LENVIMA 4 mg

Diferencijuota skydliaukės karcinoma (DSK) LENVIMA, kaip monoterapija, yra skirtas suaugusių pacientų progresavusios, lokaliai progresavusios arba metastazinės, diferencijuotos (papilinės / folikulinės / Hürthle ląstelių) skydliaukės karcinomos (DSK), nepaveikiamos gydymo radioaktyviuoju jodu (RAJ), gydymui. Hepatoceliulinė karcinoma (HCK) LENVIMA, kaip monoterapija, yra skirtas gydyti suaugusius pacientus, sergančius išplitusia ar neoperuotina hepatoceliuline karcinoma (HCK), kuriems netaikytas gydymas sisteminio poveikio vaistais (žr. 5.1 skyrių). Endometriumo karcinoma (EK) LENVIMA kartu su pembrolizumabu yra skirtas suaugusioms pacientėms, sergančioms išplitusia ar recidyvavusia endometriumo karcinoma (EK), kurioms liga progresuoja skiriant gydymą su platinos preparatais arba po jo ir kurioms negalima atlikti radikalių operacijų ar skirti radioterapijos. 3

Gydymą LENVIMA turi pradėti ir prižiūrėti sveikatos priežiūros specialistas, turintis gydymo priešvėžiniais preparatais patirties. Prieš laikinai sustabdant lenvatinibo vartojimą arba sumažinant dozę, reikia pradėti optimalų medicininį pykinimo, vėmimo ir viduriavimo gydymą, reikia aktyviai gydyti toksinį poveikį virškinimo traktui, siekiant sumažinti inkstų funkcijos sutrikimo ar nepakankamumo riziką (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Jeigu pacientas praleido dozę ir jos negalima vartoti per 12 valandų, tada reikia praleisti tą dozę ir vartoti kitą dozę įprastu vartojimo laiku. Gydymą reikia tęsti, kol stebima klinikinė nauda arba kol pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Diferencijuota skydliaukės karcinoma (DSK) Rekomenduojama lenvatinibo paros dozė yra 24 mg (dvi 10 mg kapsulės ir viena 4 mg kapsulė) vieną kartą per parą. Jei reikia, paros dozę reikia koreguoti pagal dozės ar toksinio poveikio valdymo planą. Dozės koregavimas ir vaisto vartojimo nutraukimas gydant nuo DSK Nepageidaujamoms reakcijoms gydyti gali reikėti laikinai sustabdyti ar visiškai nutraukti lenvatinibo vartojimą arba koreguoti dozę (žr. 4.4 skyrių). Pasireiškus lengvoms ar vidutinio sunkumo nepageidaujamoms reakcijoms (pvz., 1 arba 2 laipsnio), paprastai lenvatinibo vartojimo laikinai sustabdyti nereikia, nebent pacientas netoleruoja šio vaistinio preparato, nepaisant optimalaus gydymo. Pasireiškus sunkioms (pvz., 3 laipsnio) arba netoleruojamoms nepageidaujamoms reakcijoms, reikia laikinai sustabdyti lenvatinibo vartojimą, kol reakcija susilpnės iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio. Pasireiškus su lenvatinibu susijusiam toksiniam poveikiui (žr. 4 lentelę), kai nepageidaujama reakcija praeis arba susilpnės iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio, gydymą reikia tęsti skiriant sumažintą lenvatinibo dozę, kaip nurodyta 1 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojamos lenvatinibo paros dozės keitimas gydant DSK sergančius pacientusa Dozės lygmuo Paros dozė Kapsulių skaičius Rekomenduojama paros dozė 24 mg geriamoji dozė kartą per parą Dvi 10 mg kapsulės ir viena 4 mg kapsulė Pirmasis dozės mažinimas 20 mg geriamoj dozė kartą per parą Dvi 10 mg kapsulės Antrasis dozės mažinimas 14 mg geriamoji dozė kartą per parą Viena 10 mg kapsulė ir viena 4 mg kapsulė Trečiasis dozės mažinimas 10 mg geriamoj dozė kartą per parąa Viena 10 mg kapsulė a: Tolesnis dozės mažinimas turi būti svarstomas kiekvienam pacientui individualiai, nes duomenų apie mažesnes kaip 10 mg dozes nepakanka. Reikia nutraukti gydymą, jeigu pasireiškia gyvybei pavojingos reakcijos (pvz., 4 laipsnio), išskyrus laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčius, kurie laikomi nepavojingais gyvybei, tokiu atveju jas reikia gydyti kaip sunkias reakcijas (pvz., 3 laipsnio). 4 Hepatoceliulinė karcinoma Rekomenduojama lenvatinibo paros dozė yra 8 mg (dvi 4 mg kapsulės) vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems < 60 kg, ir 12 mg (trys 4 mg kapsulės) vieną kartą per parą pacientams, sveriantiems ≥ 60 kg. Dozė mažinama stebint tik toksinį poveikį, o ne kūno svorio pokyčius gydymo laikotarpiu. Paros dozė keičiama pagal poreikį, atsižvelgiant į dozės arba toksiškumo valdymo planą. Dozės koregavimas ir vaisto vartojimo nutraukimas gydant HCK Kontroliuojant tam tikras nepageidaujamas reakcijas gali tekti sustabdyti vaistinio preparato vartojimą, koreguoti dozę arba gydymą lenvatinibu nutraukti. Pasireiškus nesunkioms ar vidutinio sunkumo nepageidaujamoms reakcijoms (pvz., 1-ojo ar 2-ojo laipsnio) lenvatinibo vartojimo dažniausiai nutraukti nereikia, išskyrus atvejus, kai nepaisant optimalaus gydymo metodo pacientas jo netoleruoja. Su lenvatinibu susijusį toksiškumą žr. 4 lentelėje. Išsami informacija apie gydymo stebėjimą, dozės koregavimą ir vaisto vartojimo nutraukimą pateikiama 2 lentelėje. 2 lentelė. Rekomenduojamos lenvatinibo paros dozės koregavimas gydant HCK sergančius pacientus Pradinė dozė Kūno svoris ≥60 kg 12 mg (trys 4 mg geriamosios kapsulės kartą per parą) Kūno svoris <60 kg 8 mg (dvi 4 mg geriamosios kapsulės kartą per parą) Nepraeinantis ir netoleruojamas 2-ojo ir 3-ojo laipsnio toksinis poveikisa Nepageidaujama reakcija Keitimas Koreguota dozėb (kūno svoris ≥60 kg) Koreguota dozėb (kūno svoris < 60 kg) Pasireiškė pirmą kartą c Vaistinio preparato vartojimą sustabdykite, kol reakcija palengvės iki 0-1 laipsnio ar iki pradinio laipsniod 8 mg (dvi 4 mg geriamosios kapsulės) vieną kartą per parą 4 mg (viena 4 mg geriamoji kapsulė) kartą per parą Pasireiškė antrą kartą (ta pati reakcija arba nauja reakcija) Vaisto vartojimą sustabdykite, kol reakcija palengvės iki 0-1 laipsnio ar iki pradinio laipsniod 4 mg (viena 4 mg geriamoji kapsulė) vieną kartą per parą 4 mg (viena 4 mg geriamoji kapsulė) kas antrą dieną Pasireiškė trečia kartą (ta pati reakcija arba nauja reakcija) Vaisto vartojimą sustabdykite, kol reakcija palengvės iki 0-1 laipsnio ar iki pradinio laipsniod 4 mg (viena 4 mg geriamoji kapsulė) kas antrą dieną Vaistinio preparato vartojimą nutraukite Gyvybei grėsmingas toksinis poveikis (4-ojo laipsnio): vaisto vartojimą nutraukite a: Prieš nutraukdami vaistinio preparato vartojimą ar prieš sumažindami dozę pradėkite skirti medikamentinį gydymą kontroliuoti pykinimą, vėmimą ar viduriavimą. b: Atsižvelgdami į pirmesnės dozės lygį nuosekliai mažinkite dozę (12mg, 8 mg, 4 mg arba 4 mg kas antrą parą). c: Toksinis poveikis kraujo sistemai ar proteinurija: pirmą kartą pasireiškus šiems sutrikimams dozės koreguoti nereikia. d: Pasireiškus toksiniam poveikiui kraujui dozę galima vėl pradėti skirti, kai poveikis sumažėja iki 2-ojo laipsnio; pasireiškus proteinurijai dozę galima vėl pradėti skirti, kai proteinurija yra mažesnė kaip 2g/24 val. e: Išskyrus laboratorinių rodiklių nukrypimus, kurie nelaikomi grėsmingais gyvybei ir kontroliuojami kaip 3-ojo laipsnio nepageidaujama reakcija. 5 Laipsniai yra paremti Nacionalinio vėžio instituto (angl. National Cancer Institute, NCI) bendrais nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijais (BNRTK). Endometriumo karcinoma (EK) Rekomenduojama per burną vartojama LENVIMA dozė yra po 20 mg vieną kartą per parą kartu su pembrolizumabo arba po 200 mg kas 3 savaites, arba po 400 mg kas 6 savaites doze, kuri skiriama 30 minučių trukmės intraveninės infuzijos būdu, iki nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo ar ligos progresavimo (žr. 5.1 skyrių). Papildomos informacijos apie dozavimą rasite pembrolizumabo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Dozės koregavimas ir nutraukimas gydant EK Apie su lenvatinibu susijusį toksiškumą žr. 4 lentelę. Skiriant LENVIMA kartu su pembrolizumabu, atitinkamai nutraukite, sumažinkite dozę arba nutraukite LENVIMA vartojimą (žr. 3 lentelę). Sustabdykite arba nutraukite pembrolizumabo vartojimą pagal pembrolizumabo preparato charakteristikų santraukoje pateiktas instrukcijas. Pembrolizumabo dozės mažinti nerekomenduojama. 3 lentelė Rekomenduojamos lenvatinibo paros dozės pakeitimai EK pacientamsa Pradinė dozė kartu su pembrolizumabu 20 mg mg geriama vieną kartą per parą (dvi 10 mg mg kapsulės) Patvarus ir netoleruotinas 2 arba 3 laipsnio toksiškumas Nepageidaujama reakcija Keitimas Koreguota dozė Pasireiškė pirmą kartą Vaisto vartojimą sustabdykite, kol reakcija palengvės iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsniod 14 mg geriama vieną kartą per parą (viena 10 mg kapsulė + viena 4 mg kapsulė) Pasireiškė antrą kartą (ta pati reakcija arba nauja reakcija) Vaisto vartojimą sustabdykite, kol reakcija palengvės iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsniod 10 mg geriama vieną kartą per parą (viena 10 mg kapsulė) Pasireiškė trečią kartą (ta pati reakcija arba nauja reakcija) Vaisto vartojimą sustabdykite, kol reakcija palengvės iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsniod 8 mg geriama vieną kartą per parą (dvi 4 mg kapsulės) Gyvybei pavojingas toksiškumas (4 laipsnis): vaisto vartojimą nutraukiteb a: Turima nedaug duomenų apie mažesnes nei 8mg dozes. b: Atsiradus gyvybei pavojingoms reakcijoms (pvz., 4 laipsnio), gydymą reikia nutraukti, išskyrus laboratorinius sutrikimus, kurie laikomi nekeliančiais pavojaus gyvybei, tokiu atveju juos reikia gydyti kaip sunkias reakcijas (pvz., 3 laipsnio). 6 4 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikia keisti lenvatinibo dozę Nepageidaujama reakcija Sunkumas Veiksmas Dozės sumažinimas ir lenvatinibo vartojimo tęsimas Hipertenzija 3 laipsnis (nepaisant optimalaus antihipertenzinio gydymo) Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0, 1 arba 2 laipsnio. Žr. išsamias rekomendacijas 5 lentelėje 4.4 skyriuje. 4 laipsnis Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Proteinurija ≥ 2 g / 24 val. Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki mažiau kaip 2 g / 24 val. Nefrotinis sindromas ------- Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Inkstų funkcijos sutrikimas arba nepakankamumas 3 laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio. 4 laipsnis* Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Širdies disfunkcija 3 laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio. 4 laipsnis Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo GUES/GULS Bet kuris laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Apsvarstyti galimybę tęsti vartojimą sumažinus dozę, jei susilpnėja iki 0-1 laipsnio. Toksinis poveikis kepenims 3 laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio. 4 laipsnis* Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Arterinė tromboembolija Bet kuris laipsnis Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Hemoragija 3 laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0-1 laipsnio. 4 laipsnis Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo 7 4 lentelė Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikia keisti lenvatinibo dozę Nepageidaujama reakcija Sunkumas Veiksmas Dozės sumažinimas ir lenvatinibo vartojimo tęsimas Virškinimo trakto perforacija arba fistulė 3 laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio. 4 laipsnis Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Ne virškinimo trakto fistulė 4 laipsnis Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo Pailgėjęs QT intervalas > 500 ms Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki < 480 ms arba pradinio laipsnio. Viduriavimas 3 laipsnis Laikinai sustabdyti vartojimą Susilpnėja iki 0-1 laipsnio arba pradinio laipsnio. 4 laipsnis (nepaisant medicininio gydymo) Visiškai nutraukti vartojimą Netęsti vartojimo *4 laipsnio laboratorinių tyrimų rezultatų pokyčius, kurie laikomi nepavojingais gyvybei, galima gydyti kaip sunkias reakcijas (pvz., 3 laipsnio) Ypatingos populiacijos DSK Azijos rasės ≥ 75 metų pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis (pvz., yra hipertenzija ir kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas) arba kurių kūno svoris nesiekia 60 kg, yra sumažėjęs lenvatinibo toleravimas (žr. 4.8 skyriuje). Visiems pacientams, išskyrus tuos, kuriems yra sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas (žr. toliau), reikia pradėti gydymą rekomenduojama 24 mg doze, po to dozę reikia dar koreguoti remiantis individualiu toleravimu. HCK Baltosios rasės ≥ 75 metų amžiaus pacientai vyrai ar moterys, ar asmenys, kuriems gydymo pradžioje pasireiškė sunkesnis kepenų pažeidimas (6 balai pagal Child-Pugh A, palyginti su 5 balais), gydymą lenvatinibu toleravo prasčiau. Hepatoceliuline karcinoma sergantiems pacientams, jei jiems nepasireiškė vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų pažeidimas ar sunkus inkstų nepakankamumas, gydymą reikia pradėti skiriant rekomenduojamą pradinę 8 mg dozę (dvi 4 mg kapsules), kai kūno svoris < 60 kg, ir 12 mg dozę (tris 4 mg kapsules), kai kūno svoris ≥ 60 kg; vėliau dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą. Pacientai, sergantys hipertenzija Kraujospūdį reikia atidžiai kontroliuoti prieš pradedant gydymą lenvatinibu ir reguliariai stebėti gydymo metu (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 8 Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi DSK Pacientams, kuriems yra lengvas (A klasės pagal Child Pugh) arba vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti remiantis kepenų funkcija nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus (C klasės pagal Child Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė dozė yra 14 mg, vartojama kartą per parą. Gali reikėti toliau koreguoti dozę, remiantis individualiu toleravimu. Taip pat žr. 4.8 skyriuje. HCK Hepatoceliulinės karcinomos tyrime dalyvavusių pacientų populiacijose dėl kepenų funkcijos dozės koreguoti nereikėjo pacientams su lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (Child-Pugh A). Turimų labai ribotų duomenų nepakanka pateikti dozavimo rekomendacijų hepatoceliuline karcinoma sergantiems pacientams, kurių kepenų funkcija yra vidutiniškai sutrikusi (Child-Pugh B). Šiuos pacientus rekomenduojama bendrai stebėti dėl saugumo (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sunkų kepenų nepakankamumą patiriantiems pacientams (Child-Pugh C) lenvatinibas netirtas, šiems pacientams vaisto vartoti nerekomenduojama. EK Duomenų apie lenvatinibo ir pembrolizumabo derinį pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, yra nedaug. Pacientams, kuriems yra lengvas (Child Pugh A) ar vidutinio sunkumo (Child Pugh B) kepenų funkcijos sutrikimas, pradinės derinio dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į kepenų funkciją. Pacientams, kuriems yra sunkus (Child Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė lenvatinibo dozė yra 10 mg, vartojama vieną kartą per parą. Žr. pembrolizumabo dozavimo charakteristikų santrauką pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Atsižvelgiant į individualų toleravimą, gali prireikti toliau koreguoti dozę. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi DSK Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti remiantis inkstų funkcija nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė dozė yra 14 mg, vartojama kartą per parą. Gali reikėti toliau koreguoti dozę, remiantis individualiu toleravimu. Pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų liga, neištirti, todėl šiems pacientams lenvatinibo vartoti nerekomenduojama. (Taip pat žr. 4.8 skyriuje). HCK Dėl inkstų funkcijos dozės koreguoti nereikėjo nesunkų ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumą patiriantiems pacientams. Turimų duomenų nepakanka pateikti dozavimo rekomendacijų hepatoceliuline karcinoma sergantiems pacientams su sunkiai sutrikusia inkstų funkcija. EK Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į inkstų funkciją. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg lenvatinibo, vartojamo vieną kartą per parą. Žr. Pembrolizumabo dozavimo charakteristikų santrauką pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Atsižvelgiant į individualų toleravimą, gali prireikti toliau koreguoti dozę. Pacientai, sergantys galutinės stadijos inkstų liga, nebuvo tirti, todėl šiems pacientams lenvatinibo vartoti nerekomenduojama. 9 Senyvų žmonių populiacija Pradinės dozės koreguoti remiantis amžiumi nereikia. Duomenų apie vartojimą ≥ 75 metų pacientams nepakanka (žr. 4.8 skyriuje). Vaikų populiacija Lenvatinibo saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 2 iki < 18 metų amžiaus neištirti. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Dėl tyrimais su gyvūnais nustatyto galimo pavojaus saugumui lenvatinibo negalima vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams, kadangi yra abejonių dėl saugumo (žr. 5.3 skyrių). Rasė Pradinės dozės koreguoti remiantis rase nereikia (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie vartojimą pacientams, kurie yra ne europidų ar azijiečių etninės kilmės, nepakanka (taip pat žr. 4.8 skyriuje). Vartojimo metodas Lenvatinibas skirtas vartoti per burną. Kapsules reikia vartoti kasdien maždaug tuo pat metu, valgio metu arba nevalgius (žr.5.2 skyrių). Globėjai turi neatidaryti kapsulės, kad būtų išvengta pakartotinės kapsulės turinio ekspozicijos. Lenvatinibo kapsulę galima praryti visą, užgeriant vandeniu, arba vartoti kaip suspensiją, paruoštą ištirpinant visą (-as) kapsulę (-es) vandenyje, obuolių sultyse ar piene. Suspensiją galima vartoti per burną arba per maitinimo vamzdelį. Vartojant per maitinimo vamzdelį suspensiją reikia ruošti su vandeniu (apie suspensijos paruošimą ir vartojimą žr. 6.6 skyriuje). Iškart nesuvartotą paruoštą lenvatinibo suspensiją galima laikyti uždarytoje talpyklėje ir būtinai šaltai, 2 ºC – 8 ºC temperatūroje, ne ilgiau kaip 24 val. Išėmus iš šaldytuvo prieš naudojant suspensiją reikia pakratyti apie 30 sek. Nesuvartojus per 24 val., suspensiją reikia išmesti. Kaip naudoti kartu su pembrolizumabu, žr. pembrolizumabo preparato charakteristikų santrauką.