Lenalidomide G.L. 15 mg

Dauginė mieloma Lenalidomide Mylan monoterapija skirta naujai diagnozuota daugine mieloma sergančių suaugusių pacientų, kuriems buvo atlikta autologinė kamieninių ląstelių transplantacija, palaikomajam gydymui. Lenalidomide Mylan derinys su deksametazonu arba bortezomibu ir deksametazonu arba melfalanu ir prednizonu (žr. 4.2 skyrių) skirtas anksčiau negydyta daugine mieloma sergančių suaugusių pacientų, kurie nėra tinkami transplantacijai, gydymui (žr. 4.2 skyrių). Lenalidomide Mylan kartu su deksametazonu skirtas suaugusių pacientų su daugine mieloma, kurie prieš tai yra gavę mažiausiai vieną gydymo kursą, gydymui. Mielodisplaziniai sindromai Lenalidomide Mylan monoterapija skirta suaugusiems pacientams, kuriems nustatyta nuo transfuzijos priklausoma anemija dėl mažos ar vidutinės 1 laipsnio rizikos mielodisplazinių sindromų, susijusių su izoliuota 5q delecijos citogenetine anomalija, kai kiti gydymo variantai nėra pakankamai veiksmingi ar tinkami. Mantijos ląstelių limfoma Lenalidomide Mylan monoterapija skirta recidyvine arba refrakterine mantijos ląstelių limfoma sergančių suaugusių pacientų gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Folikulinė limfoma Lenalidomide Mylan ir rituksimabo (antikūno prieš CD20) derinys skirtas suaugusiųjų pacientų, sergančių anksčiau gydyta folikuline limfoma (1-3a laipsnio), gydymui.

Gydymą Lenalidomide Mylan turi prižiūrėti gydytojas, turintis priešvėžinių vaistinių preparatų skyrimo patirties. Visoms toliau pateikiamoms indikacijoms: • Dozė koreguojama atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). • Gydymo ir gydymo atnaujinimo metu, koreguojant 3-ojo ar 4-ojo laipsnio trombocitopeniją, neutropeniją ar kitos rūšies 3-ojo ar 4-ojo laipsnio toksinį poveikį, kuris siejamas su lenalidomido vartojimu, dozes rekomenduojama keisti. • Neutropenijos atveju reikia spręsti dėl augimo faktorių skyrimo pacientui gydyti. • Jei praleidus dozę praėjo mažiau nei 12 valandų, pacientas gali vartoti dozę. Jei praleidus įprasto dozės vartojimo laiką praėjo daugiau nei 12 valandų, pacientas turi nebevartoti tos dozės ir vartoti kitą dozę kitą dieną įprastu laiku. 4 Dozavimas Naujai diagnozuota dauginė mieloma (NDDM) • Lenalidomido ir deksametazono derinys iki ligos progresavimo pacientams, kurie nėra tinkami transplantacijai Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) < 1,0 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius < 50 x 109/l. Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė per burną vartojama lenalidomido dozė yra 25 mg vieną kartą per parą 1-21-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis. Rekomenduojama per burną vartojama deksametazono dozė yra 40 mg vieną kartą per parą 1-ą, 8-ą, 15-ą ir 22-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis. Pacientai gali tęsti gydymą lenalidomidu ir deksametazonu, kol liga neprogresuoja arba kol nepasireiškia netoleravimas. • Dozės mažinimo etapai Lenalidomidasa Deksametazonasa Pradinė dozė 25 mg 40 mg Dozės lygis -1 20 mg 20 mg Dozės lygis -2 15 mg 12 mg Dozės lygis -3 10 mg 8 mg Dozės lygis -4 5 mg 4 mg Dozės lygis -5 2,5 mg Netaikoma a Abiejų vaistinių preparatų dozes galima mažinti atskirai • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 25 x 109/l Nutraukti lenalidomido vartojimą likusio ciklo metuª Vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Vėl skiriant kito ciklo metu, sumažinti vienu dozės lygiu. ª Jeigu dozę ribojantis toksinis poveikis (DRTP) pasireiškia vėliau nei 15 ciklo dieną, lenalidomido vartojimą reikia laikinai nutraukti bent jau iki esamo 28 dienų ciklo pabaigos. • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymasa Pirmas sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l, kai neutropenija yra vienintelis stebimas toksinis poveikis Vėl skirti pradinę lenalidomido dozę vieną kartą per parą Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l, kai stebimas kitas nei neutropenija nuo dozės priklausantis toksinis poveikis kraujodarai Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu vieną kartą per parą. a Gydytojo nuožiūra, jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skiriamas granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) ir išlaikomas lenalidomido dozės lygis. Dėl toksinio poveikio kraujodarai lenalidomido dozę galima vėl skirti kito didesnio lygio doze (didinant iki pradinės dozės), jei pagerėjo kaulų čiulpų funkcija (toksinio poveikio kraujodarai nepasireiškė mažiausiai 2 iš eilės ciklus: ANS buvo ≥ 1,5 x 109/l, trombocitų skaičius buvo ≥ 100 x 109/l naujo ciklo pradžioje). 5 • Lenalidomido derinys su bortezomibu ir deksametazonu, po to skiriant lenalidomidą ir deksametazoną iki ligos progresavimo pacientams, kurie nėra tinkami transplantacijai Pradinis gydymas: lenalidomido derinys su bortezomibu ir deksametazonu Gydymo lenalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu pradėti negalima, jei absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) yra < 1,0 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra < 50 x 109/l. Rekomenduojama pradinė lenalidomido dozė yra 25 mg kartą per parą, vartojama per burną 1-14 kiekvieno 21 dienos ciklo dienomis kartu su bortezomibu ir deksametazonu. Bortezomibas turi būti leidžiamas po oda (1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) du kartus per savaitę, 1, 4, 8 ir 11 kiekvieno 21 dienos ciklo dienomis. Daugiau apie vaistinių preparatų, vartojamų kartu su lenalidomidu, dozę, vartojimo schemą ir dozės koregavimą, žr. 5.1 skyriuje ir atitinkamo vaistinio preparato charakteristikų santraukoje. Rekomenduojama taikyti iki aštuonių 21 dienos gydymo ciklų (24 savaičių pradinis gydymas). Tęstinis gydymas: lenalidomido derinys su deksametazonu iki progresavimo Toliau tęsti 25 mg lenalidomido kartą per parą vartojimą per burną 1-21-ą pasikartojančių 28 gydymo ciklų dienomis kartu su deksametazonu. Gydymas tęsiamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. • Dozės mažinimo etapai Lenalidomidasa Pradinė dozė 25 mg Dozės lygis - 1 20 mg Dozės lygis - 2 15 mg Dozės lygis - 3 10 mg Dozės lygis - 4 5 mg Dozės lygis - 5 2,5 mg ª Dozės sumažinimas visiems vaistiniams preparatams gali būti taikomas atskirai • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas žemiau 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu vieną kartą per parą. • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymasa Pirmas sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l, kai neutropenija yra vienintelis stebimas toksinis poveikis Vėl skirti pradinę lenalidomido dozę vieną kartą per parą Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l, kai stebimas kitas nei neutropenija nuo dozės priklausantis toksinis poveikis kraujodarai Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas žemiau 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu vieną kartą per parą. a Gydytojo nuožiūra, jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skiriamas granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) ir išlaikomas lenalidomido dozės lygis. 6 • Lenalidomido derinio su melfalanu ir prednizonu vartojimas, po to taikant palaikomąjį gydymą lenalidomidu pacientams, kurie nėra tinkami transplantacijai Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei ANS yra < 1,5 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra < 75 x 109/l. Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė per burną vartojama lenalidomido dozė yra 10 mg kartą per parą 1-21-ą pasikartojančių 28 dienų ciklų dienomis ne ilgiau kaip 9 ciklus, geriamoji 0,18 mg/kg melfalano dozė 1-4-ą pasikartojančių 28 dienų ciklų dienomis, per burną vartojama 2 mg/kg prednizono dozė 1-4-ą pasikartojančių 28 dienų ciklų dienomis. Pacientai, kurie baigė 9 ciklus arba kurie negali baigti gydymo vaistinių preparatų deriniu dėl netoleravimo, yra gydomi tik lenalidomidu taip: skiriant 10 mg kartą per parą 1-21-ą pasikartojančių 28 dienų ciklų dienomis, kol liga neprogresuoja. • Dozės mažinimo etapai Lenalidomidas Melfalanas Prednizonas Pradinė dozė 10 mgª 0,18 mg/kg 2 mg/kg Dozės lygis -1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg Dozės lygis -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg Dozės lygis -3 2,5 mg Netaikoma 0,25 mg/kg ª Jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant vaistinį preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skirti granulocitų kolonijas stimuliuojantį faktorių (G-KSF) ir palaikyti lenalidomido dozės lygį • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymasª Pirmas sumažėjimas iki < 25 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 25 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą ir melfalaną -1 dozės lygiu Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 30 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-2 arba -3 dozės lygis) vieną kartą per parą. • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymasª Pirmas sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l, kai neutropenija yra vienintelis stebimas toksinis poveikis Vėl skirti pradinę lenalidomido dozę vieną kartą per parą Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l, kai stebimas kitas nei neutropenija nuo dozės priklausantis toksinis poveikis kraujodarai Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu vieną kartą per parą. a Gydytoju nuožiūra, jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skiriamas granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) ir išlaikomas lenalidomido dozės lygis. • Palaikomasis gydymas lenalidomidu pacientams, kuriems buvo atlikta autologinė kamieninių ląstelių transplantacija (AKLT) Palaikomąjį gydymą lenalidomidu reikia pradėti po hematologinės būklės normalizavimosi po AKLT, jei nėra progresavimo požymių. Lenalidomido pradėti vartoti negalima, jei ANS yra < 1,0 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra < 75 x 109/l. 7 Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė per burną vartojama lenalidomido dozė yra 10 mg vieną kartą per parą, vartojama nuolat (1-28-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis), kol liga neprogresuoja arba kol nepasireiškia netoleravimas. Po 3 palaikomojo gydymo lenalidomidu ciklų dozę galima padidinti iki 15 mg per burną vartojamos dozės vieną kartą per parą, jei ji toleruojama. • Dozės mažinimo etapai Pradinė dozė (10 mg) Jei dozė padidinta (15 mg)a Dozės lygis -1 5 mg 10 mg Dozės lygis -2 5 mg (1-21-ą dienomis kas 28 dienas) 5 mg Dozės lygis -3 Netaikoma 5 mg (1-21-ą dienomis kas 28 dienas) Negalima vartoti mažesnės nei 5 mg dozės (1-21-ą dienomis kas 28 dienas) a Po 3 palaikomojo gydymo lenalidomidu ciklų dozę galima padidinti iki 15 mg per burną vartojamos dozės, jei ji toleruojama. • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 30 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 30 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu vieną kartą per parą • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymasa Sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau < 0,5 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu vieną kartą per parą a Gydytoju nuožiūra, jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skiriamas granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) ir išlaikomas lenalidomido dozės lygis. Dauginė mieloma, kai prieš tai taikytas mažiausiai vienas gydymas Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei ANS yra < 1,0 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra < 75 x 109/l arba, priklausomai nuo kaulų čiulpų infiltracijos plazminėmis ląstelėmis, trombocitų skaičius < 30 x 109/l. Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė per burną vartojama lenalidomido dozė yra 25 mg vieną kartą per parą 1-21-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis. Rekomenduojama per burną vartojama deksametazono dozė yra 40 mg vieną kartą per parą 1-4, 9-12 ir 17-20 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas pirmus 4 gydymo ciklus, po to 40 mg vieną kartą per parą 1-4 kiekvieno 28 dienų ciklo parą. Vaistinį preparatą skiriantys gydytojai turi atidžiai įvertinti, kokią deksametazono dozę reikia vartoti, atsižvelgdami į paciento būklę ir ligos eigą. • Dozės mažinimo etapai Pradinė dozė 25 mg Dozės lygis -1 15 mg Dozės lygis -2 10 mg Dozės lygis -3 5 mg 8 • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Pirmas sumažėjimas iki < 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 30 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 30 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 30 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-2 arba -3 dozės lygis) vieną kartą per parą. Neskirkite mažesnės dozės nei 5 mg vieną kartą per parą. • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymasª Pirmas sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l, kai neutropenija yra vienintelis stebimas toksinis poveikis Vėl skirti pradinę lenalidomido dozę vieną kartą per parą Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l, kai stebimas kitas nei neutropenija nuo dozės priklausantis toksinis poveikis kraujodarai Vėl skirti lenalidomidą -1 dozės lygiu vieną kartą per parą Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 0,5 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-1, -2 arba -3 dozės lygis) vieną kartą per parą. Neskirkite mažesnės nei 5 mg dozės vieną kartą per parą. a Gydytoju nuožiūra, jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skiriamas granulocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius (G-CSF) ir išlaikomas lenalidomido dozės lygis. Mielodisplaziniai sindromai (MDS) Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei ANS < 0,5 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius < 25 x 109/l. Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė geriamoji lenalidomido dozė yra 10 mg vieną kartą per parą 1-21-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis. • Dozės mažinimo etapai Pradinė dozė 10 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -1 5 mg vieną kartą per parą 1-28 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -2 2,5 mg vieną kartą per parą 1-28 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -3 2,5 mg kas antrą parą 1-28 dienomis kas 28 dienas • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 25 x 109/l Mažiausiai 2 kartus ≥ 7 dienas vėl pasiekia ≥ 25 x 109/l – < 50 x 109/l arba kai trombocitų skaičius bet kuriuo metu vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-1, -2 arba -3 dozės lygis) • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-1, -2 arba -3 dozės lygis) 9 Gydymo lenalidomidu nutraukimas Gydymą lenalidomidu reikia nutraukti pacientams, kuriems per 4 mėnesius nuo gydymo pradžios nebuvo bent mažo eritroidinių ląstelių atsako, kurį rodo mažiausiai 50 % transfuzijos poreikio sumažėjimas arba, jei transfuzija netaikoma, hemoglobino kiekio padidėjimas 1 g/dl. Mantijos ląstelių limfoma Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė geriamoji lenalidomido dozė yra 25 mg vieną kartą per parą 1-21-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis. • Dozės mažinimo etapai Pradinė dozė 25 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -1 20 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -2 15 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -3 10 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -4 5 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -5 2,5 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas1 5 mg kas antrą parą 1-21 dienomis kas 28 dienas 1 - Šalyse, kuriose tiekiamos 2,5 mg kapsulės. • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 50 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 60 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-1 dozės lygis) Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 50 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 60 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-2, -3, -4 ar -5 dozės lygis). Neskirkite mažesniu nei -5 dozės lygiu • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 1 x 109/l mažiausiai 7 dienas arba Sumažėjimas iki < 1 x 109/l su susijusiu karščiavimu (≥ 38,5 °C kūno temperatūra) arba Sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-1 dozės lygis) Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 1 x 109/l mažiausiai 7 dienas arba sumažėjimas iki < 1 x 109/l su susijusiu karščiavimu (≥ 38,5 °C kūno temperatūra) arba sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-2, -3, -4, -5 dozės lygis) vieną kartą per parą. Neskirkite mažesniu nei -5 dozės lygiu Folikulinė limfoma (FL) Gydymo lenalidomidu negalima pradėti, jei ANS yra < 1 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra < 50 x 109/l, išskyrus atvejus, kai šie pokyčiai yra antriniai – susiję su limfomos infiltruotais kaulų čiulpais. 10 Rekomenduojama dozė Rekomenduojama pradinė per burną vartojama lenalidomido dozė yra 20 mg vieną kartą per parą 1-21-ą pasikartojančio 28 dienų ciklo dienomis ne ilgiau kaip 12 gydymo ciklų. Rekomenduojama pradinė rituksimabo dozė yra 375 mg/m2 į veną (i.v.) kas savaitę 1 ciklo metu (1, 8, 15 ir 22 dienomis) ir kiekvieno 28 dienų ciklo 1-ą dieną 2-5 ciklų metu. • Dozės mažinimo etapai Pradinė dozė 20 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -1 15 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -2 10 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Dozės lygis -3 5 mg vieną kartą per parą 1-21 dienomis kas 28 dienas Apie dozės koregavimą dėl toksinio rituksimabo poveikio žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. • Trombocitopenija Kai trombocitų Rekomenduojamas gydymas Sumažėjimas iki < 50 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Vėl skirti kitu žemesniu dozės lygiu (-1 dozės lygis) Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 50 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-2, -3 dozės lygis). Neskirkite mažesniu nei -3 dozės lygiu • Absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) – neutropenija Kai ANS Rekomenduojamas gydymasª Sumažėjimas iki < 1,0 x 109/l mažiausiai 7 dienas arba Sumažėjimas iki < 1,0 x 109/l su susijusiu karščiavimu (≥ 38,5 °C kūno temperatūra) arba Sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl pasiekia ≥ 1,0 x 109/l Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-1 dozės lygis) Kiekvienas kitas sumažėjimas mažiau 1,0 x 109/l mažiausiai 7 dienas arba sumažėjimas iki < 1,0 x 109/l su susijusiu karščiavimu (≥ 38,5 °C kūno temperatūra) arba sumažėjimas iki < 0,5 x 109/l Vėl pasiekia ≥ 1,0 x 109/l Nutraukti gydymą lenalidomidu ir mažiausiai kas 7 dienas atlikti pilną kraujo tyrimą (PKT) Vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu (-2, -3 dozės lygis). Neskirkite mažesniu nei -3 dozės lygiu ª Gydytojo nuožiūra, jei neutropenija yra vienintelis toksinis poveikis skiriant vaistinį preparatą bet kokiu dozės lygiu, papildomai skiriamas G-CSF Mantijos ląstelių limfoma (MLL) arba folikulinė limfoma (FL) Naviko irimo sindromas (NIS) Visiems pacientams turi būti skiriamas NIS profilaktinis gydymas (alopurinoliu, rasburikaze arba lygiaverčiu vaistiniu preparatu pagal įstaigos rekomendacijas) ir jie turi gerti pakankamai skyčių pirmąją pirmojo ciklo savaitę arba ilgesnį laiką, jei yra klinikinis poreikis. Siekiant stebėti NIS, pacientams reikia atlikti biocheminius tyrimus pirmojo ciklo metu kas savaitę ir pagal klinikinį poreikį. Lenalidomido vartojimą galima tęsti (palaikant dozę) pacientams, sergantiems laboratoriniu NIS arba 1 laipsnio klinikiniu NIS, arba gydytojo nuožiūra dozė sumažinama vienu lygiu ir lenalidomidas 11 vartojamas toliau. Reikia užtikrinti intensyvią intraveninę hidrataciją ir tinkamą medicininę priežiūrą bei gydymą pagal vietinį gydymo standartą, kol bus pašalinti elekrolitų sutrikimai. Hiperurikemijai sumažinti gali reikėti gydymo rasburikaze. Gydytojo nuožiūra pacientas gali būti guldomas į ligoninę. Pacientams, sergantiems 2-4 laipsnio klinikiniu NIS, nutraukite lenalidomido vartojimą ir kas savaitę arba pagal klinikinį poreikį atlikite biocheminių žymenų tyrimus. Reikia užtikrinti intensyvią intraveninę hidrataciją ir tinkamą medicininę priežiūrą bei gydymą pagal vietinį gydymo standartą, kol bus pašalinti elekrolitų sutrikimai. Gydytojo nuožiūra gali būti taikomas gydymas rasburikaze ir pacientas gali būti guldomas į ligoninę. NIS sumažėjus iki 0 laipsnio, gydytojo nuožiūra pakartotinai skiriamas lenalidomidas artimiausia mažesne doze (žr. 4.4 skyrių). Naviko paūmėjimo reakcija Gydytojo nuožiūra pacientams, kuriems nustatyta 1-ojo ar 2-ojo laipsnio naviko paūmėjimo reakcija (NPR), gydymą lenalidomidu galima tęsti jo nenutraukiant ir nekoreguojant. Gydytojo nuožiūra gali būti skiriamas gydymas nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), ribotos trukmės gydymas kortikosteroidais ir (arba) narkotiniais analgetikais. Pacientams, kuriems nustatyta 3-iojo ar 4- ojo laipsnio NPR, gydymą lenalidomidu reikia nutraukti ir pradėti gydymą NVNU, kortikosteroidais ir (arba) narkotiniais analgetikais. Kai NPR sumažės iki ≤ 1-ojo laipsnio, pakartotinai skirkite gydymą lenalidomidu ta pačia doze likusią ciklo dalį. Simptomams koreguoti pacientus galima gydyti vadovaujantis 1-ojo ir 2-ojo laipsnio NPR gydymo rekomendacijomis (žr. 4.4 skyrių). Visos indikacijos Nustačius kitos rūšies 3-ojo ar 4-ojo laipsnio toksinį poveikį, kuris siejamas su lenalidomido vartojimu, reikia nutraukti gydymą ir tik tada vėl skirti lenalidomidą kitu žemesniu dozės lygiu, kai toksinis poveikis bus sumažėjęs iki ≤ 2 laipsnio (gydytojo nuožiūra). Gali reikėti sustabdyti ar nutraukti lenalidomido vartojimą pasireiškus 2 arba 3 laipsnio odos bėrimui. Lenalidomido vartojimą turite nutraukti pasireiškus angioneurozinei edemai, anafilaksinei reakcijai, 4 laipsnio bėrimui, eksfoliaciniam ar pūsliniam bėrimui arba įtarus Stivenso-Džonsono sindromą (SDS), toksinę epidermio nekrozę (TEN) ar vaistų reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (VRESS); net šioms reakcijoms išnykus, vaistinio preparato vartoti negalima. Ypatingos populiacijos • Vaikų populiacija Lenalidomide Mylan negalima vartoti vaikams ir paaugliams nuo gimimo iki 18 metų, kadangi yra abejonių dėl saugumo (žr. 5.1 skyrių). • Senyviems pacientams Turimi farmakokinetikos duomenys pateikiami 5.2 skyriuje. Atliekant klinikinius tyrimus lenalidomidas buvo skirtas pacientams, sergantiems daugine mieloma iki 91 metų amžiaus, pacientams su mielodisplaziniais sindromais iki 95 metų amžiaus ir mantijos ląstelių limfoma sergantiems pacientams iki 88 metų amžiaus (žr. 5.1 skyrių). Kadangi senyviems pacientams dažniau pasitaiko inkstų funkcijos nepakankamumas, dozė turi būti parenkama atsargiai ir yra tikslingą stebėti inkstų funkciją. Naujai diagnozuota dauginė mieloma: pacientai, kurie netinkami transplantacijai 75 metų ir vyresnius pacientus, kuriems buvo naujai diagnozuota dauginė mieloma, reikia atidžiai įvertinti, prieš svarstant, ar skirti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Vyresniems kaip 75 metų pacientams, gydomiems lenalidomido ir deksametazono deriniu, pradinė deksametazono dozė yra 20 mg per parą, vartojama 1-ą, 8-ą, 15-ą ir 22-ą kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo dienomis. Vyresniems kaip 75 metų pacientams, gydomiems lenalidomido melfalano ir prednizono deriniu, dozės koreguoti nereikia. 12 Lenalidomidą vartojusiems 75 metų ir vyresniems pacientams, kuriems buvo naujai diagnozuota dauginė mieloma, dažniau nustatyta sunkių nepageidaujamų reakcijų ir nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą. Gydymą lenalidomidu kartu su kitais vaistiniais preparatais blogiau toleravo vyresni kaip 75 metų pacientai, kuriems buvo naujai diagnozuota dauginė mieloma, nei jaunesnių pacientų populiacija. Šiems pacientams dažniau buvo nutrauktas gydymas dėl netoleravimo (3-ojo ar 4-ojo laipsnio nepageidaujamų reiškinių ir sunkių nepageidaujamų reiškinių), lyginant su jaunesniais kaip 75 metų pacientais. Dauginė mieloma: pacientai, kuriems prieš tai taikytas mažiausiai vienas gydymas 65 metų amžiaus ir vyresnių pacientų su daugine mieloma dalis lenalidomido / deksametazono ir placebo / deksametazono grupėse skyrėsi nereikšmingai. Vaistinio preparato saugumo ir veiksmingumo bendro skirtumo lyginant šiuos ir jaunesnius pacientus nebuvo, tačiau negalima atmesti didesnės predispozicijos vyresnio amžiaus pacientams. Mielodisplaziniai sindromai Lenalidomidu gydomiems pacientams, sergantiems mielodisplaziniais sindromais, saugumo ir veiksmingumo bendro skirtumo tarp vyresnių kaip 65 metų ir jaunesnių pacientų nenustatyta. Mantijos ląstelių limfoma Lenalidomidu gydomiems pacientams, sergantiems mantijos ląstelių limfoma, saugumo ir veiksmingumo bendro skirtumo tarp 65 metų ar vyresnių pacientų ir jaunesnių kaip 65 metų pacientų nenustatyta. Folikulinė limfoma Bendras nepageidaujamų reiškinių dažnis 65 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems folikuline limfoma ir gydytiems lenalidomido ir rituksimabo deriniu, yra panašus į jaunesnių kaip 65 metų pacientų. Bendrų veiksmingumo skirtumų tarp šių dviejų amžiaus grupių nenustatyta. • Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Lenalidomidas pirmiausia šalinamas per inkstus, todėl pacientai, kuriems yra didesnio laipsnio inkstų funkcijos sutrikimas, gali blogiau toleruoti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Vaistinio preparato dozė turi būti parenkama atidžiai ir patariama stebėti inkstų funkciją. Pacientams, kuriems pasireiškia lengvas inkstų funkcijos sutrikimas ir dauginė mieloma, mielodisplaziniai sindromai, mantijos ląstelių limfoma arba folikulinė limfoma, dozės koreguoti nereikia. Toliau pateiktas dozės koregavimas yra rekomenduojamas gydymo pradžioje ir viso gydymo metu pacientams su vidutinio sunkumo ar sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu arba esant galutinės stadijos inkstų ligai. Galutinės stadijos inkstų ligos (KLkr < 30 ml/min, reikalinga dializė) 3 fazės tyrimų patirties nėra. Dauginė mieloma Inkstų funkcija (KLkr) Dozės koregavimas Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (30 ≤ KLkr < 50 ml/min) 10 mg vieną kartą per parą1 Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KLkr < 30 ml/min, nereikalinga dializė) 7,5 mg vieną kartą per parą2 15 mg kas antrą parą Galutinės stadijos inkstų liga (GSIL) (KLkr < 30 ml/min, reikalinga dializė) 5 mg vieną kartą per parą. Dializės dienomis dozė turi būti skiriama po dializės. 1 Dozė gali būti padidinta iki 15 mg vieną kartą per parą po 2 ciklų, jei nėra atsako į gydymą ir jei pacientas toleruoja gydymą. 2 Šalyse, kuriose tiekiama 7,5 mg kapsulė. 13 Mielodisplaziniai sindromai Inkstų funkcija (KLkr) Dozės koregavimas Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (30 ≤ KLkr < 50 ml/min) Pradinė dozė 5 mg vieną kartą per parą (1-21 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Dozės lygis -1* 2,5 mg vieną kartą per parą (1-28 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Dozės lygis -2* 2,5 mg kartą kas antrą parą (1-28 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KLkr < 30 ml/min, nereikalinga dializė) Pradinė dozė 2,5 mg vieną kartą per parą (1-21 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Dozės lygis -1* 2,5 mg kas antrą parą (1-28 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Dozės lygis -2* 2,5 mg du kartus per savaitę (1-28 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) (KLkr < 30 ml/min, reikalinga dializė) Dializės dienomis dozė turi būti skiriama po dializės. Pradinė dozė 2,5 mg vieną kartą per parą (1-21 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Dozės lygis -1* 2,5 mg kas antrą parą (1-28 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Dozės lygis -2* 2,5 mg du kartus per savaitę (1-28 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) * Rekomenduojami dozių mažinimo etapai gydymo ir gydymo atnaujinimo metu koreguojant 3-iojo ar 4- ojo laipsnio neutropeniją ar trombocitopeniją ar kitos rūšies 3-iojo ar 4-ojo laipsnio toksinį poveikį, kuris siejamas su lenalidomido vartojimu, kaip aprašyta pirmiau. Mantijos ląstelių limfoma Inkstų funkcija (KLkr) Dozės koregavimas (1-21 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (30 ≤ KLkr < 50 ml/min) 10 mg vieną kartą per parą 1 Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KLkr < 30 ml/min, nereikalinga dializė) 7,5 mg vieną kartą per parą 2 15 mg kas antrą parą Galutinės stadijos inkstų liga (ESRD) (KLkr < 30 ml/min, reikalinga dializė) 5 mg vieną kartą per parą. Dializės dienomis dozė turi būti skiriama po dializės. 1 Dozė gali būti padidinta iki 15 mg vieną kartą per parą po 2 ciklų, jei nėra atsako į gydymą ir jei pacientas toleruoja gydymą. 2 Šalyse, kuriose tiekiamos 7,5 mg kapsulės. Folikulinė limfoma Inkstų funkcija (KLkr) Dozės koregavimas (1-21 pasikartojančio 28 dienų ciklo dienas) Vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (30 ≤ KLkr < 60 ml/min) 10 mg vieną kartą per parą1, 2 Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KLkr < 30 ml/min, nereikalinga dializė) 5 mg vieną kartą per parą. Galutinės stadijos inkstų liga (GSIL) (KLkr < 30 ml/min, reikalinga dializė) 5 mg vieną kartą per parą. Dializės dienomis dozė turi būti skiriama po dializės. ¹ Dozė gali būti padidinta iki 15 mg vieną kartą per parą po 2 ciklų, jei pacientas toleruoja gydymą. 14 2 Pacientams, kurių pradinė dozė yra 10 mg, dozės mažinimo atveju koreguojant 3 arba 4 laipsnio neutropeniją ar trombocitopeniją arba kitą 3 ar 4 laipsnio toksinį poveikį, kuris siejamas su lenalidomido vartojimu, negalima skirti mažesnės nei 5 mg dozės kas antrą parą arba 2,5 mg. vieną kartą per parą. Pradėjus gydymą lenalidomidu, tolesnis lenalidomido dozės keitimas pacientams su inkstų funkcijos sutrikimu turi būti pagrįstas individualiu paciento gydymo toleravimu, kaip aprašyta pirmiau. • Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Lenalidomidas nebuvo oficialiai tirtas pacientams su kepenų funkcijos nepakankamumu ir nėra jokių specifinių dozės rekomendacijų. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Lenalidomide Mylan kapsulės turi būti geriamos nustatytomis dienomis maždaug tuo pačiu laiku. Kapsulių negalima atidaryti, laužyti ar kramtyti. Kapsules reikia praryti nepažeistas, geriausia – užsigeriant vandeniu, galima vartoti su maistu ar be jo. Išimant kapsulę iš lizdinės plokštelės, rekomenduojama spausti tik vieną kapsulės galą, taip sumažinant kapsulės deformavimo arba perlaužimo riziką.