OPDIVO 10 mg/ml

Melanoma OPDIVO monoterapija skirta suaugusiųjų ir 12 metų bei vyresnių paauglių IIB arba IIC stadijos melanomos arba pažeidusios limfmazgius arba metastazavusios melanomos, visiškai pašalintos operacijos būdu, adjuvantiniam gydymui (žr. 5.1 skyrių). OPDIVO skirtas suaugusiųjų ir 12 metų bei vyresnių paauglių progresavusios (neoperabilios ar metastazavusios) melanomos gydymui (monoterapijai arba derinant su ipilimumabu). Ilgesnis išgyvenamumas be ligos progresavimo (angl. progression-free survival, PFS) ir bendras išgyvenamumas (angl. overall survival, OS) vartojant nivolumabo ir ipilimumabo derinį, palyginus su nivolumabo monoterapija, nustatytas tik esant mažai naviko PD-L1 raiškai (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV) OPDIVO derinys su chemoterapija platinos pagrindu skirtas suaugusiųjų pacientų neoadjuvantiniam operabilaus nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio gydymui, kai yra didelė atsinaujinimo rizika, ir kurių navikų PD-L1 raiška yra ≥ 1 % (atrankos kriterijus žr. 5.1 skyriuje). OPDIVO derinys su chemoterapija platinos pagrindu neoadjuvantiniam gydymui, vėliau OPDIVO monoterapija adjuvantiniam gydymui skirti suaugusiųjų pacientų operabilaus nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio gydymui, kai yra didelė atsinaujinimo rizika, ir kurių navikų PD-L1 raiška yra ≥ 1 % (atrankos kriterijus žr. 5.1 skyriuje). OPDIVO derinys su ipilimumabu ir 2 chemoterapijos platinos pagrindu ciklais skirtas suaugusiųjų metastazavusio nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio pirmaeiliam gydymui, kai nėra jautrumą didinančios epidermio augimo faktoriaus receptorių (angl. epidermal growth factor receptor, EGFR) mutacijos ir anaplastinės limfomos kinazės (angl. anaplastic lymphoma kinase, ALK) translokacijos. OPDIVO skirtas suaugusiųjų lokaliai progresavusio arba metastazavusio nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžio monoterapijai po anksčiau taikytos chemoterapijos. Piktybinė pleuros mezotelioma (PPM) OPDIVO derinys su ipilimumabu skirtas suaugusiųjų neoperabilios piktybinės pleuros mezoteliomos pirmaeiliam gydymui. Inkstų ląstelių karcinoma (ILK) OPDIVO derinys su ipilimumabu skirtas suaugusių pacientų vidutinės ir didelės rizikos progresavusios inkstų ląstelių karcinomos pirmaeiliam gydymui (žr. 5.1 skyrių). OPDIVO derinys su kabozantinibu skirtas suaugusių pacientų progresavusios inkstų ląstelių karcinomos pirmaeiliam gydymui (žr. 5.1 skyrių). OPDIVO skirtas suaugusiųjų progresavusios inkstų ląstelių karcinomos monoterapijai po ankstesnio gydymo. Klasikinė Hodžkino limfoma (kHL) OPDIVO derinys su doksorubicinu, vinblastinu ir dakarbazinu (AVD) skirtas anksčiau negydyta III arba IV stadijos klasikine Hodžkino limfoma sergančių suaugusiųjų ir 12 metų bei vyresnių paauglių gydymui. OPDIVO derinys su brentuksimabu vedotinu skirtas 5 metų ir vyresnių vaikų, paauglių ir suaugusiųjų iki 30 metų atsinaujinusios arba atsparios klasikinės Hodžkino limfomos gydymui po vienos ankstesnės gydymo eilės (žr. 5.1 skyrių). OPDIVO skirtas suaugusių pacientų atsinaujinusios arba atsparios klasikinės Hodžkino limfomos monoterapijai po autologinės kamieninių ląstelių transplantacijos (AKLT) ir gydymo brentuksimabo vedotinu. Galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių vėžys (GKPLV) OPDIVO skirtas suaugusiųjų atsinaujinusio ar metastazavusio galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių vėžio, progresavusio taikant gydymą, platinos preparatais arba po jo, monoterapijai (žr. 5.1 skyrių). Urotelio karcinoma (UK) OPDIVO monoterapija skirta suaugusiųjų, sergančių urotelio karcinoma su raumenų invazija (angl. muscle invasive urothelial carcinoma, MIUC), kurios ląstelių PD-L1 raiška ≥ 1 %, adjuvantiniam gydymui, jei po radikalios MIUC rezekcijos yra didelė recidyvo rizika (žr. 5.1 skyrių). OPDIVO derinys su cisplatina ir gemcitabinu skirtas suaugusių pacientų neoperabilios ar metastazavusios urotelio karcinomos pirmaeiliam gydymui. OPDIVO skirtas suaugusiųjų lokaliai progresavusios neoperabilios arba metastazavusios urotelio karcinomos monoterapijai po neveiksmingo ankstesnio gydymo platinos preparatais. Storosios ar tiesiosios žarnos vėžys (STŽV) su klaidingų porų reparacijios stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR) arba dideliu mikrosatelitų nestabilumu (angl. microsatellite instability-high, MSI-H) OPDIVO derinys su ipilimumabu skirtas suaugusių pacientų storosios ar tiesiosios žarnos vėžio su klaidingų porų reparacijos stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR) arba dideliu mikrosatelitų nestabilumu (angl. microsatellite instability-high, MSI-H) gydymui kaip: - neoperabilaus ar metastazavusio storosios ar tiesiosios žarnos vėžio pirmaeilis gydymas; - metastazavusio storosios ar tiesiosios žarnos vėžio gydymas po ankstesnės sudėtinės chemoterapijos fluoropirimidino pagrindu (žr. 5.1 skyrių). Stemplės plokščiųjų ląstelių karcinoma (SPLK) OPDIVO derinys su ipilimumabu skirtas suaugusių pacientų neoperabilios, progresavusios, atsinaujinusios arba metastazavusios stemplės plokščialąstelinės karcinomos pirmaeiliam gydymui, kai PD-L1 raiška naviko ląstelėse yra ≥ 1 %. OPDIVO derinys su sudėtine chemoterapija fluoropirimidino ir platinos pagrindu skirtas suaugusių pacientų neoperabilios, progresavusios, atsinaujinusios ar metastazavusios stemplės plokščialąstelinės karcinomos, kurios ląstelių PD-L1 raiška yra ≥ 1 %, pirmaeiliam gydymui. OPDIVO skirtas suaugusių pacientų neoperabilios progresavusios, atsinaujinusios arba metastazavusios stemplės plokščiųjų ląstelių karcinomos monoterapijai po chemoterapijos derinio fluoropirimidino ir platinos pagrindu. Stemplės arba skrandžio ir stemplės jungties vėžio (SV arba SSJV) adjuvantinis gydymas OPDIVO monoterapija skirta suaugusių pacientų, kurie serga stemplės arba skrandžio ir stemplės jungties vėžiu, adjuvantiniam gydymui, jeigu yra liekamosios patologinės ligos po ankstesnės neoadjuvantinės chemoradioterapijos (žr. 5.1 skyrių). Skrandžio, skrandžio ir stemplės jungties (SSJ) arba stemplės adenokarcinoma OPDIVO derinys su sudėtine chemoterapija fluoropirimidino ir platinos preparato pagrindu skirtas suaugusių pacientų 2-ojo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (angl. human epidermal growth factor receptor 2, HER2) neigiamos vietiškai progresavusios ar metastazavusios skrandžio, skrandžio ir stemplės jungties ar stemplės adenokarcinomos, turinčios išreikštą PD-L1 ir kombinuotą teigiamą rodiklį (angl. combined positive score, CPS) ≥ 5, pirmaeiliam gydymui. Hepatoceliulinė karcinoma (HCK) OPDIVO derinys su ipilimumabu skirtas suaugusiųjų neoperabilios arba progresavusios hepatoceliulinės karcinomos pirmaeiliam gydymui. 5

Gydymą pradėti ir stebėti turi gydytojas, turintis vėžio gydymo patirties. PD-L1 testavimas Kai nurodyta indikacijoje, tai pacientų atranka vartoti OPDIVO pagal naviko PD-L1 raišką turi būti įvertinta CE ženklu pažymėtos in vitro IVD medicinos priemonės testu. Jei CE ženklu pažymėta IVD neprieinama, reikia naudoti alternatyvų validuotą testą (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). MSI ir (ar) MMR tyrimas Kai nurodyta indikacijoje, tai pacientų atranka vartoti OPDIVO pagal naviko MSI-H ir (ar) dMMR būklę turi būti įvertinta CE ženklu pažymėta IVD, turinčia atitinkamą numatytąją paskirtį. Jei CE ženklu pažymėta IVD neprieinama, reikia naudoti alternatyvų validuotą testą (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozavimas OPDIVO monoterapija Rekomenduojama OPDIVO dozė yra 240 mg nivolumabo kas 2 savaites arba 480 mg kas 4 savaites priklausomai nuo indikacijos ir populiacijos (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius), kaip nurodoma 1 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojama nivolumabo dozė ir infuzijos į veną trukmė monoterapijai Indikacija * Rekomenduojama dozė ir infuzijos trukmė Melanoma (progresavusi, adjuvantinis** gydymas) Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų bei vyresniems ir sveriantiems mažiausiai 50 kg): 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. arba per 30 min. (adjuvantinė melanoma, žr. 5.1 skyrių) Paaugliams (12 metų bei vyresniems ir sveriantiems mažiau kaip 50 kg): 3 mg/kg kas 2 savaites per 30 min. arba 6 mg/kg kas 4 savaites per 60 min. Inkstų ląstelių karcinoma Urotelio karcinoma su invazija į raumenis (MIUC) (adjuvantinis** gydymas) 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. Stemplės arba skrandžio ir stemplės jungties vėžys (adjuvantinis** gydymas) 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. pirmąsias 16 savaičių, paskui 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys Atsinaujinusi arba atspari klasikinė Hodžkino limfoma Galvos ir kaklo plokščialąstelinis vėžys Urotelio karcinoma Stemplės plokščiųjų ląstelių karcinoma 240 mg kas 2 savaites per 30 min. * 4.1 skyriuje nurodytoms monoterapijos indikacijoms. ** Adjuvantiniam gydymui maksimali OPDIVO gydymo trukmė yra 12 mėnesių. Jeigu melanoma, ILK, SV, SSJV arba MIUC (taikant adjuvantinį gydymą) sergančiam pacientui 240 mg dozę kas 2 savaites reikia pakeisti į 480 mg kas 4 savaites, tai pirma 480 mg dozė suleidžiama praėjus 2 savaitėms po paskutinės 240 mg dozės. Jeigu 480 mg dozę kas 4 savaites reikia pakeisti į 240 mg kas 2 savaites, tai pirma 240 mg dozė suleidžiama praėjus 4 savaitėms po paskutinės 480 mg dozės. OPDIVO derinys su ipilimumabu Melanoma 2 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą, po kurių skiriama nivolumabo monoterapija, melanomai gydyti (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius) Sudėtinio gydymo fazė (4 gydymo ciklai) Monoterapijos fazė Nivolumabas Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams: (neatsižvelgiant į kūno svorį) 1 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų bei vyresniems ir sveriantiems mažiausiai 50 kg): 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. Pirmąją dozę reikia suleisti: • praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 240 mg kas 2 savaites, arba • praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 480 mg kas 4 savaites. Paaugliams (12 metų bei vyresniems ir sveriantiems mažiau kaip 50 kg): 3 mg/kg kas 2 savaites per 30 min. arba 6 mg/kg kas 4 savaites per 60 min. Pirmąją dozę reikia suleisti: • praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 3 mg/kg kas 2 savaites, arba • praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 6 mg/kg kas 4 savaites. Ipilimumabas Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams (neatsižvelgiant į kūno svorį): 3 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. - Piktybinė pleuros mezotelioma (PPM) 3 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą PPM gydyti Sudėtinis gydymas* Nivolumabas 360 mg kas 3 savaites per 30 min. Ipilimumabas 1 mg/kg kas 6 savaites per 30 min. * Jeigu liga neprogresuoja, gydymas tęsiamas iki 24 mėn. Inkstų ląstelių karcinoma (ILK) 4 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą, po kurių skiriama nivolumabo monoterapija, ILK gydyti Sudėtinio gydymo fazė (4 gydymo ciklai) Monoterapijos fazė Nivolumabas 3 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. Pirmąją dozę reikia suleisti: • praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 240 mg kas 2 savaites, arba • praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 480 mg kas 4 savaites. Ipilimumabas 1 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. - dMMR ar MSI-H storosios arba tiesiosios žarnos vėžys (STŽV) 5 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą, po kurių skiriama nivolumabo monoterapija, dMMR / MSI-H STŽV gydyti Sudėtinio gydymo fazė (iki 4 gydymo ciklų) Monoterapijos fazė Nivolumabas Pirmaeilis gydymas 240 mg kas 3 savaites per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Pirmąją dozę reikia suleisti praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės. Nivolumabu rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Gydymas po ankstesnės sudėtinės chemoterapijos fluoropirimidino pagrindu 3 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. Pirmąją nivolumabo dozę reikia suleisti praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės. Ipilimumabas 1 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. - Stemplės plokščialąstelinė karcinoma (SPLK) 6 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą SPLK gydyti Sudėtinis gydymas* Nivolumabas 3 mg/kg kas 2 savaites per 30 min. arba 360 mg kas 3 savaites per 30 min. Ipilimumabas 1 mg/kg kas 6 savaites per 30 min. * Rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Hepatoceliulinė karcinoma (HCK) 7 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą, po kurių skiriama nivolumabo monoterapija, HCK gydyti (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius) Sudėtinio gydymo fazė (iki 4 gydymo ciklų) Monoterapijos fazė* Nivolumabas 1 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Pirmąją dozę reikia suleisti praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės. Ipilimumabas 3 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. - * Nivolumabu rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba iki 24 mėn. OPDIVO derinys su kabozantinibu Inkstų ląstelių karcinoma (ILK) 8 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmės vartojant nivolumabą kartu su geriamuoju kabozantinibu ILK gydyti Sudėtinis gydymas* Nivolumabas 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. Kabozantinibas 40 mg 1 kartą per parą, per burną * Vartojant kartu su kabozantinibu, gydymas OPDIVO tęsiamas tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Kabozantinibas vartojamas tol, kol liga pradės progresuoti arba pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis. Žr. kabozantinibo preparato charakteristikų santrauką (PCS). OPDIVO derinys su ipilimumabu ir chemoterapija Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV) 9 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su ipilimumabu ir chemoterapija platinos pagrindu, po kurio skiriamas nivolumabo ir ipilimumabo derinys, dozės ir infuzijos į veną trukmė NSLPV gydyti Sudėtinio gydymo fazė (2 chemoterapijos platinos pagrindu ciklai) Sudėtinio gydymo nivolumabu ir ipilimumabu fazė* Nivolumabas 360 mg kas 3 savaites per 30 min. 360 mg kas 3 savaites per 30 min. Ipilimumabas 1 mg/kg kas 6 savaites per 30 min. 1 mg/kg kas 6 savaites per 30 min. Chemoterapija platinos pagrindu Kas 3 savaites - * Rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. OPDIVO derinys su chemoterapija NSLPV neoadjuvantinis gydymas 10 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su chemoterapija platinos pagrindu dozės ir infuzijos į veną trukmė neoadjuvantiniam NSLPV gydymui (žr. 5.1 skyrių) Sudėtinis gydymas (3 ciklai) Nivolumabas 360 mg kas 3 savaites per 30 min. Chemoterapija platinos pagrindu Kas 3 savaites NSLPV neoadjuvantinis ir adjuvantinis gydymas 11 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su chemoterapija platinos pagrindu neoadjuvantiniam gydymui, po kurio skiriama nivolumabo monoterapija adjuvantiniam gydymui, dozės ir infuzijos į veną trukmė NSLPV gydyti Sudėtinio gydymo fazė Neoadjuvantinio gydymo fazė (4 gydymo ciklai) Monoterapijos fazė* Adjuvantinio gydymo fazė Nivolumabas 360 mg kas 3 savaites per 30 min. 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Chemoterapija platinos pagrindu Kas 3 savaites - * Rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, atsinaujins, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba iki 13 ciklų (žr. 5.1 skyrių). Stemplės plokščialąstelinė karcinoma (SPLK) 12 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su chemoterapija fluoropirimidino ir platinos pagrindu dozės ir infuzijos į veną trukmė SPLK gydyti (žr. 5.1 skyrių)* Sudėtinis gydymas Nivolumabas 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Chemoterapija fluoropirimidino ir platinos pagrindu Kas 4 savaites * Nivolumabu rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Skrandžio, skrandžio ir stemplės jungties (SSJ) ar stemplės adenokarcinoma 13 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su chemoterapija fluoropirimidino ir platinos pagrindu dozės ir infuzijos į veną trukmė skrandžio, SSJ ar stemplės adenokarcinomai gydyti (žr. 5.1 skyrių)* Sudėtinis gydymas Nivolumabas 360 mg kas 3 savaites per 30 min. arba 240 mg kas 2 savaites per 30 min. Chemoterapija fluoropirimidino ir platinos pagrindu Kas 2 savaites arba kas 3 savaites, atsižvelgiant į gydymo schemą * Nivolumabu rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Urotelio karcinoma (UK) 14 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su cisplatina ir gemcitabinu, po kurio skiriama nivolumabo monoterapija, dozės ir infuzijos į veną trukmė UK gydyti (žr. 5.1 skyrių) Sudėtinio gydymo fazė (iki 6 ciklų) Monoterapijos fazė* Nivolumabas 360 mg kas 3 savaites per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Cisplatina ir gemcitabinas Kas 3 savaites - * Priklausomai nuo to, kas įvyks anksčiau, nivolumabu rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba iki 24 mėn. po pirmosios dozės. Anksčiau negydyta III arba IV stadijos klasikinė Hodžkino limfoma (kHL) 15 lentelė. Rekomenduojamos nivolumabo derinio su AVD chemoterapiniais vaistiniais preparatais dozės ir infuzijos į veną trukmė anksčiau negydytai kHL gydyti (žr. 5.1 skyrių) Sudėtinio gydymo fazė (6 ciklai)* Nivolumabas Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų bei vyresniems, sveriantiems mažiausiai 80 kg) 240 mg kas 2 savaites per 30 min. Nivolumabas Paaugliams (12 metų bei vyresniems, sveriantiems mažiau kaip 80 kg) 3 mg/kg kas 2 savaites per 30 min. Doksorubicinas, vinblastinas ir dakarbazinas (AVD) Kas 2 savaites * Vienas nivolumabo derinio su AVD gydymo ciklas trunka 28 dienas. OPDIVO derinys su brentuksimabu vedotinu Atsinaujinusi arba atspari kHL 16 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė vartojant nivolumabą kartu su brentuksimabu vedotinu atsinaujinusiai arba atspariai kHL gydyti Sudėtinis gydymas* Nivolumabas 3 mg/kg kas 3 savaites per 30 min. Tik per 1-ąjį ciklą nivolumabą reikia suleisti 8-ąją ciklo dieną. Per 2-6 ciklus nivolumabą reikia suleisti tą pačią dieną praėjus 30 min. po brentuksimabo vedotino suleidimo pabaigos. Brentuksima bas vedotinas 1,8 mg/kg (ne daugiau kaip 180 mg) kas 3 savaites per 30 min. 1–6 ciklų metu brentuksimabą vedotiną reikia suleisti 1-ąją ciklo dieną. * Gydymas grindžiamas rizika ir pritaikomas pagal atsaką. Informaciją apie rizikos stratifikavimą žr. 5.1 skyriuje. Pacientų naviko būklę reikia vertinti kas 2 ciklus, o nustačius ligos progresavimą bet kuriuo vertinimo metu – gydymą nutraukti: • maža atsinaujinimo rizika: iki 6 derinio ciklų, o pasiekus visišką atsaką pereiti prie konsoliduojamojo gydymo; • standartinė atsinaujinimo rizika: iki 4 derinio ciklų, o pasiekus visišką atsaką pereiti prie konsoliduojamojo gydymo. Jeigu po 4 sudėtinio gydymo ciklų atsakas nėra optimalus, prieš pereinant prie konsoliduojamojo gydymo, pasiekus visišką atsaką, pacientams reikia skirti intensyvų gydymą (žr. 5.1 skyrių). Gydymo trukmė OPDIVO (vienas ar jo derinys su ipilimumabu arba su kitais vaistiniais preparatais) vartojamas tol, kol išlieka kliniškai naudingas poveikis arba kol pacientas nustoja toleruoti šį gydymą (neviršijant ilgiausios gydymo trukmės, jei ji numatyta pagal indikaciją). Pastebėta netipinių reakcijų atvejų, kai per pirmuosius kelis mėnesius navikas trumpam padidėjo arba susidarė naujų mažų navikinių židinių, o paskui jis pradėjo mažėti. Pacientams, kurių klinikinė būklė stabili, tai nustačius pradinių ligos progresavimo požymių, nivolumabą arba nivolumabo ir ipilimumabo derinį rekomenduojama vartoti toliau, kol progresavimas pasitvirtins. OPDIVO monoterapijos ir derinių su kitais vaistiniais preparatais dozės didinti arba mažinti nerekomenduojama. Gali reikėti atidėti dozės vartojimą arba gydymą nutraukti, atsižvelgiant į individualų saugumą ir toleravimą. Rekomendacijos kaip visam laikui nutraukti šio vaistinio preparato vartojimą arba atidėti jo dozes aprašytos 17 lentelėje. Išsamios su imunitetu susijusių nepageidaujamų reakcijų koregavimo rekomendacijos aprašytos 4.4 skyriuje. Vartojant nivolumabo derinius su kitais vaistiniais preparatais, jų dozavimą žr. jų PCS. 17 lentelė. Rekomenduojami OPDIVO ir OPDIVO derinių vartojimo keitimai Su imunitetu susijusi nepageidaujama reakcija Intensyvumas Vartojimo keitimas Su imunitetu susijęs pneumonitas 2 laipsnio pneumonitas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai, sumažės rentgenologiniai pokyčiai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 3 arba 4 laipsnio pneumonitas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs kolitas 2 laipsnio viduriavimas arba kolitas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jei reikia) 3 laipsnio viduriavimas arba kolitas: - OPDIVO monoterapija Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais - OPDIVO ir ipilimumabasa Visam laikui nutraukti gydymą 4 laipsnio viduriavimas arba kolitas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs hepatitas be HCK PASTABA: jei ILK sergančiam pacientui, vartojančiam OPDIVO ir kabozantinibo derinį, padidėja kepenų fermentų aktyvumas, žr. dozavimo rekomendacijas toliau šios lentelės. 2 laipsnio aspartato aminotransferazės (AST) ar alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo padidėjimas ar bendro bilirubino kiekio padidėjimas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol laboratorinių tyrimų rodmenys vėl taps tokie, kokie buvo iš pradžių, ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jei reikia) 3 arba 4 laipsnio AST ar ALT aktyvumo padidėjimas ar bendro bilirubino kiekio padidėjimas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijusi nepageidaujama reakcija Intensyvumas Vartojimo keitimas Su imunitetu susijęs hepatitas su HCK Jeigu AST ar ALT aktyvumas prieš pradedant gydymą yra normos ribose ir padidėja viršydamas viršutinę normos ribą (VNR) nuo > 3 iki ≤ 10 kartų arba AST ar ALT aktyvumas prieš pradedant gydymą viršija VNR nuo > 1 karto iki ≤ 3 kartų ir padidėja viršydamas VNR nuo > 5 kartų iki ≤ 10 kartų, arba AST ar ALT aktyvumas prieš pradedant gydymą viršija VNR nuo > 3 kartų iki ≤ 5 kartų ir padidėja viršydamas VNR nuo > 8 kartų iki ≤ 10 kartų. Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol laboratorinių tyrimų rodmenys vėl taps tokie, kokie buvo iš pradžių, ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jei reikia) AST ar ALT aktyvumas viršija VNR > 10 kartų arba bendras bilirubino kiekis viršija VNR > 3 kartus Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs nefritas ir inkstų funkcijos sutrikimas 2 arba 3 laipsnio kreatinino kiekio padidėjimas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol kreatinino kiekis vėl taps toks, koks buvo iš pradžių, ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 4 laipsnio kreatinino kiekio padidėjimas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijusios endokrinopatijos Simptominė 2 arba 3 laipsnio hipotirozė, hipertirozė, hipofizitas 2 laipsnio antinksčių nepakankamumas 3 laipsnio cukrinis diabetas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jeigu jo reikėjo dėl ūminio uždegimo simptomų). Pakaitinio gydymo hormonais b metu gydymą tęsti tol, kol nėra simptomų 4 laipsnio hipotirozė 4 laipsnio hipertirozė 4 laipsnio hipofizitas 3 arba 4 laipsnio antinksčių nepakankamumas 4 laipsnio cukrinis diabetas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijusios odos nepageidaujamos reakcijos 3 laipsnio išbėrimas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 4 laipsnio išbėrimas Visam laikui nutraukti gydymą Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS) ar toksinė epidermio nekrolizė (TEN) Visam laikui nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių) Su imunitetu susijęs miokarditas 2 laipsnio miokarditas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidaisc 3 arba 4 laipsnio miokarditas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijusi nepageidaujama reakcija Intensyvumas Vartojimo keitimas Kitos su imunitetu susijusios nepageidaujamos reakcijos 3 laipsnio (pirmą kartą) Atidėti eilinę dozę ar dozes 4 laipsnio arba atsinaujinusios 3 laipsnio; nepaisant gydymo modifikavimo nepraeinančios 2 ar 3 laipsnio; negalėjimas sumažinti prednizono dozės iki 10 mg per parą (arba atitinkamos kito kortikosteroido) Visam laikui nutraukti gydymą Miokardito, miozito ir generalizuotos miastenijos persidengimo sindromasd 2 laipsnio miokardito, miozito ir generalizuotos miastenijos persidengimo sindromas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 3 arba 4 laipsnio miokardito, miozito ir generalizuotos miastenijos persidengimo sindromas Visam laikui nutraukti gydymą Pastaba. Toksinio poveikio laipsniai nurodomi pagal Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendruosius terminologijos kriterijus (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), versija 4.0 (NCI-CTCAE v4). a Po kombinuoto gydymo taikant antros fazės gydymą (monoterapiją nivolumabu) pasireiškus 3 laipsnio viduriavimui ar kolitui, gydymą nutraukite visam laikui. b Pakeičiamojo gydymo hormonais rekomendacijos pateikiamos 4.4 skyriuje. c Gydymo nivolumabo ir ipilimumabo deriniu atnaujinimo saugumas pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė su imunitetu susijęs miokarditas, nėra žinomas. d Pasireiškia kaip dviejų arba visų trijų būklių persidengimas. Vertinant rekomenduojamą gydymo keitimą, reikia atsižvelgti į sunkiausią atskirų reiškinių CTCAE laipsnį. OPDIVO monoterapiją ar derinio su kitais vaistiniais preparatais vartojimą būtina nutraukti visam laikui, jei yra: • 4 laipsnio arba atsinaujinusios 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos; • nepaisant gydymo nepraeinančios 2 ar 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos. OPDIVO gydomiems pacientams turi būti suteikta paciento kortelė ir informacija apie OPDIVO sukeliamas rizikas (taip pat žr. pakuotės lapelį). Jeigu, vartojant OPDIVO ir ipilimumabo derinį, gydymas kuriuo nors vaistiniu preparatu laikinai nutraukiamas, tai reikia laikinai nutraukti ir kito vartojimą. Po pertraukos galima tęsti tiek sudėtinį gydymą, tiek OPDIVO monoterapiją, atsižvelgiant į individualius paciento tyrimų duomenis. Kai OPDIVO skiriamas derinant su chemoterapija, kitų sudėtinio gydymo vaistinių preparatų dozavimą žr. jų Preparatų charakteristikų santrauka (PCS). Nutraukus kurio nors vaistinio preparato vartojimą, kitus galima vartoti toliau. Vartojimą atnaujinus po pertraukos, galima tęsti sudėtinį gydymą, OPDIVO monoterapiją arba vien chemoterapiją atsižvelgiant į konkretaus paciento tyrimų duomenis. OPDIVO derinys su kabozantinibu ILK sergantiems pacientams Vartojant OPDIVO ir kabozantinibo derinį, anksčiau 17 lentelėje pateikiami nurodymai dėl gydymo koregavimo taip pat taikomi OPDIVO. Be to, padidėjus kepenų fermentų aktyvumui, ILK sergantiems pacientams, kurie vartoja OPDIVO ir kabozantinibo derinį, reikia: • jeigu ALT ar AST aktyvumas viršija viršutinę normos ribą (VNR) nuo > 3 kartų iki ≤ 10 kartų, o bendro bilirubino koncentracija neviršija VNR bent 2 kartus, tai OPDIVO ir kabozantinibo vartojimą reikia atidėti, kol šios nepageidaujamos reakcijos palengvės iki 0-1 laipsnio. Galima apsvarstyti tikslingumą skirti kortikosteroido. Rodikliams sumažėjus galima svarstyti galimybę vėl skirti vieną vaistinį preparatą arba juos abu. Svarstant galimybę vėl skirti kabozantinibo, reikia susipažinti su jo PCS; • jeigu ALT ar AST aktyvumas > 10 kartų viršija VNR arba > 3 kartus viršija VNR ir tuo pat metu bendro bilirubino koncentracija ≥ 2 kartus viršija VNR, būtina visam laikui baigti OPDIVO ir kabozantinibo vartojimą bei galima apsvarstyti tikslingumą skirti kortikosteroido. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems (≥ 65 metų) pacientams dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Remiantis populiacinės farmakokinetikos (FK) duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, duomenų nepakanka, kad būtų galima daryti išvadas dėl jų gydymo. Sutrikusi kepenų funkcija Remiantis populiacinės FK duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų nepakanka, kad būtų galima daryti išvadas dėl šios populiacijos gydymo. OPDIVO būtina atsargiai skirti vartoti pacientams, kuriems yra sunkus (bendras bilirubino kiekis > 3 kartus viršija VNR ir yra bet koks AST aktyvumo padidėjimas) kepenų funkcijos sutrikimas. Vaikų populiacija OPDIVO saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti, išskyrus melanoma arba anksčiau negydyta kHL sergančius 12 metų ir vyresnius paauglius ir atsinaujinusia arba atsparia kHL sergančius 5 metų bei vyresnius vaikus. Turimi OPDIVO monoterapijos, derinio su ipilimumabu, derinio su brentuksimabu vedotinu arba derinio su AVD duomenys aprašyti 4.2, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas OPDIVO skirtas tik leisti į veną. Jį reikia sulašinti į veną per 30 arba 60 minučių, priklausomai nuo dozės (žr. 1–16 lenteles). Infuzijai reikia naudoti sterilų, nepirogenišką, silpnai baltymą prijungiantį į infuzinę sistemą įdiegtą filtrą, kurio porų dydis yra 0,2-1,2 μm. OPDIVO negalima į veną suleisti pagreitintai ar iš karto. Bendrą reikiamą OPDIVO dozę galima sulašinti tiesiog kaip 10 mg/ml tirpalą arba praskiedus 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu arba 50 mg/ml (5 %) gliukozės injekciniu tirpalu (žr. 6.6 skyrių). Derinant OPDIVO su ipilimumabu ir (arba) chemoterapija, pirmiausia suleidžiamas OPDIVO, paskui ipilimumabas (jei skiriamas) ir tą pačią dieną vėliau – chemoterapiniai vaistiniai preparatai, išskyrus atvejus, kai skiriama kartu su AVD pacientams, sergantiems anksčiau negydyta kHL, gydyti. Derinant OPDIVO su AVD, pirmiausia suleidžiami doksorubicinas, vinblastinas ir dakarbazinas, o tą pačią dieną vėliau – OPDIVO. Vartojant derinį su brentuksimabu vedotinu, per 1-ąjį ciklą brentuksimabą vedotiną reikia suleisti 1-ąją dieną, o OPDIVO 8-ąją dieną. Per 2-6 ciklus OPDIVO reikia suleisti tą pačią dieną praėjus bent 30 minučių po brentuksimabo vedotino infuzijos pabaigos. Kiekvienai infuzijai reikia naudoti atskirus maišelius ir filtrus. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.