Rydapt 25 mg

Rydapt skirtas: • vartoti derinyje su įprastine indukcine chemoterapija daunorubicinu ir citarabinu bei konsoliduojančiąja chemoterapija didelėmis citarabino dozėmis, pacientams, kuriems pasiekta pilna remisija, vėliau tęsiant palaikomąjį gydymą vien Rydapt, suaugusiems pacientams, kurie serga naujai diagnozuota ūmine mieloidine leukemija (ŪML) ir kuriems nustatyta FLT3 mutacija (žr. 4.2 skyrių); • monoterapijai agresyvia sistemine mastocitoze (ASM), sistemine mastocitoze su susijusiu kraujodaros naviku (SM-SKN) arba putliųjų ląstelių leukemija (PLL) sergantiems suaugusiems pacientams gydyti.

Gydymą Rydapt turi paskirti gydytojas, turintis priešvėžinių vaistinių preparatų skyrimo patirties. Prieš pradedant vartoti midostaurino ŪML sergantiems pacientams naudojant patvirtintus tyrimo metodus turi būti nustatyta FLT3 mutacija (vidinė sudvejinta dublikacija [angl. internal tandem duplication – ITD] arba tirozinkinazės srities [angl. tyrosine kinase domain – TKD] mutacija). Dozavimas Rydapt reikia vartoti per burną du kartus per parą maždaug kas 12 valandų. Kapsules reikia vartoti valgio metu (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Priklausomai nuo to, kaip pacientas toleruoja vaistinį preparatą, reikia skirti profilaktinį gydymą antiemetikais, laikantis vietinės klinikinės praktikos. 3 ŪML Rekomenduojama Rydapt dozė yra po 50 mg du kartus per parą, vartojant per burną. Rydapt skiriamas 8-21-ąją indukcinės ir konsoliduojančiosios chemoterapijos ciklų dienomis, o vėliau palaikomajam gydymui pacientams, kuriems pasiekta pilna remisija, vartojamas vienas vaistinis preparatas kasdien, kol pasireikš ligos atkrytis, iki 12 ciklų, kurių kiekvieno trukmė yra 28 dienos (žr. 4.1 skyrių). Pacientams, kuriems atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (KLT), Rydapt vartojimą reikėtų nutraukti likus 48 valandoms prieš paskiriant paruošiamąjį gydymą iki KLT. Dozės keitimas sergantiesiems ŪML Rydapt dozės koregavimo rekomendacijos ŪML sergantiems pacientams pateikiamos 1 lentelėje. 1 lentelė. Rydapt dozės sumažinimo, vartojimo nutraukimo laikinai ar visam laikui rekomendacijos ŪML sergantiems pacientams Fazė Kriterijai Rydapt dozavimas Indukcinė, konsoliduojančioji ir palaikomoji 3/4-ojo laipsnių plaučių infiltratai Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą iki ciklo pabaigos. Atnaujinti Rydapt vartojimą skiriant tokią pat dozę, kai infiltratas sumažėja iki ≤ 1-ojo laipsnio. Kitoks 3/4-ojo laipsnių nehematologinis toksinis poveikis Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą, kol bent galimai susijusiu su Rydapt skyrimu laikomas toksinis poveikis palengvės iki ≤ 2-ojo laipsnio, tuomet atnaujinti Rydapt vartojimą. QTc intervalas nuo > 470 ms iki ≤ 500 ms Sumažinti Rydapt dozę iki 50 mg kartą per parą iki ciklo pabaigos. Kito ciklo metu atnaujinti gydymą Rydapt skiriant pradinę dozę, jeigu ciklo pradžioje nustatoma, jog QTc intervalas yra sutrumpėjęs iki ≤ 470 ms. Priešingu atveju tęsti gydymą Rydapt skiriant po 50 mg kartą per parą. QTc intervalas > 500 ms Nutraukti Rydapt skyrimą iki ciklo pabaigos. Jeigu QTc intervalas prieš kito ciklo pradžią sutrumpėja iki ≤ 470 ms, atnaujinti gydymą Rydapt skiriant pradinę dozę. Jeigu QTc intervalas kito ciklo pradžioje nėra sutrumpėjęs, šio ciklo metu Rydapt neskirti. Rydapt galima neskirti tiek ciklų, kiek reikia, kol QTc intervalas nesutrumpėja. Tik palaikomoji 4-ojo laipsnio neutropenija (ANS < 0,5 x 109/l) Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą, kol ANS taps ≥ 1,0 x 109/l, tuomet atnaujinti gydymą skiriant po 50 mg du kartus per parą. Jeigu neutropenija (ANS < 1,0 x 109/l) išlieka > 2 savaites ir įtariama, jog ji susijusi su Rydapt vartojimu, gydymą Rydapt nutraukite visam laikui. Besitęsiantis 1/2-ojo laipsnio toksinis poveikis Jeigu tęsiasi 1-ojo arba 2-ojo laipsnio toksinis poveikis, kuris pacientui yra nepriimtinas, galima laikinai nutraukti gydymą iki 28 dienų. ANS: absoliutusis neutrofilų skaičius ASM, SM-SKN ir PLL Rekomenduojama pradinė Rydapt dozė yra po 100 mg du kartus per parą, vartojant per burną. Gydymą reikia tęsti tiek laiko, kol stebima klinikinė nauda arba kol pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. 4 Dozės keitimas sergantiesiems ASM, SM-SKN arba PLL Rydapt dozės koregavimo rekomendacijos ASM, SM-SKN ar PLL sergantiems pacientams pateikiamos 2 lentelėje. 2 lentelė. Rydapt dozės sumažinimo, vartojimo nutraukimo laikinai ar visam laikui rekomendacijos ASM, SM-SKN ar PLL sergantiems pacientams Kriterijai Rydapt dozavimas Su Rydapt vartojimu siejamas ANS < 1,0 x 109/l pacientams, kuriems nenustatoma PLL, arba mažesnis kaip 0,5 x 109/l su Rydapt vartojimu siejamas ANS pacientams, kuriems pradinė ANS reikšmė buvo 0,5-1,5 x 109/l Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą, kol ANS taps ≥ 1,0 x 109/l, tuomet atnaujinti gydymą skiriant po 50 mg du kartus per parą ir, jeigu vaistinis preparatas gerai toleruojamas, dozę didinti iki po 100 mg du kartus per parą. Visam laikui nutraukti gydymą Rydapt, jeigu sumažėjęs ANS išlieka ilgiau kaip 21 dieną ir įtariama, jog tai susiję su Rydapt vartojimu. Su Rydapt vartojimu siejamas mažesnis kaip 50 x 109/l trombocitų skaičius pacientams, kuriems nenustatoma PLL, arba mažesnis kaip 25 x 109/l su Rydapt vartojimu siejamas trombocitų skaičius pacientams, kuriems pradinis trombocitų skaičius buvo 25-75 x 109/l Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą, kol trombocitų skaičius taps lygus 50 x 109/l arba didesnis, tuomet atnaujinti gydymą Rydapt skiriant po 50 mg du kartus per parą ir, jeigu vaistinis preparatas gerai toleruojamas, dozę didinti iki po 100 mg du kartus per parą. Visam laikui nutraukti gydymą Rydapt, jeigu sumažėjęs trombocitų skaičius išlieka ilgiau kaip 21 dieną ir įtariama, jog tai susiję su Rydapt vartojimu. Su Rydapt vartojimu siejama mažesnė kaip 8 g/dl hemoglobino koncentracija pacientams, kuriems nenustatoma PLL, arba gyvybei pavojų lemianti su Rydapt vartojimu siejama anemija pacientams, kuriems pradinė hemoglobino koncentracijos reikšmė buvo 8-10 g/dl Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą, kol hemoglobino koncentracija taps lygi 8 g/dl arba didesnė, tuomet atnaujinti gydymą Rydapt skiriant po 50 mg du kartus per parą ir, jeigu vaistinis preparatas gerai toleruojamas, dozę didinti iki po 100 mg du kartus per parą. Visam laikui nutraukti gydymą Rydapt, jeigu sumažėjusi hemoglobino koncentracija išlieka ilgiau kaip 21 dieną ir įtariama, jog tai susiję su Rydapt vartojimu. 3/4-ojo laipsnių pykinimas ir (arba) vėmimas, nepaisant skiriamo optimalaus antiemetinio gydymo Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą 3 dienoms (neskirti 6 dozių), tuomet atnaujinti gydymą skiriant po 50 mg du kartus per parą ir, jeigu vaistinis preparatas gerai toleruojamas, dozę laipsniškai didinti iki po 100 mg du kartus per parą. Kitoks 3/4-ojo laipsnių nehematologinis toksinis poveikis Laikinai nutraukti Rydapt vartojimą, kol reiškinys palengvės iki ≤ 2-ojo laipsnio, tuomet atnaujinti gydymą Rydapt skiriant po 50 mg du kartus per parą ir, jeigu vaistinis preparatas gerai toleruojamas, dozę didinti iki po 100 mg du kartus per parą. Visam laikui nutraukti gydymą Rydapt, jeigu per 21 dieną toksinis poveikis nepasikeičia iki ≤ 2-ojo laipsnio arba sunkus toksinis poveikis pasikartoja skiriant mažesnę Rydapt dozę. ANS: absoliutusis neutrofilų skaičius JAV Nacionalinio vėžio instituto Nepageidaujamų reiškinių bendrųjų terminologijos kriterijų (angl. NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) sunkumo laipsniai: 1-ojo laipsnio – nesunkūs simptomai; 2-ojo laipsnio – vidutinio sunkumo simptomai; 3-iojo laipsnio – sunkūs simptomai; 4-ojo laipsnio – pavojų gyvybei lemiantys simptomai. 5 Praleistos dozės Praleidus vaistinio preparato dozę, kitą dozę pacientas turi vartoti įprastu metu. Pasireiškus vėmimui, papildomos Rydapt dozės pacientui vartoti negalima, o kitą dozę jis turėtų vartoti įprastu metu. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams (≥ 65 metų) Vyresniems kaip 65 metų pacientams dozavimo koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). ≥ 60 metų amžiaus pacientams Rydapt reikia vartoti tik tais atvejais, kai pacientams galima skirti intensyvią indukcinę chemoterapiją, jie yra pakankamai geros fizinės būklės ir neserga reikšmingomis gretutinėmis ligomis. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Klinikinės vaistinio preparato vartojimo patirties pacientams, kuriems yra sunkus inkstų fukcijos sutrikimas, yra nedaug, o duomenų apie vaistinio preparato skyrimą pacientams, kuriems yra galutinės stadijos inkstų liga, neturima (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A ar B klasės), dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Midostaurino ir jo veikliojo metabolito CGP62221 ekspozicija iš esmės yra mažesnė pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nei pacientams, kurių kepenų funkcija normali (žr. 5.2 skyrių). Tačiau pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, duomenų apie veiksmingumą nepakanka, kad galima būtų koreguoti vaistinio preparato dozę. Ūminė promielocitinė leukemija Rydapt poveikis pacientams, kuriems nustatyta ūminė promielocitinė leukemija, neištirtas, todėl šiems pacientams vaistinio preparato skirti nerekomenduojama. Vaikų populiacija Rydapt negalima vartoti derinyje su intensyviomis kombinuotomis chemoterapijos schemomis, įskaitant antraciklinų, fludarabino ir citarabino vaikams, sergantiems ŪML, nes yra ilgalaikio hematologinio atsistatymo tikimybė (pvz., užsitęsusi sunki neutropenija ir trombocitopenija) (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Vartojimo metodas Rydapt skirtas vartoti per burną. Kapsules reikia nuryti nepažeistas užgeriant stikline vandens. Siekiant užtikrinti tinkamą dozavimą ir išvengti nemalonaus kapsulių turinio skonio, jų negalima atidaryti, smulkinti ar kramtyti.