Rybrevant 350 mg

Rybrevant yra skirtas:  suaugusių pacientų, sergančių išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV) su epidermio augimo faktoriaus receptoriaus (EAFR) 19 egzono delecijomis arba 21 egzono L858R substitucijos mutacijomis, pirmos eilės gydymui kartu su lazertinibu;  suaugusiųjų pacientų, sergančių išplitusiu NSLPV su EAFR 19 egzono delecijomis arba 21 egzono L858R substitucijos mutacijomis, gydymui kartu su karboplatina ir pemetreksedu, kai ankstesnis gydymas, kurio sudėtyje buvo EAFR tirozino kinazės inhibitorius (TKI), buvo nesėkmingas;  suaugusiųjų pacientų, sergančių išplitusiu NSLPV su EAFR aktyvinančiomis 20 egzono intarpo mutacijomis, pirmos eilės gydymui kartu su karboplatina ir pemetreksedu;  kaip monoterapija suaugusiems pacientams, kuriems diagnozuotas išplitęs NSLPV su EAFR aktyvinančiomis 20 egzono intarpo mutacijomis, gydyti po nesėkmingo gydymo platinos pagrindu paremta terapija.

Gydymą Rybrevant turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. 3 Rybrevant turi suleisti sveikatos priežiūros specialistas, jam turi būti prieinamos atitinkamos medicininės priemonės, skirtos su infuzija susijusioms reakcijoms (ISR) valdyti, jei jos pasireiškia. Prieš pradedant gydymą Rybrevant, naudojant validuotą tyrimo metodą reikia iš naviko audinio ar kraujo plazmos mėginių nustatyti, ar yra EAFR mutacija. Jei kraujo plazmos mėginyje mutacijos nenustatoma, reikia tirti naviko audinį, jei turimas pakankamas jo kiekis ir mėginys yra tinkamos kokybės, nes yra galimybė, kad kraujo plazmos tyrimo rezultatas bus klaidingai neigiamas. Tyrimą galima atlikti bet kuriuo metu nuo pradinės diagnozės nustatymo iki gydymo pradžios; nustačius yra ar nėra EAFR mutacijos, tyrimo kartoti nereikia (žr. 5.1 skyrių). Dozavimas Reikia taikyti išankstinį gydymą, skirtą sumažinti Rybrevant keliamą ISR riziką (žr. toliau „Dozės keitimai“ ir „Rekomenduojami kartu vartoti vaistiniai preparatai“). Kas 3 savaites 1-oje lentelėje pateikiamos rekomenduojamos Rybrevant dozės, kai skiriamas kartu su karboplatina ir pemetreksedu (žr. toliau „Infuzijos greičiai“ ir 5 lentelę). 1 lentelė. Rekomenduojama Rybrevant dozė, skiriama kas 3 savaites Pradinis kūno svorisa Rybrevant dozė Dozavimo planas Flakonų skaičius Mažiau kaip 80 kg 1 400 mg Kassavaitinės (viso 4 dozės) 1–4 savaitę  1 savaitė – padalyta infuzija leidžiama per 1-ąją ir 2-ąją dieną  2–4 savaitė – infuzija atliekama 1-ąją dieną 4 1 750 mg Kas 3 savaites pradedant nuo 7 savaitės 5 Daugiau kaip arba lygiai 80 kg 1 750 mg Kassavaitinės (viso 4 dozės) 1–4 savaitę  1 savaitė – padalyta infuzija leidžiama per 1-ąją ir 2-ąją dieną  2–4 savaitė – infuzija atliekama 1-ąją dieną 5 2 100 mg Kas 3 savaites pradedant nuo 7 savaitės 6 a Dozės keisti pagal vėlesnį kūno svorį nereikia. Skiriant kartu su karboplatina ir pemetreksedu, Rybrevant reikia leisti po karboplatinos ir pemetreksedo vartojimo tokia tvarka: pemetreksedas, karboplatina ir tada Rybrevant. Karboplatinos ir pemetreksedo dozavimo instrukcijos pateikiamos 5.1 skyriuje ir gamintojo skyrimo informacijoje. Kas 2 savaites Rekomenduojamas Rybrevant monoterapijos ar skiriant kartu su lazertinibu dozavimas pateikiamas 2 lentelėje (žr. toliau „Infuzijos greitis“ ir 6 lentelę). 2 lentelė. Rekomenduojama Rybrevant dozė, skiriama kas 2 savaites Pradinis kūno svorisa Rybrevant dozė Dozavimo planas 350 mg/7 ml Rybrevant flakonų skaičius Mažiau kaip 80 kg 1 050 mg Kassavaitinės (viso 4 dozės) 1–4 savaitę  1 savaitė – padalyta infuzija leidžiama per 1-ąją ir 2-ąją dieną  2–4 savaitė – infuzija atliekama 1-ąją dieną 3 Kas 2 savaites pradedant nuo 5 savaitės 4 Daugiau kaip arba lygiai 80 kg 1 400 mg Kassavaitinės (viso 4 dozės) 1–4 savaitę  1 savaitė – padalyta infuzija leidžiama per 1-ąją ir 2-ąją dieną  2–4 savaitė – infuzija atliekama 1-ąją dieną 4 Kas 2 savaites pradedant nuo 5 savaitės a Dozės keisti pagal vėlesnį kūno svorį nereikia. Kai skiriama vartoti kartu su lazertinibu tą pačią dieną, rekomenduojama Rybrevant vartoti bet kuriuo metu po lazertinibo vartojimo. Informacija apie lazertinibo dozavimą pateikiama lazertinibo preparato charakteristikų santraukos 4.2 skyriuje. Gydymo trukmė Pacientus rekomenduojama gydyti Rybrevant iki tol, kol liga pradės progresuoti ar pasireikš nepriimtinas toksiškumas. Praleista dozė Jeigu planuota suvartoti dozė praleidžiama, dozę reikia suvartoti kuo greičiau ir atitinkamai pakoreguoti dozavimo planą, išlaikant gydymo intervalą. Dozės keitimai Pasireiškus 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamoms reakcijoms dozavimą reikia nutraukti, kol nepageidaujamos reakcijos sumažės iki 1-ojo laipsnio ar pradinio lygio*. Jeigu vaistinio preparato vartojimas nutraukiamas 7 dienoms ar trumpesniam laikui, gydymą reikia atnaujinti, vartojant tą pačią dozę. Jeigu vaistinio preparato vartojimas nutraukiamas ilgiau nei 7 dienoms, gydymą rekomenduojama atnaujinti, vartojant sumažintą dozę, kaip parodyta 3 lentelėje. Specifines dozavimo rekomendacijas konkrečioms nepageidaujamoms reakcijoms taip pat žr. toliau 3 lentelėje. Jei vartojama kartu su lazertinibu, informacija apie dozės pakeitimus pateikiama lazertinibo preparato charakteristikų santraukos 4.2 skyriuje. 3 lentelė. Rekomenduojamas dozės koregavimas, pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Dozė, kurią skiriant pasireiškė nepageidaujama reakcija Dozė po 1-ojo pertraukimo dėl nepageidaujamos reakcijos Dozė po 2-ojo pertraukimo dėl nepageidaujamos reakcijos Dozė po 3-iojo pertraukimo dėl nepageidaujamos reakcijos 1 050 mg 700 mg 350 mg Nutraukti Rybrevant vartojimą 1 400 mg 1 050 mg 700 mg 1 750 mg 1 400 mg 1 050 mg 2 100 mg 1 750 mg 1 400 mg Su infuzija susijusios reakcijos Infuziją reikia nutraukti atsiradus pirmam ISR požymiui. Jei kliniškai būtina, reikia skirti papildomus palaikomuosius vaistinius preparatus (pvz., papildomus gliukokortikoidus, antihistamininius vaistinius preparatus, antipiretikus ir antiemetikus) (žr. 4.4 skyrių).  1–3 laipsnio (nesunkios - vidutinio sunkumo) reakcijos: praėjus simptomams, infuziją tęsti 50 % mažesniu, nei anksčiau taikytas, greičiu. Jeigu nėra papildomų simptomų, greitį galima padidinti, kaip rekomenduojama (žr. 5 ir 6 lenteles). Vartojant kitą dozę turi būti skiriami kartu vartojami vaistiniai preparatai (įskaitant deksametazoną [20 mg] ar ekvivalentą) (žr. 4 lentelę).  Pasikartojančios 3 ar 4 laipsnio (pavojingos gyvybei) reakcijos: visam laikui nutraukti Rybrevant vartojimą. Venų tromboembolijos (VTE) reiškiniai vartojant kartu su lazertinibu Siekiant išvengti VTE reiškinių Rybrevant kartu su lazertinibu vartojantiems pacientams, gydymo pradžioje reikia skirti profilaktinį gydymą antikoaguliantais. Remiantis klinikinėmis gairėmis 5 pacientams reikia skirti profilaktines tiesioginio poveikio geriamojo antikoagulianto (TPGA) arba mažos molekulinės masės heparino (MMMH) dozes. Vitamino K antagonistų skirti nerekomenduojama. VTE reiškinių, susijusių su nestabilia klinikine būkle (pvz., kvėpavimo nepakankamumu ar širdies funkcijos sutrikimu), atveju reikia laikinai nutraukti abiejų vaistinių preparatų skyrimą, kol paciento būklė taps kliniškai stabili. Vėliau abiejų vaistinių preparatų vartojimą galima atnaujinti skiriant tą pačią dozę. Jei nepaisant tinkamos antikoaguliacijos reiškinys kartojasi, reikia nutraukti Rybrevant vartojimą. Gydymą lazertinibu galima tęsti skiriant tą pačią dozę. Odos ir nagų reakcijos Siekiant sumažinti odos ir nagų reakcijų riziką ir sunkumą Rybrevant gydomiems pacientams, rekomenduojama skirti profilaktinį gydymą geriamaisiais ir ant odos vartojamais antibiotikais. Taip pat ant veido ir viso kūno (išskyrus galvos odą) rekomenduojama naudoti odos porų neužkemšančią drėkinamąją priemonę (keramidų pagrindu ar kitos sudėties priemones, kurios ilgai drėkina odą ir, pageidautina, jose nėra sausinančių medžiagų) bei chlorheksidino tirpalu plauti rankas ir pėdas. Pacientus reikia informuoti, kad gydymo Rybrevant metu ir 2 mėnesius pabaigus gydymą reikia riboti buvimą saulėje. Daugiau informacijos apie odos ir nagų reakcijų profilaktiką pateikiama 4.4skyriuje. Jeigu pacientui pasireiškė 1-2-ojo laipsnio odos ar nagų reakcija, reikia pradėti taikyti palaikomąjį gydymą pagal klinikines indikacijas; jeigu po 2 savaičių 2-ojo laipsnio išbėrimas išlieka, reikia apsvarstyti dozės mažinimą (žr. 3 lentelę). Jeigu pacientui pasireiškė 3-iojo laipsnio odos ar nagų reakcija, reikia pradėti taikyti palaikomąjį gydymą pagal klinikines indikacijas ir apsvarstyti gydymo Rybrevant nutraukimą, kol išnyks nepageidaujamos reakcija. Odos ar nagų reakcijoms pagerėjus iki ≤ 2-ojo laipsnio, gydymą Rybrevant reikia atnaujinti, skiriant sumažintą dozę. Jeigu pacientui pasireiškė 4-ojo laipsnio odos reakcijos, gydymą Rybrevant reikia nutraukti visam laikui (žr. 4.4 skyrių). Intersticinė plaučių liga Gydymas Rybrevant turi būti pertrauktas, jei įtariama intersticinė plaučių liga (IPL) ar į IPL panašios nepageidaujamos reakcijos (pneumonitas). Jeigu pacientui patvirtinta IPL arba į IPL panašios nepageidaujamos reakcijos (pvz., pneumonitas), gydymą Rybrevant reikia nutraukti visam laikui (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojami kartu vartoti vaistiniai preparatai Dvi dienas iki pirmosios infuzijos: Dvi dienas prieš leidžiant pradinę Rybrevant infuziją, pacientui reikia skirti po 8 mg per burną vartojamo deksametazono du kartus per parą. Infuzijos dieną: Siekiant dar labiau sumažinti ISR pasireiškimo riziką, pradinės infuzijos dieną (1-osios savaitės 1-ąją dieną), vieną valandą prieš infuziją pacientui reikia skirti 8 mg per burną vartojamo deksametazono kartu su į veną vartojamu deksametazonu. Siekiant sumažinti ISR riziką, prieš infuziją (1-osios savaitės 1-ąją ir 2-ąją dienomis) reikia vartoti antihistamininius vaistinius preparatus, antipiretikus ir gliukokortikoidus (žr. 4 lentelę). Vartojant vėlesnes dozes, reikia skirti antihistamininius vaistinius preparatus ir antipiretikus. Gliukokortikoidų vėl reikia pradėti skirti atnaujinant gydymą po ilgos pertraukos. Jeigu reikia, skiriami vaistiniai preparatai nuo pykinimo. 6 4 lentelė. Išankstinio gydymo dozavimo planas Išankstinio gydymo vaistiniai preparatai Dozė Vartojimo būdas Rekomenduojamas dozavimo laikas iki Rybrevant vartojimo Antihistamininiai vaistiniai preparatai* Difenhidramino (nuo 25 iki 50 mg) arba ekvivalento Į veną Nuo 15 iki 30 minučių Per burną Nuo 30 iki 60 minučių Antipiretikai* Paracetamolio / acetaminofeno (nuo 650 iki 1 000 mg) Į veną Nuo 15 iki 30 minučių Per burną Nuo 30 iki 60 minučių Gliukokortikoidai‡ Deksametazono (8 mg) Per burną 60 minučių Gliukokortikoidai‡ Deksametazono (20 mg) arba ekvivalento Į veną Nuo 60 iki 120 minučių Gliukokortikoidai+ Deksametazono (10 mg) arba ekvivalento Į veną Nuo 45 iki 60 minučių * Reikalingas visoms dozėms. ‡ Reikalingas pradinei dozei (1-osios savaitės 1-ąjądieną) arba leidžiant sekančią dozę pasireiškus su infuzija susijusiai reakcijai. + Reikalingas leidžiant antrąją dozę (1-osios savaitės 2-ąją dieną); nėra privalomas, vartojant kitas dozes. Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija Tinkamos amivantamabo indikacijos vaikų populiacijos nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui nėra. Senyviems pacientams Dozės koreguoti nebūtina (žr. 4.8, 5.1 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Formalių amivantamabo tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sutrikusi, atlikta nebuvo. Remiantis populiacijos farmakokinetikos (FK) analize, pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia imtis atsargumo priemonių, nes amivantamabo poveikis šioje pacientų populiacijoje tirtas nebuvo (žr. 5.2 skyrių). Jei gydymas pradedamas, pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos, o dozė turi būti keičiama pagal aukščiau pateiktas rekomendacijas. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Formalių amivantamabo tyrimų su pacientais, kurių kepenų funkcija sutrikusi, atlikta nebuvo. Remiantis FK analize, pacientams, kuriems yra nesunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, reikia imtis atsargumo priemonių, nes amivantamabo poveikis šioje pacientų populiacijoje tirtas nebuvo (žr. 5.2 skyrių). Jei gydymas pradedamas, pacientus reikia stebėti, ar nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos, o dozė turi būti keičiama pagal aukščiau pateiktas rekomendacijas. Vartojimo metodas Rybrevant yra skirtas leisti į veną. Šis vaistinis preparatas leidžiamas į veną infuzijos būdu, prieš tai praskiedus steriliu 5 % gliukozės tirpalu ar natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu. Rybrevant turi būti leidžiamas per sistemą su filtru. Vaistinio preparato skiedimo prieš vartojimą instrukciją žr. 6.6 skyriuje. 7 Infuzijos greičiai Praskiedus infuziją reikia leisti į veną toliau pateiktoje 5 ar 6 lentelėje nurodytais greičiais. Dėl po pirmosios dozės pasireiškiančio ISR dažnio, amivantamabą 1-ąją ir 2-ąją savaitėmis reikia infuzuoti į periferinę veną; infuziją į centrinę veną galima leisti vėlesnėmis savaitėmis, kai sumažėja ISR rizika (žr. 6.6 skyrių). Rekomenduojama pirmąją dozę paruošti prieš pat vartojimą ir taip padidinti galimybę užbaigti infuziją, jei pasireikštų ISR. 5 lentelė. Infuzijos greitis skiriant Rybrevant kas 3 savaites Kūno svoris, mažesnis kaip 80 kg Savaitė Dozė (250 ml maišeliui) Pradinis infuzijos greitis Vėlesnės infuzijos greitis† 1-oji savaitė (padalintos dozės infuzija) 1-sios savaitės 1-oji diena 350 mg 50 ml/val. 75 ml/val. 1-sios savaitės 2-oji diena 1 050 mg 33 ml/val. 50 ml/val. 2-oji savaitė 1 400 mg 65 ml/val. 3-oji savaitė 1 400 mg 85 ml/val. 4-oji savaitė 1 400 mg 125 ml/val. Vėlesnės savaitės* 1 750 mg 125 ml/val. Kūno svoris, didesnis kaip arba lygus 80 kg Savaitė Dozė (250 ml maišeliui) Pradinis infuzijos greitis Vėlesnės infuzijos greitis† 1-oji savaitė (padalintos dozės infuzija) 1-osios savaitės 1-oji diena 350 mg 50 ml/val. 75 ml/val. 1-osios savaitės 2-oji diena 1 400 mg 25 ml/val. 50 ml/val. 2-oji savaitė 1 750 mg 65 ml/val. 3-oji savaitė 1 750 mg 85 ml/val. 4-oji savaitė 1 750 mg 125 ml/val. Vėlesnės savaitės* 2 100 mg 125 ml/val. * Pradedant nuo 7-osios savaitės pacientams dozė skiriama kas 3 savaites. † Nesant su infuzija susijusių reakcijų po 2 valandų pradinės infuzijos greitį padidinti iki kito infuzijos greičio. 6 lentelė. Infuzijos greitis skiriant Rybrevant kas 2 savaites Kūno svoris, mažesnis kaip 80 kg Savaitė Dozė (250 ml maišeliui) Pradinės infuzijos greitis Vėlesnės infuzijos greitis‡ 1-oji savaitė (padalintos dozės infuzija) 1-osios savaitės 1-oji diena 350 mg 50 ml/val. 75 ml/val. 1-osios savaitės 2-oji diena 700 mg 50 ml/val. 75 ml/val. 2-oji savaitė 1 050 mg 85 ml/val. Vėlesnės savaitės* 1 050 mg 125 ml/val. Kūno svoris, didesnis kaip arba lygus 80 kg Savaitė Dozė (250 ml maišeliui) Pradinės infuzijos greitis Vėlesnės infuzijos greitis‡ 1-oji savaitė (padalintos dozės infuzija) 1-osios savaitės 1-oji diena 350 mg 50 ml/val. 75 ml/val. 1-osios savaitės 2-oji diena 1 050 mg 35 ml/val. 50 ml/val. 2-oji savaitė 1 400 mg 65 ml/val. 3-oji savaitė 1 400 mg 85 ml/val. Vėlesnės savaitės* 1 400 mg 125 ml/val. * Po 5-osios savaitės vaistinio preparato dozė pacientams skiriama kas 2 savaites. ‡ Nesant ISR, po 2 val. pradinės infuzijos greitį padidinti iki kito infuzijos greičio. 8