Lonsurf 20 mg/8,19 mg

Gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys Lonsurf kartu su bevacizumabu skirtas gydyti suaugusiems metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu (GTV) sergantiems pacientams, kuriems anksčiau buvo taikytos dvi vėžio gydymo schemos, įskaitant chemoterapiją, kurios pagrindą sudaro fluoropirimidinas, oksaliplatina ir irinotekanas, ir gydymą vaistiniais preparatais prieš kraujagyslių endotelio augimo faktorių (KEAF) bei (arba) vaistiniais preparatais prieš epidermio augimo faktoriaus receptorius (EAFR). Lonsurf skirtas gydyti monoterapija suaugusiems pacientams, sergantiems metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu, kuriems anksčiau buvo taikyta prieinama chemoterapija, kurios pagrindą sudaro fluoropirimidinas, oksaliplatina ir irinotekanas, ir vaistiniai preparatai prieš kraujagyslių endotelio augimo faktorių (KEAF) bei vaistiniai preparatai prieš epidermio augimo faktoriaus receptorius (EAFR) arba buvo nuspręsta, kad jiems toks gydymas netikslingas. 3 Skrandžio vėžys Lonsurf skirtas gydyti monoterapija saugusiems pacientams, sergantiems metastazavusiu skrandžio vėžiu, įskaitant gastroezofaginės jungties adenokarcinomą, kurie prieš tai buvo gydyti mažiausiai dviem sisteminio gydymo režimais, skirtais progresavusiai ligai (žr. 5.1 skyrių).

Lonsurf gali skirti gydytojas, turintis priešvėžinių vaistinių preparatų vartojimo patirties. Dozavimas Rekomenduojama pradinė Lonsurf dozė taikant monoterapiją arba kombinuotąjį gydymą su bevacizumabu suaugusiesiems yra 35 mg/m2 dozė, kurią reikia vartoti per burną, geriant du kartus per parą nuo pirmos iki 5-os ir nuo 8-os iki 12-os kiekvieno 28 dienų ciklo paros tol, kol pasireiškia ligos progresavimas arba nepriimtinas toksinis poveikis (žr. 4.4 skyrių). Kai Lonsurf vartojamas kartu su bevacizumabu metastazavusiam GTV gydyti, kartą kas dvi savaites skiriama 5 mg/kg kūno svorio bevacizumabo dozė. Žr. išsamią bevacizumabo preparato charakteristikų santrauką. Dozė yra apskaičiuojama, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (KPP) (žr. 1 lentelę). Negalima vartoti didesnės kaip 80 mg dozės. Pamiršus išgerti arba praleidus dozę, praleistos dozės vartoti negalima. 1 lentelė. Pradinės dozės apskaičiavimas, atsižvelgiant į KPP Pradinė dozė KPP (m2) Dozė mg (2 x per parą) Tablečių vienoje dozėje (2 x per parą) Visa paros dozė (mg) 15 mg/6,14 mg 20 mg/8,19 mg 35 mg/m2 < 1,07 35 1 1 70 1,07-1,22 40 0 2 80 1,23-1,37 45 3 0 90 1,38-1,52 50 2 1 100 1,53-1,68 55 1 2 110 1,69-1,83 60 0 3 120 1,84-1,98 65 3 1 130 1,99-2,14 70 2 2 140 2,15-2,29 75 1 3 150 ≥ 2,30 80 0 4 160 Rekomenduojami dozės keitimai Atsižvelgiant į individualų saugumą ir toleravimą, gali tekti keisti dozę. Dozę leidžiama sumažinti ne daugiau kaip 3 lygiais iki mažiausios 20 mg/m2 dozės du kartus per parą. Jeigu dozė buvo sumažinta, vėliau jos didinti negalima. Pasireiškus hematologiniam ir (arba) nehematologiniam toksiniam poveikiui, pacientai turi laikytis dozavimo pertraukimo, atnaujinimo ir sumažinimo kriterijų, kurie pateikti 2, 3 ir 4 lentelėse. 4 2 lentelė. Dozavimo pertraukimo ir atnaujinimo kriterijai tuo atveju, jeigu pasireiškia hematologinis toksinis poveikis, susijęs su kaulų čiulpų slopinimu Rodmuo Dozavimo pertraukimo kriterijus Dozavimo atnaujinimo kriterijus a Neutrofilai < 0,5 × 109/l ≥ 1,5 × 109/l Trombocitai < 50 × 109/l ≥ 75 × 109/l a Dozavimo atnaujinimo kriterijus taikomas, norint pradėti kitą ciklą visiems pacientams, nepriklausomai nuo to, ar jie atitiko, ar neatitiko dozavimo pertraukimo kriterijų. 3 lentelė. Rekomenduojamas Lonsurf dozės keitimas tuo atveju, jeigu pasireiškia hematologinės ir (arba) nehematologinės nepageidaujamos reakcijos Nepageidaujama reakcija Rekomenduojamas dozės keitimas • Febrilioji neutropenija. • 4 sunkumo laipsnio neutropenija pagal CTCAE* (< 0,5 x 109/l) arba trombocitopenija (< 25 × 109/l), dėl kurios tenka pavėlinti naujo ciklo pradžią ilgiau kaip 1 savaite. • 3 arba 4-ojo sunkumo laipsnio pagal CTCAE* nehematologinė nepageidaujama reakcija, išskyrus 3-čiojo sunkumo laipsnio pykinimą ir (arba) vėmimą, kuriuos sureguliuoja gydymas vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais, arba viduriavimas, kuris reaguoja į gydymą viduriavimą slopinančiais vaistiniais preparatais. • Pertraukti dozavimą iki tol, kol toksinis poveikis sumažės iki pirmojo laipsnio arba buvusio prieš gydymą. • Atnaujinant dozavimą, anksčiau vartotos dozės lygį reikia sumažinti 5 mg/m2 dozės lygiu (4 lentelė). • Dozę sumažinti leidžiama iki mažiausios 20 mg/m2 dozės du kartus per parą (arba 15 mg/m2 dozės du kartus per parą esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui). • Jeigu dozė buvo sumažinta, vėliau jos didinti negalima. * Angl., Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) – nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijus. 5 4 lentelė. Dozės sumažinimas, atsižvelgiant į KPP Sumažinta dozė KPP (m2) Dozė mg (2 x per parą) Tablečių dozėje (2 x per parą) Visa paros dozė (mg) 15 mg/6,14 mg 20 mg/8,19 mg Pirmas dozės sumažinimo lygis. Nuo 35 mg/m2 iki 30 mg/m2 30 mg/m2 < 1,09 30 2 0 60 1,09-1,24 35 1 1 70 1,25-1,39 40 0 2 80 1,40-1,54 45 3 0 90 1,55-1,69 50 2 1 100 1,70-1,94 55 1 2 110 1,95-2,09 60 0 3 120 2,10-2,28 65 3 1 130 ≥ 2,29 70 2 2 140 Antras dozės sumažinimo lygis. Nuo 30 mg/m2 iki 25 mg/m2 25 mg/m2 < 1,10 25a 2a 1a 50a 1,10-1,29 30 2 0 60 1,30-1,49 35 1 1 70 1,50-1,69 40 0 2 80 1,70-1,89 45 3 0 90 1,90-2,09 50 2 1 100 2,10-2,29 55 1 2 110 ≥ 2.30 60 0 3 120 Trečias dozės sumažinimo lygis. Nuo 25 mg/m2 iki 20 mg/m2 20 mg/m2 < 1,14 20 0 1 40 1,14-1,34 25a 2a 1a 50a 1,35-1,59 30 2 0 60 1,60-1,94 35 1 1 70 1,95-2,09 40 0 2 80 2,10-2,34 45 3 0 90 ≥ 2,35 50 2 1 100 a Jeigu visa paros dozė yra 50 mg, pacientas turi gerti 1 x 20 mg/8,19 mg tabletę ryte ir 2 x 15 mg/6,14 mg tabletes vakare. Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija • Lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 60-89 ml/min.) arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-59 ml/min.) Pradinės dozės pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama nekeisti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). • Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 15-29 ml/min.) Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama pradinė dozė yra 20 mg/m2, kurią reikia vartoti du kartus per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Atsižvelgiant į individualų saugumą ir toleravimą, leidžiamas vienas dozės sumažinimas iki mažiausios 15 mg/m2 dozės du kartus per parą (žr. 5 lentelę). Sumažinus dozę ji negali būti padidinta. Atsiradus hematologiniam ir (arba) 6 nehematologiniam toksiškumui, pacientai turi laikytis 2, 3 ir 5 lentelėse nurodytų dozės pertraukimo, vartojimo atnaujinimo ir mažinimo kriterijų. 5 lentelė. Pradinė dozė ir dozės sumažinimas pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, atsižvelgiant į KPP Sumažinta dozė KPP (m2) Dozė mg (2 x per parą) Tablečių dozėje (2 x per parą) Visa paros dozė (mg) 15 mg/6,14 mg 20 mg/8,19 mg Pradinė dozė 20 mg/m2 < 1.14 20 0 1 40 1.14 – 1.34 25a 2a 1a 50a 1.35 – 1.59 30 2 0 60 1.60 – 1.94 35 1 1 70 1.95 – 2.09 40 0 2 80 2.10 – 2.34 45 3 0 90 ≥ 2.35 50 2 1 100 Dozės sumažinimas: Nuo 20 mg/m2 iki 15 mg/m2 15 mg/m2 < 1.15 15 1 0 30 1.15 – 1.49 20 0 1 40 1.50 – 1.84 25a 2a 1a 50a 1.85 – 2.09 30 2 0 60 2.10 – 2.34 35 1 1 70 ≥ 2.35 40 0 2 80 a Bendra 50 mg paros dozė, pacientai turėtų išgerti 1 x 20 mg/8,19 mg tabletę ryte ir 2 x 15 mg/6,14 mg tabletes vakare. • Galutinės stadijos inkstų liga (KrKl mažiau nei 15 ml/min. arba reikalinga dializė) Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems galutinės stadijos inkstų liga, nes apie tokius pacientus duomenų nėra (žr. 4.4 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija • Lengvas kepenų funkcijos sutrikimas Pradinės dozės pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, rekomenduojama nekeisti (žr. 5.2 skyrių). • Vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems pradedant gydymą yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C ar D klasės pagal NCI [angl. the National Cancer Insitute – Nacionalinio vėžio instituto] kriterijus, kurios apibūdinamos daugiau kaip 1,5 karto viršutinę normos ribą viršijančiomis bendrojo bilirubino koncentracijomis), nes pacientams, kuriems pradedant tyrimą buvo diagnozuotas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dažniau pasireiškė 3-čiojo ar 4-ojo laipsnio hiperbilirubinemija, nors šis pastebėjimas pagrįstas labai ribotais duomenimis (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). 7 Senyviems pacientams Pradinės dozės pacientams, kuriems yra ≥ 65 metų, keisti nereikia (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Veiksmingumo ir saugumo 75 metų ar vyresniems pacientams duomenys yra riboti. Vaikų populiacija Lonsurf nėra skirtas vartoti vaikų populiacijos pacientams metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio ir metastazavusio skrandžio vėžio indikacijoms. Rasė Atsižvelgiant į paciento rasę, pradinės dozės keisti nereikia (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Lonsurf vartojimo juodaodžiams ar afroamerikiečiams pacientams duomenys yra riboti, bet nėra biologinio pagrindo tikėtis kokių nors šio pogrupio ir visos populiacijos skirtumų. Vartojimo metodas Lonsurf reikia vartoti per burną. Tabletes reikia išgerti užgeriant stikline vandens per 1 valandą po pavalgymo ryte ir vakare.