KIMMTRAK 100 µg/0,5 ml

KIMMTRAK skirtas suaugusiems pacientams, sergantiems neoperuotina arba metastazavusia uvealine (akies kraujagyslinio dangalo) melanoma, kurių žmogaus leukocitų antigeno (angl. human leukocyte antigen, HLA)-A*02:01 tyrimo rezultatas yra teigiamas, gydyti monoterapija.

KIMMTRAK reikia leisti vadovaujant ir prižiūrint vaistinių preparatų nuo vėžio skyrimo patirties turinčiam gydytojui, kuris pasiruošęs suvaldyti citokinų išsiskyrimo sindromą aplinkoje, kurioje galima iš karto naudoti visas reanimacijos priemones. Hospitalizuoti rekomenduojama atliekant bent pirmąsias tris KIMMTRAK infuzijas (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, gydomiems KIMMTRAK, bet kuriuo validuotu HLA genotipavimo tyrimu, turi būti nustatytas HLA-A*02:01 genotipas. Dozavimas Rekomenduojama KIMMTRAK dozė yra 20 mikrogramų 1-ąją parą, 30 mikrogramų 8-ąją parą, 68 mikrogramai 15-ąją parą ir paskui 68 mikrogramai kartą per savaitę (žr. 6.6 skyrių). Gydymą KIMMTRAK reikia tęsti, kol pacientui jis yra kliniškai naudingas ir kol nepasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis (žr. 5.1 skyrių). 3 Premedikacija Siekiant sumažinti hipotenzijos, susijusios su citokinų išsiskyrimo sindromu (CIS), riziką, prieš pradėdami KIMMTRAK infuziją reikia suleisti į veną skysčių, atsižvelgdami į paciento klinikinį vertinimą ir volemijos būklę. Antinksčių nepakankamumu sergantiems pacientams, kuriems taikomas palaikomasis gydymas sisteminiais kortikosteroidais, reikia apsvarstyti kortikosteroidų dozės koregavimo galimybę hipotenzijos rizikai mažinti. Dozės koregavimas KIMMTRAK dozės mažinti nerekomenduojama. Norint mažinti nepageidaujamas reakcijas, reikia sustabdyti arba nutraukti gydymą KIMMTRAK, kaip aprašyta 1 lentelėje ir 2 lentelėje. Įtarus CIS, reikia jį identifikuoti ir nedelsiant pradėti gydymą pagal 1 lentelės rekomendacijas. Ūminių odos reakcijų mažinimo gaires žr. 2 lentelėje. 1 lentelė. CIS laipsniai ir gydymo gairės CIS laipsnis* Gydymas 1 laipsnis Temperatūra ≥ 38 °C Hipotenzijos arba hipoksijos nėra • Tęsti gydymą ir skirti simptominį gydymą. Stebėti, ar nesunkėja CIS. 2 laipsnis Temperatūra ≥ 38 °C Hipotenzija, kuri reaguoja į skysčių skyrimą ir kuriai gydyti nereikia vazosupresantų. Reikia deguonies, tiekiamo per mažasrautę nosies kaniulę (deguonies tiekimas ≤ 6 l/min. greičiu) arba pučiamo šalia paciento. • Tęsti gydymą ir suleisti į veną skysčių boliusą ir tiekti deguonį per mažasrautę nosies kaniulę arba pučiant šalia paciento, pagal poreikį. • Jeigu per 3 valandas hipotenzija ir hipoksija nepagerėja arba pablogėja CIS, suleisti į veną didelę dozę kortikosteroidų (pvz., 2 mg/kg per parą metilprednizolono arba lygiaverčio vaistinio preparato). • Esant 2 laipsnio CIS, jeigu jis ilgalaikis (trunka 2–3 valandas) arba pasikartojantis (išsivysto ≥ 2 laipsnio CIS po ne vienos dozės), skirti premedikaciją kortikosteroidais (pvz., 4 mg deksametazono arba lygiaverčio vaistinio preparato), likus bent 30 minučių iki kitos dozės 4 CIS laipsnis* Gydymas 3 laipsnis Temperatūra ≥ 38 °C Reikia vazosupresanto su vazopresinu arba be jo. Reikia deguonies, tiekiamo per didžiasrautę nosies kaniulę (deguonies tiekimas > 6 l/min. greičiu), veido kaukę, deguonies kaukę arba kaukę su Venturi vožtuvu. • Sustabdyti KIMMTRAK vartojimą, kol praeis CIS ir jo pasekmės. • Suleisti į veną didelę dozę kortikosteroidų (pvz., 2 mg/kg per parą metilprednizolono arba lygiaverčio vaistinio preparato). • Jeigu reikia, skirti tocilizumabo - ≤ 30 kg sveriančiam pacientui: 12 mg/kg į veną per 1 valandą; - ≥ 30 kg sveriančiam pacientui: 8 mg/kg į veną per 1 valandą (maksimali dozė – 800 mg). • Tęsti KIMMTRAK skyrimą ta pačia doze (t. y., nedidinti dozės, jeigu 3 laipsnio CIS pasireiškė pradinio dozės didinimo metu; kai dozė toleruojama, toliau didinti dozę) • Esant 3 laipsnio CIS, skirti premedikaciją kortikosteroidais (pvz., 4 mg deksametazono arba lygiaverčio vaistinio preparato), likus bent 30 minučių iki kitos dozės 4 laipsnis Temperatūra ≥ 38 °C Reikia kelių vazosupresantų (išskyrus vazopresiną). Reikia teigiamo slėgio priemonių (pvz., CPAP, BiPAP, intubavimo ir mechaninės ventiliacijos). • Visiškai nutraukti KIMMTRAK vartojimą. • Suleisti į veną kortikosteroidų (pvz., 2 mg/kg per parą metilprednizolono arba lygiaverčio vaistinio preparato). * Remiantis JAV transplantacijos ir ląstelių terapijos draugijos (angl. American Society for Transplantation and Cellular Therapy, ASTCT) konsensusu dėl CIS laipsnių nustatymo kriterijų (Lee ir kt., 2019 m.). 2 lentelė. Rekomenduojamas gydymas ir dozės koregavimas, pasireiškus ūminėms odos reakcijoms Nepageidaujamos reakcijos Sunkumasa Gydymas Ūminės odos reakcijos (žr. 4.4 skyrių) 2 laipsnis • Sustabdyti KIMMTRAK vartojimą, kol reakcijos sumažės iki ≤ 1 laipsnio arba iki pradinio vertinimo metu buvusio lygio. • Skirti niežėjimo gydymą (pvz., sedacijos nesukeliančiu ilgalaikio poveikio antihistamininiu vaistiniu preparatu). • Skirti gydymą išviršiniais kortikosteroidais, jeigu yra simptominis išbėrimas, nereaguojantis į niežėjimo gydymą. 5 • Jeigu simptomai yra nuolatiniai, skirti sisteminių steroidų. • Toliau didinti KIMMTRAK dozę, jeigu dabartinė dozė yra mažesnė kaip 68 μg, arba tęsti gydymą ta pačia doze, jeigu dozės didinimas baigtas. 3 laipsnis • Sustabdyti KIMMTRAK vartojimą, kol reakcijos sumažės iki ≤ 1 laipsnio arba iki pradinio įvertinimo metu buvusio lygio. • Skirti gydymą išviršiniais kortikosteroidais ir geriamaisiais kortikosteroidais. • Jeigu reakcijos yra nuolatinės ir nepraeina gydant geriamaisiais steroidais, apsvarstyti į veną leidžiamų steroidų (pvz., 2 mg/kg per parą metilprednizolono arba lygiaverčio vaistinio preparato) skyrimo galimybę. • Tęsti KIMMTRAK skyrimą ta pačia doze (t. y., nedidinti dozės, jeigu 3 laipsnio odos reakcijos pasireiškė pradinio dozės didinimo metu; jeigu dozė toleruojama, toliau didinti dozę). 4 laipsnis • Visiškai nutraukti KIMMTRAK vartojimą. • Skirti į veną leidžiamą kortikosteroidą (pvz., 2 mg/kg per parą metilprednizolono arba lygiaverčio vaistinio preparato). a Remiantis Nacionalinio vėžio instituto bendrųjų nepageidaujamų reiškinių terminijos kriterijų (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 4.03 versija (NCI CTCAEv4.03). Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija KIMMTRAK saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Senyvi pacientai Senyviems pacientams (≥ 65 metų) dozės koreguoti nereikia. 6 Sutrikusi inkstų funkcija Remiantis saugumo ir veiksmingumo analizėmis, pacientams, kuriems yra lengva arba vidutinio sunkumo inkstų disfunkcija, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozavimo rekomendacijų pateikti negalima, nes trūksta farmakokinetikos duomenų, todėl dozuoti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia atsargiai ir atidžiai stebint (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, turintys širdies ligos anamnezę KIMMTRAK tyrimų su pacientais, turinčiais reikšmingos širdies ligos anamnezę, neatlikta. Širdies liga sergančius pacientus reikia atidžiai stebėti dėl QT intervalo pailgėjimo ir širdies nepakankamumo rizikos veiksnių (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo metodas KIMMTRAK skirtas leisti į veną. Rekomenduojama infuzijos trukmė yra nuo 15 iki 20 minučių. KIMMTRAK reikia praskiesti 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu, kurio sudėtyje yra žmogaus albumino, skirto infuzijai į veną. Kiekvienas KIMMTRAK flakonas skirtas naudoti tik vienkartinei dozei suleisti. KIMMTRAK flakono purtyti negalima. Vaistinio preparato skiedimo ir vartojimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Pirmosios trys gydymo dozės Pirmąsias tris KIMMTRAK dozes reikia skirti ligoninėje, per naktį bent 16 valandų reikia stebėti, ar nepasireiškia CIS požymių ir simptomų. Prieš dozavimą ir bent kas 4 valandas, kol praeis simptomai, reikia stebėti svarbius organizmo būklės rodiklius. Esant klinikinių indikacijų, reikia stebėti dažniau arba pailginti hospitalizaciją. Jeigu per bet kurią iš pirmųjų trijų KIMMTRAK infuzijų pacientai patiria 3 arba 4 laipsnio hipotenziją, per kitas tris infuzijas pacientus reikia bent 4 valandas kas valandą stebėti ambulatorinėmis sąlygomis. Tolesnės gydymo dozės Jeigu pacientas toleravo 68 μg dozę (t. y., nepasireiškė ≥ 2 laipsnio hipotenzija, kuriai gydyti reikia medicininės intervencijos), tolesnes dozes galima skirti tinkamoje ambulatorinėje sveikatos priežiūros įstaigoje. Pacientus reikia stebėti ne trumpiau kaip 60 minučių po kiekvienos infuzijos. Pacientams, kuriems KIMMTRAK bent 3 mėnesius skirtas ambulatorinėmis sąlygomis ir kuriems gydymas nebuvo nutrauktas ilgiau kaip 2 savaitėms, leidžiant tolesnes dozes ambulatorinį stebėjimą po infuzijos galima sutrumpinti iki ne mažiau kaip 30 minučių.