Kisqali 200 mg

Ankstyvasis krūties vėžys Kisqali derinyje su aromatazės inhibitoriumi skirtas pacientų, sergančių ankstyvuoju krūties vėžiu, kai nustatomas hormonų receptorių (HR) teigiamas ir žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus 2 (angl. human epidermal growth factor receptor 2 – HER2) neigiamas rodmuo bei kai yra didelė recidyvo rizika, adjuvantiniam gydymui (atrankos kriterijai nurodyti 5.1 skyriuje). Moterims prieš menopauzę arba perimenopauzės laikotarpiu arba vyrams aromatazės inhibitorių reikia skirti kartu su liuteinizuojantį hormoną atpalaiduojančio hormono (LHAH) agonistu. Vietiškai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys Kisqali skirtas moterų vietiškai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio, kai nustatomas HR-teigiamas ir HER2-neigiamas rodmuo, gydymui derinyje su aromatazės inhibitoriumi arba fulvestrantu kaip pradinė endokrininė terapija arba moterų, kurioms anksčiau jau buvo skirta endokrininė terapija, gydymui. Moterims prieš menopauzę arba perimenopauzės laikotarpiu endokrininę terapiją reikia skirti kartu su LHAH agonistu. 3

Kisqali turi pradėti skirti gydymo nuo vėžio patirties turintis gydytojas. HR-teigiamas, HER2-neigiamas rodmuo Prieš vartojant Kisqali, pacientui patvirtintais tyrimais turi būti įrodyta HR ir HER2 naviko ekspresija, nustatyta CE ženklu pažymėtu diagnostikos in vitro (angl. in vitro diagnostic, IVD) medicinos prietaisu, atitinkančiu pagal paskirtį. Jei CE ženklu pažymėto IVD nėra, rodmuo turi būti nustatytas alternatyviu būdu, naudojant patvirtintą testą. Dozavimas Ankstyvasis krūties vėžys Rekomenduojama dozė yra 400 mg (po dvi 200 mg plėvele dengtas tabletes) ribociklibo kartą per parą, skiriant 21 dieną paeiliui, o vėliau darant 7 dienų trukmės pertrauką; tai sudaro visą 28 dienų trukmės gydymo ciklą. Ankstyvuoju krūties vėžiu sergantiems pacientams Kisqali reikia vartoti iki 3 metų trukmės gydymo pabaigos arba kol nepasireiškia ligos recidyvas ar nepriimtinas toksinis poveikis. Kai Kisqali skiriamas kartu su aromatazės inhibitoriumi (AI), AI reikia vartoti per burną kartą per parą nepertraukiamai viso 28 dienų trukmės gydymo ciklo metu. Papildoma informacija pateikiama AI preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Moterims prieš menopauzę arba perimenopauzės laikotarpiu arba vyrams aromatazės inhibitorių reikia skirti kartu su LHAH agonistu. Vietiškai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys Rekomenduojama dozė yra 600 mg (po tris 200 mg plėvele dengtas tabletes) ribociklibo kartą per parą, skiriant 21 dieną paeiliui, o vėliau darant 7 dienų trukmės pertrauką; tai sudaro visą 28 dienų trukmės gydymo ciklą. Vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms gydymą reikia tęsti tol, kol pacientei nustatoma klinikinė gydymo nauda arba kol nepasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Kai Kisqali skiriamas kartu su AI, pastarojo reikia vartoti per burną kartą per parą nepertraukiamai viso 28 dienų trukmės gydymo ciklo metu. Papildoma informacija pateikiama AI preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Kai Kisqali skiriamas kartu su fulvestrantu, pastarojo reikia leisti į raumenis 1-ąją, 15-ąją ir 29-ąją dienomis, o vėliau kartą per mėnesį. Papildoma informacija pateikiama fulvestranto PCS. Moterims prieš menopauzę arba perimenopauzės laikotarpiu skiriant patvirtintus Kisqali derinius, kartu taip pat reikia paskirti LHAH agonisto, atsižvelgiant į vietinę klinikinę praktiką. Dozės keitimas Siekiant suvaldyti sunkias ar netoleruotinas nepageidaujamas reakcijas (NVR), gali reikėti laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, sumažinti jo dozę ar visam laikui nutraukti gydymą Kisqali. Jeigu reikia mažinti vaistinio preparato dozę, jos mažinimo rekomendacijos nurodytos 1 lentelėje. 4 1 lentelė. Dozės keitimo rekomendacijos Kisqali Dozė 200 mg stiprumo tablečių skaičius Ankstyvasis krūties vėžys Pradinė dozė 400 mg per parą 2 Dozės mažinimas 200 mg* per parą 1 Vietiškai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys Pradinė dozė 600 mg per parą 3 Pirmasis dozės mažinimas 400 mg per parą 2 Antrasis dozės mažinimas 200 mg* per parą 1 * Jeigu reikia dar sumažinti dozę iki mažesnės kaip 200 mg per parą, gydymą reikia visam laikui nutraukti. 2, 3, 4, 5 ir 6 lentelėse pateikiamos apibendrintos laikino vaistinio preparato vartojimo nutraukimo, jo dozės mažinimo arba gydymo Kisqali nutraukimo visam laikui rekomendacijos, siekiant suvaldyti specifines NVR. Klinikiniu gydančio gydytojo sprendimu kiekvienam pacientui atskirai turi būti sudarytas NVR valdymo planas, atsižvelgiant į individualų naudos ir rizikos santykio įvertinimą (žr. 4.4 skyrių). Prieš pradedant skirti gydymą Kisqali reikia atlikti bendrąjį kraujo tyrimą (BKT). Pradėjus gydymą BKT reikia kartoti kas 2 savaites per pirmuosius 2 gydymo ciklus, vėliau prieš pradedant kiekvieną iš kitų 4 ciklų, o vėliau kaip kliniškai reikalinga. 2 lentelė. Dozės keitimas ir neutropenijos valdymas 1-ojo arba 2-ojo laipsnio* (ANS 1 000/mm3 - ≤ ANR) 3-iojo laipsnio* (ANS 500 - < 1 000/mm3) 3-iojo laipsnio* febrilinė neutropenija** 4-ojo laipsnio* (ANS < 500/mm3) Neutropenija Dozės koreguoti nereikia. Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ 2-ojo laipsnio. Atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant tokią pat dozę. Jeigu pakartotinai pasireiškia 3-iojo laipsnio toksinis poveikis: laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą iki ≤ 2-ojo laipsnio, kol reiškinys išnyks, tuomet atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant 1 pakopa mažesnę dozę. Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ 2-ojo laipsnio. Atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant 1 pakopa mažesnę dozę. Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ 2-ojo laipsnio. Atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant 1 pakopa mažesnę dozę. * Sunkumo laipsnis apibrėžiamas pagal CTCAE versiją 4.03 (CTCAE – angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [Bendrieji nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijai]). ** 3-iojo laipsnio neutropenija su vienu karščiavimo > 38,3 °C epizodu (arba 38 °C ir didesnė kūno temperatūra išlieka ilgiau kaip vieną valandą ir (arba) kartu pasireiškia infekcija). ANS = absoliutus neutrofilų skaičius; ANR = apatinė normos riba 5 Prieš pradedant skirti gydymą Kisqali reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus (KFT). Pradėjus gydymą KFT reikia kartoti kas 2 savaites per pirmuosius 2 gydymo ciklus, vėliau prieš pradedant kiekvieną iš kitų 4 ciklų, o vėliau kaip kliniškai reikalinga. Jeigu nustatoma ≥ 2-ojo laipsnio tyrimų rodmenų pokyčių, tyrimus rekomenduojama kartoti dažniau. 3 lentelė. Dozės keitimas ir toksinio poveikio kepenų, tulžies pūslės ir latakų sistemai valdymas 1-ojo laipsnio* (> VNR – 3 x VNR) 2-ojo laipsnio* (nuo > 3 iki 5 x VNR) 3-iojo laipsnio* (nuo > 5 iki 20 x VNR) 4-ojo laipsnio* (> 20 x VNR) AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas nuo pradinių reikšmių**, kai bendrojo bilirubino kiekis nepadidėja daugiau kaip 2 x VNR Dozės koreguoti nereikia. Pradinės reikšmės < 2-ojo laipsnio: laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ pradinių reikšmių sunkumo laipsnio, tuomet atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant tokią pat dozę. Jeigu pakartotinai pasireiškia 2-ojo laipsnio toksinis poveikis, atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant viena pakopa mažesnę dozę. Laikinai nutraukti Kisqali vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ pradinių reikšmių sunkumo laipsnio, tuomet atnaujinti vaistinio preparato vartojimą skiriant viena pakopa mažesnę dozę. Jeigu pakartotinai pasireiškia 3-iojo laipsnio toksinis poveikis, visam laikui nutraukti gydymą Kisqali. Visam laikui nutraukti gydymą Kisqali. Pradinės reikšmės = 2-ojo laipsnio: vaistinio preparato vartojimo nutraukti nereikia. AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas kartu su nustatomu bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu, kai nėra cholestazės požymių Jeigu pacientui ALT ir (arba) AST aktyvumas padidėja > 3 x VNR ir kartu bendrojo bilirubino kiekis padidėja > 2 x VNR (nepriklausomai nuo prieš pradedant gydymą nustatyto sunkumo laipsnio), visam laikui nutraukite gydymą Kisqali. * Sunkumo laipsnis apibrėžiamas pagal CTCAE versiją 4.03 (CTCAE – angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [Bendrieji nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijai]). ** Pradinės reikšmės – tai prieš pradedant gydymą nustatytosios reikšmės. VNR = viršutinė normos riba 6 Prieš pradedant skirti gydymą Kisqali visiems pacientams reikia užregistruoti ir įvertinti EKG. Gydymą Kisqali galima pradėti tik tiems pacientams, kuriems nustatytos QTcF intervalo reikšmės yra mažesnės kaip 450 ms. Pradėjus gydymą EKG reikia kartoti maždaug 14-ąją pirmojo ciklo dieną, o vėliau kaip kliniškai reikalinga. Jeigu gydymo metu nustatomas QTcF intervalo pailgėjimas, ankstyvuoju krūties vėžiu ir vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu sergantiems pacientams EKG rekomenduojama užregistruoti ir įvertinti dažniau. 4 lentelė. Dozės keitimas ir pailgėjusio QT intervalo valdymas Pailgėjęs QTcF* intervalas Ankstyvasis krūties vėžys Vietiškai išplitęs ar metastazavęs krūties vėžys > 480 ms, bet ≤ 500 ms Laikinai nutraukti Kisqali vartojimą, kol QTcF intervalas atsistatys iki < 481 ms. Atnaujinti gydymą skiriant tokią pat dozę. Atnaujinti gydymą skiriant viena pakopa mažesnę dozę. Jeigu pakartotinai nustatomas QTcF intervalo pailgėjimas ≥ 481 ms, laikinai nutraukti Kisqali vartojimą, kol QTcF intervalas atsistatys iki < 481 ms, ir tuomet atnaujinti gydymą skiriant viena pakopa mažesnę dozę. > 500 ms Laikinai nutraukti Kisqali vartojimą, kol QTcF intervalas atsistatys iki < 481 ms, ir tuomet atnaujinti gydymą skiriant viena pakopa mažesnę dozę. Jeigu pakartotinai nustatomas QTcF intervalo pailgėjimas > 500 ms, gydymą Kisqali reikia visam laikui nutraukti. Jeigu QTcF intervalas pailgėja iki daugiau kaip 500 ms arba jo pokytis yra didesnis kaip 60 ms nuo pradinių reikšmių ir kartu nustatoma torsade de pointes arba polimorfinė skilvelinė tachikardija, arba sunkių širdies aritmijų požymių ar simptomų, gydymą Kisqali reikia visam laikui nutraukti. Pastaba: jeigu skiriant 200 mg dozę, reikia dar labiau mažinti dozę, gydymą Kisqali reikia visam laikui nutraukti. *QTcF = QT intervalas, koreguotas pagal Fridericia formulę. 5 lentelė. Dozės keitimas ir IPL/pneumonito valdymas 1-ojo laipsnio* (besimptomis) 2-ojo laipsnio* (simptominis) 3-ojo arba 4-ojo laipsnio* (sunkus) IPL/pneumonitas Dozės koreguoti nereikia. Reikia paskirti atitinkamą medikamentinį gydymą ir stebėti būklę, kaip kliniškai reikalinga. Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ 1-ojo laipsnio, tuomet atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant viena pakopa mažesnę dozę**. Visam laikui nutraukti gydymą Kisqali. *Sunkumo laipsnis apibrėžiamas pagal CTCAE versiją 4.03 (CTCAE – angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [Bendrieji nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijai]). **Svarstant galimybę atnaujinti Kisqali skyrimą, reikia individualiai įvertinti naudos ir rizikos santykį. IPL = intersticinė plaučių liga 7 6 lentelė. Dozės keitimas ir kitokio toksinio poveikio valdymas* Kitoks toksinis poveikis 1-ojo arba 2-ojo laipsnio** 3-iojo laipsnio** 4-ojo laipsnio** Dozės koreguoti nereikia. Reikia paskirti atitinkamą medikamentinį gydymą ir stebėti būklę, kaip kliniškai reikalinga. Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol reiškinys atsistatys iki ≤ 1-ojo laipsnio, tuomet atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant tokią pat dozę. Jeigu pakartotinai pasireiškia 3-iojo laipsnio toksinis poveikis, atnaujinti Kisqali vartojimą skiriant viena pakopa mažesnę dozę. Visam laikui nutraukti gydymą Kisqali. * Išskyrus neutropeniją, toksinį poveikį kepenims, QT intervalo pailgėjimą ir IPL/pneumonitą. ** Sunkumo laipsnis apibrėžiamas pagal CTCAE versiją 4.03 (CTCAE – angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events [Bendrieji nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijai]). Derinyje vartojamo AI, fulvestranto arba LHAH agonisto PCS pateikiamos šių preparatų dozės keitimo rekomendacijos ir kita svarbi informacija apie saugumą dėl galimo toksinio poveikio pasireiškimo. Dozės keitimas, kai Kisqali vartojama kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais Reikia vengti kartu skirti stiprių CYP3A4 inhibitorių ir reikia apsvarstyti galimybę kartu skirti kitokių vaistinių preparatų, kurie silpniau slopina CYP3A4. Jeigu pacientui kartu su ribociklibu būtina paskirti stipraus CYP3A4 inhibitoriaus, Kisqali dozę reikia sumažinti (žr. 4.5 skyrių). 600 mg ribociklibo paros dozę vartojančioms pacientėms, kurioms gydymo stipriu CYP3A4 inhibitoriumi pradėjimo negalima išvengti, dozę reikia sumažinti iki 400 mg. 400 mg ribociklibo paros dozę vartojantiems pacientams, kuriems gydymo stipriu CYP3A4 inhibitoriumi pradėjimo negalima išvengti, dozę reikia toliau mažinti iki 200 mg. Pacientams, kuriems ribociklibo dozė buvo sumažinta iki 200 mg kartą per parą ir kuriems gydymo stipriu CYP3A4 inhibitoriumi pradėjimo negalima išvengti, gydymą Kisqali reikia nutraukti. Dėl nevienodo poveikio skirtingiems pacientams, rekomenduojamas dozės koregavimas gali nebūti optimalus visiems pacientams, todėl rekomenduojama atidžiai stebėti būklę dėl galimo toksinio poveikio pasireiškimo požymių. Jeigu nutraukiamas stipraus inhibitoriaus vartojimas, Kisqali dozę reikia vėl pakeisti skiriant tokią pat dozę, kuri buvo vartojama prieš paskiriant stipraus CYP3A4 inhibitoriaus (praėjus bent 5 pusinės stipraus CYP3A4 inhibitoriaus eliminacijos laikotarpiams) (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė dozė yra 200 mg. Kisqali poveikis krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, neištirtas (žr. 4.4, 5.1 ir 5.2 skyrius). 8 Sutrikusi kepenų funkcija Ankstyvuoju krūties vėžiu sergantiems pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu sergančioms pacientėms, kurioms yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh), vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia; pacientėms, kurioms yra vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh) arba sunkus (C klasės pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, gali būti padidėjusi (mažiau kaip 2 kartus) ekspozicija ribociklibui, todėl šioms pacientėms rekomenduojama pradinė Kisqali dozė yra 400 mg kartą per parą(žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Kisqali saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti. Turimi duomenys pateikiami apie Kisqali vartojimą vaikams kartu su topotekanu ir temozolomidu (TOTEM) 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Senyvi pacientai Vyresniems kaip 65 metų pacientams vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo metodas Kisqali reikia vartoti per burną kartą per parą valgio metu arba nevalgius (žr. 4.5 skyrių). Pacientams reikia nurodyti, kad vaistinio preparato dozę vartotų kasdien maždaug tuo pačiu metu, geriausia ryte. Jeigu po dozės vartojimo pasireiškia vėmimas arba pacientas praleidžia dozės vartojimą, tą dieną papildomos vaistinio preparato dozės vartoti negalima. Kitą paskirtą dozę reikia vartoti įprastu metu. Tabletes reikia nuryti nepažeistas, prieš nuryjant jų negalima kramtyti, smulkinti ar dalinti. Negalima vartoti tabletės, jeigu ji yra sulaužyta, suskilusi ar kitaip pažeista.