Koselugo 25 mg

Koselugo monoterapija yra skirta gydyti simptomų sukeliančioms neoperuojamoms pleksiforminėms neurofibromoms (PN) suaugusiesiems ir 3 metų bei vyresniems vaikų populiacijos pacientams, sergantiems 1 tipo neurofibromatoze (NF1).

Gydymą Koselugo turi pradėti gydytojas, turintis su NF1 susijusių navikų diagnostikos ir gydymo patirties. Dozavimas Rekomenduojama Koselugo dozė yra po 25 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (KPP) per burną 2 kartus per parą (maždaug kas 12 val.). Suaugusiesiems ir vaikų populiacijos pacientams dozuojama individualiai pagal KPP (mg/m2). Dozė suapvalinama iki artimiausios turimos 5 mg arba 10 mg (didžiausia vienkartinė dozė – 50 mg). Reikiamą dozę galima gauti įvairaus stiprumo kapsulėmis (1 lentelė). 3 1 lentelė. Rekomenduojamas kapsulių dozavimas pagal kūno paviršiaus plotą Kūno paviršiaus plotas (KPP) a Rekomenduojamas dozavimas 0,55 – 0,69 m2 po 20 mg ryte ir 10 mg vakare 0,70 – 0,89 m2 po 20 mg 2 kartus per parą 0,90 – 1,09 m2 po 25 mg 2 kartus per parą 1,10 – 1,29 m2 po 30 mg 2 kartus per parą 1,30 – 1,49 m2 po 35 mg 2 kartus per parą 1,50 – 1,69 m2 po 40 mg 2 kartus per parą 1,70 – 1,89 m2 po 45 mg 2 kartus per parą ≥ 1,90 m2 po 50 mg 2 kartus per parą a Pacientams, kurių KPP yra mažesnis kaip 0,55 m2, kapsulių dozavimo rekomendacijų nėra. Koselugo vartojamas tol, kol yra klinikinė nauda, pradeda progresuoti PN arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Praleista dozė Praleistą Koselugo dozę reikia išgerti tik jei iki kitos liko daugiau kaip 6 val. Vėmimas Jeigu Koselugo išgėręs pacientas pradėjo vemti, papildomos dozės gerti negalima. Kita dozė vartojama įprasta tvarka. Dozės koregavimas Atsižvelgiant į individualų saugumą ir toleravimą, gali tekti laikinai sustabdyti selumetinibo vartojimą ir (arba) sumažinti dozę arba baigti vartojimą visam laikui (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Rekomenduojamas dozės mažinimas pateikiamas 2 lentelėje. Gali tekti padalinti paros dozę į dvi skirtingas arba vartoti vaistinį preparatą 1 kartą per parą. 2 lentelė. Rekomenduojamas kapsulių dozės mažinimas dėl nepageidaujamų reakcijų Kūno paviršiaus plotas (KPP) Pradinė Koselugo dozė a (mg 2 kartus per parą) Pirmas dozės sumažinimas (mg dozei) Antras dozės sumažinimas (mg dozei) b Ryte Vakare Ryte Vakare 0,55 – 0,69 m2 20 mg ryte ir 10 mg vakare 10 10 10 mg vieną kartą per parą 0,70 – 0,89 m2 20 20 10 10 10 0,90 – 1,09 m2 25 25 10 10 10 1,10 – 1,29 m2 30 25 20 20 10 1,30 – 1,49 m2 35 25 25 25 10 1,50 – 1,69 m2 40 30 30 25 20 1,70 – 1,89 m2 45 35 30 25 20 ≥ 1,90 m2 50 35 35 25 25 a Pagal KPP kaip nurodyta 1 lentelėje. b Jeigu, sumažinus dozę 2 kartus, pacientas vis tiek netoleruoja Koselugo, reikia baigti gydymą visam laikui. Šio vaistinio preparato dozės koregavimas pasireiškus nepageidaujamų reakcijų pateikiamas 3 lentelėje. 4 3 lentelė. Rekomenduojamas dozės koregavimas dėl nepageidaujamų reakcijų CTCAE laipsnis * Rekomenduojamas dozės koregavimas 1 arba 2 laipsnis (toleruojamos – galima koreguoti palaikomosiomis priemonėmis) Tęsti gydymą ir stebėti pacientą pagal klinikinį poreikį. 2 laipsnis (netoleruojamos – negalima koreguoti palaikomosiomis priemonėmis) arba 3 laipsnis Laikinai sustabdyti gydymą, kol toksinis poveikis pasieks 0 arba 1 laipsnį; vėliau tęsti gydymą vienu laipteliu mažesne doze (žr. 2 lentelę). 4 laipsnis Laikinai sustabdyti gydymą, kol toksinis poveikis pasieks 0 arba 1 laipsnį, ir vėliau tęsti gydymą vienu laipteliu mažesne doze (žr. 2 lentelę). Įvertinti poreikį baigti gydymą. * Bendri nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijai (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) Patarimas dėl dozės koregavimo sumažėjus kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijai (angl. left ventricular ejection fraction, LVEF) Jeigu LVEF (palyginus su pradine) sumažėjo ≥ 10 % ir pasidarė mažesnė už institucijos nustatytą apatinę normos ribą (ANR), bet simptomų nėra, tai reikia sustabdyti selumetinibo vartojimą, kol šis sutrikimas praeis. Jam praėjus, gydymas turėtų būti tęsiamas vienu laipteliu mažesne selumetinibo doze (žr. 2 lentelę). Pasireiškus simptominiam arba 3–4 laipsnio LVEF sumažėjimui, reikia baigti selumetinibo vartojimą ir nedelsiant nukreipti pacientą kardiologo konsultacijai (žr. 4.4 skyrių). Patarimas dėl dozės koregavimo pasireiškus toksiniam poveikiui akims Selumetinibo vartojimą reikia laikinai sustabdyti, diagnozavus tinklainės pigmentinio epitelio atšoką (angl. retinal pigment epithelial detachment, RPED) arba centrinę serozinę retinopatiją (angl. central serous retinopathy, CSR) su sumažėjusiu regos aštrumu, kol šie sutrikimai praeis. Vėliau gydymas tęsiamas vienu laipteliu mažesne selumetinibo doze (žr. 2 lentelę). Diagnozavus RPED arba CSR be regos aštrumo sumažėjimo, būtina kas 3 savaites tirti akis, kol šie sutrikimai praeis. Diagnozavus tinklainės venos užsikimšimą (angl. retinal vein occlusion, RVO), būtina visam laikui baigti selumetinibo vartojimą (žr. 4.4 skyrių). Dozės koregavimas kartu vartojant CYP3A4 arba CYP2C19 inhibitorių Šio vaistinio preparato nerekomenduojama vartoti kartu su stipriai ar vidutiniškai veikiančiais CYP3A4 ar CYP2C19 inhibitoriais – reikia įvertinti kitokio gydymo galimybę. Jeigu vis dėlto kartu būtina vartoti stipriai arba vidutiniškai veikiantį CYP3A4 ar CYP2C19 inhibitorių, tai rekomenduojama mažinti Koselugo dozę taip: • jei pacientas vartoja po 25 mg/m2 2 kartus per parą, tai sumažinti iki po 20 mg/m2 2 kartus per parą; • jei pacientas vartoja po 20 mg/m2 2 kartus per parą, tai sumažinti iki po 15 mg/m2 2 kartus per parą (žr. 4 lentelę ir 4.5 skyrių). 4 lentelė. Rekomenduojama kapsulių dozė vartojant 20 mg/m2 arba 15 mg/m2 2 kartus per parą Kūno paviršiaus plotas 20 mg/m2 2 kartus per parą (dozė mg) 15 mg/m2 2 kartus per parą (dozė mg) Ryte Vakare Ryte Vakare 0,55 – 0,69 m2 10 10 10 mg vieną kartą per parą 0,70 – 0,89 m2 20 10 10 10 0,90 – 1,09 m2 20 20 20 10 1,10 – 1,29 m2 25 25 25 10 5 4 lentelė. Rekomenduojama kapsulių dozė vartojant 20 mg/m2 arba 15 mg/m2 2 kartus per parą Kūno paviršiaus plotas 20 mg/m2 2 kartus per parą (dozė mg) 15 mg/m2 2 kartus per parą (dozė mg) Ryte Vakare Ryte Vakare 1,30 – 1,49 m2 30 25 25 20 1,50 – 1,69 m2 35 30 25 25 1,70 – 1,89 m2 35 35 30 25 ≥ 1,90 m2 40 40 30 30 Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, lengvai, vidutiniškai ar sunkiai sutrikusią inkstų funkciją turintiems arba galutinės stadijos inkstų nepakankamumu (angl. end stage renal disease, ESRD) sergantiems pacientams dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Remiantis klinikinių tyrimų duomenimis, lengvai sutrikusią kepenų funkciją turintiems pacientams koreguoti dozės nerekomenduojama. Pacientams, kurių kepenų funkcija vidutiniškai sutrikusi, pradinę dozę reikia sumažinti iki po 20 mg/m2 KPP 2 kartus per parą (žr. 4 lentelę). Jei kepenų funkcija sunkiai sutrikusi, Koselugo vartoti negalima (žr. 4.3 ir 5.2 skyrius). Etninė grupė Suaugusiems Azijos kilmės tiriamiesiems nustatyta didesnė sisteminė ekspozicija, tačiau pakoregavus pagal kūno svorį jų ir vakariečių duomenys gerokai persidengė. Azijos kilmės pacientams specifinis pradinės dozės koregavimas nerekomenduojamas, tačiau juos reikia atidžiai stebėti dėl galimų nepageidaujamų reiškinių (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Koselugo kapsulių saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 3 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Senyvų žmonių populiacija Koselugo saugumas ir veiksmingumas vyresniems kaip 65 metų suaugusiems pacientams, sergantiems NF1-PN, neištirti. Šiuo metu nėra duomenų apie NF1-PN sergančius vyresnius kaip 65 metų pacientus. Vartojimo metodas Koselugo yra skirtas vartoti per burną. Jį galima išgerti valgant arba be maisto (žr. 5.2 skyrių). Kapsules reikia nuryti nepažeistas užgeriant vandeniu. Jų negalima kramtyti, tirpinti ar atidaryti, kadangi dėl to gali sutrikti selumetinibo išskyrimas ir absorbcija. Koselugo negalima vartoti pacientams, kurie negali arba nenori nuryti nepažeistos kapsulės. Prieš pradedant gydymą reikia įvertinti, ar pacientas sugebės nuryti kapsulę. Selumetinibo kapsules turėtų pavykti nuryti kitiems vaistiniams preparatams įprastu būdu. Jeigu pacientui sunku nuryti kapsulę, tai gali būti tikslinga jį nukreipti atitinkamam sveikatos priežiūros specialistui, pvz., logopedui, kad jis rastų kapsulei nuryti tinkamą metodą, kurį būtų galima pritaikyti prie paciento poreikių. Taip pat tiekiamos Koselugo granulės. Nuo 1 metų iki 7 metų amžiaus vaikų populiacijos pacientams ir vyresniems pacientams, kuriems sunku nuryti kapsules, galima skirti vartoti tinkamas Koselugo granulių dozes (žr. Koselugo granulių preparato charakteristikų santrauką [PCS]).