Lorviqua 100 mg

Lorviqua monoterapija skirta anksčiau ALK inhibitorių nevartojusių suaugusių pacientų, sergančių anaplastinės limfomos kinazės (ALK) atžvilgiu teigiamu išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV, angl. non-small cell lung cancer [NSCLC]), gydymui. Lorviqua monoterapija skirta suaugusiems pacientams, sergantiems ALK atžvilgiu teigiamu pažengusiu NSLPV, gydyti, kai liga progresavo po terapijos: • alektinibu arba ceritinibu kaip pirminiu ALK tirozinkinazės inhibitoriumi (TKI), arba • krizotinibu ir bent vienu kitu ALK TKI.

Gydymą lorlatinibu pradėti ir prižiūrėti turi gydytojas, turintis vaistinių preparatų nuo vėžio skyrimo patirties. 3 Atrenkant pacientus gydyti lorlatinibu reikia nustatyti, ar jie serga ALK teigiamu NSLPV, nes tik tokiems pacientams stebėta gydymo nauda. Vertinimą dėl ALK teigiamo NSLPV turi atlikti laboratorija, kurioje profesionaliai taikoma speciali technologija, kurią reikia naudoti. Netinkamai atliekant tyrimą galima gauti klaidingus rezultatus. Dozavimas Rekomenduojama dozė – 100 mg lorlatinibo vartojant per burną vieną kartą per parą. Gydymo trukmė Gydymą lorlatinibu reikia tęsti, iki ligos progresavimo arba kol nepasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Uždelstos arba praleistos dozės Praleistą Lorviqua dozę pacientas turi suvartoti iškart, kai prisimena, jeigu iki kitos dozės vartojimo liko ne mažiau kaip 4 valandos. Kitu atveju pamirštosios dozės vartoti nereikia. Pacientams negalima vartoti 2 dozių norint kompensuoti praleistą dozę. Dozės keitimas Gali reikėti sustabdyti vartojimą arba sumažinti dozę, atsižvelgiant į saugumą ir toleravimą konkrečiam asmeniui. Lorlatinibo dozės mažinimo lygių santrauka pateikta toliau: • Pirmasis dozės mažinimas: 75 mg vartojant per burną vieną kartą per parą • Antrasis dozės mažinimas: 50 mg vartojant per burną vieną kartą per parą Jeigu pacientas netoleruoja 50 mg dozės, vartojamos per burną vieną kartą per parą, lorlatinibo skyrimą jam reikia visiškai nutraukti. Dozės modifikavimo rekomendacijos pasireiškus toksiniam poveikiui ir pacientams, kuriems išsivysto atrioventrikulinė (AV) blokada, pateiktos 1 lentelėje. 1 lentelė. Lorlatinibo dozės keitimo rekomendacijos pasireiškus nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujama reakcijaa Lorlatinibo dozavimas Hipercholesterolemija arba hipertrigliceridemija Lengva hipercholesterolemija (cholesterolio koncentracija nuo VNR iki 300 mg/dl arba nuo VNR iki 7,75 mmol/l) ARBA Vidutinio sunkumo hipercholesterolemija (cholesterolio koncentracija nuo 301 iki 400 mg/dl arba nuo 7,76 iki 10,34 mmol/l) ARBA Lengva hipertrigliceridemija (trigliceridų koncentracija nuo 150 iki 300 mg/dl arba nuo 1,71 iki 3,42 mmol/l) ARBA Vidutinio sunkumo hipertrigliceridemija (trigliceridų koncentracija nuo 301 iki 500 mg/dl arba nuo 3,43 iki 5,7 mmol/l) Pradėkite arba koreguokite lipidų kiekio mažinimo terapijąb pagal atitinkamą vaistų skyrimo informaciją; tęskite gydymą ta pačia lorlatinibo doze. 4 Nepageidaujama reakcijaa Lorlatinibo dozavimas Sunki hipercholesterolemija (cholesterolio koncentracija nuo 401 iki 500 mg/dl arba nuo 10,35 iki 12,92 mmol/l) ARBA Sunki hipertrigliceridemija (trigliceridų koncentracija nuo 501 iki 1 000 mg/dl arba nuo 5,71 iki 11,4 mmol/l) Pradėkite lipidų kiekio mažinimo terapijąb; jeigu lipidų kiekio mažinimo terapija jau taikoma, padidinkite taikomos terapijos vaistų dozęb, atsižvelgdami į atitinkamą jų skyrimo informaciją, arba pakeiskite gydymą skirdami kitą lipidų kiekį mažinančią terapijąb. Tęskite tos pačios lorlatinibo dozės skyrimą be pertraukos. Gyvybei pavojinga hipercholesterolemija (cholesterolio koncentracija didesnė kaip 500 mg/dl arba 12,92 mmol/l) ARBA Gyvybei pavojinga hipertrigliceridemija (trigliceridų koncentracija didesnė kaip 1 000 mg/dl arba 11,4 mmol/l) Pradėkite lipidų kiekio mažinimo terapijąb arba padidinkite taikomos terapijos vaistų dozęb pagal atitinkamą jų skyrimo informaciją, arba pakeiskite gydymą skirdami kitą lipidų kiekį mažinančią terapijąb. Sustabdykite lorlatinibo skyrimą, kol hipercholesterolemija ir (arba) hipertrigliceridemija sumažės iki vidutinio arba lengvo laipsnio. Vėl atnaujinkite tos pačios lorlatinibo dozės skyrimą, kartu padidindami lipidų kiekio mažinimo terapijos vaistų dozę iki maksimaliosb pagal atitinkamą jų skyrimo informaciją. Jeigu nepaisant maksimalios lipidų kiekio mažinimo terapijos vaistų dozėsb pagal atitinkamą vaistų skyrimo informaciją vis tiek atsinaujina sunki hipercholesterolemija ir (arba) hipertrigliceridemija, sumažinkite lorlatinibo dozę 1 lygiu. Poveikis centrinei nervų sistemai (CNS) (apima psichozinį poveikį ir pažinimo funkcijų, nuotaikos, psichinės būklės arba kalbėjimo pokyčius) 2 laipsnio: vidutinis ARBA 3 laipsnio: sunkus Sustabdykite vaisto skyrimą, kol toksinis poveikis sumažės iki 1-ojo laipsnio arba mažesnio. Paskui atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygiu. 4 laipsnio: pavojingas gyvybei / reikalaujantis staigios intervencijos Visam laikui nutraukite lorlatinibo vartojimą. Lipazės / amilazės aktyvumo padidėjimas 3 laipsnio: sunkus ARBA 4 laipsnio: pavojingas gyvybei / reikalaujantis staigios intervencijos Sustabdykite lorlatinibo skyrimą, kol lipazės arba amilazės aktyvumas atsistatys iki pradinio rodmens. Paskui atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygiu. Intersticinė plaučių liga (IPL) / pneumonitas 1 laipsnio: lengvas ARBA 2 laipsnio: vidutinis Sustabdykite lorlatinibo skyrimą, kol atsistatys pradinio vertinimo metu buvę simptomai, ir apsvarstykite gydymo kortikosteroidais galimybę. Atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygiu. Jeigu IPL / pneumonitas atsinaujina arba nepraeina po 6 savaičių lorlatinibo vartojimo sustabdymo ir gydymo steroidais, visam laikui nutraukite lorlatinibo skyrimą. 5 Nepageidaujama reakcijaa Lorlatinibo dozavimas 3 laipsnio: sunkus ARBA 4 laipsnio: pavojingas gyvybei / reikalaujantis staigios intervencijos Visiškai nutraukite lorlatinibo vartojimą. PR intervalo pailgėjimas / atrioventrikulinė (AV) blokada Pirmojo laipsnio AV blokada: nesimptominė Tęskite tos pačios lorlatinibo dozės skyrimą be pertraukos. Atsižvelkite į kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikį ir įvertinkite bei koreguokite elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, dėl kurio gali pailgėti PR intervalas. Atidžiai stebėkite EKG / simptomus, kurie gali būti susiję su AV blokada. Pirmojo laipsnio AV blokada: simptominė Sustabdykite lorlatinibo skyrimą. Atsižvelkite į kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikį ir įvertinkite bei koreguokite elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, dėl kurio gali pailgėti PR intervalas. Atidžiai stebėkite EKG / simptomus, kurie gali būti susiję su AV blokada. Jeigu simptomai dingo, atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę sumažinę 1 lygiu. Antrojo laipsnio AV blokada: nesimptominė Sustabdykite lorlatinibo skyrimą. Atsižvelkite į kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikį ir įvertinkite bei koreguokite elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, dėl kurio gali pailgėti PR intervalas. Atidžiai stebėkite EKG / simptomus, kurie gali būti susiję su AV blokada. Jeigu tolesnė EKG antrojo laipsnio AV blokados nerodo, atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygiu. Antrojo laipsnio AV blokada: simptominė Sustabdykite lorlatinibo skyrimą. Atsižvelkite į kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikį ir įvertinkite bei koreguokite elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, dėl kurio gali pailgėti PR intervalas. Nukreipkite pacientą širdies tyrimams ir stebėjimui. Jeigu simptominė AV blokada išlieka, apsvarstykite kardiostimuliatoriaus įsodinimo galimybę. Jeigu pacientams simptomai ir antrojo laipsnio AV blokada išnyksta arba pagerėja iki pirmojo laipsnio nesimptominės AV blokados, atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygių. Visiška AV blokada Sustabdykite lorlatinibo skyrimą. Atsižvelkite į kartu vartojamų vaistinių preparatų poveikį ir įvertinkite bei koreguokite elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, dėl kurio gali pailgėti PR intervalas. Nukreipkite pacientą širdies tyrimams ir stebėjimui. Esant sunkių su AV blokada susijusių simptomų gali reikėti įsodinti kardiostimuliatorių. Jeigu AV blokada neišnyksta, gali reikėti apsvarstyti nuolatinio stimuliatoriaus įsodinimo galimybę. Jeigu įsodintas stimuliatorius, atnaujinkite visos lorlatinibo dozės skyrimą. Jeigu stimuliatorius neįsodintas, atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygiu, tik kai išnyksta simptomai, o PR intervalas tampa mažesniu kaip 200 ms. 6 Nepageidaujama reakcijaa Lorlatinibo dozavimas Hipertenzija 3 laipsnio (SKS lygus 160 mmHg arba aukštesnis, arba DKS lygus 100 mmHg arba aukštesnis; indikuojama medicininė intervencija; vartojamas daugiau kaip vienas antihipertenzinis vaistas arba reikia intensyvesnės terapijos už taikytą anksčiau) Sustabdykite lorlatinibo skyrimą, kol hipertenzija sumažės iki 1 laipsnio arba mažesnės (SKS mažesnis kaip 140 mmHg, o DKS mažesnis kaip 90 mmHg), tada atnaujinkite lorlatinibo skyrimą ta pačia doze. Vėl pasireiškus 3 laipsnio hipertenzijai, sustabdykite lorlatinibo vartojimą, kol hipertenzija sumažės iki 1 laipsnio arba mažesnės, tada atnaujinkite lorlatinibo skyrimą mažesne doze. Jeigu skyrus optimalų medikamentinį gydymą nepavyksta tinkamai suvaldyti hipertenzijos, visam laikui nutraukite lorlatinibo vartojimą. 4 laipsnio (gyvybei pavojingos pasekmės, reikia skubios intervencijos) Sustabdykite lorlatinibo vartojimą, kol hipertenzija sumažės iki 1 laipsnio arba mažesnės, tada atnaujinkite lorlatinibo skyrimą mažesne doze arba visam laikui nutraukite lorlatinibo vartojimą. Vėl pasireiškus 4 laipsnio hipertenzijai, visam laikui nutraukite lorlatinibo vartojimą. Hiperglikemija 3 laipsnio ARBA 4 laipsnio (persistuojanti hiperglikemija, aukštesnė nei 250 mg/dl, nepaisant optimalios antihiperglikeminės terapijos) Sustabdykite lorlatinibo skyrimą, kol bus tinkamai valdoma hiperglikemija, tada atnaujinkite lorlatinibo skyrimą artimiausia mažesne doze. Jeigu skyrus optimalų medikamentinį gydymą nepavyksta tinkamai suvaldyti hiperglikemijos, visam laikui nutraukite lorlatinibo vartojimą. Kitos nepageidaujamos reakcijos 1 laipsnio: lengvas ARBA 2 laipsnio: vidutinis Apsvarstykite galimybę nekeisti dozės arba sumažinkite dozę 1 lygiu, atsižvelgdami į klinikinę situaciją. 3 arba didesnio laipsnio: sunkus Sustabdykite lorlatinibo skyrimą, kol simptomai sumažės iki 2-ojo arba mažesnio laipsnio, arba iki buvusių pradinio vertinimo metu. Paskui atnaujinkite lorlatinibo skyrimą sumažinę dozę 1 lygiu. Santrumpos: CNS = centrinė nervų sistema; CTCAE = angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, bendrieji nepageidaujamų reiškinių terminijos kriterijai; DKS = diastolinis kraujospūdis; EKG = elektrokardiograma; HMG KoA =3-hidroksi-3-metilgliutarilkofermentas A; NCI = angl. National Cancer Institute, JAV nacionalinis vėžio institutas; SKS = sistolinis kraujospūdis; VNR = viršutinė normos riba. a Skirstymas laipsniais paremtas NCI CTCAE klasifikacijomis. b Galima taikyti šią lipidų kiekį mažinančią terapiją: HMG KoA reduktazės inhibitoriumi, nikotino rūgštimi, fibro rūgšties derivatais arba omega 3 riebalų rūgščių etilo esteriais. Stiprūs citochromo P-450 (CYP) 3A4/5 inhibitoriai Lorlatinibą vartojant kartu su vaistiniais preparatais, kurie yra stiprūs CYP3A4/5 inhibitoriai, ir greipfrutų sulčių produktais gali padidėti lorlatinibo koncentracija plazmoje. Reikia apsvarstyti galimybę kartu su lorlatinibu skirti kitą vaistinį preparatą, mažiau slopinantį CYP3A4/5 (žr. 4.5 skyrių). Jeigu reikia kartu skirti stiprų CYP3A4/5 inhibitorių, pradinę 100 mg vieną kartą per parą lorlatinibo dozę reikia sumažinti iki 75 mg vieną kartą per parą dozės (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Nutraukus stipraus CYP3A4/5 inhibitoriaus vartojimą kartu ir praėjus vaisto pasišalinimo periodui, atitinkančiam 3–5 stipraus CYP3A4/5 inhibitoriaus pusėjimo laikotarpius, reikia tęsti lorlatinibo skyrimą doze, vartota prieš pradedant gydymą stipriu CYP3A4/5 inhibitoriumi. 7 Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai (≥65 metų) Dėl ribotų šios populiacijos duomenų, 65 metų ir vyresniems pacientams dozės rekomendacijų pateikti negalima (žr. 5.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir lengvai arba vidutiniškai sutrikusi [absoliutus apskaičiuotasis glomerulų filtracijos greitis (aGFG): ≥30 ml/min], dozės koreguoti nereikia. Sumažintą lorlatinibo dozę rekomenduojama skirti pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (absoliutus aGFG < 30 ml/min), pvz., pradinė dozė gali būti 75 mg per burną kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Apie skyrimą pacientams, kuriems atliekama inkstų dializė, duomenų nėra. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai arba vidutiniškai sutrikusi, dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), rekomenduojama sumažinti pradinę per burną vartojamą lorlatinibo dozę nuo 100 mg iki 50 mg kartą per parą (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Lorlatinibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Lorviqua skirtas vartoti per burną. Pacientus reikia paskatinti lorlatinibo dozę vartoti maždaug tuo pačiu paros metu kartu su maistu arba nevalgius (žr. 5.2 skyrių). Tabletes reikia nuryti nepažeistas (prieš nuryjant tablečių nekramtyti, netrinti ir neskaldyti). Jeigu tabletė lūžusi, skilusi arba kitaip pažeista, jos nuryti negalima.