Mektovi 15 mg

Melanoma Binimetinibas kartu su enkorafenibu skirtas suaugusių pacientų, sergančių neoperabilia arba metastazavusia melanoma ir turinčių BRAF V600 geno mutaciją, gydymui. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) Binimetinibas kartu su enkorafenibu skirtas suaugusių pacientų, sergančių išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu ir turinčių BRAF V600E geno mutaciją, gydymui.

Gydymą binimetinibu kartu su enkorafenibu turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. 3 Tyrimas dėl BRAF mutacijos Prieš pradedant vartoti binimetinibą kartu su enkorafenibu, pacientus reikia tinkamai ištirti CE ženklu pažymėta ir atitinkamai paskirčiai skirta in vitro diagnostikos (IVD) medicinos priemone patvirtinant BRAF V600E mutaciją. Jei CE ženklu pažymėta IVD neprieinama, reikia naudoti alternatyvų patvirtintą tyrimo metodą. Binimetinibo kartu su enkorafenibu saugumas ir veiksmingumas ištirti tik pacientams, kurių melanomos navikai turi BRAF V600E ir V600K mutacijas arba kurių NSLPV turi BRAF V600E mutaciją. Binimetinibo kartu su enkorafenibu negali vartoti pacientai, kuriems diagnozuota nemutavusi („laukinio tipo“, angl. „wild type“) piktybinė BRAF melanoma arba nemutavęs BRAF NSLPV . Dozavimas Rekomenduojama binimetinibo dozė yra 45 mg (trys 15 mg tabletės arba viena 45 mg tabletė) du kartus per parą maždaug kas 12 val. (tai atitinka bendrą 90 mg paros dozę). Dozės keitimas Norint suvaldyti nepageidaujamas reakcijas, gali tekti sumažinti dozę, laikinai pertraukti ar nutraukti gydymą (žr. toliau pateikiamas 1 ir 2 lenteles). Pacientams, kuriems du kartus per parą skiriama 45 mg binimetinibo dozė, rekomenduojama sumažinta binimetinibo dozė yra 30 mg du kartus per parą. Nerekomenduojama skirti mažesnę dozę nei 30 mg du kartus per parą. Gydymą reikia nutraukti, jei pacientas netoleruoja 30 mg du kartus per parą geriamos dozės. Jei nepageidaujamą reakciją, dėl kurios reikėjo sumažinti dozę, pavyko veiksmingai suvaldyti, galima apsvarstyti dozės padidinimą iki 45 mg du kartus per parą. Nerekomenduojama dozės didinti iki 45 mg du kartus per parą, jei ji buvo sumažinta dėl kairiojo skilvelio disfunkcijos (KSD) arba bet kokių 4 laipsnio toksinių reakcijų. Rekomendacijos dėl dozės keitimo, pasireiškus nepageidaujamų reakcijų, pateikiamos toliau esančiose 1 ir 2 lentelėse. Jei vartojant binimetinibą kartu su enkorafenibu pasireiškia su gydymu susijusių toksinių reakcijų, reikia sumažinti abiejų vaistinių preparatų dozes, gydymą jais laikinai pertraukti arba nutraukti. Išimtys, kai reikia sumažinti tik enkorafenibo dozę (nepageidaujamos reakcijos, daugiausia susijusios su enkorafenibu): delnų ir padų eritrodizestezijos sindromas (DPES), uveitas, įskaitant iritą ir iridociklitą, bei QT intervalo pailgėjimas. Jei pasireiškia viena iš šių toksinių reakcijų, instrukcijų, kaip keisti enkorafenibo dozę, žr. enkorafenibo preparato charakteristikų santraukos (PCS) 4.2 skyriuje. Jei gydymas binimetinibu laikinai pertraukiamas, enkorafenibo dozę reikia sumažinti iki 300 mg vieną kartą per parą, kol binimetinibas nėra vartojamas (žr. 1 ir 2 lenteles), nes enkorafenibo 450 mg dozė, kai vaistinis preparatas vartojamas vienas, nėra gerai toleruojama. Jei binimetinibo vartojimas nutrauktas visam laikui, gydymą enkorafenibu reikia nutraukti. Jei enkorafenibo vartojimas laikinai pertrauktas (žr. enkorafenibo PCS 4.2 skyrių), gydymą binimetinibu reikia pertraukti. Jei gydymas enkorafenibu visiškai nutraukiamas, reikia nutraukti ir gydymą binimetinibu. Informacijos apie dozavimą ir rekomenduojamą enkorafenibo dozės keitimą žr. enkorafenibo PCS 4.2 skyriuje. 4 1 lentelė. Rekomenduojamas binimetinibo (vartojamo kartu su enkorafenibu) dozės keitimas, pasireiškus tam tikrai nepageidaujamai reakcijai Nepageidaujamos reakcijos sunkumasa Binimetinibas Odos reakcijos • 2 laipsnio Gydymą binimetinibu reikia tęsti. Jei išbėrimas sunkėja ir nesilpnėja per 2 gydymo savaites, gydymą binimetinibu reikia sustabdyti, kol išbėrimas susilpnės iki 0 ar 1 laipsnio, tuomet tęsti gydymą tokia pačia doze, jei tai pirmas kartas, arba tęsti sumažinus dozę, jei 2 laipsnio išbėrimas kartojasi. • 3 laipsnio Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti, kol susilpnės iki 0 ar 1 laipsnio, tuomet tęsti gydymą tokia pačia doze, jei tai pirmas kartas, arba tęsti sumažinus dozę, jei 3 laipsnio reakcija kartojasi. • 4 laipsnio Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Akių reiškiniai • Simptominė tinklainės pigmentinio epitelio atšoka (TPEA) (2 arba 3 laipsnio) Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 2 savaičių ir pakartoti oftalmologinį stebėjimą, įskaitant regos aštrumo įvertinimą. • Jei reakcija susilpnėja iki 0 ar 1 laipsnio, gydymą reikia tęsti tokia pat binimetinibo doze. • Jei reakcija susilpnėja iki 2 laipsnio, gydymą reikia tęsti mažesne binimetinibo doze. • Jei reakcija nesusilpnėja iki 2 laipsnio, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • Simptominė TPEA (4 laipsnio), susijusi su sumažėjusiu regos aštrumu (4 laipsnio) Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • Tinklainės venų okliuzija (TVO) Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Širdies reiškiniai • 2 laipsnio kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimas arba besimptomis, absoliutus KSIF sumažėjimas, daugiau kaip 10 % viršijantis pradinį lygį, nesiekiantį apatinės normos ribos (ANR) KSIF reikia įvertinti kas 2 savaites. • Jei simptomų nėra: gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 4 savaičių. Gydymą reikia tęsti mažesne binimetinibo doze, jei per 4 savaites pasireiškia visi šie pokyčiai: o KSIF yra lygi arba didesnė už ANR; o absoliutus sumažėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, yra 10 % arba mažesnis. • Jei KSIF neatsistato per 4 savaites, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • 3 arba 4 laipsnio KSIF sumažėjimas arba simptominė kairiojo skilvelio disfunkcija (KSD) Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. KSIF reikia vertinti kas 2 savaites, kol atsistatys. Rabdomiolizė / kreatino fosfokinazės (KFK) aktyvumo padidėjimas • 3 laipsnio (KFK > 5–10 k. viršija viršutinę normos ribą (VNR)) besimptomis Gydymą reikia tęsti tokia pat binimetinibo doze ir įsitikinti, kad pacientas geria pakankamai skysčių. • 4 laipsnio (KFK > 10 k. viršija VNR) besimptomis Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti, kol reakcija susilpnės iki 0 ar 1 laipsnio. Reikia įsitikinti, kad pacientas geria pakankamai skysčių. • 3 ar 4 laipsnio (KFK > 5 k. viršija VNR), pasireiškiant raumenų simptomams arba inkstų funkcijos sutrikimui Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti, kol reakcija susilpnės iki 0 ar 1 laipsnio. • Jei išnyks per 4 savaites, gydymą reikia tęsti mažesne binimetinibo doze arba • visiškai nutraukti gydymą binimetinibu. 5 Nepageidaujamos reakcijos sunkumasa Binimetinibas Venų tromboembolija (VTE) • Giliųjų venų trombozė (GVT) be komplikacijų arba plaučių embolija (PE) ≤ 3 laipsnio Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti. • Jei reakcija susilpnėja iki 0 ar 1 laipsnio, gydymą reikia tęsti sumažinus dozę arba, • jei reakcija nesusilpnėjo, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • 4 laipsnio PE Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Neįprasti kepenų laboratorinių tyrimų rezultatai • 2 laipsnio aspartato aminotransferazė (AST) arba alanino aminotransferazė (ALT) aktyvumas > 3 k.–≤ 5 k. viršija viršutinę normos ribą (VNR) Gydymą reikia tęsti tokia pat binimetinibo doze. Jei nepagerėja per 2 savaites, gydymą binimetinibu reikia sustabdyti, kol reakcija susilpnės iki 0 ar 1 laipsnio arba rezultatai atitiks pradinį lygį, tuomet tęsti gydymą tokia pačia doze. • Pirmasis 3 laipsnio reakcijos pasireiškimas (AST arba ALT aktyvumas > 5 k. viršija VNR, bilirubino koncentracija kraujyje > 2 k. viršija VNR) Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 4 savaičių. • Jei reakcija susilpnėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba rezultatai sugrįžta į pradinį lygį, gydymą reikia tęsti sumažinus dozę arba, • jei reakcija nesusilpnėjo, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • Pirmasis 4 laipsnio reakcijos pasireiškimas (AST arba ALT aktyvumas > 20 k. viršija VNR) Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 4 savaičių. • Jei reakcija susilpnėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba rezultatai sugrįžta į pradinį lygį, gydymą reikia tęsti sumažinus dozę arba, • jei reakcija nesusilpnėjo, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Arba gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • Pasikartojanti 3 laipsnio reakcija (AST arba ALT aktyvumas > 5 k. viršija VNR, bilirubino koncentracija kraujyje > 2 k. viršija VNR) Reikia apsvarstyti galimybę visiškai nutraukti gydymą binimetinibu. • Pasikartojanti 4 laipsnio reakcija (AST arba ALT aktyvumas > 20 k. viršija VNR) Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Intersticinė plaučių liga (IPL) arba pneumonitas • 2 laipsnio Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 4 savaičių. • Jei reakcija susilpnėjo iki 0 ar 1 laipsnio, gydymą reikia tęsti sumažinus binimetinibo dozę arba, • jei reakcija neišnyksta per 4 savaites, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • 3 arba 4 laipsnio Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. a Nacionalinio vėžio instituto parengtų nepageidaujamų reakcijų bendrųjų terminų kriterijų (angl. „National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events“, NCI CTCAE) 4.03 versija 6 2 lentelė. Rekomenduojamas binimetinibo (vartojamo kartu su enkorafenibu) dozės keitimas, pasireiškus kitų nepageidaujamų reakcijų Nepageidaujamos reakcijos sunkumas Binimetinibas • Pasikartojančios ar netoleruojamos 2 laipsnio nepageidaujamos reakcijos • Pirmą kartą pasireiškiančios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 4 savaičių. • Jei reakcija susilpnėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba rezultatai sugrįžta į pradinį lygį, gydymą reikia tęsti sumažinus dozę arba, • jei reakcija nesusilpnėjo, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • Pirmą kartą pasireiškiančios 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Gydymą binimetinibu reikia sustabdyti iki 4 savaičių. • Jei reakcija susilpnėjo iki 0 ar 1 laipsnio arba rezultatai sugrįžta į pradinį lygį, gydymą reikia tęsti sumažinus dozę arba, • jei reakcija nesusilpnėjo, gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Arba gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. • Pasikartojančios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Reikia apsvarstyti galimybę visiškai nutraukti gydymą binimetinibu. • Pasikartojančios 4 laipsnio nepageidaujamos reakcijos Gydymą binimetinibu reikia visiškai nutraukti. Gydymo trukmė Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol pacientas nebegauna naudos arba išsivysto netoleruotinų toksinių reakcijų. Praleistos dozės Praleistos binimetinibo dozės suvartoti nereikia, jei iki kitos dozės liko mažiau kaip 6 valandos. Vėmimas Jei pavartojęs binimetinibo pacientas vėmė, jis neturi vartoti papildomos dozės. Kitą dozę reikia vartoti, kaip numatyta. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai 65 metų ir vyresniems pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems diagnozuotas lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasės pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh) arba sunkus (C klasės pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, enkorafenibo skirti nerekomenduojama, tad nerekomenduojama skirti ir binimetinibo (žr. enkorafenibo PCS 4.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems nustatytas inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Binimetinibo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams neištirti. Duomenų nėra. 7 Vartojimo metodas Mektovi yra skirtas vartoti per burną. Tabletes nuryti nekramčius, užsigeriant vandeniu. Galima vartoti valgant arba ne valgio metu. Pacientams, kurie negali nuryti, Mektovi 15 mg tabletes galima ištirpinti taurelėje (maždaug 10 ml) vandens arba apelsinų ar obuolių sulčių ir nedelsiant išgerti. Taurelę reikia praskalauti maždaug 10 ml vandens arba apelsinų ar obuolių sulčių ir turinį nedelsiant išgerti.