Polivy 140 mg

Polivy deriniu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (R-CHP) skirtas anksčiau negydyta difuzine didelių B ląstelių limfoma (DDBLL) sergančių suaugusių pacientų gydymui. Polivy deriniu su bendamustinu ir rituksimabu skirtas recidyvavusia ar atsparia difuzine didelių B ląstelių limfoma (DDBLL) sergančių suaugusių pacientų, kuriems neketinama atlikti kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos, gydymui.

Gydymą Polivy pradėti ir toliau prižiūrėti privalo sveikatos priežiūros specialistas, kuris turi vėžiu sergančių pacientų diagnozės nustatymo bei gydymo patirties. 3 Dozavimas Difuzinė didelių B ląstelių limfoma Anksčiau negydyti pacientai Rekomenduojama Polivy dozė yra 1,8 mg/kg, skiriama infuzijos į veną būdu kas 21 dieną 6 ciklus kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (R-CHP). Polivy, rituksimabo, ciklofosfamido ir doksorubicino 1-ąją dieną gali būti skiriama bet kuria tvarka po to, kai bus paskirta prednizono. Prednizonas skiriamas kiekvieno gydymo ciklo 1-5-ąją dienomis. 7-ąjį ir 8-ąjį ciklus sudaro tik rituksimabo monoterapija. Žiūrėkite atitinkamas preparato charakteristikų santraukas (PCS) tų chemoterapijos vaistinių preparatų, kurie skiriami kartu su Polivy pacientams, sergantiems anksčiau negydyta DDBLL. Recidyvavusia ar atsparia liga sergantys pacientai Rekomenduojama Polivy dozė yra 1,8 mg/kg, skiriama infuzijos į veną būdu kas 21 dieną 6 ciklus kartu su bendamustinu ir rituksimabu. Polivy, bendamustino ir rituksimabo kiekvieno gydymo ciklo 1-ąją dieną gali būti skiriama bet kuria tvarka. Kai skiriama kartu su Polivy, rekomenduojama bendamustino dozė yra po 90 mg/m2 per parą kiekvieno ciklo 1-ąją ir 2-ąją dienomis, o rekomenduojama rituksimabo dozė yra 375 mg/m2 kiekvieno ciklo 1-ąją dieną. Kadangi trūksta klinikinės patirties apie 1,8 mg/kg Polivy dozę vartojantiems pacientams paskirtą bendrąją > 240 mg dozę, rekomenduojama ciklo metu neviršyti 240 mg dozės. Anksčiau negydyti ir recidyvavusia ar atsparia liga sergantys pacientai Prieš paskiriant Polivy, pacientams reikia skirti premedikaciją antihistamininiais preparatais ir antipiretikais (išskyrus atvejus, kai premedikacija jau buvo atlikta anksčiau). Pavėluotos ar praleistos dozės Jeigu praleidžiama suplanuota Polivy dozė, ją reikia suleisti kiek galima greičiau, o vėliau vartojimo grafiką reikia pakoreguoti, kad būtų išlaikytas 21 dienos intervalas tarp dozių. Dozės keitimas Jeigu pacientui pasireiškia su infuzija susijusių reakcijų, Polivy infuzijos greitį reikia sulėtinti ar infuziją laikinai nutraukti. Jeigu pacientui pasireiškia gyvybei pavojų lemianti reakcija, Polivy vartojimą reikia nedelsiant ir visam laikui nutraukti. Yra skirtingos galimos Polivy dozės keitimo schemos pacientams, sergantiems anksčiau negydyta DDBLL, ir tiems pacientams, kurie serga recidyvavusia ar atsparia liga. Dozės keitimo rekomendacijos siekiant suvaldyti pasireiškusią periferinę neuropatiją (žr. 4.4 skyrių) pateikiamos toliau esančioje 1 lentelėje. 4 1 lentelė. Polivy dozės keitimo rekomendacijos pasireiškus periferinei neuropatijai (PN) Indikacija PN sunkumas bet kurio ciklo 1-ąją dieną Dozės keitimas Anksčiau negydyta DDBLL 2-ojo laipsnioa Sensorinė neuropatija: • sumažinti Polivy dozę iki 1,4 mg/kg; • jeigu reiškinys išlieka 2-ojo laipsnio arba jeigu kito ciklo 1-ąją dieną vėl atsinaujina, sumažinti Polivy dozę iki 1,0 mg/kg; • jeigu jau skiriama 1,0 mg/kg dozė ir 2-ojo laipsnio reiškinys pasireiškia kito ciklo 1-ąją dieną, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Motorinė neuropatija: • neskirti Polivy, kol PN nepalengvės iki ≤ 1-ojo laipsnio; • atnaujinti Polivy skyrimą kito ciklo metu sumažinta doze po 1,4 mg/kg; • jeigu jau skiriama 1,4 mg/kg dozė ir 2-ojo laipsnio reiškinys pasireiškia kito ciklo 1-ąją dieną, laikinai neskirti Polivy, kol PN nepalengvės iki ≤ 1-ojo laipsnio. Atnaujinti Polivy skyrimą sumažinta doze po 1,0 mg/kg; • jeigu jau skiriama 1,0 mg/kg dozė ir 2-ojo laipsnio reiškinys pasireiškia kito ciklo 1-ąją dieną, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Jeigu kartu pasireiškia sensorinė ir motorinė neuropatija, reikia laikytis griežčiausių iš anksčiau pateiktų rekomendacijų. 3-iojo laipsnioa Sensorinė neuropatija: • neskirti Polivy, kol PN nepalengvės iki ≤ 2-ojo laipsnio; • sumažinti Polivy dozę iki 1,4 mg/kg; • jeigu jau skiriama 1,4 mg/kg dozė, sumažinti Polivy dozę iki 1,0 mg/kg. Jeigu jau skiriama 1,0 mg/kg dozė, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Motorinė neuropatija: • neskirti Polivy, kol PN nepalengvės iki ≤ 1-ojo laipsnio; • atnaujinti Polivy skyrimą kito ciklo metu sumažinta doze po 1,4 mg/kg; • jeigu jau skiriama 1,4 mg/kg dozė ir pasireiškia 2-3-iojo laipsnio reiškinys, neskirti Polivy, kol PN nepalengvės iki ≤ 1-ojo laipsnio. Atnaujinti Polivy skyrimą sumažinta doze po 1,0 mg/kg; • jeigu jau skiriama 1,0 mg/kg dozė ir pasireiškia 2-3-iojo laipsnio reiškinys, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Jeigu kartu pasireiškia sensorinė ir motorinė neuropatija, reikia laikytis griežčiausių iš anksčiau pateiktų rekomendacijų. 4-ojo laipsnio Visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. R/A DDBLL 2-3-iojo laipsnio Neskirti Polivy, kol PN nepalengvės iki ≤ 1-ojo laipsnio. Jeigu PN palengvėjo iki ≤ 1-ojo laipsnio 14-ąją dieną ar anksčiau, atnaujinti Polivy vartojimą visam laikui sumažinta doze po 1,4 mg/kg. Jeigu reiškinys atsinaujina vartojant prieš tai sumažintą dozę iki 1,4 mg/kg, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Jeigu PN nepalengvėjo iki ≤ 1-ojo laipsnio 14-ąją dieną ar anksčiau, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. 4-ojo laipsnio Visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. a R-CHP skyrimas gali būti tęsiamas. 5 Dozės keitimo rekomendacijos siekiant suvaldyti pasireiškusią mielosupresiją (žr. 4.4 skyrių) pateikiamos toliau esančioje 2 lentelėje. 2 lentelė. Polivy, chemoterapijos ir rituksimabo dozių keitimas siekiant suvaldyti pasireiškusią mielosupresiją Indikacija Mielosupresijos sunkumas bet kurio ciklo 1-ąją dieną Dozės keitimas Anksčiau negydyta DDBLL 3-4-ojo laipsnio neutropenija Neskirti jokių preparatų, kol ANS* neatsistatys iki > 1 000/µl. Jeigu ANS atsistato iki > 1 000/µl 7-ąją dieną ar anksčiau, atnaujinti visų preparatų skyrimą nemažinant jų dozių. Jeigu ANS atsistato iki > 1 000/µl po 7-osios dienos: • atnaujinti visų preparatų skyrimą; svarstyti ciklofosfamido ir (arba) doksorubicino dozės sumažinimą 25-50 %; • jeigu ciklofosfamido ir (arba) doksorubicino dozė jau anksčiau buvo sumažinta 25 %, svarstyti vieno ar abejų vaistinių preparatų dozės sumažinimą iki 50 %. 3-4-ojo laipsnio trombocitopenija Neskirti jokių preparatų, kol trombocitų skaičius neatsistatys iki > 75 000/µl. Jeigu trombocitų skaičius atsistato iki > 75 000/µl 7-ąją dieną ar anksčiau, atnaujinti visų preparatų skyrimą nemažinant jų dozių. Jeigu trombocitų skaičius atsistato iki > 75 000/µl po 7-osios dienos: • atnaujinti visų preparatų skyrimą; svarstyti ciklofosfamido ir (arba) doksorubicino dozės sumažinimą 25-50 %; • jeigu ciklofosfamido ir (arba) doksorubicino dozė jau anksčiau buvo sumažinta 25 %, svarstyti vieno ar abejų vaistinių preparatų dozės sumažinimą iki 50 %. R/A DDBLL 3-4-ojo laipsnio neutropenija1 Neskirti jokių preparatų, kol ANS neatsistatys iki > 1 000/µl. Jeigu ANS atsistato iki > 1 000/µl 7-ąją dieną ar anksčiau, atnaujinti visų preparatų skyrimą nemažinant jų dozių. Jeigu ANS atsistato iki > 1 000/µl po 7-osios dienos: • atnaujinti visų preparatų skyrimą, tačiau bendamustino dozę sumažinti nuo 90 mg/m2 iki 70 mg/m2 arba nuo 70 mg/m2 iki 50 mg/m2; • jeigu bendamustino dozė jau anksčiau buvo sumažinta iki 50 mg/m2, visam laikui nutraukti visų preparatų skyrimą. 6 Indikacija Mielosupresijos sunkumas bet kurio ciklo 1-ąją dieną Dozės keitimas 3-4-ojo laipsnio trombocitopenija1 Neskirti jokių preparatų, kol trombocitų skaičius neatsistatys iki > 75 000/µl. Jeigu trombocitų skaičius atsistato iki > 75 000/µl 7-ąją dieną ar anksčiau, atnaujinti visų preparatų skyrimą nemažinant jų dozių. Jeigu trombocitų skaičius atsistato iki > 75 000/µl po 7-osios dienos: • atnaujinti visų preparatų skyrimą, tačiau bendamustino dozę sumažinti nuo 90 mg/m2 iki 70 mg/m2 arba nuo 70 mg/m2 iki 50 mg/m2; • jeigu bendamustino dozė jau anksčiau buvo sumažinta iki 50 mg/m2, visam laikui nutraukti visų preparatų skyrimą. 1 Jeigu pagrindinė mielosupresijos priežastis susijusi su limfoma, bendamustino dozės mažinti gali nereikėti. *ANS – absoliutus neutrofilų skaičius. Dozės keitimo rekomendacijos siekiant suvaldyti pasireiškusias su infuzija susijusias reakcijas (žr. 4.4 skyrių) pateikiamos toliau esančioje 3 lentelėje. 3 lentelė. Polivy dozės keitimas pasireiškus su infuzija susijusioms reakcijoms (SISR) Indikacija SISR sunkumas bet kurio ciklo 1-ąją dieną Dozės keitimas Anksčiau negydyta arba R/A DDBLL 1-3-iojo laipsnio SISR Laikinai nutraukti Polivy infuziją ir skirti palaikomąjį gydymą. Net ir pirmą kartą pasireiškus 3-iojo laipsnio švokštimui, bronchų spazmui ar generalizuotai dilgėlinei, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Kartotinai pasireiškus 2-ojo laipsnio švokštimui ar dilgėlinei arba kartotinai pasireiškus bet kuriems 3- iojo laipsnio simptomams, visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. Kitais atvejais, visiškai išnykus simptomams, infuziją galima atnaujinti 50 % mažesniu greičiu nei buvo prieš infuzijos nutraukimą. Nesant su infuzija susijusių simptomų, infuzijos greitį kas 30 minučių galima didinti intervalais po 50 mg per valandą. Kitą ciklą Polivy sulašinkite per 90 minučių. Jeigu nepasireiškia su infuzija susijusių reakcijų, kitas infuzijas galima sulašinti per 30 minučių. Visų ciklų metu reikia skirti premedikaciją. 4-ojo laipsnio SISR Nedelsiant nutraukti Polivy infuziją. Skirti palaikomąjį gydymą. Visam laikui nutraukti Polivy skyrimą. 7 Ypatingosios populiacijos Senyvi pacientai ≥ 65 metų amžiaus pacientams Polivy dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Inkstų veiklos sutrikimas Pacientams, kurių kreatinino klirensas (KrKl) yra ≥ 30 ml/min., Polivy dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kurių KrKl yra < 30ml/min., rekomenduojama dozė nenustatyta, kadangi duomenų yra nedaug. Kepenų veiklos sutrikimas Reikia vengti skirti Polivy pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų veiklos sutrikimas (kai bilirubino koncentracija didesnė nei 1,5 karto virš viršutinės normos ribos [VNR]). Kai Polivy skiriamas pacientams, kuriems yra nesunkus kepenų veiklos sutrikimas (bilirubino koncentracija padidėjusi iki 1,5 × VNR ar mažiau arba aspartato transaminazės [AST] aktyvumas viršija VNR), pradinės dozės koreguoti nereikia. Tirtoje pacientų, kuriems buvo nesunkus kepenų veiklos sutrikimas (apibrėžtas kaip AST ar ALT aktyvumas nuo > 1,0 iki 2,5 × VNR arba bendrojo bilirubino koncentracija nuo > 1,0 iki 1,5 × VNR, populiacijoje nustatyta ne daugiau kaip 40 % padidėjusi nekonjuguoto MMAE ekspozicija, kuri, manoma, nėra kliniškai reikšminga. Vaikų populiacija Saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Polivy skirtas leisti į veną. Pradinė Polivy dozė turi būti suleista 90 minučių trukmės infuzijos į veną būdu. Infuzijos metu ir dar bent 90 minučių po pradinės dozės infuzijos pabaigos pacientų būklę reikia stebėti dėl galimų SISR ar padidėjusio jautrumo reakcijų pasireiškimo. Jeigu ankstesnioji infuzija buvo gerai toleruojama, kitą Polivy dozę galima suleisti 30 minučių trukmės infuzijos būdu, o šios infuzijos metu ir dar bent 30 minučių po infuzijos pabaigos pacientų būklę reikia stebėti. Polivy tirpinti ir praskiesti privaloma laikantis aseptikos sąlygų bei prižiūrint sveikatos priežiūros specialistui. Vaistinio preparato reikia suleisti infuzijos į veną būdu per atskirą infuzijos sistemą, kurios viduje yra ar prie kurios prijungtas sterilus, nepirogeniškas, baltymų nesujungiantis filtras (su 0,2 mikrometro arba 0,22 mikrometro dydžio angomis), bei kateterį. Polivy draudžiama leisti į veną tiesiogiai ar boliusu. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Atsargumo priemonės prieš ruošiant ar vartojant šį vaistinį preparatą Polivy sudėtyje yra citotoksinis junginys, kuris kovalentine jungtimi sujungtas su monokloniniu antikūnu. Reikia laikytis atitinkamų ruošimo ir tvarkymo procedūrų (žr. 6.6 skyrių). 8