Rozlytrek 200 mg

Neurotrofinės tirozino receptoriaus kinazės (NTRK) geno suliejimas Rozlytrek monoterapija skirta solidiniais navikais sergančių suaugusių pacientų ir vyresnių kaip 1 mėnesio vaikų gydymui, kai navikuose nustatomas NTRK geno suliejimas ir kai: • pacientams nustatoma vietiškai išplitusi ar metastazavusi liga arba kai chirurginė naviko rezekcija gali sukelti sunkių sutrikimų ir • pacientams anksčiau nebuvo skirtas gydymas NTRK inhibitoriumi bei 3 • pacientams nėra prieinamų pakankamai veiksmingų gydymo galimybių (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). ROS1 geno suliejimas Rozlytrek monoterapija skirta ROS1-teigiamu, išplitusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV) sergančių suaugusių pacientų gydymui, kuriems anksčiau nebuvo skirtas gydymas ROS1 inhibitoriais.

Gydymą Rozlytrek turi paskirti vaistinių preparatų nuo vėžio vartojimo patirties turintis gydytojas. Pacientų atranka NTRK geno suliejimas Atrenkant solidiniais navikais sergančius pacientus, kurių navikuose nustatomas NTRK geno suliejimas, reikia naudoti validuotus tyrimo metodus. NTRK geno suliejimas privalo būti nustatytas prieš paskiriant gydymą Rozlytrek (žr. 5.1 skyrių). ROS1 geno suliejimas Atrenkant suaugusius ROS1-teigiamu NSLPV sergančius pacientus, reikia naudoti validuotus tyrimo metodus. ROS1-teigiamas rodmuo privalo būti nustatytas prieš paskiriant gydymą Rozlytrek (žr. 5.1 skyrių). Dozavimas Rozlytrek tiekiamas kaip kietosios kapsulės arba plėvele dengtos granulės. Gydytojas turi paskirti tinkamiausią farmacinę formą, atsižvelgiant į reikiamą dozę ir paciento poreikius. • Kietosios kapsulės rekomenduojamos tiems pacientams, kurie gali nuryti visą kapsulę ir kuriems reikiama dozė yra 100 mg arba kelios 100 mg dozės. Pacientams, kuriems sunku nuryti kapsules ar kurie negali to padaryti arba kuriems reikia enterinio vaistinio preparato skyrimo (pvz., per intragastrinį ar nazogastrinį zondą), galima skirti gydymą Rozlytrek kapsulėmis, iš kurių paruošiama geriamoji suspensija. Žiūrėkite toliau poskyrį „Vartojimo metodas“ ir 6.6 skyrių. • Rozlytrek plėvele dengtos granulės rekomenduojamos vaikų populiacijos pacientams, kuriems sunku nuryti kapsules ar kurie negali to padaryti, tačiau kurie gali nuryti minkštą maistą ir kuriems reikiama dozė yra 50 mg arba kelios 50 mg dozės. Plėvele dengtas granules reikia išbarstyti ant minkšto maisto. Vartojimo informacija pateikiama Rozlytrek plėvele dengtų granulių Preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Suaugusieji Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra po 600 mg entrektinibo vieną kartą per parą. Vaikų populiacija > 6 mėnesių vaikų populiacija Rekomenduojama dozė > 6 mėnesių vaikams nustatoma pagal kūno paviršiaus plotą (KPP) (žr. 1 lentelę). Pacientams, kuriems sunku nuryti kapsules ar kurie negali to padaryti, tačiau kurie gali nuryti minkštą maistą, galima skirti gydymą Rozlytrek plėvele dengtomis granulėmis. Vartojimo informacija pateikiama Rozlytrek plėvele dengtų granulių PCS. 4 1 lentelė. Rekomenduojamas dozavimas > 6 mėnesių vaikams Kūno paviršiaus plotas (KPP)* Dozė vieną kartą per parą ≤ 0,42 m2 250 mg/m2** 0,43-0,50 m2 100 mg 0,51-0,80 m2 200 mg 0,81-1,10 m2 300 mg 1,11-1,50 m2 400 mg ≥ 1,51 m2 600 mg * 1 lentelėje nurodyti KPP kategorijos ir rekomenduojamas dozavimas pagrįsti atitinkamomis artimiausiomis ekspozicijomis, kad būtų pasiekta tikslinė 300 mg/m2 dozė. ** Dozę norint koreguoti 10 mg intervalais, galima vartoti iš kapsulių paruoštą geriamąją suspensiją. Žiūrėkite toliau poskyrį „Vartojimo metodas“ ir 6.6 skyrių. Nuo > 1 mėnesio iki ≤ 6 mėnesių vaikai Rekomenduojama dozė nuo > 1 mėnesio iki ≤ 6 mėnesių vaikams yra po 250 mg/m2 KPP entrektinibo vieną kartą per parą, vartojant iš kapsulių paruoštą geriamąją suspensiją. Vartojant iš kapsulių paruoštą geriamąją suspensiją (vartojant per burną arba enteriniam skyrimui), dozę galima didinti 10 mg intervalais. Skiriamą paros dozę reikia suapvalinti iki artimiausios dozės 10 mg intervale, kaip nurodyta toliau poskyryje „Vartojimo metodas“ ir 6.6 skyriuje. Gydymo trukmė Pacientus Rozlytrek rekomenduojama gydyti iki ligos progresavimo ar nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Praleistos ar pamirštos dozės Jeigu pacientas pamiršta suvartoti planuotą Rozlytrek dozę, jis turi ją išgerti, jeigu iki kitos dozės vartojimo liko daugiau kaip 12 valandų. Jeigu vartojant kietąsias kapsules iškart po Rozlytrek dozės suvartojimo pasireiškia vėmimas, pacientas gali išgerti kartotinę dozę. Kai vartojama iš kapsulių paruošta geriamoji suspensija ir ji skiriama kitų asmenų nei sveikatos priežiūros specialistai (pvz., globėjų arba tėvų) bei iškart po paskirtos dozės suvartojimo dalis ar visa dozė išvemiama ar išspjaunama, dėl tolesnių veiksmų globėjai turi konsultuotis su sveikatos priežiūros specialistu. Dozės keitimas Siekiant suvaldyti pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas, gali reikėti sumažinti Rozlytrek dozę, laikinai ar visam laikui nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu tais atvejais, kai pasireiškia specifinių nepageidaujamų reakcijų (žr. 3 lentelę), arba atsižvelgiant į gydančio gydytojo sprendimą vertinant paciento saugumą ar vaistinio preparato toleravimą. Suaugusieji Suaugusiems pacientams Rozlytrek dozę galima mažinti iki dviejų kartų, atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (žr. 2 lentelę). Gydymą Rozlytrek reikia visam laikui nutraukti, jeigu pacientas netoleruoja 200 mg paros dozės. Vaikų populiacija Vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams Rozlytrek dozę galima mažinti iki dviejų kartų, atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą (žr. 2 lentelę). 5 2 lentelė. Dozės mažinimo schema suaugusiems pacientams ir vaikams Pradinė dozė kartą per parą Pirmasis dozės mažinimas Antrasis dozės mažinimas Gydymą Rozlytrek reikia visam laikui nutraukti pacientams, kurie netoleruoja Rozlytrek po dviejų dozės sumažinimų. 250 mg/m2 Kartą per parą vartojamą dozę reikia sumažinti iki dviejų trečdalių pradinės dozės* Kartą per parą vartojamą dozę reikia sumažinti iki trečdalio pradinės dozės* 100 mg 50 mg arba 100 mg kartą per parą, atsižvelgiant į nurodytą schemą** 50 mg kartą per parą 200 mg 150 mg kartą per parą 100 mg kartą per parą 300 mg 200 mg kartą per parą 100 mg kartą per parą 400 mg 300 mg kartą per parą 200 mg kartą per parą 600 mg 400 mg kartą per parą 200 mg kartą per parą * Dozę norint koreguoti 10 mg intervalais, galima vartoti iš kapsulių paruoštą geriamąją suspensiją. Žiūrėkite toliau poskyrį „Vartojimo metodas“ ir 6.6 skyrių. ** Pirmadienį (100 mg), antradienį (50 mg), trečiadienį (100 mg), ketvirtadienį (50 mg), penktadienį (100 mg), šeštadienį (50 mg) ir sekmadienį (100 mg). Rozlytrek dozės keitimo suaugusiesiems ir vaikams rekomendacijos tais atvejais, kai pasireiškia specifinių nepageidaujamų reakcijų, pateikiamos 3 lentelėje (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 3 lentelė. Rekomenduojamas Rozlytrek dozės keitimas suaugusiems pacientams ir vaikams, pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozavimo keitimas Stazinis širdies nepakankamumas Simptomai pasireiškia esant lengvam ar vidutiniam aktyvumui ar krūviui, įskaitant atvejus, kai prireikia intervencinių priemonių (2-ojo ar 3-iojo laipsnių) • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio. • Gydymą atnaujinti skiriant mažesnę dozę. Sunkus, kai simptomų pasireiškia ramybėje, esant minimaliam aktyvumui ar krūviui arba kai prireikia intervencinių priemonių (4-ojo laipsnio) • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio. • Gydymą atnaujinti skiriant mažesnę dozę arba gydymą nutraukti, kaip kliniškai reikalinga. Pažinimo funkcijų sutrikimas Netoleruojami, bet vidutinio sunkumo pokyčiai, trikdantys kasdienę veiklą (netoleruojami, 2-ojo laipsnio) • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio arba iki pradinių reikšmių. • Gydymą atnaujinti skiriant tokią pat ar mažesnę dozę, kaip kliniškai reikalinga. Sunkūs pokyčiai, ribojantys kasdienę veiklą (3-iojo laipsnio) • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio arba iki pradinių reikšmių. • Gydymą atnaujinti skiriant mažesnę dozę. 6 Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozavimo keitimas Reikalingos skubios intervencinės priemonės reiškiniui koreguoti (4-ojo laipsnio) • Pasireiškus ilgalaikiams, sunkiems ar netoleruojamiems reiškiniams, gydymą Rozlytrek nutraukti, kaip kliniškai reikalinga. Hiperurikemija Sukelianti simptomų ar 4-ojo laipsnio • Pradėti skirti šlapimo rūgšties kiekį mažinančių vaistinių preparatų. • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol požymiai ar simptomai palengvės. • Gydymą Rozlytrek atnaujinti skiriant tokią pat ar mažesnę dozę. QT intervalo pailgėjimas QTc intervalas 481-500 ms • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys neatsistatys iki pradinių reikšmių. • Gydymą atnaujinti skiriant tokią pat dozę. QTc intervalas ilgesnis kaip 500 ms • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol QTc intervalas atsistatys iki pradinių reikšmių. • Atnaujinti gydymą skiriant tokią pat dozę, jeigu buvo nustatyti ir koreguoti QT intervalo pailgėjimą sukėlę veiksniai. • Atnaujinti gydymą skiriant mažesnę dozę, jeigu nebuvo nustatyta QT intervalo pailgėjimą sukėlusių veiksnių. Torsade de pointes; polimorfinė skilvelių tachikardija; sunkios aritmijos požymiai ar simptomai • Visam laikui nutraukti gydymą Rozlytrek. Transaminazių aktyvumo padidėjimas 3-iojo laipsnio • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio arba iki pradinių reikšmių. • Gydymą atnaujinti skiriant tokią pat dozę, jeigu būklė atsistatė per 4 savaites. • Visam laikui nutraukti gydymą, jeigu nepageidaujama reakcija neišnyko per 4 savaites. • Atnaujinti gydymą skiriant mažesnę dozę, jeigu pasikartojo 3-iojo laipsnio reiškinys, kuris išnyko per 4 savaites. 4-ojo laipsnio • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 1-ojo ar mažesnio laipsnio arba iki pradinių reikšmių. • Atnaujinti gydymą skiriant mažesnę dozę, jeigu būklė atsistatė per 4 savaites. • Visam laikui nutraukti gydymą, jeigu nepageidaujama reakcija neišnyko per 4 savaites. • Visam laikui nutraukti gydymą, jeigu 7 Nepageidaujama reakcija Sunkumas* Dozavimo keitimas pasikartojo 4-ojo laipsnio reiškinys. ALT ar AST aktyvumas daugiau kaip 3 kartus viršija VNR kartu su bendrojo bilirubino koncentracijos padidėjimu daugiau kaip 2 kartus virš VNR (nesant cholestazės ar hemolizės) • Visam laikui nutraukti gydymą Rozlytrek. Anemija ar neutropenija 3-iojo ar 4-ojo laipsnių • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol reiškinys palengvės iki 2-ojo ar mažesnio laipsnio arba iki pradinių reikšmių. • Gydymą atnaujinti skiriant tokią pat ar mažesnę dozę, kaip kliniškai reikalinga. Kitos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos 3-iojo ar 4-ojo laipsnių • Laikinai nutraukti Rozlytrek vartojimą, kol nepageidaujama reakcija išnyks arba atsistatys, arba palengvės iki 1-ojo laipsnio ar iki pradinių reikšmių. • Gydymą atnaujinti skiriant tokią pat ar mažesnę dozę, jeigu būklė atsistatė per 4 savaites. • Svarstyti gydymo nutraukimo visam laikui poreikį, jeigu nepageidaujama reakcija neišnyko per 4 savaites. • Visam laikui nutraukti gydymą, jeigu pasikartojo 4-ojo laipsnio reiškinys. * Sunkumas apibrėžtas pagal Nacionalinio vėžio instituto Bendruosius nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), versija 4.0. Stiprūs ar vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriai Kartu vartoti stiprių ar vidutinio stiprumo CYP3A inhibitorių suaugusiems pacientams ir vyresniems kaip 1 mėnesio vaikams reikėtų vengti (žr. 4.4 skyrių). Jeigu suaugusiems pacientams stiprių ar vidutinio stiprumo CYP3A inhibitorių vartojimas kartu yra neišvengiamas, jų kartu su Rozlytrek reikėtų vartoti ne ilgiau kaip 14 dienų, o Rozlytrek dozę reikia sumažinti, kaip nurodyta toliau: • iki po 100 mg vieną kartą per parą, kai skiriama kartu su stipriais CYP3A inhibitoriais (žr. 4.5 skyrių), • iki po 200 mg vieną kartą per parą, kai skiriama kartu su vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriais. Nutraukus kartu vartojamus stiprius ar vidutinio stiprumo CYP3A inhibitorius, galima vėl atnaujinti tokios Rozlytrek dozės skyrimą, kuri buvo vartojama prieš stipraus ar vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriaus vartojimo pradžią. Nutraukiant gydymą CYP3A4 inhibitoriais, kuriems būdingas ilgas pusinės eliminacijos laikas, gali prireikti išplovimo laikotarpio (žr. 4.5 skyrių). Ypatingosios populiacijos Senyvi asmenys ≥ 65 metų amžiaus pacientams Rozlytrek dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). 8 Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas (Child-Pugh A klasės), vidutinio sunkumo (Child-Pugh B klasės) ar sunkus (Child-Pugh C klasės) kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia atidžiai stebėti kepenų funkciją ir nepageidaujamų reakcijų pasireiškimą (žr. 3 lentelę). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Entrektinibo poveikis pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, neištirtas (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Entrektinibo saugumas ir veiksmingumas 1 mėnesio ir jaunesniems vaikams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Rozlytrek skirtas vartoti per burną arba enteriniu būdu (pvz., per intragastrinį ar nazogastrinį zondą). Rozlytrek galima vartoti valgio metu ar nevalgius (žr. 5.2 skyrių), tačiau vaistinio preparato negalima vartoti kartu su greipfrutais, greipfrutų sultimis ar aitriaisiais apelsinais (žr. 4.5 skyrių). Kietąsias kapsules reikia nuryti nepažeistas. Kapsulių negalima smulkinti ar kramtyti. Iš kapsulių paruošta geriamoji suspensija Išsamios instrukcijos, kaip iš kapsulių paruošti geriamąją suspensiją, pateikiamos 6.6 skyriuje. Paruošus Rozlytrek geriamąją suspensiją, ją reikia suvartoti nedelsiant. Jeigu suspensija nesuvartojama per 2 valandas, ją reikia išmesti (žr. 6.4 skyrių). Po geriamosios suspensijos vartojimo pacientas turi išgerti vandens, tokiu būdu užtikrinant, kad bus nurytas visas vaistinis preparatas. Jeigu pacientui vaistinio preparato reikia skirti enteriniu būdu (pvz., per intragastrinį ar nazogastrinį zondą), geriamąją suspensiją reikia suleisti per vamzdelį. Po Rozlytrek suleidimo vamzdelį reikia praplauti vandeniu ar pienu. Skirdami vaistinio preparato vadovaukitės enterinio vamzdelio gamintojo pateiktomis instrukcijomis, žr. 6.6 skyrių. Išsamios instrukcijos apie iš kapsulių paruoštos geriamosios suspensijos vartojimą nurodytos „Vartojimo instrukcijose“, kurios pateiktos pakuotės lapelio pabaigoje.