ONIVYDE pegylated liposomal [ONIVYDE] 4,3 mg/ml

ONIVYDE pegylated liposomal vartojamas: - kartu su oksaliplatina, 5- fluorouracilu (5-FU) ir leukovorinu (LV) suaugusių pacientų metastazavusios kasos adenokarcinomos pirmojo pasirinkimo gydymui; - kartu su 5- FU ir LV suaugusių pacientų metastazavusios kasos adenokarcinomos, progresavusios taikant gemcitabinu pagrįstą terapiją, gydymui.

avimas ir vartojimo metodas ONIVYDE pegylated liposomal pacientams turi skirti ir jo vartojimą kontroliuoti tik sveikatos priežiūros specialistai, įgudę gydyti vėžį. ONIVYDE pegylated liposomal neatstoja neliposominio irinotekano formų ir neturi būti vartojamas vietoje jų. Dozavimas ONI VYDE pegylated liposomal negali būti skiriamas vartoti kaip vienintelis vaistinis preparatas, jo vartojimą reikia tęsti tol, kol pasireiškia ligos progresavimas arba kol pacientas jo nebetoleruoja. ONI VYDE pegylated liposomal kartu su oksaliplatina, 5 fluorouracilu ir leukovorinu ONIVYDE pegylated liposomal, oksaliplatina, LV ir 5-FU turi būti skiriami nuosekliai. Rekomenduojama ONIVYDE pegylated liposomal dozė yra 50 mg/m2, ji infuzuojama į veną per 90 minučių; po to atliekama oksaliplatinos 60 mg/m2 dozės intraveninė infuzija, trunkanti 120 minučių, po jos atliekama LV 400 mg/m2 dozės intraveninė infuzija, trunkanti 30 minučių, o po jos – 5-FU 2 400 mg/m2 dozės intraveninė infuzija, trunkanti 46 valandas. Tokia schema yra skiriama kas 2 savaites. 3 Jei oksaliplatina netoleruojama, galima nutraukti jos vartojimą ir tęsti gydymą ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV. Pacientams, kuriems nustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28, rekomenduojama pradinė ONIVYDE pegylated liposomal dozė nekeičiama: 50 mg/m2 infuzuojama į veną per 90 minučių (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). ONIVYDE pegylated liposomal kartu su 5 fluorouracilu ir leukovorinu ONIVYDE pegylated liposomal, leukovorinas ir 5-fluorouracilas turi būti skiriami nuosekliai. Rekomenduojama dozė ir vartojimo režimas: kas 2 savaites atliekama ONIVYDE pegylated liposomal 70 mg/m2 intraveninė infuzija, trunkanti 90 minučių, po jos atliekama LV 400 mg/m2 intraveninė infuzija, trunkanti 30 minučių, o po jos – 5-FU 2 400 mg/m2 intraveninė infuzija, trunkanti 46 valandas. Pacientams, kuriems nustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28, rekomenduojama skirti sumažintą pradinę ONIVYDE pegylated liposomal dozę (50 mg/ m2) (žr. 4.8 ir 5.1 skyrius). ONIVYDE pegylated liposomal dozę galima didinti iki 70 mg/m2, jei ji toleruojama per vėlesnius ciklus. Parengiamasis gydymas Rekomenduojama pacientams skirti parengiamąjį gydymą vartojant standartines deksametazono (arba lygiaverčio kortikosteroido) dozes kartu su 5-HT3 antagonistais (ar kitais vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais) bent 30 minučių prieš ONIVYDE pegylated liposomal infuziją. Dozės keitimas Bet koks dozės keitimas turi būti atliekamas pagal blogiausią anksčiau nustatytą toksinį poveikį. LV dozės koreguoti nereikia. ONIVYDE pegylated liposomal kartu su oksaliplatina, 5 fluorouracilu ir leukovorinu 1 lentelė. Rekomenduojami ONIVYDE pegylated liposomal + oksaliplatina/5-FU/LV dozės pakeitimai Toksinio poveikio laipsnis (vertė) pagal NCI CTCAE† ONIVYDE pegylated liposomal/oksaliplatina/5-FU dozavimo koregavimas Hematologinis toksiškumas Neutropenija Naują gydymo ciklą galima pradėti tik absoliučiajam neutrofilų skaičiui esant ≥ 2 000/mm3 (2 x 109/l) 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis (< 1000 ląstelių /mm3) arba neutropeninis karščiavimas Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 80 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę 20 % Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 65 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę dar 15 % Pasireiškus trečią kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę dar 15 % Pasireiškus ketvirtą kartą Nutraukti gydymą Trombocitopenija Leukopenija Naują gydymo ciklą galima pradėti tik trombocitų skaičiui esant ≥ 100 000/mm3 (100 x 109/l). 4 Toksinio poveikio laipsnis (vertė) pagal NCI CTCAE† ONIVYDE pegylated liposomal/oksaliplatina/5-FU dozavimo koregavimas Dozės keitimas dėl leukopenijos ar trombocitopenijos priklauso nuo NCI CTCAE toksinio poveikio laipsnio ir atliekamas taip pat, kaip pirmiau rekomenduojama neutropenijos atveju. Nehematologinis toksiškumas* Viduriavimas Naują gydymo ciklą galima pradėti tik viduriavimui sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio (tuštinimasis 2–3 kartus per dieną daugiau nei prieš pradedant gydymą). 2 laipsnio Naują gydymo ciklą galima pradėti tik viduriavimui sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio (tuštinimasis 2–3 kartus per dieną daugiau nei prieš pradedant gydymą). 3 arba 4 laipsnio Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 80 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę 20 % Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 65 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę dar 15 % Pasireiškus trečią kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę dar 15 % Pasireiškus ketvirtą kartą Nutraukti gydymą Bet koks kitoks toksiškumas* 3 arba 4 laipsnio Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 80 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę 20 % Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 65 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę dar 15 % Pasireiškus trečią kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 % pradinės dozės Sumažinti oksaliplatinos ir 5-FU dozę dar 15 % Pasireiškus ketvirtą kartą Nutraukti gydymą ≥ 3 laipsnio pykinimas ir vėmimas Dozę sumažinti tik jei pykinimas ir vėmimas pasireiškia nepaisant optimalaus gydymo vėmimą slopinančiais vaistiniais preparatais Plaštakų ir pėdų sindromas: 3 arba 4 laipsnio Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą Bet kokio laipsnio neurocerebelinis toksinis poveikis arba ≥ 2 laipsnio toksinis poveikis širdžiai Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą Anafilaksinė reakcija Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą Intersticinė plaučių liga Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą * Išskyrus asteniją ir anoreksiją; 5 Toksinio poveikio laipsnis (vertė) pagal NCI CTCAE† ONIVYDE pegylated liposomal/oksaliplatina/5-FU dozavimo koregavimas † NCI CTCAE = Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijai, naujausia versija Pacientams, kuriems nustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28, gydymą reikia pradėti tokia pačia ONIVYDE pegylated liposomal doze ir jiems turi būti taikomi tokie patys dozės mažinimo reikalavimai. ONIVYDE pegylated liposomal kartu su 5 fluorouracilu ir leukovorinu Pacientams, kurių gydymas pradėtas 50 mg/m2 ONIVYDE pegylated liposomal doze ir ji nebuvo padidinta iki 70 mg/m2, rekomenduojama pirmą kartą dozę sumažinti iki 43 mg/m2, o antrą kartą – iki 35 mg/m2. Pacientų, kuriems reikia dar labiau sumažinti dozę, gydymą reikia nutraukti. Pacientams, kuriems nustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28 ir kuriems nepasireiškia su vaistiniais preparatais susijusio toksinio poveikio per pirmąjį gydymo ciklą (sumažinta dozė – 50 mg/m2), ONIVYDE pegylated liposomal dozę galima padidinti iki bendros 70 mg/m2 dozės per vėlesnius ciklus, atsižvelgiant į asmeninį paciento tolerancijos lygį. 2 lentelė. Rekomenduojami ONIVYDE pegylated liposomal +5-FU/LV dozės pakeitimai pacientams, kuriems pasireiškia 3-4 laipsnio toksinis poveikis ir kuriems nenustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28 Toksinio poveikio laipsnis (vertė) pagal NCI CTCAE1 ONIVYDE pegylated liposomal / 5-FU koregavimas (pacientams, kuriems nenustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28) Hematologinis toksiškumas Neutropenija Naują gydymo ciklą galima pradėti tik absoliučiajam neutrofilų skaičiui esant ≥ 1500 ląst/mm3 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis (< 1000/mm3) arba neutropeninis karščiavimas Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 mg/m2 Sumažinti 5-FU dozę 25 % (1800 mg/m2). Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 43 mg/m2 Sumažinti 5-FU dozę dar 25 % (1350 mg/m2). Pasireiškus trečią kartą Nutraukti gydymą Trombocitopenija Leukopenija Naują gydymo ciklą galima pradėti tik trombocitų skaičiui esant ≥ 100 000 trombocitų/mm3 Dozės keitimas dėl leukopenijos ar trombocitopenijos priklauso nuo NCI CTCAE toksinio poveikio laipsnio ir atliekamas taip pat, kaip pirmiau rekomenduojama neutropenijos atveju. Nehematologinis toksiškumas2 Viduriavimas Naują gydymo ciklą galima pradėti tik viduriavimui sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio (tuštinimasis 2–3 kartus per dieną daugiau nei prieš pradedant gydymą). 6 Toksinio poveikio laipsnis (vertė) pagal NCI CTCAE1 ONIVYDE pegylated liposomal / 5-FU koregavimas (pacientams, kuriems nenustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28) 2 laipsnis Naują gydymo ciklą galima pradėti tik viduriavimui sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio (tuštinimasis 2–3 kartus per dieną daugiau nei prieš pradedant gydymą). 3 ar 4 laipsnis Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 mg/m2 Sumažinti 5-FU dozę 25 % (1800 mg/m2) Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 43 mg/m2 Sumažinti 5-FU dozę dar 25 % (1350 mg/m2) Pasireiškus trečią kartą Nutraukti gydymą Pykinimas / vėmimas Naują gydymo ciklą galima pradėti tik pykinimui / vėmimui sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio arba pradinio lygio. 3 ar 4 laipsnis (neatsižvelgiant į gydymą vėmimą slopinančiaisiais vaistiniais preparatais) Pasireiškus pirmą kartą Optimizuoti gydymą vėmimą slopinančiaisiais vaistiniais preparatais Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 mg/m2 Pasireiškus antrą kartą Optimizuoti gydymą vėmimą slopinančiaisiais vaistiniais preparatais Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 43 mg/m2 Pasireiškus trečią kartą Nutraukti gydymą Toksinis poveikis kepenims, inkstams, kvėpavimo takams ar kitoms sistemoms2 3 ar 4 laipsnis Naują gydymo ciklą galima pradėti tik nepageidaujamai reakcijai sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio. Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 50 mg/m2 Sumažinti 5-FU dozę 25 % (1800 mg/m2) Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 43 mg/m2 Sumažinti 5-FU dozę dar 25 % (1350 mg/m2) Pasireiškus trečią kartą Nutraukti gydymą Anafilaksinė reakcija Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą Intersticinė plaučių liga Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą 1 NCI CTCAE = Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijai, naujausia versija 2 Išskyrus asteniją ir anoreksiją. Pasireiškiant astenijai ir 3 laipsnio anoreksijai dozės koreguoti nereikia. 7 3 lentelė. Rekomenduojamas ONIVYDE pegylated liposomal +5-FU/LV dozės keitimas pacientams, kuriems pasireiškia 3-4 laipsnio toksinis poveikis ir kuriems nustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28 Toksinio poveikio laipsnis (vertė) pagal NCI CTCAE1 ONIVYDE pegylated liposomal / 5-FU koregavimas (pacientams, kuriems nustatytas homozigotinis alelinis genas UGT1A1*28 anksčiau nepadidinus dozės3 iki 70 mg/m2) Nepageidaujamos reakcijos,2 3 arba 4 laipsnis Naują gydymo ciklą galima pradėti tik nepageidaujamoms reakcijoms sumažėjus iki ≤ 1 laipsnio Pasireiškus pirmą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 43 mg/m2 5-FU dozę keisti kaip nurodyta 2 lentelėje Pasireiškus antrą kartą Sumažinti ONIVYDE pegylated liposomal dozę iki 35mg/m2 5-FU dozę keisti kaip nurodyta 2 lentelėje Pasireiškus trečią kartą Nutraukti gydymą Anafilaksinė reakcija Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą Intersticinė plaučių liga Pasireiškus pirmą kartą Nutraukti gydymą 1 NCI CTCAE = Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendros terminologijos kriterijai, naujausia versija 2 Išskyrus asteniją ir anoreksiją. Pasireiškiant astenijai ir 3 laipsnio anoreksijai dozės koreguoti nereikia. 3 Tuo atveju, jeigu padidinta dozė iki 70 mg/m2 yra toleruojama per vėlesnius ciklus, dozę rekomenduojama dozę keisti, kaip nurodyta 2 lentelėje. Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Nebuvo atlikta specialių kepenų nepakankamumo vartojant ONIVYDE pegylated liposomal tyrimų. Reikia vengti vartoti ONIVYDE pegylated liposomal pacientams, kurių bilirubino koncentracija > 2,0 mg/dl arba aspartato aminotransferazės (AST) ir alanino aminotransferazės (ALT) koncentracija > 2,5 karto viršija viršutinę normos ribą (VNR) arba > 5 kartus viršija VNR, jei yra metastazių kepenyse (žr. 4.4 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Nebuvo atlikta specialių inkstų nepakankamumo vartojant ONIVYDE pegylated liposomal tyrimų. Pacientams, kuriems pasireiškia lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, dozės keisti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). ONIVYDE pegylated liposomal nerekomenduojama vartoti pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas < 30 ml/min). Senyviems pacientams Keturiasdešimt devyni procentai (49,6 %) NAPOLI-3 ir keturiasdešimt vienas procentas (41 %) NAPOLI-1 pacientų, gydytų ONIVYDE pegylated liposomal, buvo ≥ 65 metų amžiaus. Dozės keisti nerekomenduojama. Vaikų populiacija ONIVYDE pegylated liposomal saugumas ir veiksmingumas ≤ 18 metų amžiaus vaikams ir paaugliams dar neištirti. Duomenų nėra. 8 Vartojimo metodas ONIVYDE pegylated liposomal skirtas leisti į veną. Koncentratą prieš vartojimą būtina praskiesti ir vartoti kaip vieną infuziją į veną, trunkančią 90 minučių. Daugiau informacijos žr. 6.6 skyriuje. Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant šį vaistinį preparatą ONIVYDE pegylated liposomal yra citotoksinis vaistinis preparatas. Ruošiant ar leidžiant ONIVYDE pegylated liposomal rekomenduojama mūvėti pirštines, naudoti apsauginius akinius ir dėvėti apsauginius drabužius. Nėščios darbuotojos neturi ruošti ONIVYDE pegylated liposomal .