų navikų gydymui suaugusiesiems, kuriems yra: - išplitusi ar recidyvavusi endometriumo karcinoma, kai nustatytas ligos progresavimas skiriant bet kurios eilės gydymą platinos vaistiniais preparatais arba po šio gydymo ir kai nenumatoma taikyti radikalios chirurginės operacijos ar radioterapijos; - nerezekuotinas ar metastazavęs skrandžio, plonųjų žarnų ar tulžies latakų vėžys, kai nustatytas ligos progresavimas gydymo metu arba po bent vieno ankstesnio gydymo būdo. Stemplės karcinoma KEYTRUDA derinant su chemoterapija platinos vaistiniais preparatais ir fluoropirimidinu skirtas vietiškai išplitusios nerezekuotinos ar metastazavusios stemplės karcinomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 10 (žr. 5.1 skyrių). Trigubai neigiamas krūties vėžys (TNKV) KEYTRUDA derinant su chemoterapija neoadjuvantiniam gydymui, o vėliau tęsiant monoterapiją adjuvantiniam gydymui po chirurginės operacijos, skirtas vietiškai išplitusio arba ankstyvos stadijos 175 trigubai neigiamo krūties vėžio gydymui suaugusiesiems, kuriems yra padidėjusi ligos recidyvo rizika (žr. 5.1 skyrių). KEYTRUDA derinant su chemoterapija skirtas vietiškai recidyvavusio nerezekuotino ar metastazavusio trigubai neigiamo krūties vėžio gydymui suaugusiesiems, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 10 bei kuriems anksčiau nebuvo skirta chemoterapija dėl metastazavusios ligos (žr. 5.1 skyrių). Endometriumo karcinoma (EK) KEYTRUDA derinant su karboplatina ir paklitakseliu skirtas suaugusiųjų pirminės išplitusios ar recidyvavusios endometriumo karcinomos pirmaeiliam gydymui, kai numatoma skirti sisteminio poveikio gydymą. KEYTRUDA derinant su lenvatinibu skirtas suaugusiųjų išplitusios ar recidyvavusios endometriumo karcinomos gydymui, kai nustatytas ligos progresavimas skiriant bet kurios eilės gydymą platinos vaistiniais preparatais arba po šio gydymo ir kai nenumatoma taikyti radikalios chirurginės operacijos ar radioterapijos. Gimdos kaklelio vėžys KEYTRUDA derinant su chemoradioterapija (išorine spinduline radioterapija, vėliau skiriant brachiterapiją) skirtas suaugusiųjų III-IVA stadijų pagal FIGO 2014 klasifikaciją vietiškai išplitusio gimdos kaklelio vėžio gydymui, kai pacientėms anksčiau nebuvo skirtas priešvėžinis gydymas. KEYTRUDA derinant su chemoterapija ir bevacizumabu arba be jo skirtas suaugusiųjų persistuojančio, recidyvavusio ar metastazavusio gimdos kaklelio vėžio gydymui, kai navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 1. Skrandžio arba gastroezofaginės jungties (GEJ) adenokarcinoma KEYTRUDA derinant su trastuzumabu, fluoropirimidinu ir chemoterapija platinos vaistiniais preparatais skirtas vietiškai išplitusios nerezekuotinos ar metastazavusios HER2 teigiamos skrandžio ar gastroezofaginės jungties adenokarcinomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 1. KEYTRUDA derinant su fluoropirimidinu ir chemoterapija platinos vaistiniais preparatais skirtas vietiškai išplitusios nerezekuotinos ar metastazavusios HER2 neigiamos skrandžio ar gastroezofaginės jungties adenokarcinomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems, kurių navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 1 (žr. 5.1 skyrių). Tulžies latakų karcinoma (TLK) KEYTRUDA derinant su gemcitabinu ir cisplatina yra skirtas vietiškai išplitusios nerezekuotinos ar metastazavusios tulžies latakų karcinomos pirmaeiliam gydymui suaugusiesiems. Kiaušidžių vėžys KEYTRUDA derinant su paklitakseliu, kartu su bevacizumabu arba be jo, skirtas suaugusiųjų platinos vaistiniams preparatams atsparios epitelinės kiaušidžių, kiaušintakių arba pirminės pilvaplėvės karcinomos gydymui, kai navikai ekspresuoja PD-L1 ir CPS rodmuo yra ≥ 1 bei kai anksčiau jau buvo skirtos viena ar dvi sisteminio poveikio gydymo schemos. 176

Gydymą privalo paskirti ir prižiūrėti gydytojas specialistas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Pacientai, kuriems skiriamas į veną leidžiamas pembrolizumabas, gali pakeisti gydymą į po oda leidžiamą pembrolizumabą nuo kitos suplanuotos dozės vartojimo. Pacientai, kuriems skiriamas po oda leidžiamas pembrolizumabas, gali pakeisti gydymą į intraveninį pembrolizumabą nuo kitos suplanuotos dozės vartojimo. Ištyrimas dėl PD-L1 raiškos Jei nurodyta indikacijoje, pacientai gydymui KEYTRUDA turi būti atrenkami remiantis validuotu tyrimu patvirtinta naviko PD-L1 raiška (žr. 4.1, 4.4, 4.8 ir 5.1 skyrius). Ištyrimas dėl MSI/MMR Jei nurodyta indikacijoje, pacientai gydymui KEYTRUDA turi būti atrenkami remiantis validuotu tyrimu patvirtintu teigiamu naviko MSI-H/dMMR rodmeniu (žr. 4.1 ir 5.1 skyrius). Dozavimas Rekomenduojama KEYTRUDA injekcinio tirpalo dozė suaugusiesiems bei 12 metų ir vyresniems paaugliams, kurie serga melanoma arba kHL bei kurie sveria daugiau kaip 40 kg, yra: - po 395 mg kas 3 savaites, leidžiant po oda per 1 minutę, arba - po 790 mg kas 6 savaites, leidžiant po oda per 2 minutes. Skiriant KEYTRUDA derinius, žiūrėkite kartu vartojamų vaistinių preparatų charakteristikų santraukas (PCS). Pacientai turi būti gydomi KEYTRUDA iki ligos progresavimo arba nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo (skiriant ilgiausią gydymo trukmę, jei tai nurodyta konkrečiai indikacijai). Yra stebėtas nebūdingas atsakas, pvz., iš pradžių, per pirmuosius kelis mėnesius, navikas laikinai padidėja arba atsiranda naujų mažų pažaidų, po to navikas pradeda mažėti. Kliniškai stabilios būklės pacientus, kuriems yra pradinių ligos progresavimo požymių, rekomenduojama toliau gydyti, iki kol ligos progresavimas bus patvirtintas. Adjuvantiniam melanomos, NSLPV ar ILK gydymui KEYTRUDA reikia skirti iki ligos atsinaujinimo, nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo arba iki vienerių metų trukmės gydymui. Kai skiriamas neoadjuvantinis ir adjuvantinis rezekuotino NSLPV gydymas, pacientams kartu su chemoterapija neoadjuvantiniam gydymui reikia skirti 4 KEYTRUDA dozes po 395 mg kas 3 savaites arba 2 dozes po 790 mg kas 6 savaites, arba iki ligos progresavimo, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios chirurginės operacijos, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo, o vėliau adjuvantiniam gydymui reikia skirti KEYTRUDA monoterapiją vartojant 13 dozių po 395 mg kas 3 savaites arba 7 dozes po 790 mg kas 6 savaites, arba iki ligos recidyvo nustatymo, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo. Pacientams, kuriems KEYTRUDA skiriant neoadjuvantiniam gydymui kartu su chemoterapija pasireiškia ligos progresavimas, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios chirurginės operacijos, arba nebepriimtinas toksinis poveikis, vėliau adjuvantiniam gydymui negalima skirti KEYTRUDA monoterapijos. Kai skiriamas neoadjuvantinis ir adjuvantinis MIBC gydymas pacientams, kuriems netinka skirti cisplatinos, pacientams kartu su enfortumabu vedotinu neoadjuvantiniam gydymui reikia skirti 3 KEYTRUDA dozes po 395 mg kas 3 savaites arba iki ligos progresavimo, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios cistektomijos, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo, o vėliau kartu su enfortumabu vedotinu adjuvantiniam gydymui reikia skirti 14 KEYTRUDA dozių po 395 mg kas 177 3 savaites arba 7 dozes po 790 mg kas 6 savaites, arba iki ligos recidyvo nustatymo, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo. Kai skiriamas neoadjuvantinis ir adjuvantinis rezekuotinos vietiškai išplitusios GKPLK gydymas, pacientams neoadjuvantiniam gydymui reikia skirti 2 KEYTRUDA monoterapijos dozes po 395 mg kas 3 savaites arba 1 dozę po 790 mg, arba iki ligos progresavimo, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios chirurginės operacijos, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo, o vėliau adjuvantiniam gydymui reikia skirti 3 KEYTRUDA dozes po 395 mg kas 3 savaites arba 2 dozes po 790 mg kas 6 savaites derinant su radioterapija ir kartu su cisplatina arba be jos, bei tuomet vėl skiriant KEYTRUDA monoterapiją vartojant 12 dozių po 395 mg kas 3 savaites arba 6 dozes po 790 mg kas 6 savaites, arba iki ligos recidyvo nustatymo, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo. Pacientams, kuriems nustatomas ligos progresavimas, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios chirurginės operacijos, arba su neoadjuvantiniam gydymui skiriama KEYTRUDA monoterapija susijęs nebepriimtinas toksinis poveikis, tolesniam adjuvantiniam gydymui negalima skirti KEYTRUDA derinio su radioterapija kartu su cisplatina arba be jos. Kai skiriamas neoadjuvantinis ir adjuvantinis TNKV gydymas, pacientams kartu su chemoterapija neoadjuvantiniam gydymui reikia skirti 8 KEYTRUDA dozes po 395 mg kas 3 savaites arba 4 dozes po 790 mg kas 6 savaites, arba iki ligos progresavimo, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios chirurginės operacijos, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo, o vėliau adjuvantiniam gydymui reikia skirti KEYTRUDA monoterapiją vartojant 9 dozes po 395 mg kas 3 savaites arba 5 dozes po 790 mg kas 6 savaites, arba iki ligos recidyvo nustatymo, arba iki nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo. Pacientams, kuriems KEYTRUDA skiriant neoadjuvantiniam gydymui kartu su chemoterapija pasireiškia ligos progresavimas, dėl kurio nebus galima atlikti radikalios chirurginės operacijos, arba nebepriimtinas toksinis poveikis, vėliau adjuvantiniam gydymui negalima skirti KEYTRUDA monoterapijos. Kai skiriamas vietiškai išplitusio gimdos kaklelio vėžio gydymas, pacientėms KEYTRUDA turi būti skiriamas kartu su chemoradioterapija, vėliau skiriant KEYTRUDA monoterapiją. KEYTRUDA galima skirti po 395 mg dozę kas 3 savaites arba po 790 mg dozę kas 6 savaites iki ligos progresavimo, nebepriimtino toksinio poveikio atsiradimo arba iki 24 mėnesių. Dozės atidėjimas arba gydymo nutraukimas ( taip pat žr. 4.4 skyrių) KEYTRUDA dozės mažinti nerekomenduojama. Siekiant suvaldyti pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas, reikia laikinai ar visam laikui nutraukti KEYTRUDA vartojimą, kaip nurodyta 1 lentelėje. 1 lentelė. Gydymo KEYTRUDA keitimo rekomendacijos Imuninės nepageidaujamos reakcijos Sunkumas Gydymo keitimas Pneumonitas 2-ojo laipsnio Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 3-iojo ar 4-ojo laipsnių arba pasikartojantis 2-ojo laipsnio Nutraukti visam laikui Kolitas 2-ojo arba 3-iojo laipsnių Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 4-ojo laipsnio arba atsinaujinęs 3- iojo laipsnio Nutraukti visam laikui Nefritas 2-ojo laipsnio, kai kreatinino kiekis didesnis nuo > 1,5 iki ≤ 3 kartų už viršutinę normos ribą (VNR) Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 3-iojo ar didesnio laipsnio, kai kreatinino kiekis daugiau kaip 3 kartus didesnis už VNR Nutraukti visam laikui 178 Imuninės nepageidaujamos reakcijos Sunkumas Gydymo keitimas Endokrinopatijos 2-ojo laipsnio antinksčių nepakankamumas ir hipofizės uždegimas Atidėti gydymą, kol šios reakcijos nebus kontroliuojamos pakeičiamąja hormonų terapija 3-iojo ar 4-ojo laipsnių antinksčių nepakankamumas arba simptominis hipofizės uždegimas I tipo cukrinis diabetas, susijęs su 3- iojo ar didesnio laipsnio hiperglikemija (gliukozės kiekis > 250 mg/dl arba > 13,9 mmol/l) arba su ketoacidoze 3-iojo arba didesnio laipsnio hipertirozė Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* Pacientams, kuriems 3-iojo arba 4-ojo laipsnių endokrinopatijos palengvėjo iki 2-ojo ar mažesnio laipsnio ir yra, jei skirtina, kontroliuojamos pakeičiamąja hormonų terapija, galima apsvarstyti, ar po laipsniško kortikosteroidų dozės sumažinimo nevertėtų gydymą pembrolizumabu, jeigu reikia, atnaujinti. Kitu atveju gydymą reikia nutraukti visam laikui. Hipotirozė Hipotirozę galima kontroliuoti pakeičiamąja hormonų terapija neatidėjus gydymo. Hepatitas PASTABA. ILK sergantiems pacientams, kuriems skiriamas gydymas pembrolizumabo deriniu su aksitinibu ir kuriems yra padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, dozavimo rekomendacijos pateikiamos po šios lentelės. 2-ojo laipsnio, kai aspartato aminotransferazės (AST) arba alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumas yra didesnis už VNR nuo daugiau kaip 3 iki 5 kartų arba bendrojo bilirubino kiekis yra didesnis už VNR nuo daugiau kaip 1,5 iki 3 kartų Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 3-iojo ar didesnio laipsnio, kai AST arba ALT aktyvumas yra didesnis už VNR daugiau kaip 5 kartus arba bendrojo bilirubino kiekis yra didesnis už VNR daugiau kaip 3 kartus Nutraukti visam laikui Jeigu pacientams su metastazėmis kepenyse, kuriems gydymo pradžioje yra 2-ojo laipsnio AST ar ALT aktyvumo padidėjimas, AST ar ALT aktyvumas padidėja ≥ 50 % ir tai trunka 1 savaitę ar ilgiau Nutraukti visam laikui 179 Imuninės nepageidaujamos reakcijos Sunkumas Gydymo keitimas Odos reakcijos 3-iojo laipsnio arba įtariamas Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS) arba toksinė epidermio nekrolizė (TEN) Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 4-ojo laipsnio arba patvirtintas SJS arba TEN Nutraukti visam laikui Kitos imuninės nepageidaujamos reakcijos Pagal reakcijos sunkumą ir pobūdį (2-ojo ar 3-iojo laipsnių) Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 3-iojo ar 4-ojo laipsnių miokarditas 3-iojo ar 4-ojo laipsnių encef alitas 3-iojo ar 4-ojo laipsnių Guillain- Barré sindromas Nutraukti visam laikui 4-ojo laipsnio arba atsinaujinusios 3-iojo laipsnio Nutraukti visam laikui Miokardito, miozito ir miastenijos persidengimo sindromas† 2-iojo laipsnio Atidėti, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių* 3-iojo arba 4-ojo laipsnių Nutraukti visam laikui Su infuzija susijusios nepageidaujamos reakcijos 3-iojo arba 4-ojo laipsnių Nutraukti visam laikui Pastaba. Toksinio poveikio laipsniai atitinka Nacionalinio vėžio instituto Nepageidaujamų reiškinių Bendrosios terminologijos kriterijus, ver. 4 (angl. NCI-CTCAE v.4). * Jeigu su gydymu susijęs toksinis poveikis nesusilpnėja iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių per 12 savaičių po paskutinės KEYTRUDA dozės, arba jeigu per 12 savaičių negalima sumažinti kortikosteroido paros dozės iki ≤ 10 mg prednizono arba atitinkamos kito kortikosteroido dozės, tai reikia visam laikui nutraukti KEYTRUDA vartojimą. † Pasireiškia kaip dviejų arba visų trijų būklių persidengimas. Vertinant rekomenduojamą KEYTRUDA gydymo koregavimą, reikia atsižvelgti į sunkiausią atskirų reiškinių CTCAE laipsnį. Ar saugu vėl pradėti vartoti pembrolizumabą pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė imuninis miokarditas, nežinoma. Pasireiškus 4-ojo laipsnio arba atsinaujinus 3-iojo laipsnio imuninėms nepageidaujamoms reakcijoms, KEYTRUDA monoterapijos vartojimą ar gydymą šio vaistinio preparato deriniais reikia nutraukti visam laikui, išskyrus atvejus, kai 1 lentelėje nurodyta kitaip. Pasireiškus 4-ojo laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui, KEYTRUDA vartojimą reikia atidėti tik kHL sergantiems pacientams, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių. KEYTRUDA derinys su aksitinibu ILK sergantiems pacientams ILK sergantiems pacientams skiriant gydymą KEYTRUDA deriniu su aksitinibu, pastarojo vaistinio preparato dozavimo rekomendacijas žiūrėkite jo PCS. Skiriant derinį su pembrolizumabu, aksitinibo dozės didinimą virš pradinės 5 mg dozės galima svarstyti kas šešias savaites ar ilgesniais intervalais (žr. 5.1 skyrių). 180 Padidėjus kepenų f ermentų aktyvumui ILK sergantiems pacientams, kuriems skiriamas gydymas KEYTRUDA deriniu su aksitinibu: • jeigu ALT arba AST aktyvumas ≥ 3 kartus viršija VNR, tačiau yra < 10 kartų virš VNR, o bendrojo bilirubino koncentracija nėra ≥ 2 kartus didesnė nei VNR, tiek KEYTRUDA, tiek aksitinibo skyrimą reikia laikinai nutraukti, kol šios nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0- inio ar 1-ojo laipsnių. Galima svarstyti kortikosteroidų skyrimo galimybę. Po to, kai nepageidaujamos reakcijos susilpnės iki 0-inio ar 1-ojo laipsnių, galima svarstyti gydymo vienu vaistiniu preparatu arba gydymo paeiliui abiem vaistiniais preparatais atnaujinimo galimybę. Atnaujinant gydymą aksitinibu, galima svarstyti aksitinibo dozės sumažinimo poreikį vadovaujantis šio vaistinio preparato PCS; • jeigu ALT arba AST aktyvumas ≥ 10 kartų viršija VNR arba yra > 3 kartus virš VNR ir kartu bendrojo bilirubino koncentracija yra ≥ 2 kartus didesnė nei VNR, reikia visam laikui nutraukti tiek KEYTRUDA, tiek aksitinibo skyrimą bei apsvarstyti gydymo kortikosteroidais skyrimo poreikį. KEYTRUDA derinys su lenvatinibu Skiriant gydymą deriniu su lenvatinibu, prireikus reikia laikinai nutraukti vieno ar abejų vaistinių preparatų vartojimą. Reikia laikinai nutraukti lenvatinibo vartojimą, sumažinti vartojamą dozę, arba visam laikui nutraukti jo vartojimą, remiantis lenvatinibo PCS pateikiamais nurodymais dėl vartojimo derinant su pembrolizumabu. KEYTRUDA dozės mažinti nerekomenduojama. KEYTRUDA gydomiems pacientams privaloma duoti paciento kortelę ir juos supažindinti su KEYTRUDA keliamu pavojumi (taip pat perskaitykite pakuotės lapelį). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams 65 metų ir vyresniems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Su sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu sergančiais pacientais KEYTRUDA netirtas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Su sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergančiais pacientais KEYTRUDA netirtas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija KEYTRUDA injekcinio tirpalo saugumas ir veiksmingumas vaikams neištirti, išskyrus 12 metų ir vyresniems paaugliams, kurie serga melanoma arba kHL. Rekomenduojama dozė 12 metų ir vyresniems paaugliams, kurie sveria 40 kg arba mažiau, neištirta (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Svarbu patikrinti flakono etiketę ir įsitikinti, kad pacientui ketinama paruošti ir suleisti tinkamą vaistinio preparato farmacinę formą (intraveninę arba poodinę), kaip buvo paskirta, kad sumažėtų klaidingo vartojimo rizika. KEYTRUDA injekcinis tirpalas skirtas leisti tik po oda. KEYTRUDA injekcinio tirpalo draudžiama leisti į veną. KEYTRUDA injekcinio tirpalo negalima keisti į intraveninį pembrolizumabą, kadangi skiriasi šių farmacinių formų rekomenduojamas dozavimas ir skyrimo būdai. KEYTRUDA injekcinis tirpalas skirtas leisti po oda tik šlaunies ar pilvo srityse. 181 Prieš vartojimą KEYTRUDA injekcinį tirpalą reikia išimti iš šaldytuvo ir leisti tirpalui sušilti iki kambario temperatūros bent 30 minučių. KEYTRUDA injekcinio tirpalo vartojimo ir ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. KEYTRUDA injekcinį tirpalą reikia suleisti į šlaunies arba pilvo poodinį audinį, vengiant 5 cm ploto aplink bambą. Negalima leisti į pažeistą ar skaudamą odą bei ten, kur yra kraujosruvų, randų, pleiskanų ar raudonų dėmių. Vėlesnėms injekcijoms reikia rinktis kitas injekcijos vietas. Gydymo KEYTRUDA injekciniu tirpalu metu, toje pačioje vietoje, kur skiriamas KEYTRUDA injekcinis tirpalas, po oda negalima leisti kitų vaistinių preparatų. Kai KEYTRUDA skiriamas derinant su intravenine chemoterapija, KEYTRUDA reikia suleisti pirmiausia. Kai KEYTRUDA skiriamas derinant su enfortumabu vedotinu, KEYTRUDA reikia suleisti po enfortumabo vedotino, kai šių vaistinių preparatų skiriama tą pačią dieną.