Pluvicto 1000 MBq/ml

Pluvicto derinys su androgenų trūkumo terapija (ADT) su arba be androgenų receptorių (AR) inhibitoriais skirtas suaugusių pacientų, sergančių progresuojančiu prostatos specifiniam membranos antigenui (PSMA) teigiamu metastaziniu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mKAPV), gydymui, kai jiems anksčiau buvo skirtas gydymas AR inhibitoriais ir chemoterapija taksanų pagrindu (žr. 5.1 skyrių). 3

Svarbios saugumo instrukcijos Pluvicto gali būti skiriamas tik specialistų, kurie yra įgalioti dirbti su radiofarmaciniais vaistiniais preparatais tam skirtose gydymo įstaigose (žr. 6.6 skyrių), ir tik po to, kai pacientą įvertina kvalifikuotas gydytojas. Radiofarmacinius vaistinius preparatus, įskaitant Pluvicto, turi suleisti ar jų vartojimą kontroliuoti tik kvalifikuoti sveikatos priežiūros specialistai, kurie buvo specifiškai apmokyti ir turi patirties saugiai naudoti ir tvarkyti radiofarmacinius vaistinius preparatus bei kurių patirtį ir kvalifikaciją patvirtino atitinkamos kompetentingos institucijos, įgaliotos išduoti leidimus radiofarmacinių vaistinių preparatų naudojimui. Paciento identifikavimas Gydymui tinkamus pacientus reikia identifikuoti atlikus PSMA vaizdinimo tyrimus. Dozavimas Rekomenduojama gydymo Pluvicto schema yra 7 400 MBq, leidžiant į veną kas 6 savaites (±1 savaitė), iš viso skiriant iki 6 dozių, nebent pasireiškia ligos progresavimas ar nepriimtinas toksinis poveikis. Gydymo metu pacientams, kuriems neatlikta chirurginė kastracija, reikia tęsti medikamentinę kastraciją sukeliančių gonadotropiną atpalaiduojančio hormono (GnRH) analogų vartojimą. Gydymo stebėjimas Prieš kiekvieną Pluvicto skyrimą ir gydymo metu reikia atlikti laboratorinius tyrimus. Atsižvelgiant į šių tyrimų rezultatus, gali reikėti koreguoti dozavimą (žr. 1 lentelę). Reikia atlikti šiuos laboratorinius tyrimus: • bendrąjį kraujo tyrimą (nustatyti hemoglobino koncentraciją, leukocitų skaičių, absoliutų neutrofilų skaičių, trombocitų skaičių); • inkstų funkcijos nustatymo (kreatinino koncentracijos serume, apskaičiuotojo kreatinino klirenso [KrKl]) tyrimus; • kepenų funkcijos nustatymo (alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės, šarminės fosfatazės aktyvumo, albumino koncentracijos kraujo serume, bendrojo bilirubino koncentracijos kraujyje) tyrimus. Dozės keitimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Rekomenduojamas Pluvicto dozės keitimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms nurodytas 1 lentelėje. Siekiant suvaldyti sunkias ar netoleruojamas nepageidaujamas reakcijas, gali reikėti laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, sumažinti dozę ar visam laikui nutraukti gydymą Pluvicto. Jeigu dėl pasireiškusios nepageidaujamos reakcijos gydymas atidedamas > 4 savaitėms, gydymą Pluvicto būtina visam laikui nutraukti. Pluvicto dozę vieną kartą galima sumažinti 20 % iki 5 900 MBq; negalima vėl padidinti dozės. Jeigu pacientui pasireiškia kitų nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių reikėtų papildomai mažinti dozę, gydymą Pluvicto būtina visam laikui nutraukti. 4 1 lentelė. Rekomenduojamas Pluvicto dozės keitimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujama reakcija Sunkumasa Dozės keitimas Burnos sausmė 3-iojo laipsnio Sumažinti Pluvicto dozę 20 % iki 5 900 MBq. Toksinis poveikis virškinimo traktui ≥ 3-iojo laipsnio (nepalengvėjantis skiriant medicininį gydymą) Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės iki 2-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Sumažinti Pluvicto dozę 20 % iki 5 900 MBq. Mielosupresija (anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, pancitopenija) 2-ojo laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės iki 1-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Skirti tinkamą gydymą. Leidžiama skirti augimo faktorių, tačiau jų skyrimą reikia nutraukti reakcijai palengvėjus iki 1-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Patariama ištirti kraujodarai būtinus rodmenis (geležies, vitamino B12 ir folatų koncentracijas) bei skirti atitinkamų papildų. Galima skirti transfuzijas, jei kliniškai reikalinga. ≥ 3-iojo laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės iki 1-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Sumažinti Pluvicto dozę 20 % iki 5 900 MBq. Toksinis poveikis inkstams Apibrėžiamas kaip: • patvirtintas kreatinino koncentracijos serume padidėjimas (≥ 2-ojo laipsnio); • patvirtintas KrKl < 50 ml/min.; apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę pagal aktualų kūno svorį. Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės. Apibrėžiamas kaip: • patvirtinta ≥ 40 % nuo pradinių reikšmių padidėjusi kreatinino koncentracija serume ir • patvirtintas > 40 % nuo pradinių reikšmių sumažėjęs KrKl; apskaičiuotas naudojant Cockcroft-Gault formulę pagal aktualų kūno svorį. Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės ar rodmenys atsistatys iki pradinių reikšmių. Sumažinti Pluvicto dozę 20 % iki 5 900 MBq. Atsinaujinęs toksinis poveikis inkstams (≥ 3-iojo laipsnio) Visam laikui nutraukti gydymą Pluvicto. 5 Nugaros smegenų suspaudimas Bet kurio laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol suspaudimas bus tinkamai gydomas, stabilizuosis neurologinės pasekmės ir stabilizuosis ECOG funkcinė būklė. Stambiųjų, kūno svorį laikančių kaulų lūžiai Bet kurio laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol lūžis bus tinkamai stabilizuotas ar gydomas ir stabilizuosis ECOG funkcinė būklė. Nuovargis ≥ 3-iojo laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės iki 2-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Elektrolitų ar metabolitų koncentracijos pokyčiai ≥ 2-ojo laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės iki 1-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Nehematologinis toksinis poveikis (kliniškai reikšmingas, kitaip nepatikslintas) ≥ 2-ojo laipsnio Laikinai nutraukti Pluvicto skyrimą, kol reakcija palengvės iki 1-ojo laipsnio ar pradinių reikšmių. Padidėjęs AST ar ALT aktyvumas AST ar ALT aktyvumas > 5 kartus viršija VNR, nesant metastazių kepenyse Visam laikui nutraukti gydymą Pluvicto. Santrumpos: KrKl – kreatinino klirensas; ECOG – Rytų kooperacinė onkologijos grupė (angl. Eastern Cooperative Oncology Group); AST – aspartato aminotransferazė; ALT – alanino aminotransferazė; VNR – viršutinė normos riba. Sunkumo laipsniai nurodyti pagal paskutinę Bendrųjų nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijų versiją (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE). a Tokios pat slenkstinės vertės taikomos ir pradinėms reikšmėms, nustatytoms gydymo Pluvicto pradžioje. Ypatingos populiacijos Senyviems asmenims 65 metų ir vyresniems pacientams dozės koreguoti nerekomenduojama. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kai pradinis KrKl yra ≥ 50 ml/min. (pagal Cockcroft-Gault formulę), dozės koreguoti nerekomenduojama. Nerekomenduojama skirti gydymo Pluvicto pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kai pradinis KrKl yra < 50 ml/min., arba galutinės stadijos inkstų liga, kadangi Pluvicto farmakokinetikos savybės ir saugumas šiems pacientams neištirti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama. Pluvicto poveikis pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, neištirtas (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Pluvicto nėra skirtas vaikų populiacijai PSMA ekspresuojančio prostatos vėžio gydymo indikacijai. Vartojimo metodas Pluvicto yra paruoštas vartojimui injekcinis ar infuzinis tirpalas, skirtas tik vienkartiniam vartojimui. Skyrimo instrukcijos Rekomenduojamą Pluvicto dozę galima suleisti į veną injekcijos būdu, naudojant švirkštą, arba infuzijos būdu, naudojant gravitacinės lašinės metodą ar atliekant infuziją su peristaltine pompa. 6 Naudojant gravitacinės lašinės arba peristaltinės pompos metodą, Pluvicto reikia suleisti tiesiai iš gamintojo talpyklės. Sumažintos Pluvicto dozės suleidimui, po dozės keitimo pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms, reikia naudoti švirkšto metodą arba peristaltinės pompos metodą. Naudojant gravitacinės lašinės metodą sumažintos dozės suleidimui, Pluvicto dozė turi būti koreguojama prieš suleidimą, kad nebūtų suleistas netikslus Pluvicto tūris. Prieš Pluvicto suleidimą, tik šiam vaistiniam preparatui suleisti skirtą intraveninį kateterį būtina praplauti ≥ 10 ml steriliu 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu, kad įsitikintumėte, jog kateteris tinkamai įvestas, ir sumažintumėte ekstravazacijos riziką. Pasireiškus ekstravazacijai, reikia laikytis gydymo įstaigoje nustatytų rekomendacijų. Pacientams reikia nurodyti, kad prieš Pluvicto skyrimą ir jo to gertų daug skysčių bei dažnai šlapintųsi (žr. 4.4 skyrių). Vaistinio preparato ruošimo ir leidimo į veną metodikos instrukcija pateikiama 12 skyriuje. Informaciją apie paciento paruošimą žr. 4.4 skyriuje.