Pegasys 90 µg

Tikroji policitemija Pegasys monoterapija skirta suaugusiesiems tikrajai policitemijai gydyti. Esencialinė (pirminė) (hemoraginė) trombocitemija Pegasys monoterapija skirta suaugusiesiems pirminei trombocitemijai gydyti. 3 Lėtinis hepatitas B Suaugę pacientai Pegasys skiriamas turinčių teigiamą ar neigiamą hepatito B viruso e (angl. envelope) antigeno (HbeAg) rodmenį suaugusių pacientų lėtiniam hepatitui B (LHB) gydyti, kai kepenų veikla kompensuota, yra virusų replikacijos požymių, padidėjęs alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumas, taip pat histologiškai patvirtintas kepenų uždegimas ir (arba) fibrozė (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). 3 metų ir vyresni vaikai Pegasys skiriamas 3 metų amžiaus ir vyresniems vaikams, kuriems nėra kepenų cirozės, teigiamą antigeno HbeAg rodmenį turinčiam LHB gydyti, kai yra viruso replikacijos įrodymų ir serume yra nuolat padidėjęs ALT aktyvumas. Apie sprendimo pradėti gydyti vaiką priėmimą aprašyta 4.2, 4.4 ir 5.1 skyriuose. Lėtinis hepatitas C Suaugę pacientai Pegasys kartu su kitais vaistiniais preparatais skirtas lėtiniam hepatitui C (toliau – LHC) gydyti pacientams, sergantiems kompensuota kepenų liga (žr. 4.2, 4.4 ir 5.1 skyrius). Apie hepatito C viruso (HCV) genotipo specifinį aktyvumą skaitykite 4.2 ir 5.1 skyriuose. 5 metų ir vyresni vaikai Pegasys kartu su ribavirinu skirtas gydyti anksčiau dar negydytus LHC sergančius 5 metų ir vyresnius vaikus bei paauglius, kurių serume yra nustatyta HCV RNR. Sprendžiant, ar pradėti gydymą vaikystėje, yra svarbu turėti omenyje sudėtinio gydymo sukeltą augimo sulėtėjimą. Augimo sulėtėjimo grįžtamumas yra abejotinas. Kiekvienu konkrečiu atveju dėl gydymo reikia priimti individualų sprendimą (žr. 4.4 skyrių).

Gydymą pradėti gali tik sergančių tikrąja policitemija, pirmine trombocitemija arba hepatitu B arba hepatitu C pacientų gydymo patirties turintis gydytojas. Prašome perskaityti kitų vaistų, skiriamų kartu su Pegasys, preparato carakteristikų santraukas (PCS). Monoterapija gydant hepatitą C gali būti svarstoma tik tada, kai yra kontraindikacijų gydymui kitais vaistiniais preparatais. Dozavimas Tikroji policitemija ir pirminė trombocitemija – suaugę pacientai Dozę reikia titruoti individualiai, rekomenduojama pradinė dozė yra 45 mikrogramai vieną kartą per savaitę po oda. Dozę reikia palaipsniui didinti 45 mikrogramais per mėnesį, kol stabilizuosis hematologiniai parametrai. Dozę galima keisti ir (arba) ilginti vartojimo intervalą, atsižvelgiant į paciento poreikius. Sergant tikrąja policitemija hematologinių parametrų stabilizavimu laikoma: hematokritas (HKT) < 45 % be flebotomijos, trombocitų skaičius ≤ 400 x 109/l ir leukocitų skaičius < 10 x 109/l. 4 Sergant pirmine trombocitemija hematologinių parametrų stabilizavimu laikoma: trombocitų skaičius ≤ 400x109/l ir leukocitų skaičius < 10x109/l. Didžiausia rekomenduojama viena dozė yra 180 mikrogramų, suleidžiama po oda vieną kartą per savaitę. Jeigu gydymo metu pasireiškia nepageidaujamų reakcijų, reikia sumažinti skiriamą doze arba laikinai nutraukti gydymą, kol nepageidaujamos reakcijos susilpnės; paskui gydymą reikia vėl pradėti mažesne doze už dozę, sukėlusią nepageidaujamas reakcijas (žr. 4.4 skyrių). Jeigu stebimas hematologinių parametrų (HKT, trombocitų, leukocitų) padidėjimas, dozę ir (arba) vartojimo intervalą reikia pritaikyti individualiai. Lėtinis hepatitas B – suaugę pacientai Teigiamą ar neigiamą HbeAg rodmenį turinčiam LHB gydyti rekomenduojama Pegasys dozė bei gydymo trukmė – 180 mikrogramų vieną kartą per savaitę 48 savaites. Informaciją apie atsako į taikomą gydymą nuspėjamumo rodmenis rasite 5.1 skyriuje. Lėtinis hepatitas C – suaugę pacientai Dar negydyti suaugę pacientai Rekomenduojama Pegasys dozė – 180 mikrogramų vieną kartą per savaitę, kartu su geriamuoju ribavirinu arba be jo (monoterapija). Vartojamo kartu su Pegasys ribavirino dozė nurodyta 1 lentelėje. Ribavirino dozę reikia išgerti valgant. Gydymo trukmė – gydant dviejų vaistinių preparatų, Pegasys ir ribavirino, deriniu Kai LHC gydymui Pegasys skiriamas kartu su ribavirinu, gydymo trukmė priklauso nuo virusų genotipo. Pacientus, kurie infekuoti genotipo 1 HCV ir kuriems 4-ąją savaitę HCV RNR aptinkama, neatsižvelgiant į prieš gydymą buvusį viremijos laipsnį, reikia gydyti 48 savaites. Apie 24 savaičių gydymą gali būti svarstoma, kai pacientai infekuoti - 1-ojo genotipo virusu ir prieš pradedant gydymą turi neryškią viremiją (NRV) (≤ 800 000 TV/ml) arba - 4-ojo genotipo virusu. Ir pacientų HCV RNR rodmuo 4-ąją savaitę tampa neigiamas bei toks išlieka iki 24-osios savaitės. Tačiau bendras 24 savaites trunkantis gydymas, palyginti su 48 savaičių gydymu, gali būti susijęs su didesne atkryčio rizika (žr. 5.1 skyrių). Kada sprendžiama apie šių pacientų gydymo trukmę, turi būti atsižvelgiama į kombinuoto gydymo toleravimą ir papildomus prognozės veiksnius, pvz., fibrozės laipsnį. Gydymo trumpinimą infekuotiems 1-ojo genotipo virusu pacientams, kurių pradinė ryški viremija (RV) (> 800 000 TV/ml) ir kurių HCV RNR tampa neigiama 4-ąją savaitę bei HCV RNR išlieka neigiama 24-ąją savaitę, reikia apsvarstyti net dar atsargiau, kadangi turimi negausūs duomenys leidžia manyti, kad tai gali labai neigiamai paveikti ilgalaikę virusologinę reakciją. 2-ojo arba 3-iojo genotipo HCV infekuotus pacientus, kuriems 4-ąją savaitę HCV RNR aptinkama, neatsižvelgiant į prieš gydymą buvusią viremiją, reikia gydyti 24 savaites. Apie vien tik 16 savaičių trukmės gydymą gali būti svarstoma, kai parinktiems pacientams, infekuotiems 2-ojo arba 3-iojo genotipo virusais, yra pradinė NRV (≤ 800 000 TV/ml) ir HCV rodmuo 4 gydymo savaitę tampa neigiamas ir išlieka neigiamas 16 savaitę. Bendroji 16 savaičių gydymo trukmė, palyginti su 24 savaičių gydymu, gali būti susijusi mažesnė atsako tikimybė ir didesnė atkryčio rizika (žr. 5.1 skyrių). Kai svarstoma apie šių pacientų kitokį nei standartinį 24 savaičių trukmės gydymą, turi būti atsižvelgiama į kombinuoto gydymo toleravimą ir esamus papildomus klinikinius arba prognozės veiksnius, pvz., fibrozės laipsnį. Gydymo trumpinimą genotipo 2 arba 3 virusais infekuotiems pacientams, kurių pradinė RV (> 800 000 TV/ml), ir kurių HCV rodmuo tampa neigiamas 4 savaitę, 5 reikia apsvarstyti dar atsargiau, nes tai gali labai neigiamai paveikti ilgalaikę virusologinę reakciją (IVR) (žr. 1 lentelę). Duomenų apie pacientus, infekuotus 5-ojo ar 6-ojo genotipų virusais, yra mažai; todėl juos rekomenduojama gydyti derinant su 1 000/1 200 mg ribavirino 48 savaites. 1 lentelė. Dozavimo rekomendacijos gydant vaistų deriniu lėtiniu hepatitu C sergančius suaugusius pacientus Genotipas Pegasys dozė Ribavirino dozė Gydymo trukmė Genotipas 1, NRV ir GVA* 180 mikrogramų <75 kg = 1 000 mg ≥75 kg = 1 200 mg 24 savaitės arba 48 savaitės Genotipas 1, RV ir GVA* 180 mikrogramų <75 kg = 1 000 mg ≥75kg = 1 200 mg 48 savaitės Genotipas 4 ir GVA* 180 mikrogramų <75 kg = 1 000 mg ≥75 kg = 1 200 mg 24 savaitės arba 48 savaitės Genotipas 1 arba 4, GVA nėra* 180 mikrogramų <75 kg = 1 000 mg ≥75 kg = 1 200 mg 48 savaitės Genotipas 2 arba 3, GVA nėra** 180 mikrogramų 800 mg 24 savaitės Genotipas 2 arba 3 NRV ir GVA** 180 mikrogramų 800 mg(a) 16(a) arba 24 savaitės Genotipas 2 arba 3 RV ir GVA** 180 mikrogramų 800 mg 24 savaitės *GVA = greitas virusologinis atsakas (HCV RNR neaptinkama) 4-ąją savaitę ir HCV RNR neaptinkama 24-ąją savaitę; **GVA= greitas virusologinis atsakas (HCV RNR neaptinkama) 4-ąją savaitę NRV = ≤ 800 000 TV/ml; RV = > 800 000 TV/ml. (a) Šiuo metu nėra aišku, ar aukštesnė ribavirino dozė (t. y. 1 000/1 200 mg/d pagal kūno svorį) lemia didesnį IVR dažnį, nei sutrumpintas iki 16 savaičių gydymas 800 mg/d doze. Sutrumpinto pradinio 16 savaičių vietoj 24 savaičių gydymo galutinis klinikinis poveikis, atsižvelgiant į nereaguojančių ir recidyvuojančių pacientų pakartotinį gydymą, nežinomas. Rekomenduojama Pegasys monoterapijos trukmė – 48 savaitės. Jau gydyti suaugę pacientai Rekomenduojama Pegasys dozė skiriant kartu su ribavirinu – 180 mikrogramų kartą per savaitę į poodį. Pacientams, kurių kūno svoris < 75 kg ir ≥ 75 kg, per parą skiriama atitinkamai 1 000 mg ir 1 200 mg ribavirino, nepriklausomai nuo viruso genotipo. Pacientų, kuriems 12 savaitę virusų aptinkama, gydymą reikia nutraukti. Rekomenduojama bendra gydymo trukmė – 48 savaitės. Jeigu svarstoma, kaip gydyti pacientus, infekuotus genotipo 1 virusais ir nereagavusius į ankstesnį gydymą peginterferonu ir ribavirinu, rekomenduojama 72 savaičių bendra gydymo trukmė (žr. 5.1 skyrių). ŽIV ir HCV koinfekuoti suaugę pacientai Rekomenduojama Pegasys dozė monoterapijos atveju arba derinant jį su ribavirinu yra 180 mikrogramų į poodį kartą per savaitę 48 savaites. Genotipo 1 HCV infekuotiems pacientams, kurių kūno svoris < 75 kg ir ≥ 75 kg, per parą skiriama atitinkamai 1 000 mg ir 1 200 mg ribavirino. Kitais nei genotipo 1 HCV infekuotiems pacientams per parą skiriama 800 mg ribavirino. Trumpiau nei 48 savaites trunkantis gydymas ištirtas nepakankamai. Gydymo trukmė, kai Pegasys skiriamas kartu su kitais vaistiniais preparatais Prašome perskaityti kitų vaistų, skiriamų kartu su Pegasys, preparato carakteristikų santraukas (PCS). 6 Reagavimo ir nereagavimo nuspėjamumas skiriant dviejų vaistinių preparatų, Pegasys ir ribavirino, derinį anksčiau negydytų pacientų gydymui Ankstyvoji virusologinė reakcija, kuri apibūdinama kaip būklė, kai po 12 savaičių gydymo viremija (virusų kopijų skaičius) sumažėja 2 log arba HCV RNR nebeaptinkama, rodo, kad galima prognozuoti ilgalaikę reakciją (žr. 2 ir 14 lenteles). 2 lentelė. Prognozė lėtiniu hepatitu Csergantiems pacientams pagal virusologinį atsaką 12-ąją gydymo savaitę, kai vartojamos rekomenduojamos Pegasys kombinuoto gydymo dozės Genotipas Neigiama Teigiama Po 12 savaičių reakcijos nėra Ilgalaikės reakcijos nėra Prognozė Po 12 savaičių reakcija yra Ilgalaikė reakcija Prognozė Genotipas 1 (N = 569) 102 97 95 % (97/102) 467 271 58 % (271/467) Genotipas 2 ir 3 (N = 96) 3 3 100 % 3/3 93 81 87 % (81/93) Pacientams, kuriems taikyta Pegasys monoterapija, neigiama ilgalaikės reakcijos prognozė buvo 98 %. Panaši neigiama prognozė nustatyta ŽIV ir HCV koinfekuotiems pacientams, gydytiems vien Pegasys (monoterapija) ar jo ir ribavirino deriniu (atitinkamai: 100 % − 130/130 ar 98 % − 83/85). ŽIV-HCV koinfekuotiems pacientams, užsikrėtusiems genotipo 1 ir genotipo 2/3 virusais, taikant kombinuotą gydymą teigiamai vertinama prognozė nustatyta 45 % (50/110) ir 70 % (59/84). Reagavimo ir nereagavimo nuspėjamumas, skiriant dviejų vaistinių preparatų, Pegasys ir ribavirino, derinį jau gydytų pacientų gydymui Įrodyta, kad virusų nuslopinimas 12-ąją savaitę (HCV RNR neaptinkama daugiau kaip 50 TV/ml) pakartotinai gydant 48 arba 72 savaites į ankstesnį gydymą nereagavusius pacientus, prognozuoja ilgalaikę virusologinę reakciją. Jeigu, gydant 48 ar 72 savaites, 12-ąją savaitę virusų nuslopinimas nepasiektas, tikimybė, kad nebus igalaikės virusologinės reakcijos, atitinkamai buvo 96 % (363 iš 380) ir 96 % (324 iš 339). Jeigu, gydant 48 arba 72 savaites, 12-ąją savaitę virusų nuslopinimas pasiektas, ilgalaikės virusologinės reakcijos tikimybė atitinkamai buvo 35 % (20 iš 57) ir 57 % (57 iš 100). Dozės keitimas, atsižvelgiant į nepageidaujamas reakcijas, suaugusiems pacientams Bendrosios nuorodos Kai dozę reikia keisti dėl apysunkių ar sunkių nepageidaujamų reakcijų (klinikinių ir/ar nustatomų laboratoriškai), suaugusiems pacientams iš pradžių paprastai pakanka dozę sumažinti iki 135 mikrogramų. Kartais dozę būtina sumažinti iki 90 mikrogramų ar 45 mikrogramų. Kai nepageidaujamos reakcijos susilpnėja, galima apsvarstyti, ar dozę padidinti šiek tiek, ar didinti iki pradinės (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Hematologinės reakcijos (žr. taip pat 3 lentelę) Jeigu absoliutusis neutrofilų skaičius (ANS) yra nuo 500 iki 750 ląstelių / mm3, suaugusiems pacientams dozę patartina mažinti. Pacientus, kurių ANS yra mažesnis kaip 500 ląstelių / mm3, gydyti reikia liautis, kol ANS padidės iki > 1 000 ląstelių / mm3. Vėl pradėjus gydyti iš pradžių reikia skirti 90 mikrogramų Pegasys ir nuolat tirti neutrofilų skaičių. Jeigu trombocitų skaičius yra nuo 25 000 iki 50 000 ląstelių / mm3, dozę patartina sumažinti iki 90 mikrogramų. Gydymą nutraukti rekomenduojama tuomet, kai trombocitų sumažėja iki < 25000 ląstelių / mm3. Specifinės gydymo režimo rekomendacijos, kai suaugusiam pacientui staiga atsiranda anemija, yra šios: ribavirino dozę reikia sumažinti iki 600 miligramų per parą (200 miligramų rytą ir 400 miligramų vakare), jei atsiranda bet kuris šių reiškinių: (1) pacientui, nesergančiam sunkia širdies ir kraujagyslių 7 sistemos liga, hemoglobinas sumažėja iki < 10 g/dl ir ≥ 8,5 g/dl ar (2) pacientui, sergančiam stabilia širdies ir kraujagyslių sistemos liga, per bet kurias 4 gydymo savaites hemoglobinas mažėja po ≥ 2 g/dl. Vėl skirti pradinę dozę nepatartina. Ribaviriną skirti reikia liautis, jei atsiranda bet kuris šių reiškinių: 1) pacientui, nesergančiam sunkia širdies ir kraujagyslių sistemos liga, hemoglobinas krenta ir laikosi < 8,5 g/dl; 2) pacientui, sergančiam stabilia širdies ir kraujagyslių sistemos liga, hemoglobino lieka < 12 g/dl, nežiūrint to, kad 4 savaites dozė sumažinta. Jei nukrypimas nuo normos išnyksta, gydytojo nuožiūra ribaviriną galima vėl pradėti vartoti po 600 miligramų per parą, vėliau paros dozę didinti iki 800 miligramų. Pradinę dozę skirti nepatartina. 3 lentelė. Dozės tikslinimas suaugusiems pacientams, atsižvelgiant į nepageidaujamas reakcijas (daugiau gairių taip pat rasite tekste aukščiau) Sumažinti ribavirino dozę iki 600 mg Nebeskirti ribavirino Sumažinti Pegasys dozę iki 135/90/45 mikrogramų Nebeskirti Pegasys Nebeskirti šių vaistų derinio Absoliutus neutrofilų skaičius Nuo 500 iki < 750 ląstelių / mm3 < 500 ląstelių / mm3 Trombocitų skaičius Nuo 25 000 iki < 50 000 ląstelių / mm3 < 25 000 ląstelių / mm3 Hemoglobinas - nesergant širdies liga < 10 g/dl ir ≥ 8,5 g/dl < 8,5 g/dl Hemoglobinas - sergant stabilia širdies liga mažėja ≥ 2 g/dl per bet kurias 4 savaites < 12 g/dl nežiūrint, kad 4 savaitės dozė sumažinta Kai ribavirinas netoleruojamas, toliau gydoma vien Pegasys (monoterapija). Kepenų veikla Sergantiesiems LHC dažnai pasitaiko kepenų funkcijos tyrimų rodmenų svyravimai. Pegasys gydytiems pacientams, įskaitant ir tuos, kuriems buvo virusologinis atsakas, palyginti su išeitiniu jos dydžiu (ID), suaktyvėja ALT (GPT). Klinikinių LHC tyrimų su suaugusiais pacientais metu atskiri ALT suaktyvėjimai (≥ 10 x viršutinės normos ribos (VNR), ar ≥ 2 x ID pacientams, kurių ALT išeitinis dydis ≥ 10 x VNR), išnykstantys be dozės keitimo, pastebėti 8 pacientams iš 451 paciento, gydyto vaistų deriniu. Jei ALT aktyvumas didėja toliau ar atkakliai laikosi, dozę reikia mažinti iš pradžių iki 135 mikrogramų. Kai pakilęs ALT aktyvumas toliau didėja, nežiūrint to, kad dozė sumažinta, ar yra lydimas padidėjusios bilirubino koncentracijos ar akivaizdaus kepenų funkcijos nepakankamumo požymių, gydyti reikia liautis (žr. 4.4 skyrių). Sergantiems LHB pacientams neretai atsiranda trumpalaikių staigių ALT aktyvumo padidėjimų, kuomet ALT rodmuo kartais esti 10 x VNR; tai galbūt atspindi imuninį klirensą. Jeigu ALT aktyvumas > 10 x VNR, paprastai pradėti skirti preparato negalima. Svarstytina, ar ALT aktyvumo padidėjimų laikotarpiu tęsti gydymą, dažniau tiriant kepenų funkciją. Jeigu Pegasys dozė sumažinama arba vaisto vartoti liaujamasi, vėl pradėti gydyti galima tik tuomet, kai ALT suaktyvėjimas praeina (žr. 4.4 skyrių). Lėtinis hepatitas B ir C – pacientai vaikai Pegasys draudžiama vartoti naujagimiams ir vaikams iki 3 metų dėl jo sudėtyje esančios pagalbinės medžiagos benzilo alkoholio (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pacientams, kuriuos pradedama gydyti jiems dar nesulaukus 18-ojo gimtadienio, visą gydymo kursą reikia išlaikyti vaikams nustatytą dozavimą. 8 Pegasys dozavimas vaikams yra pagrįstas kūno paviršiaus plotu (KPP). Norint apskaičiuoti KPP, rekomenduojama naudoti Mosteller’io lygtį: LHB sergančių pacientų rekomenduojamoji gydymo trukmė yra 48 savaitės. Prieš pradedant LHB gydymą, reikia dokumentuoti nuolat padidėjusią ALT koncentraciją kraujo serume. Pacientų, kurių ALT koncentracijos padidėjimas prieš pradedant tyrimą buvo minimalus arba jo nebuvo, atsako į gydymą dažnis buvo mažesnis (žr. 5.1 skyrių). LHC sergančių vaikų gydymo Pegasys ir ribavirino deriniu trukmė priklauso nuo viruso genotipo. 2 arba 3 genotipo virusu užsikrėtusius pacientus reikia gydyti 24 savaites, tuo tarpu užsikrėtusius bet kurio kito genotipo virusu pacientus reikia gydyti 48 savaites. Pacientų, kurių organizme vis dar aptinkama HCV RNR, nepaisant pradinių 24 gydymo savaičių, gydymą reikia nutraukti, nes vargu ar toliau gydomi jie sugebės pasiekti tvarų virusologinį atsaką. Teigiamą HbeAg rodmenį turinčiu LHB sergantiems nuo 3 iki 17 metų vaikams ir paaugliams, kurių KPP didesnis negu 0,54 m2, ir nuo nuo 5 iki 17 metų vaikams ir paaugliams, kurių KPP didesnis negu 0,71 m2, rekomenduojamos Pegasys dozės pateiktos 4 lentelėje. 4 lentelė. Pegasys dozavimo rekomendacijos lėtiniu hepatitu B ir lėtiniu hepatitu C sergantiems vaikams Kūno paviršiaus ploto (KPP) ribos (m2) Savaitės dozė (µg) LHC LHB 0,71–0,74 0,54–0,74 65 0,75– 1,08 90 1,09–1,51 135 > 1,51 180 Prieš svarstant, ar nevertėtų gydymą laikinai arba visiškai nutraukti, remiantis toksiniu poveikiu (žr. 5 lentelę), vaikams galima dozę keisti ne daugiau kaip trimis lygiais. 5 lentelė. Pegasys dozės keitimo rekomendacijos lėtiniu hepatitu C arba lėtiniu hepatitu B sergantiems vaikams Pradinė dozė (µg) 1-asis sumažintos dozės lygis (µg) 2-asis sumažintos dozės lygis (µg) 3-asis sumažintos dozės lygis (µg) 65 45 30 20 90 65 45 20 135 90 65 30 180 135 90 45 Pegasys dozės keitimo dėl toksinio poveikio rekomendacijos LHB ir LHC sergančių vaikų populiacijai yra išdėstytos 6 lentelėje. 9 6 lentelė. Pegasys dozės keitimo dėl toksinio poveikio rekomendacijos lėtiniu hepatitu B ar lėtiniu hepatitu C sergantiems vaikams Toksinis poveikis Pegasys dozės keitimas Neutropenija Nuo 500 iki < 750 ląstelių/mm3: nedelsdami sumažinkite dozę iki 1-ojo lygio. Nuo 250 iki < 500 ląstelių/mm3: laikinai nutraukite gydymą, kol atsiras ≥ 1 000 ląstelių/mm3, tada tęskite gydymą 2-ojo lygio sumažinta doze ir stebėkite. < 250 ląstelių/mm3 (arba febrilinė neutropenija): gydymą visiškai nutraukite. Trombocitopenija Trombocitų skaičius nuo 25 000 iki < 50 000 ląstelių/mm3: sumažinkite dozę iki 2-ojo lygio. Trombocitų skaičius < 25 000 ląstelių/mm3: gydymą visiškai nutraukite. Padidėjęs alanino transaminazės (ALT) aktyvumas Nuolatinis ar augantis ≥ 5, bet < 10 x VNR padidėjimas: dozę sumažinkite iki 1-ojo pakeistos dozės lygio ir stebėkite kas savaitę ALT aktyvumą, kad žinotumėte, ar jis išlieka stabilus, ar mažėja. ALT aktyvumo vertės nuolat yra < 10 x VNR: gydymą visiškai nutraukite. Dozės vaikams keitimas, gydant dviejų vaistinių preparatų, Pegasys ir ribavirino, deriniu LHC sergantiems vaikams ir paaugliams nuo 5 iki 17 metų amžiaus rekomenduojama ribavirino dozė apskaičiuojama pagal paciento kūno masę, tikslinė dozė yra 15 mg/kg per parą, padalijant ją į dvi paros dozes. 23 kg ar daugiau sveriantiems vaikams ir paaugliams dozavimo tvarkaraštis, skiriant 200 mg ribavirino tabletes, pateiktas 7 lentelėje. Pacientams ir jų slaugytojams negalima mėginti 200 mg tabletes perlaužti. 7 lentelė. Ribavirino dozavimo rekomendacijos lėtiniu hepatitu C sergantiems nuo 5 iki 17 metų amžiaus vaikams Kūno masė kg (svarais) Ribavirino paros dozė (apie 15 mg/kg per parą) Ribavirino tablečių skaičius 23–33 (51–73) 400 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 1 x 200 mg tabletė vakare 34–46 (75–101) 600 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 2 x 200 mg tabletės vakare 47–59 (103–131) 800 mg per parą 2 x 200 mg tabletės ryte 2 x 200 mg tabletės vakare 60–74 (132–163) 1 000 mg per parą 2 x 200 mg tabletės ryte 3 x 200 mg tabletės vakare ≥ 75 (> 165) 1 200 mg per parą 3 x 200 mg tabletės ryte 3 x 200 mg tabletės vakare Svarbu pažymėti, kad niekada negalima gydyti vienu ribavirinu. Nebent būtų nurodyta kitaip, mažinant bet kokį kitą toksinį poveikį reikia vadovautis suaugusiems pacientams skirtomis rekomendacijomis. Su gydymu ribavirinu susijęs toksinis poveikis vaikams, pvz., gydymo metu atsirandanti anemija, bus gydoma mažinant visą dozę. Dozės mažinimo lygiai išdėstyti 8 lentelėje. 10 8 lentelė. Ribavirino dozės keitimo rekomendacijos lėtiniu hepatitu C sergantiems vaikams Visa dozė (apie 15 mg/kg per parą) Vieno etapo dozės keitimo schema (apie 7,5 mg/kg per parą) Ribavirino tablečių skaičius 400 mg per parą 200 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 600 mg per parą 400 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 1 x 200 mg tabletė vakare 800 mg per parą 400 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 1 x 200 mg tabletė vakare 1 000 mg per parą 600 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 2 x 200 mg tabletės vakare 1 200 mg per parą 600 mg per parą 1 x 200 mg tabletė ryte 2 x 200 mg tabletės vakare Ypatingos pacientų populiacijos Senyviems pacientams Pradedant skirti Pegasys senyviems pacientams gydyti, rekomenduojamos PEG-IFN-α-2a keisti nebūtina (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Suaugusiems pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Suaugusiems pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos inkstų liga, rekomenduojama skirti sumažintą dozę - 135 mikrogramus vieną kartą per savaitę (žr. 5.2 skyrių). Neatsižvelgiant į pradinę dozę ar inkstų funkcijos pablogėjimo laipsnį, pacientai turėtų būti nuolat stebimi ir, jei gydymo metu atsiranda nepageidaujamų reakcijų, Pegasys dozę reikia atitinkamai mažinti. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Nustatyta, kad kompensuota (pvz., Child-Pugh A laipsnio) ciroze sergantiems pacientams Pegasys yra veiksmingas ir saugus. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, PEG-IFN-α-2a dozės keisti nereikia. Ar galima vartoti Pegasys sergantiems dekompensuota ciroze (pvz., Child-Pugh B ar C laipsnio, ar esant kraujavimui iš stemplės veninių mazgų), nenustatyta ir jį vartoti tokiems pacientams draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pagal Child-Pugh klasifikaciją pacientai skirstomi į A, B ir C grupes arba “lengvo”, “vidutinio sunkumo” ir “sunkaus” laipsnio; tai atitinka 5-6, 7-9 ir 10-15 balų. 11 Modifikuotas įvertinimas Vertinama Sutrikimo laipsnis Balai Encefalopatija Nėra jokio 1-2 laipsnio 3-4 laipsnio* 1 2 3 Ascitas Nėra Neryškus Vidutinis 1 2 3 S-bilirubinas (mg/dl) SI vienetai = mkmol/l <2 2,0-3 >3 <34 34-51 >51 1 2 3 1 2 3 S-Albuminas (g/dl) >3,5 3,5-2,8 <2,8 1 2 3 INR (tarptautinis sunormintas santykis) <1,7 1,7-2,3 >2,3 1 2 3 * Laipsnis pagal Trey, Burns ir Saunders (1966). Vaikų populiacija (mieloproliferacinės neoplazmos) Pegasys draudžiama vartoti naujagimiams ir mažiems iki 3 metų vaikams dėl pagalbinės medžiagos benzilo alkoholio (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Pegasys saugumas ir veiksmingumas vaikams bei paaugliams, turintiems mieloproliferacinių neoplazmų, neištirti. Duomenų nėra. LHC sergančių vaikų nuo 3 iki 5 metų amžiaus arba kuriems ankstesnis gydymas buvo nepakankamas, gydymo Pegasys patirties yra nedaug. Apie vaikus, koinfekuotus HCV ir ŽIV, bei kurių inkstai yra pažeisti, duomenų nėra. Vartojimo metodas Pegasys turi būti švirkščiamas po pilvo arba šlaunies oda. Klinikinių tyrimų metu Pegasys sušvirkštus į ranką, ekspozicija Pegasys buvo mažesnė (žr. 5.2 skyrių). Pegasys yra sukurtas taip, kad jį susišvirkštų pacientas ar jo globėjas. Kiekvienas švirkštas yra skirtas tik vienam asmeniui ir yra vienkartinio vartojimo. Šį vaistinį preparatą švirkšiantiems ne sveikatos priežiūros specialistams rekomenduojama išklausyti atitinkamus mokymus. Pacientas privalo kruopščiai laikytis dėžutėje esančiame pakuotės lapelyje išdėstytų nurodymų.