Pemetrexed Fresenius Kabi 25 mg/ml

Piktybinė pleuros mezotelioma Pemetrexed Fresenius Kabi derinyje su cisplatina skirtas gydyti neoperuojama piktybine pleuros mezotelioma sergančius pacientus, kuriems chemoterapija dar nebuvo taikyta. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Pemetrexed Fresenius Kabi derinyje su cisplatina skirtas pirmaeiliam lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, tačiau ne tokio, kuriame vyrauja plokščiosios ląstelės, gydymui (žr. 5.1 skyrių). Pemetrexed Fresenius Kabi monoterapija skirta palaikomajam lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, tačiau ne tokio, kuriame vyrauja plokščiosios ląstelės, gydymui pacientams, kurių liga tuojau pat po chemoterapijos, kurios pagrindas yra platinos preparatas, neprogresuoja (žr. 5.1 skyrių). Pemetrexed Fresenius Kabi monoterapija skirta antraeiliam lokaliai išplitusio arba metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio, tačiau ne tokio, kuriame vyrauja plokščiosios ląstelės, gydymui (žr. 5.1 skyrių).

Pemetrexed Fresenius Kabi galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinės chemoterapijos patirties. 41 Dozavimas Pemetrexed Fresenius Kabi derinyje su cisplatina Rekomenduojama Pemetrexed Fresenius Kabi dozė yra 500 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (KPP). Ji infuzuojama į veną per 10 minučių pirmą kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dieną. Rekomenduojamą 75 mg/m2 KPP cisplatinos dozę reikia pradėti infuzuoti praėjus maždaug 30 minučių nuo pemetreksedo infuzijos pabaigos ir suleisti per 2 valandas pirmą kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dieną. Pacientai turi vartoti reikiamus vaistinius preparatus nuo vėmimo ir gauti pakankamai skysčių prieš cisplatinos infuziją ir (arba) po jos (žr. 6.2 sk. ir specialius dozavimo nurodymus cisplatinos preparato charakteristikų santraukoje). Pemetrexed Fresenius Kabi monoterapija Nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (NPV) gydyti po anksčiau taikytos chemoterapijos rekomenduojama Pemetrexed Fresenius Kabi dozė yra 500 mg/m2 KPP. Ji infuzuojama į veną per 10 minučių pirmą kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dieną. Parengiamasis gydymas Kad rečiau pasireikštų odos reakcijos ir jos būtų lengvesnės, dieną prieš pemetreksedo infuziją, infuzijos dieną ir kitą dieną po jos reikia vartoti kortikosteroidų: jų dozė turi prilygti 4 mg deksametazono, geriamo du kartus per dieną (žr. 4.4 skyrių). Kad susilpnėtų toksinis poveikis, pemetreksedu gydomi pacientai turi papildomai vartoti vitaminų (žr. 4.4 skyrių), gerti folio rūgšties arba polivitaminų, kurių sudėtyje yra folio rūgšties (350-1 000 mikrogramų) per parą. Būtina išgerti ne mažiau kaip penkias folio rūgšties dozes per paskutines septynias dienas prieš pirmą pemetreksedo dozę, vartojimą reikia tęsti viso gydymo kurso metu ir 21 dieną po paskutinės pemetreksedo dozės. Be to, paskutinę savaitę prieš pirmą pemetreksedo dozę, po to – kartą kas tris ciklus pacientui į raumenis reikia suleisti vitamino B12 (1 000 mikrogramų). Kitas vitamino B12 dozes galima leisti tą dieną, kai infuzuojamas pemetreksedas. Stebėjimas Prieš kiekvieną pemetreksedo dozę pacientui reikia nustatyti visų kraujo ląstelių kiekį, įskaitant diferencijuotą baltųjų kraujo ląstelių kiekį ir trombocitų kiekį. Prieš kiekvieną chemoterapinio preparato dozę inkstų ir kepenų veiklos įvertinimui reikia atlikti biocheminius kraujo tyrimus. Rodmenys, kurie būtini prieš kiekvieno chemoterapijos ciklo pradžią: absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) ≥ 1500 ląstelių/mm3, trombocitų ≥ 100000 ląstelių/mm3. Kreatinino klirensas turi būti ≥ 45 ml/min. Bendro bilirubino koncentracija turi būti ≤ 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą. Šarminės fosfatazės (ŠF), aspartataminotransferazės (AST arba SGOT) ir alaninaminotransferazės (ALT arba SGPT) aktyvumas turi būti ≤ 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą. Šarminės fosfatazės, AST ir ALT aktyvumas ≤ 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą yra priimtinas tuo atveju, jeigu kepenys pažeistos naviko. Dozės keitimas Prieš pradedant kitą ciklą, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į mažiausią kraujo ląstelių skaičių arba ankstesnio gydymo ciklo metu nustatytą stipriausią nehematologinį toksiškumą. Gydymą galima atidėti, kol būklė atsigauna. Atsigavusį pacientą reikia gydyti pagal nurodymus, pateiktus 1-ojoje, 2-ojoje ir 3- iojoje lentelėse, kurie tinka gydant vien Pemetrexed Fresenius Kabi arba juo kartu su cisplatina. 1 lentelė. Pemetreksedo (gydant vien juo arba jo deriniu) ir cisplatinos dozės keitimas hematologinio toksiškumo atvejais Mažiausias ANS < 500 mm3 ir mažiausias trombocitų skaičius ≥ 50000 mm3 75% ankstesnės dozės (tiek pemetreksedo, tiek cisplatinos) Mažiausias trombocitų skaičius < 50000 mm3, nepaisant mažiausio ANS 75% ankstesnės dozės (tiek pemetreksedo, tiek cisplatinos) Mažiausias trombocitų skaičius < 50000 mm3 ir kraujavimas a, nepaisant mažiausio ANS 50% ankstesnės dozės (tiek pemetreksedo, tiek cisplatinos) 42 a šis kriterijus atitinka Nacionalinio vėžio instituto (NVI) bendrųjų toksiškumo kriterijų (BTK v2.; NVI 1998) apibrėžimą ≥ BTK 2-ojo laipsnio kraujavimas Jeigu pasireiškia ≥ kaip 3 laipsnio nehematologinis toksiškumas (išskyrus neurotoksiškumą), reikia nutraukti gydymą Pemetrexed Fresenius Kabi tol, kol jis taps silpnesnis arba toks pat, koks buvo prieš pradedant gydymą. Vartojimą reikia atnaujinti pagal nurodymus, pateiktus 2-ojoje lentelėje. 2 lentelė. Pemetrexed Fresenius Kabi (gydant vien juo arba jo deriniu) ir cisplatinos dozės keitimas nehematologinio toksiškumo atvejais a, b Pemetreksedo dozė (mg/m2) Cisplatinos dozė (mg/m2) Bet koks 3 arba 4 laipsnio toksiškumas, išskyrus mukozitą 75% ankstesnės dozės 75% ankstesnės dozės Bet koks viduriavimas, kurį reikia gydyti ligoninėje (nepriklausomai nuo laipsnio), arba 3 ar 4 laipsnio viduriavimas 75% ankstesnės dozės 75% ankstesnės dozės 3 arba 4 laipsnio mukozitas 50% ankstesnės dozės 100% ankstesnės dozės a Nacionalinio vėžio instituto bendrieji toksiškumo kriterijai (BTK v2.0; NVI 1998) b Išskyrus neurotoksinį poveikį Jeigu yra neurotoksinių reiškinių, rekomenduojama keisti Pemetrexed Fresenius Kabi ir cisplatinos dozę taip, kaip nurodyta 3-ojoje lentelėje. Pasireiškus 3 arba 4 laipsnio neurotoksiniam poveikiui, gydymą minėtais vaistiniais preparatais reikia nutraukti. 3 lentelė. Pemetreksedo (gydant vien juo arba jo deriniu) ir cisplatinos dozės keitimas neutoksiškumo atvejais BTKa laipsnis Pemetreksedo dozė (mg/m2) Cisplatinos dozė (mg/m2) 0-1 100% ankstesnės dozės 100% ankstesnės dozės 2 100% ankstesnės dozės 50% ankstesnės dozės a Nacionalinio vėžio instituto bendrieji toksiškumo kriterijai (BTK v2.0; NVI 1998) Gydymą Pemetrexed Fresenius Kabi reikia nutraukti, jeigu po dviejų dozės mažinimų pacientui pasireiškė bet koks hematologinis arba nehematologinis 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis, o pasireiškus 3 arba 4 laipsnio neurotoksiniam poveikiui, vaistinio preparato vartojimą būtina nutraukti nedelsiant. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Klinikinių tyrimų duomenimis, 65 metų arba vyresniems pacientams didesnis nepageidaujamų reakcijų pavojus negresia, lyginant su jaunesniais kaip 65 metų pacientais. Dozės mažinti daugiau, nei rekomenduojama visiems pacientams, nereikia. Vaikų populiacija Pemetrexed Fresenius Kabi netinka vartoti vaikų populiacijos pacientams, kuriems yra piktybinė pleuros mezotelioma ir nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi (Pagal standartinę Cockroft ir Galt formulę arba filtracijos glomeruluose greičio matavimus Tc99m-DPTA klirenso serume metodu) Pemetreksedas visų pirma eliminuojamas nepakitęs pro inkstus. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kurių kreatinino klirensas ≥ 45 ml/min., nereikėjo dozes keisti kitaip, nei rekomenduojama visiems pacientams. Kadangi duomenų apie pacientų, kurių kreatinino klirensas mažesnis kaip 45 ml/min., gydymą pemetreksedu stinga, jiems vaistinio preparato vartoti nerekomenduojama (žr. 4.4 skyrių). 43 Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Ryšio tarp AST (SGOT), ALT (SGPT) arba bendro bilirubino koncentracijos ir pemetreksedo farmakokinetikos nenustatyta. Tačiau specialių tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi (pvz., bilirubino koncentracija > 1,5 karto didesnė už viršutinę normos ribą ir (arba) aminotransferazių aktyvumas > 3 kartus didesnis už viršutinę normos ribą (nėra metastazių kepenyse) arba > 5 kartus didesnis už viršutinę normos ribą (yra metastazių kepenyse)), neatlikta. Vartojimo metodas Pemetrexed Fresenius Kabi skirtas leisti į veną. Pemetrexed Fresenius Kabi reikia sulašinti į veną per 10 min. pirmą kiekvieno 21 paros gydymo ciklo dieną. Atsargumo priemonės, kurių turi būti laikomasi prieš paruošiant ar skiriant Pemetrexed Fresenius Kabi, bei Pemetrexed Fresenius Kabi skiedimo prieš vartojimą instrukcija pateikiamos 6.6 skyriuje. Pemetrexed Fresenius Kabi skiedimo prieš vartojant instrukcija, pateikiama 6.6 skyriuje.