Reblozyl 75 mg

Reblozyl skirtas suaugusiųjų, sergančių anemija, kuriems reikalingas kraujo perpylimas dėl labai mažos, mažos ar vidutinės rizikos mielodisplazinių sindromų (MDS), gydymui (žr. 5.1 skyrių). Reblozyl skirtas suaugusiųjų anemijos, susijusios su nuo kraujo perpylimo priklausoma ir nuo kraujo perpylimo nepriklausoma beta-talasemija, gydymui (žr. 5.1 skyrių).

Gydymą turi pradėti gydytojas, turintis hematologinių ligų gydymo patirties. Dozavimas Prieš kiekvieną Reblozyl suleidimą pacientams reikia ištirti hemoglobino (Hb) koncentraciją. Jei prieš dozavimą įvyksta raudonųjų kraujo ląstelių (RKL) perpylimas, dozavimo metu reikia atsižvelgti į prieš perpylimą nustatytą Hb koncentraciją. Rekomenduojama pradinė Reblozyl dozė yra 1 mg/kg, vartojama kartą per 3 savaites. • Mielodisplaziniai sindromai Rekomenduojamas pageidaujamas Hb koncentracijos intervalas yra nuo 10 g/dl iki 12 g/dl. Dozės didinimas esant nepakankamam atsakui nurodytas toliau. 3 1 lentelė: Dozės didinimas esant nepakankamam atsakui 1 mg/kg dozė Dozės didinimas Jeigu po mažiausiai 2 iš eilės vartojamų 1 mg/kg dozių pacientui: • vis dar perpilama RKL arba • nepasiekiama ≥ 10 g/dl Hb koncentracija ir Hb koncentracija padidėja < 1 g/dl • Dozę reikia padidinti iki 1,33 mg/kg 1,33 mg/kg dozė Dozės didinimas Jeigu po mažiausiai 2 iš eilės vartojamų 1,33 mg/kg dozių pacientui: • vis dar perpilama RKL arba • nepasiekiama ≥ 10 g/dl Hb koncentracija ir Hb koncentracija padidėja < 1 g/dl • Dozę reikia padidinti iki 1,75 mg/kg Dozė neturėtų būti didinama dažniau kaip kas 6 savaites (kas 2 suleidimus) ir neturėtų viršyti didžiausios 1,75 mg/kg dozės kas 3 savaites. Dozė neturėtų būti didinama iškart po atidėtos dozės. Jei paciento Hb koncentracija prieš vartojamą dozę yra > 9 g/dl ir pacientas dar priklauso nuo perpylimų, gydytojas savo nuožiūra gali padidinti dozę; negalima atmesti tikslinę ribą viršijančios Hb koncentracijos padidėjimo kartu skiriant perpylimą rizikos tikimybės. Jei pacientas praranda atsaką (t. y. jis vėl tampa priklausomu nuo perpylimų), dozę reikia padidinti vienu dozės lygiu (žr. 2 lentelę). • Nuo perpylimo priklausoma β-talasemija Pacientams, kurie nepasiekia atsako, t. y. RKL perpylimo poreikis nesumažėja bent trečdaliu po ≥ 2 iš eilės vartojamų 1 mg/kg pradinių dozių (po 6 savaičių), dozę reikia padidinti iki 1,25 mg/kg. Dozės negalima didinti viršijant didžiausią 1,25 mg/kg dozę kas 3 savaites. Jei pacientas praranda atsaką ir RKL perpylimo poreikis dar kartą padidėja po priminio atsako, dozę reikia padidinti vienu dozės lygiu (žr. 3 lentelę). • Nuo perpylimo nepriklausoma β-talasemija Pacientams, kurie nepasiekia arba neišlaiko atsako, kuris apibrėžiamas kaip Hb koncentracijos padidėjimas nuo pradinio lygio ≥ 1 g/dl po ≥ 2 iš eilės vartojamų (6 savaites) to paties lygio dozių (neperpilant kraujo, t. y., praėjus bent 3 savaitėms po paskutinio perpylimo), dozę reikia padidinti vienu dozės lygiu (žr. 3 lentelę). Dozė neturi viršyti didžiausios 1,25 mg/kg dozės kas 3 savaites. Dozės didinimas vienu dozės lygiu Dozės didinimas vienu dozės lygiu pagal dabartinę dozę parodytas toliau. 2 lentelė: Dozės didinimas vienu dozės lygiu sergant MDS Dabartinė dozė Padidinta dozė 0,8 mg/kg 1 mg/kg 1 mg/kg 1,33 mg/kg 1,33 mg/kg 1,75 mg/kg 4 3 lentelė: Dozės didinimas vienu dozės lygiu sergant β-talasemija Dabartinė dozė Padidinta dozė 0,6 mg/kg* 0,8 mg/kg 0,8 mg/kg 1 mg/kg 1 mg/kg 1,25 mg/kg * Taikoma tik nuo perpylimo nepriklausoma β-talasemija sergantiems pacientams. Dozės mažinimas ir dozės atidėjimas Jei Hb padidėja > 2 g/dl per 3 savaites neperpilant kraujo, palyginti su Hb verte vartojant ankstesnę dozę, Reblozyl dozę reikia sumažinti vienu dozės lygiu. Jei Hb yra ≥ 12 g/dl neperpilant kraujo mažiausiai 3 savaites, dozę reikia atidėti, kol Hb bus ≤ 11 g/dl. Jei tuo pat metu greitai padidėja Hb, palyginti su Hb verte vartojant ankstesnę dozę, (> 2 g/dl per 3 savaites be kraujo perpylimo), po dozės atidėjimo reikia apsvarstyti galimybę sumažinti dozę į viena pakopa mažesnę. Dozė neturėtų būti sumažinta iki mažiau nei 0,8 mg/kg (gydant MDS arba nuo perpylimo priklausomą β-talasemiją) ir mažiau nei 0,6 mg/kg (gydant nuo perpylimo nepriklausomą β-talasemiją). Dozės sumažinimas gydymo luspaterceptu metu pateiktas toliau. 4 lentelė: Sumažinta dozė sergant MDS Dabartinė dozė Sumažinta dozė 1,75 mg/kg 1,33 mg/kg 1,33 mg/kg 1 mg/kg 1 mg/kg 0,8 mg/kg 5 lentelė: Sumažinta dozė sergant β-talasemija Dabartinė dozė Sumažinta dozė 1,25 mg/kg 1 mg/kg 1 mg/kg 0,8 mg/kg 0,8 mg/kg 0,6 mg/kg* * Taikoma tik nuo perpylimo nepriklausoma β-talasemija sergantiems pacientams. Dozės koregavimas dėl nepageidaujamų reakcijų Nurodymai, kaip laikinai nutraukti vartojimą arba sumažinti dozę dėl su gydymu luspaterceptu susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 6 lentelėje. 6 lentelė: Dozės koregavimo nurodymai Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos* Dozavimo nurodymai 2 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (žr. 4.8 skyrių), įskaitant 2 laipsnio hipertenziją (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) • Laikinai nutraukite gydymą • Kai nepageidaujama reakcija palengvės arba grįš į pradinį lygį, vėl pradėkite gydymą ankstesne doze ≥ 3 laipsnio hipertenzija (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) • Laikinai nutraukite gydymą • Kai kraujospūdis taps kontroliuojamas, vėl pradėkite gydymą sumažinta doze, atsižvelgdami į dozės mažinimo rekomendacijas 5 Su gydymu susijusios nepageidaujamos reakcijos* Dozavimo nurodymai Kitos nuolatinės ≥ 3 laipsnio nepageidaujamos reakcijos (žr. 4.8 skyrių) • Laikinai nutraukite gydymą • Kai nepageidaujama reakcija palengvės arba grįš į pradinį lygį, vėl pradėkite gydymą ankstesne arba sumažinta doze, atsižvelgdami į dozės mažinimo rekomendacijas Ekstrameduliniai hemopoeziniai (EMH) dariniai, sukeliantys sunkių komplikacijų (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) • Nutraukite gydymą * 1 laipsnis: lengva; 2 laipsnis: vidutinio sunkumo; 3 laipsnis: sunki; 4 laipsnis: pavojinga gyvybei. Praleistos dozės Jei praleidžiamas arba atidedamas suplanuotas gydymas, pacientui reikia kuo greičiau sušvirkšti Reblozyl ir dozavimą tęsti taip, kaip nurodyta, išlaikant mažiausiai 3 savaites tarp dozių. Pacientai, kurie praranda atsaką į gydymą Jei pacientai praranda atsaką į Reblozyl, reikia įvertinti priežastinius veiksnius (pvz., kraujavimo atvejus). Jei atmetamos tipinės hematologinio atsako praradimo priežastys, reikia apsvarstyti galimybę padidinti dozę, kaip aprašyta anksčiau atitinkamai gydomai indikacijai (žr. 2 lentelę ir 3 lentelę). Nutraukimas Jei pacientams nesumažėja perpylimo poreikis (nuo perpylimo priklausoma β-talasemija sergantiems pacientams) arba nepadidėja Hb koncentracija nuo pradinio lygio neperpilant kraujo (nuo perpylimo nepriklausoma β-talasemija sergantiems pacientams) arba nesumažėja perpylimo poreikis, įskaitant pradinės Hb koncentracijos nepadidėjimą (MDS sergantiems pacientams), po 9 gydymo savaičių (3 dozių), kai skiriama didžiausia dozė, ir jei nepavyko rasti alternatyvių paaiškinimų, kodėl nereaguojama į vaistinį preparatą (pvz., kraujavimas, chirurginė operacija, kitos gretutinės ligos), arba jei kuriuo nors metu pasireiškė nepriimtinas toksinis poveikis, Reblozyl vartojimą reikia nutraukti. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Pradinės Reblozyl dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie β-talasemija sergančius ≥ 60 metų pacientus nepakanka. Kepenų funkcijos sutrikimas Pradinės dozės koreguoti nereikia pacientams, kurių bendrojo bilirubino (BIL) kiekis yra didesnis nei viršutinė normos ribos (VNR) ir (arba) alanino aminotransferazės (ALT) ar aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumas yra < 3 x VNR (žr. 5.2 skyrių). Dėl duomenų trūkumo pacientams, kurių ALT ar AST aktyvumas ≥ 3 kartus viršija VNR ar kepenų pažeidimas pagal CTCAE klasifikaciją yra ≥ 3 laipsnio, specialių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima (žr. 5.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio stiprumo inkstų funkcijos sutrikimas (individualus apskaičiuotasis glonumerulų filtracijos greitis (angl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) yra nuo 30 iki 89 ml/min), pradinės dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (individualus eGFR < 30 ml/min.), specialių dozavimo rekomendacijų pateikti negalima dėl klinikinių duomenų trūkumo (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems prieš pradedant gydymą nustatomas inkstų funkcijos 6 sutrikimas, nustatyta didesnė ekspozicija (žr. 5.2 skyrių). Todėl reikia atidžiai stebėti, ar šiems pacientams nepasireiškia nepageidaujamų reakcijų ir atitinkamai koreguoti dozę (žr. 6 lentelę). Vaikų populiacija Reblozyl nėra skirtas vaikų populiacijai mielodisplazinių sindromų indikacijoms arba jaunesniems nei 6 metų vaikams, sergantiems β-talasemija. Reblozyl saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 6 metų iki mažiau nei 18 metų amžiaus, sergantiems β-talasemija, dar neištirti. Ikiklinikinių tyrimų duomenys pateikti 5.3 skyriuje. Vartojimo metodas Leisti po oda. Paruoštą Reblozyl tirpalą reikia švirkšti į žasto, šlaunies ar pilvo poodį. Reikia apskaičiuoti tikslią pacientui reikalingą paruošto tirpalo dozę ir lėtai ištraukti iš vienkartinės dozės flakono (- ų) į švirkštą. Rekomenduojamas didžiausias vaistinio preparato tūris injekcijos vietoje yra 1,2 ml. Jei reikia daugiau nei 1,2 ml, visas tūris turi būti padalytas į atskiras panašaus tūrio injekcijas ir suleidžiamas į skirtingas vietas, naudojant tą pačią anatominę vietą, bet priešingose kūno pusėse. Jei reikia kelių injekcijų, kiekvienai injekcijai po oda reikia naudoti naują švirkštą ir adatą. Turėtų būti skiriama ne daugiau kaip viena dozė iš vieno flakono. Jei paruoštas Reblozyl tirpalas buvo atšaldytas, 15–30 minučių prieš injekciją jį reikia išimti iš šaldytuvo, kad jis pasiektų kambario temperatūrą. Dėl to injekcija bus malonesnė. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojimą instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.