Lutathera 370 MBq/ml

Lutathera yra skirtas gydyti nerezekuotinus arba metastazavusius, progresuojančius, gerai diferencijuotus (G1 ir G2), somatostatino receptoriams teigiamus gastroenteropankreatinius neuroendokrininius navikus (GEP-NEN) suaugusiesiems.

Svarbios saugumo instrukcijos Lutathera gali būti skiriamas tik asmenų, kurie yra įgalioti dirbti su radiofarmaciniais vaistiniais preparatais tam skirtoje klinikinėje aplinkoje (žr. 6.6 skyrių), ir tik po to, kai pacientą įvertina kvalifikuotas gydytojas. Paciento identifikavimas Prieš pradedant gydymą Lutathera, reikia somatostatino receptorių vaizdinio tyrimo būdu (scintigrafija arba pozitronų emisijos tomografija [PET]) patvirtinti padidėjusią šių receptorių raišką naviko audinyje – kaupimasis navike turi būti bent jau ne mažesnis nei normalus kaupimasis kepenyse. 3 Dozavimas Suaugusieji Rekomenduojamą gydymo Lutathera režimą suaugusiesiems sudaro 4 infuzijos po 7 400 MBq. Rekomenduojamas intervalas tarp vaistinio preparato skyrimų yra 8 savaitės (±1 savaitė). Informacija apie dozės keitimą siekiant suvaldyti sunkias ar netoleruojamas nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, pateikiama atitinkamame poskyryje toliau. Aminorūgščių tirpalas Siekiant apsaugoti inkstus, reikia 4 valandas į veną lašinti aminorūgščių tirpalą, kurio sudėtyje yra L-lizino ir L-arginino (tirpalo sudėtį žr. 1 ir 2 lentelėse). Aminorūgščių tirpalo infuziją reikia pradėti likus 30 minučių iki Lutathera infuzijos pradžios. Pageidautina aminorūgščių tirpalą ir Lutathera į veną leisti pro atskirus intraveninius kateterius, įvestus į skirtingas paciento rankas. Tačiau tais atvejais, kai nėra galimybės naudoti dvi intravenines sistemas dėl prastų paciento venų arba dėl gydymo įstaigos ar klinikinio pasirinkimo, aminorūgščių tirpalą ir Lutathera galima leisti per tą pačią intraveninę sistemą naudojant trišakį vožtuvą, atsižvelgiant į infuzijos greitį bei įvertinus intraveninio kateterio laikymą. Aminorūgščių tirpalo dozės nereikia mažinti net ir tais atvejais, kai skiriama mažesnė Lutathera dozė. Pirmenybę rekomenduojama teikti aminorūgščių tirpalui, kurio sudėtyje yra tik 1 lentelėje nurodyti L-lizino ir L-arginino kiekiai, nes jis pasižymi mažesniu osmoliariškumu ir pakanka sulašinti mažesnį jo kiekį. Aminorūgščių tirpalą galima paruošti kaip sudėtinį vaistinį preparatą vadovaujantis ligoninės sterilaus vaistinių preparatų ruošimo gera praktika ir laikantis 1 lentelėje nurodytos sudėties. 1 lentelė. Sudėtinio aminorūgščių tirpalo sudėtis Sudedamoji dalis Kiekis L-lizino HCl 25 g* L-arginino HCl 25 g** Natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekcinis tirpalas arba injekcinis vanduo 1 l * Atitinka 20,0 g L-lizino. ** Atitinka 20,7 g L-arginino. Arba galima naudoti rinkoje platinamus aminorūgščių tirpalus, jeigu jų specifikacija atitinka nurodytąją 2 lentelėje. 2 lentelė. Rinkoje platinamų aminorūgščių tirpalų specifikacija Parametras Specifikacija L-lizino HCl Nuo 18 iki 25 g* L-arginino HCl Nuo 18 iki 25 g** Tūris Nuo 1 l iki 2 l Osmoliariškumas < 1 200 mOsmol/kg * Atitinka 14,4-20 g L-lizino. ** Atitinka 14,9-20,7 g L-arginino. Gydymo stebėjimas Prieš kiekvieną skyrimą ir gydymo Lutathera metu reikia atlikti laboratorinius tyrimus, skirtus įvertinti paciento būklę ir prireikus pakoreguoti terapinį protokolą (dozę, infuzijų intervalą, infuzijų skaičių) (žr. 3 lentelę). 4 Prieš kiekvieną infuziją būtini bent šie laboratoriniai tyrimai: • bendrasis kraujo tyrimas (hemoglobinas [Hb], baltųjų kraujo ląstelių skaičius su leukograma, trombocitų skaičius); • inkstų funkcijos tyrimas (kreatininas ir kreatinino klirensas, apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę); • kepenų funkcijos tyrimas (alanino aminotransferazė [ALT], aspartato aminotransferazė [AST], albuminas serume, tarptautinis normalizuotas santykis [TNS] ir bilirubino koncentracija). Šiuos laboratorinius tyrimus reikia atlikti mažiausiai vieną kartą per 2–4 savaites prieš vaistinio preparato skyrimą ir prieš pat skyrimą. Taip pat rekomenduojama atlikti šiuos tyrimus kas 4 savaites mažiausiai 3 mėnesius po paskutinės Lutathera infuzijos ir paskui kas 6 mėnesius, kad būtų galima pastebėti po ilgesnio laiko galinčias pasireikšti nepageidaujamas reakcijas (žr. 4.8 skyrių). Atsižvelgiant į tyrimų rezultatus gali tekti keisti dozę (žr. 3 lentelę). Dozės keitimas Siekiant suvaldyti sunkias ar netoleruojamas nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, gali reikėti laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą (pailginti dozavimo intervalą nuo 8 savaičių iki 16 savaičių), sumažinti dozę ar visam laikui nutraukti gydymą Lutathera (žr. 3 lentelę ir 1 pav.). 3 lentelė. Rekomenduojamas Lutathera dozės keitimas dėl pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujama reakcija Nepageidaujamos reakcijos sunkumas Dozės keitimas Trombocitopenija Pirmasis pasireiškimas: 2-ojo laipsnio (trombocitų < 75-50 x 109/l) 3-iojo laipsnio (trombocitų < 50-25 x 109/l) 4-ojo laipsnio (trombocitų < 25 x 109/l) Laikinai nutraukti gydymą, kol reakcija visiškai ar dalinai išnyks (palengvės iki 0-nio ar 1-ojo laipsnių). Atnaujinti gydymą Lutathera skiriant 3 700 MBq (100 mCi) dozę tiems pacientams, kuriems reakcija visiškai ar dalinai išnyko. Jeigu skiriant mažesnę dozę nepasireiškia 2-ojo, 3-iojo ar 4-ojo laipsnių trombocitopenija, skirti kitą 7 400 MBq (200 mCi) Lutathera dozę. Jeigu pasireiškia 2-ojo ar didesnio laipsnio trombocitopenija ir dėl to dozavimo intervalą reikia pailginti iki daugiau kaip 16 savaičių, gydymą Lutathera reikia visam laikui nutraukti. Pasikartojusi 2-ojo, 3-iojo arba 4-ojo laipsnių Gydymą Lutathera visam laikui nutraukti. 5 Anemija ir neutropenija Pirmasis anemijos pasireiškimas: 3-iojo laipsnio (Hb < 8,0 g/dl); reikalinga transfuzija 4-ojo laipsnio (pavojų gyvybei lemiančios pasekmės) Pirmasis neutropenijos pasireiškimas: 3-iojo laipsnio (absoliutusis neutrofilų skaičius [ANS] < 1,0-0,5 x 109/l) 4-ojo laipsnio (ANS < 0,5 x 109/l) Laikinai nutraukti gydymą, kol reakcija visiškai ar dalinai išnyks (palengvės iki 0-nio, 1-ojo ar 2-ojo laipsnių). Atnaujinti gydymą Lutathera skiriant 3 700 MBq (100 mCi) dozę tiems pacientams, kuriems reakcija visiškai ar dalinai išnyko. Jeigu skiriant mažesnę dozę nepasireiškia 3-iojo ar 4-ojo laipsnių anemija ar neutropenija, skirti kitą 7 400 MBq (200 mCi) Lutathera dozę. Jeigu pasireiškia 3-iojo ar didesnio laipsnio anemija ar neutropenija ir dėl to dozavimo intervalą reikia pailginti iki daugiau kaip 16 savaičių, gydymą Lutathera reikia visam laikui nutraukti. Pasikartojusi 3-iojo arba 4-ojo laipsnių Gydymą Lutathera visam laikui nutraukti. Toksinis poveikis inkstams Pirmasis pasireiškimas: • kreatinino klirensas mažesnis kaip 40 ml/min.; apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę pagal aktualų kūno svorį, arba • 40 % padidėjęs kreatinino kiekis serume nuo pradinių reikšmių, arba • 40 % sumažėjęs kreatinino klirensas nuo pradinių reikšmių; apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę pagal aktualų kūno svorį Laikinai nutraukti gydymą, kol reakcija išnyks ar atsistatys iki pradinių reikšmių. Atnaujinti gydymą Lutathera skiriant 3 700 MBq (100 mCi) dozę tiems pacientams, kuriems reakcija išnyko ar atsistatė iki pradinių reikšmių. Jeigu skiriant mažesnę dozę nepasireiškia toksinis poveikis inkstams, skirti kitą 7 400 MBq (200 mCi) Lutathera dozę. Jeigu pasireiškia toksinis poveikis inkstams ir dėl to dozavimo intervalą reikia pailginti iki daugiau kaip 16 savaičių, gydymą Lutathera reikia visam laikui nutraukti. Pasikartojęs toksinis poveikis inkstams Gydymą Lutathera visam laikui nutraukti. Toksinis poveikis kepenims Pirmasis pasireiškimas: • bilirubinemija, daugiau kaip 3 kartus viršijanti viršutinę normos ribą (3-iojo arba 4-ojo laipsnių), arba • albuminemija, kai albumino kiekis mažesnis nei 30 g/l, ir TNS > 1,5 Laikinai nutraukti gydymą, kol reakcija išnyks ar atsistatys iki pradinių reikšmių. Atnaujinti gydymą Lutathera skiriant 3 700 MBq (100 mCi) dozę tiems pacientams, kuriems reakcija išnyko ar atsistatė iki pradinių reikšmių. Jeigu skiriant mažesnę dozę nepasireiškia toksinis poveikis kepenims, skirti kitą 7 400 MBq (200 mCi) Lutathera dozę. Jeigu pasireiškia toksinis poveikis kepenims ir dėl to dozavimo intervalą reikia pailginti iki daugiau kaip 16 savaičių, gydymą Lutathera reikia visam laikui nutraukti. Pasikartojęs toksinis poveikis kepenims Gydymą Lutathera visam laikui nutraukti. 6 Bet kokia kita 3-iojo arba 4-ojo laipsnių pagal CTCAE* nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą1 Pirmasis 3-iojo arba 4-ojo laipsnių reakcijų pasireiškimas Laikinai nutraukti gydymą, kol reakcija visiškai ar dalinai išnyks (palengvės iki 0-nio, 1-ojo ar 2-ojo laipsnių). Atnaujinti gydymą Lutathera skiriant 3 700 MBq (100 mCi) dozę tiems pacientams, kuriems reakcija visiškai ar dalinai išnyko. Jeigu skiriant mažesnę dozę nepasireiškia 3-iojo ar 4-ojo laipsnių toksinis poveikis, skirti kitą 7 400 MBq (200 mCi) Lutathera dozę. Jeigu pasireiškia 3-iojo ar didesnio laipsnio nepageidaujama reakcija į vaistinį preparatą ir dėl to dozavimo intervalą reikia pailginti iki daugiau kaip 16 savaičių, gydymą Lutathera reikia visam laikui nutraukti. Pasikartojęs 3-iojo arba 4-ojo laipsnių Gydymą Lutathera visam laikui nutraukti. 1 Dozės koreguoti nereikia, jeigu nustatomas 3-iojo ar 4-ojo laipsnių hematologinis toksinis poveikis, kuris pasireiškia tik limfopenija. * CTCAE – Nacionalinio vėžio instituto Bendrieji nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijai (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute). 1 pav. Dozės keitimo instrukcijų apžvalga DMT – dozę modifikuojantis toksiškumas. Kitos priežastys, kai reikia apsvarstyti laikiną gydymo Lutathera nutraukimą, apima pasireiškusias gretutines ligas (pvz., šlapimo takų infekciją), kurias gydytojas vertina kaip galinčias didinti su Lutathera vartojimu susijusią riziką ir kurias reikia išgydyti ar stabilizuoti prieš atnaujinant gydymą, arba didelės apimties chirurgines operacijas, kurių atveju gydymą reikia laikinai atidėti 12 savaičių nuo chirurginės operacijos datos. Specialios populiacijos Senyvi pacientai 65 metų ar vyresniems pacientams dozės koreguoti nereikia, kadangi klinikinė patirtis neparodė skirtumo tarp senyvų ir jaunesnio amžiaus pacientų patiriamo atsako. Vis dėlto, kadangi senyviems pacientams (≥ 70 metų) yra aprašyta didesnė hematologinio toksiškumo rizika, gydant šią populiaciją patartina atidžiai stebėti, kad prireikus būtų galima greitai pakoreguoti dozę (DMT). Sutrikusi inkstų funkcija Reikia atidžiai įvertinti planuojamą skirti aktyvumą pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nes šie pacientai gali patirti didesnę spinduliuotės ekspoziciją. Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas < 30 ml/min., apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę) arba galutinės stadijos inkstų liga, liutecio (177Lu) oksodotreotido farmakokinetikos savybės ir saugumas neištirti. Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas (kai kreatinino klirensas < 30 ml/min.), gydymo Lutathera skirti negalima (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, 7 kuriems prieš pradedant gydymą nustatytas kreatinino klirensas yra < 40 ml/min. (apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę), gydymo Lutathera skirti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems sutrikusi inkstų funkcija ir kuriems prieš pradedant gydymą nustatytas kreatinino klirensas yra ≥ 40 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Tačiau šiems pacientams gali būti padidėjusi toksinio poveikio pasireiškimo rizika, kadangi žinoma, jog didelė dalis šio vaistinio preparato šalinama per inkstus, todėl gydymo metu reikia dažniau tirti inkstų funkciją. Daugiau informacijos apie tai, kaip gydyti pacientus, kuriems pasireiškia toksinis poveikis inkstams, žr. 3 lentelę 4.2 skyriuje ir 4.4 skyrių. Sutrikusi kepenų funkcija Reikia atidžiai įvertinti planuojamą skirti aktyvumą pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nes šie pacientai gali patirti didesnę spinduliuotės ekspoziciją. Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nustatytas sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (kai bendrojo bilirubino koncentracija > 3 kartus viršija viršutinę normos ribą, nepriklausomai nuo AST aktyvumo), liutecio (177Lu) oksodotreotido farmakokinetikos savybės ir saugumas neištirti. Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nustatytas kepenų funkcijos sutrikimas ir kai bendrojo bilirubino koncentracija > 3 kartus viršija viršutinę normos ribą arba albumino koncentracija yra < 30 g/l ir TNS yra > 1,5, gydymą Lutathera reikia skirti tik atidžiai įvertinus naudos ir rizikos santykį. Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Daugiau informacijos apie tai, kaip gydyti pacientus, kuriems pasireiškia toksinis poveikis kepenims, žr. 3 lentelę 4.2 skyriuje ir 4.4 skyrių. Vaikų populiacija Lutathera saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti. Turimi duomenys 12 metų ir vyresniems vaikams pateikiami 4.8, 5.1, 5.2 ir 11 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Lutathera skirtas leisti į veną. Tai paruoštas vartoti radiofarmacinis vaistinis preparatas, skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Vartojimo instrukcijos Rekomenduojamai dozei suleisti galima naudoti gravitacinės lašinės, peristaltinės pompos arba švirkšto pompos metodus. Gydantis sveikatos priežiūros specialistas gali pasirinkti ir kitus tinkamus bei saugius metodus, ypatingai tuomet, kai reikia skirti sumažintą dozę. Naudojant gravitacinį metodą arba peristaltinės pompos metodą, Lutathera reikia leisti tiesiogiai iš jo originalios talpyklės. Peristaltinės pompos arba švirkšto pompos metodus reikia naudoti, kai skiriama mažesnė Lutathera dozė po to, kai dozė buvo pakoreguota dėl pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos (žr. 3 lentelę 4.2 skyriuje). Naudojant gravitacinį metodą skiriant mažesnę Lutathera dozę, gali būti suleistas netikslus Lutathera tūris, jeigu prieš vaistinio preparato skyrimą nebuvo tinkamai koreguota jo dozė. Nepriklausomai nuo pasirinkto vartojimo metodo būtina laikytis radiacinės saugos priemonių (žr. 6.6 skyrių). 8 Toliau pateiktoje lentelėje apibendrinama visa Lutathera skyrimo procedūra. 4 lentelė. Antiemetiko, aminorūgščių tirpalo ir Lutathera skyrimo procedūra Skiriami vaistiniai preparatai Pradžios laikas (min.) Infuzijos sparta (ml/h) Trukmė Antiemetikas Bent 30 minučių prieš aminorūgščių tirpalo infuziją Pagal vaistinio preparato informacinius dokumentus Pagal vaistinio preparato informacinius dokumentus Aminorūgščių tirpalas: arba specialiai paruoštas (1 l), arba rinkoje platinamas (1–2 l) 0 250–500, priklausomai nuo tūrio 4 valandos Lutathera su natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu 30 Iki 400 30 ± 10 minučių Vaistinio preparato ruošimo ir leidimo į veną metodų instrukcija pateikiama 12 skyriuje. Rekomendacijas, kaip elgtis ekstravazacijos atveju, žr. 4.4 skyriuje.