Stivarga 40 mg

Stivarga, vartojamas monoterapijai, skirtas gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems: - metastaziniu gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiu (GTŽV), kuriems prieš tai buvo taikytas įprastas gydymas arba kuriems jo taikyti negalima. Tokiu gydymu laikoma chemoterapija fluoropirimidinu, anti–VEGF (ang. Vascular endothelial growth factor) terapija ir anti–EGFR (ang. epidermal growth factor receptor) terapija (žr. 5.1 skyrių); - nerezekuotinais arba metastaziniais virškinimo trakto stromos navikais (VTSN), jeigu vartojant imatinibą ir sunitinibą šie navikai progresavo arba pacientai netoleravo ankstesnio gydymo šiais vaistiniais preparatais; - kepenų ląstelių karcinoma (KLK), kuriems prieš tai buvo taikytas gydymas sorafenibu.

Stivarga turi skirti gydytojai, turintys gydymo antinavikiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas Rekomenduojama regorafenibo dozė yra 160 mg (4 tabletės po 40 mg), vartojama vieną kartą per parą 3 savaites, po kurių daroma 1 savaitės pertrauka. Šis 4 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Praleidus dozę, ją reikia suvartoti tą pačią dieną, kai tik pacientas prisiminė. Pacientui negalima vartoti dviejų dozių tą pačią dieną, norint kompensuoti praleistą dozę. Po regorafenibo pavartojimo pasireiškus vėmimui, papildomų tablečių vartoti negalima. Gydymą reikia tęsti tol, kol bus stebima nauda arba pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis (žr. 4.4 skyrių). 3 Pacientai, kurių aktyvumo būklę (AB) apibūdinanti reikšmė buvo 2 arba didesnė, klinikiniuose tyrimuose nedalyvavo. Pacientų, kurių AB ≥ 2, duomenys yra riboti. Dozavimo koregavimas Atsižvelgiant į individualų paciento saugumą ir toleravimą, gali reikėti laikinai nutraukti gydymą vaistiniu preparatu ir (arba) sumažinti jo dozę. Dozę reikia keisti po 40 mg (po vieną tabletę). Mažiausia rekomenduojama paros dozė yra 80 mg. Didžiausia paros dozė yra 160 mg. Informacija apie rekomenduojamą dozės keitimą ir priemones, kurių reikia imtis pasireiškus plaštakų ir pėdų odos reakcijai (PPOR)/delnų ir padų eritrodizestezijos sindromui, pateikiama 1 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojamas dozės keitimas ir priemonės pasireiškus PPOR Toksinio poveikio odai laipsnis Pasireiškimas Rekomenduojamas dozės keitimas ir priemonės 1 laipsnis Bet kuris Palikite tą pačią dozę ir nedelsdami taikykite pagalbines priemones simptomams palengvinti. 2 laipsnis 1–as pasireiškimas Sumažinkite dozę 40 mg (viena tablete) ir nedelsdami taikykite pagalbines priemones. Jeigu būklė nepagerėja net ir sumažinus dozę, laikinai nutraukite gydymą mažiausiai 7 paroms, kol toksinis poveikis sumažės iki 0-1 laipsnio. Padidinti dozę leidžiama gydytojo nuožiūra. Per 7 paras būklė nepagerėja arba 2-as pasireiškimas Laikinai nutraukite gydymą, kol toksinis poveikis sumažės iki 0-1 laipsnio. Atnaujindami gydymą, skirkite 40 mg (viena tablete) mažesnę dozę. Padidinti dozę leidžiama gydytojo nuožiūra. 3-ias pasireiškimas Laikinai nutraukite gydymą, kol toksinis poveikis sumažės iki 0-1 laipsnio. Atnaujindami gydymą, skirkite 40 mg (viena tablete) mažesnę dozę. Padidinti dozę leidžiama gydytojo nuožiūra. 4–as pasireiškimas Visam laikui nutraukite gydymą Stivarga. 3 laipsnis 1–as pasireiškimas Nedelsdami taikykite pagalbines priemones. Laikinai nutraukite gydymą mažiausiai 7 paroms, kol toksinis poveikis sumažės iki 0-1 laipsnio. Atnaujindami gydymą, skirkite 40 mg (viena tablete) mažesnę dozę. Padidinti dozę leidžiama gydytojo nuožiūra. 2–as pasireiškimas Nedelsdami taikykite pagalbines priemones. Laikinai nutraukite gydymą mažiausiai 7 paroms, kol toksinis poveikis sumažės iki 0-1 laipsnio. Atnaujindami gydymą, skirkite 40 mg (viena tablete) mažesnę dozę. 3–ias pasireiškimas Visam laikui nutraukite gydymą Stivarga. Gydymo Stivarga metu pablogėjus kepenų funkcijos rodikliams, informacija apie rekomenduojamas priemones ir dozės keitimą pateikiama 2 lentelėje (taip pat žr. 4.4 skyrių). 4 2 lentelė. Rekomenduojamos priemonės ir dozės keitimas, kai dėl vaistinio preparato vartojimo pakinta kepenų funkcijos rodikliai ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimas Pasireiškimas Rekomenduojamos priemonės ir dozės keitimas ≤ 5 kartus viršija viršutinę normos ribą (VNR) (ne didesnis kaip 2 laipsnis) Bet kuris pasireiškimas Tęskite gydymą Stivarga. Tirkite kepenų funkciją kas savaitę, kol transaminazių aktyvumas sumažės tiek, kad < 3 kartus viršys VNR (1 laipsnis), arba sumažės iki rodiklių, buvusių prieš gydymą. Nuo > 5 kartų iki ≤ 20 kartų viršija VNR (3 laipsnis) 1–as pasireiškimas Laikiniai nutraukite gydymą Stivarga. Tirkite kepenų funkciją kas savaitę, kol transaminazių aktyvumas sumažės tiek, kad < 3 kartus viršys VNR, arba sumažės iki rodiklių, buvusių prieš gydymą. Gydymo atnaujinimas: jeigu galima nauda viršija hepatotoksinio poveikio riziką, atnaujinkite gydymą Stivarga, skirdami 40 mg (viena tablete) mažesnę dozę, ir mažiausiai 4 savaites kas savaitę tirkite kepenų funkciją. Pakartotinas pasireiškimas Visam laikui nutraukite gydymą Stivarga. > 20 kartų viršija VNR (4 laipsnis) Bet kuris pasireiškimas Visam laikui nutraukite gydymą Stivarga. > 3 kartus viršija VNR (2 arba didesnis laipsnis) ir bilirubinas > 2 kartus viršija VNR Bet kuris pasireiškimas Visam laikui nutraukite gydymą Stivarga. Tirkite kepenų funkciją kas savaitę, kol ji atsistatys arba funkcijos rodikliai sumažės iki buvusių prieš gydymą. Išimtis: pacientus, sergančius Žilberto (Gilbert) sindromu, kuriems padidėjo transaminazių aktyvumas, reikia gydyti laikantis anksčiau pateikiamų rekomendacijų dėl ALT ir (arba) AST aktyvumo padidėjimo (atitinkamai). Kepenų funkcijos sutrikimas Regorafenibas daugiausia šalinamas per kepenis. Klinikinių tyrimų metu reikšmingų ekspozicijos, saugumo ir veiksmingumo skirtumų pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos sutrikimu (Child–Pugh A), ir pacientams, kurių kepenų funkcija normali, nenustatyta. Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Kadangi yra labai nedaug duomenų apie vaistinio preparato vartojimą pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child–Pugh B), dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Gydant šiuos pacientus, rekomenduojama atidžiai stebėti bendrą saugumą (taip pat žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child–Pugh C), Stivarga vartoti nerekomenduojama, nes šioje pacientų grupėje Stivarga neištirtas. Inkstų funkcijos sutrikimas Esami klinikiniai duomenys rodo, kad regorafenibo ir jo metabolitų M-2 ir M-5 ekspozicija pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kurių inkstų funkcija normali, yra panaši. Pacientams, kuriems yra lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Senyvi pacientai Klinikinių tyrimų metu reikšmingų ekspozicijos, saugumo ir veiksmingumo skirtumų tarp senyvo amžiaus pacientų (65 metų amžiaus ir vyresnių) ir jaunų pacientų nenustatyta (žr. 5.2 skyrių). 5 Lytis Klinikinių tyrimų metu reikšmingų ekspozicijos, saugumo ir veiksmingumo skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo nustatyta. Pagal lytį dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Etniniai skirtumai Klinikinių tyrimų metu reikšmingų ekspozicijos bei veiksmingumo skirtumų tarp skirtingų etninių grupių pacientų nebuvo nustatyta. Plaštakų ir pėdų odos reakcijos (PPOR) ir (arba) delnų ir padų eritrodizestezijos sindromo, sunkių kepenų funkcijos rodiklių pakitimų ir kepenų disfunkcijos pasireiškimo dažnis Stivarga gydytiems pacientams azijiečiams (ypač japonams) buvo didesnis, palyginus su europidų rasės atstovais. Dauguma klinikinių tyrimų metu Stivarga gydytų pacientų azijiečių buvo iš Rytų Azijos (~90 %). Juodaodžių pacientų populiacijai duomenų apie regorafenibą nepakanka. Pagal etnines grupes dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Aktualaus Stivarga vartojimo poreikio metastazinio gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžio, virškinimo trakto stromos navikų ir kepenų ląstelių karcinomos indikacijoms vaikų populiacijoje nėra. Stivarga saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (iki 18 metų) neištirti (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas Stivarga skirtas vartoti per burną. Stivarga reikia vartoti kasdien tuo pačiu metu. Tabletes reikia nuryti nepažeistas, užgeriant vandeniu, lengvai pavalgius (maiste turi būti mažiau kaip 30 % riebalų). Lengvo (neriebaus) valgio pavyzdys gali būti 1 porcija grūdinių produktų (maždaug 30 g), 1 stiklinė lieso pieno, 1 riekė skrudintos duonos su uogiene, 1 stiklinė obuolių sulčių ir 1 puodelis kavos arba arbatos (520 kalorijų, 2 g riebalų).