MYLOTARG 5 mg

MYLOTARG sudėtinė terapija su daunorubicinu (DauNR) ir citarabinu (AraC) skirta 15 metų ir vyresnių pacientų, sergančių anksčiau negydyta de novo CD33 teigiama ūmine mieloidine leukemija (ŪML), išskyrus ūminę promielocitinę leukemiją (ŪPL), gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius).

MYLOTARG reikia skirti prižiūrint vaistinių preparatų nuo vėžio skyrimo patirties turinčiam gydytojui ir procedūrą atliekant vietoje, kurioje skubiam panaudojimui paruoštos visos reikiamos reanimacijos priemonės. MYLOTARG galima skirti tik pacientams, kurie gali būti gydomi taikant intensyviąją įvadinę chemoterapiją. Siekiant susilpninti su infuzija susijusius simptomus, 1 valandą prieš dozės skyrimą rekomenduojamas išankstinis gydymas kortikosteroidiniais, antihistamininiais ir acetaminofeno vaistiniais preparatais (arba paracetamoliu) (žr. 4.4 skyrių). Reikia imtis atitinkamų su navikų lize susijusios hiperurikemijos išsivystymo profilaktikos priemonių, pvz., hidratacijos, antihiperurikeminių arba kitų vaistinių preparatų hiperurikemijai gydyti skyrimo (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Įvadinis kursas Rekomenduojamoji MYLOTARG dozė yra 3 mg/m2 (iki maksimalios vieno 5 mg flakono dozės), skiriama 2 valandų trukmės infuzijos būdu 1-ąją, 4-ąją ir 7-ąją paromis kartu su DauNR 60 mg/m2 per 3 parą, skiriamu 30 minučių trukmės infuzijos būdu nuo 1-osios iki 3-iosios paros, ir AraC 200 mg/m2 per parą, skiriamu nuolatinės infuzijos būdu nuo 1-osios iki 7-osios paros. Jeigu reikia antro įvadinio kurso, MYLOTARG negalima skirti antrajai įvadinei terapijai. Antrajam įvadiniam ciklui galima skirti tik DauNR ir AraC šiomis rekomenduojamomis dozėmis: 35 mg/m2 per parą DauNR 1-ąją ir 2-ąją paromis bei 1 g/m2 kas 12 valandų AraC nuo 1-osios iki 3-iosios paros. Poveikio įtvirtinimas Pacientams, po įvadinio gydymo pasiekusiems visišką remisiją (VR), kuri nustatoma esant mažiau nei 5 % blastų normalų ląstelių skaičių turinčiuose kaulų čiulpuose ir didesniam nei 1,0 × 109 ląstelių litre absoliučiajam neutrofilų skaičiui (ANS), kai kraujo plokštelių skaičius periferiniame kraujyje – 100 × 109/l arba didesnis neatlikus kraujo perpylimo, skiriami ne daugiau kaip 2 įtvirtinamieji kursai į veną leidžiamu DauNR (60 mg/m2 1 dieną [pirmasis kursas] arba 2 dienas [antrasis kursas]) kartu su į veną leidžiamu AraC (1 g/m2 per 12 valandų 2 valandų trukmės infuzijos būdu nuo 1-osios iki 4-osios paros) ir į veną leidžiamu MYLOTARG (3 mg/m2 dozė, leidžiama 2 valandų infuzijos būdu, iki maksimalios vieno 5 mg flakono dozės 1-ąją parą). 1 lentelė. MYLOTARG dozavimo režimas kartu su chemoterapija Gydymo kursas MYLOTARG daunorubicinas citarabinas Įvadinis kursasa 3 mg/m2 dozė (iki maksimalios vieno 5 mg flakono dozės) 1-ąją, 4-ąją ir 7-ąją paromis 60 mg/m2 per parą nuo 1-iosios iki 3-osios paros 200 mg/m2 per parą nuo 1-osios iki 7-osios paros Antrasis įvadinis (jeigu reikia) MYLOTARG negalima skirti antrajam įvadiniam gydymui. 35 mg/m2 per parą nuo 1-osios iki 2-osios paros 1 g/m2 kas 12 valandų nuo 1-osios iki 3-iosios paros 1-asis įtvirtinamasis kursasa,b 3 mg/m2 dozė (iki maksimalios vieno 5 mg flakono dozės) 1-ąją parą 60 mg/m2 per parą 1-ąją parą 1 g/m2 kas 12 valandų nuo 1-osios iki 4-osios paros 2-asis įtvirtinamasis kursasa,b 3 mg/m2 dozė (iki maksimalios vieno 5 mg flakono dozės) 1-ąją parą 60 mg/m2 per parą nuo 1-iosios iki 2-osios paros 1 g/m2 kas 12 valandų nuo 1-osios iki 4-osios paros a. Dozių keitimo informaciją žr. 3 ir 4 lentelėse.b. Pacientams, patyrusiems visišką remisiją (VR) po įvadinio kurso. Dozės ir grafiko keitimas Grafiko keitimas esant hiperleukocitozei Pacientams, sergantiems hiperleukocitine (leukocitų skaičius ≥30 000/mm3) ŪML, rekomenduojama atlikti citoredukciją taikant arba leukaferezę, arba skiriant per burną vartojamą hidroksiurėją arba AraC su hidroksiurėja arba be jos, kad 48 valandas prieš MYLOTARG skyrimą sumažėtų periferinių baltųjų kraujo kūnelių (BKK) skaičius. Jeigu anksčiau negydyta de novo hiperleukocitine ŪML sergantiems pacientams, kuriems taikoma MYLOTARG sudėtinė terapija, leukoredukcijai skiriamas AraC su hidroksiurėja arba be jos, gydymas skiriamas šiuo modifikuotu grafiku (2 lentelė): 4 2 lentelė. Modifikuotasis grafikas gydant hiperleukocitozę citarabinu Gydymo kursas MYLOTARG daunorubicinas citarabinas hidroksiurėja Įvadinis kursasa 3 mg/m2 dozė (iki maksimalios vieno 5 mg flakono dozės) 3-iąją, 6-ąją ir 9-ąją paromis 60 mg/m2 per parą nuo 3-iosios iki 5-osios paros 200 mg/m2 per parą nuo 1-osios iki 7-osios paros 1 para (pagal standartinę medicinos praktiką) Dozės rekomendacijas įtvirtinamajam kursui žr. 1 lentelėje. a. Papildomą dozių keitimo informaciją žr. 3 ir 4 lentelėse. Dozės keitimo rekomendacijos pasireiškus nepageidaujamų reakcijų į vaistinį preparatą MYLOTARG dozę keisti rekomenduojama, atsižvelgiant į saugumą ir toleravimą konkrečiam žmogui (žr. 4.4 skyrių). Norint suvaldyti tam tikras nepageidaujamas reakcijas į vaistinį preparatą, gali reikėti sustabdyti dozės skyrimą arba visiškai nutraukti MYLOTARG vartojimą (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 3 ir 4 lentelėse pateiktos dozės keitimo gairės esant (atitinkamai) hematologiniam arba nehematologiniam toksiniam poveikiui. 3 lentelė. Dozės keitimas esant hematologiniam toksiniam poveikiui Hematologinis toksinis poveikis Dozės keitimas Persistuojanti trombocitopenija (Planuojamą įtvirtinamojo kurso dieną kraujo plokštelių skaičius <100 000/mm3)  Atidėkite įtvirtinamojo kurso pradžią.  Jeigu per 14 parų po planuotos įtvirtinamojo kurso pradžios atsistato ≥100 000/mm3 kraujo plokštelių skaičius, pradėkite įtvirtinamąją terapiją (aprašą žr. 1 lentelėje).  Jeigu per 14 parų po planuotos įtvirtinamojo kurso pradžios atsistato <100 000/mm3, bet ≥50 000/mm3 kraujo plokštelių skaičius, gydymo MYLOTARG vėl pradėti negalima, o įtvirtinamosios terapijos metu reikia skirti tik DauNR ir AraC.  Jeigu kraujo plokštelių skaičius išlieka <50 000/mm3 daugiau nei 14 parų, reikia iš naujo įvertinti įtvirtinamąją terapiją ir atlikti KČA, kad būtų galima iš naujo įvertinti paciento būklę. Persistuojanti neutropenija  Jeigu per 14 parų po planuotos įtvirtinamojo kurso pradžios (14 parų po hematologinio atsistatymo po ankstesnio kurso) neutrofilų skaičius neatsistato iki daugiau kaip 500/mm3, MYLOTARG vartojimą reikia nutraukti (MYLOTARG negalima skirti su įtvirtinamaisiais kursais). Santrumpos: ŪML = ūminė mieloidinė leukemija; AraC = citarabinas; KČA = kaulų čiulpų aspiratas, DauNR = daunorubicinas. 5 4 lentelė. Dozės keitimas esant nehematologiniam toksiniam poveikiui Nehematologinis toksinis poveikis Dozės keitimas VOL (SOS) Visiškai nutraukite gydymą MYLOTARG (žr. 4.4 skyrių). Bendrasis bilirubinas > 2 × VNR, o AST ir (arba) ALT > 2,5 × VNR Atidėti gydymą MYLOTARG, kol bendrasis bilirubinas atsistatys iki ≤ 2 × VNR, o AST ir ALT – iki ≤ 2,5 × VNR prieš kiekvieną tolesnę dozę. Jei suplanuotos dozės vartojimas atidedamas ilgiau kaip 2 paroms tarp viena po kitos atliekamų infuzijų, apsvarstykite galimybę praleisti suplanuotą dozę. Su infuzija susijusios reakcijos Sustabdykite infuziją ir imkitės tinkamų medicininių būklės valdymo priemonių, atsižvelgdami į simptomus. Pacientus reikia stebėti, kol visiškai išnyks požymiai ir simptomai, tada galima tęsti infuziją. Pasireiškus sunkių arba gyvybei pavojingų infuzijos reakcijų apsvarstykite galimybę visiškai nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Kitoks sunkus ar gyvybei pavojingas nehematologinis toksinis poveikis Atidėkite gydymą MYLOTARG, kol toksinis poveikis taps ne sunkesnis nei lengvas. Jei suplanuotos dozės vartojimas atidedamas ilgiau kaip 2 paroms tarp viena po kitos atliekamų infuzijų, apsvarstykite galimybę praleisti suplanuotą dozę. Santrumpos: ALT = alaninaminotransferazė; AST = aspartataminotransferazė; SOS = sinusoidinis obstrukcinis sindromas; VNR = viršutinė normos riba; VOL = venų okliuzinė liga. Ypatingos populiacijos Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, turintiems kepenų funkcijos sutrikimą, kai bendrasis bilirubinas yra ≤ 2 × viršutinės normos ribos (VNR), o aspartataminotransferazė (AST) / alaninaminotransferazė (ALT) ≤ 2,5 × VNR, pradinės dozės koreguoti nereikia. Atidėkite gydymą MYLOTARG, kol bendrasis bilirubinas atsistatys iki ≤ 2 × VNR, o AST ir ALT – iki ≤ 2,5 × VNR prieš kiekvieną tolesnę dozę (žr. 4 lentelę ir 4.4 bei 5.2 skyrius). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, turintiems lengvą arba vidutinį inkstų funkcijos sutrikimą, dozės koreguoti nereikia. MYLOTARG tyrimų su pacientais, turinčiais sunkų inkstų funkcijos sutrikimą, neatlikta. MYLOTARG klirensas nevyksta per inkstus; farmakokinetinės savybės pacientams, turintiems sunkų inkstų funkcijos sutrikimą, nežinomos (žr. 5.2 skyrių). Senyvi Senyviems pacientams (≥65 metų) dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija MYLOTARG saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 15 metų pacientams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas MYLOTARG skirtas leisti į veną, o prieš skyrimą jį reikia paruošti ir praskiesti (žr. 6.6 skyrių). Paruošus iki 1 mg/ml koncentracijos, iš vieno flakono galima ištraukti 4,5 mg (4,5 ml) tirpalo. Paruoštas ir praskiestas tirpalas leidžiamas į veną 2 valandų trukmės infuzijos būdu atidžiai stebint 6 klinikinius parametrus, įskaitant pulsą, kraujospūdį ir temperatūrą. MYLOTARG negalima leisti į veną smūginės dozės arba boliuso forma (žr. 6.6 skyrių). Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.