Thalidomide BMS [Thalidomide Celgene] 50 mg

Thalidomide Lipomed derinyje su melfalanu ir prednizonu yra skirtas negydyta daugine mieloma sergančių pacientų, kurie yra 65 metų ir vyresni arba kurių negalima gydyti didelėmis chemoterapinių vaistų dozėmis, pirmaeiliam gydymui. Thalidomide Lipomed skiriamas ir išduodamas pagal Thalidomide Lipomed nėštumo prevencijos programą (žr. 4.4 skyrių).

Gydyti reikia pradėti ir gydymo eigą stebėti, prižiūrint gydytojams, turintiems gydymo imunomoduliatoriais ar chemoterapiniais preparatais patirties bei visiškai suprantantiems gydymo talidomidu riziką bei žinantiems stebėjimo reikalavimus (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Rekomenduojama talidomido dozė yra 200 mg per parą, vartojama per burną. Kiekvienoje Thalidomide Lipomed dengtoje tabletėje yra 100 mg talidomido, o kituose rinkoje esančiuose vaistiniuose preparatuose su talidomidu paprastai būna 50 mg talidomido. Į tai būtina atsižvelgti, ir turi būti pateikti atitinkami nurodymai pacientui. Galima taikyti ne daugiau kaip 12 gydymo ciklų, kurių kiekvienas trunka 6 savaites (42 dienas). 3 1 lentelė. Pradinės dozės, vartojant talidomidą kartu su melfalanu ir prednizonu Amžius (metai) ANS* (/µl) Trombocitų skaičius (/µl) Talidomidasa,b Melfalanasc,d,e Prednizonasf ≤ 75 > 1 500 IR ≥ 100 000 200 mg per parą 0,25 mg/kg per parą 2 mg/kg per parą ≤ 75 < 1 500, bet ≥ 1 000 ARBA < 100 000, bet ≥ 50 000 200 mg per parą 0,125 mg/kg per parą 2 mg/kg per parą > 75 > 1 500 IR ≥ 100 000 100 mg per parą 0,20 mg/kg per parą 2 mg/kg per parą > 75 < 1 500, bet ≥ 1 000 ARBA < 100 000, bet ≥ 50 000 100 mg per parą 0,10 mg/kg per parą 2 mg/kg per parą * ANS – absoliutus neutrofilų skaičius. a Talidomidas buvo vartojamas kartą per parą prieš miegą 1-42-ąją kiekvieno 42 dienų trukmės gydymo ciklo dienomis. b Žinoma, kad talidomidas sukelia mieguistumą, ir jo vartojimas prieš miegą paprastai pagerina toleravimą. c Melfalanas buvo vartojamas kartą per parą 1-4-ąją kiekvieno 42 dienų trukmės gydymo ciklo dienomis. d Melfalano vartojimas: dozę sumažinti 50 %, jei yra vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas: ≥ 30, bet < 50 ml/min.) arba sunkus (kreatinino klirensas: < 30 ml/min.) inkstų nepakankamumas. e Didžiausia melfalano paros dozė: 24 mg (≤ 75 metų asmenims) arba 20 mg (> 75 metų asmenims). f Prednizonas buvo vartojamas kartą per parą 1-4-ąją kiekvieno 42 dienų trukmės gydymo ciklo dienomis. Reikia stebėti, ar pacientams neatsiranda tromboembolinių reiškinių, periferinės neuropatijos, sunkių odos reakcijų, bradikardijos, sinkopės, somnolencijos neutropenijos ir trombocitopenijos (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Priklausomai nuo NVI–BTK (Nacionalinio vėžio instituto bendrųjų toksiškumo kriterijų) laipsnio, gali reikėti dozės vartojimą atidėti, ją mažinti arba nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Jei praleidus dozę praėjo mažiau nei 12 val., pacientas gali ją suvartoti. Jei praleidus dozę įprastu laiku praėjo daugiau nei 12 val., pacientas turi jos nevartoti. Kita dozė geriama įprastu laiku kitą dieną. Tromboemboliniai reiškiniai Tromboembolijos profilaktiką būtina taikyti bent 5 pirmuosius gydymo mėnesius, ypač tiems pacientams, kuriems yra papildomų trombozės rizikos veiksnių. Rekomenduojami vaistiniai preparatai profilaktikai yra mažos molekulinės masės heparinai ar varfarinas. Sprendimą dėl antitrombozinių profilaktikos priemonių vartojimo galima priimti tik tiksliai įvertinus individualius paciento rizikos veiksnius (žr. 4.4, 4.5 ir 4.8 skyrius). Jei atsiranda bet kokių tromboembolinių reiškinių, gydymą šiuo vaistiniu preparatu būtina nutraukti ir pradėti įprastinį gydymą antikoaguliantais. Kai gydant antikoaguliantais paciento būklė stabilizuojama ir suvaldomos bet kokios tromboembolinių reiškinių komplikacijos, gydymą galima atnaujinti pradine talidomido doze, įvertinus naudos ir rizikos santykį. Vartojant talidomido, gydymą antikoaguliantais reikia tęsti. Neutropenija Reikia nuolat stebėti baltųjų kraujo ląstelių kiekį ir diferenciaciją, vadovaujantis onkologijos rekomendacijomis, ypač pacientams, kurie gali būti labiau linkę į neutropeniją. Priklausomai nuo NVI-BTK laipsnio, gali reikėti dozės vartojimą atidėti, ją mažinti arba nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Trombocitopenija Reikia nuolat stebėti trombocitų kiekį, vadovaujantis onkologijos rekomendacijomis. Priklausomai nuo NVI-BTK laipsnio, gali reikėti dozės vartojimą atidėti, ją mažinti arba nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Periferinė neuropatija Dozės korekcija dėl periferinės neuropatijos nurodyta 2 lentelėje. 4 2 lentelė. Rekomenduojamas dozės koregavimas pasireiškus su talidomido vartojimu susijusiai neuropatijai pirmaeilio dauginės mielomos gydymo metu Neuropatijos sunkumas Dozės ir gydymo režimo korekcija 1-ojo laipsnio (parestezija, silpnumas ir (arba) refleksų išnykimas) be funkcijos praradimo Tęsti paciento stebėjimą atliekant klinikinį tyrimą. Jei simptomai pasunkėja, svarstytinas dozės mažinimas. Tačiau, jei simptomai pagerėja, dozės mažinti nereikia. 2-ojo laipsnio (trukdanti ne kasdienę veiklą, bet funkciją) Sumažinti dozę arba pertraukti gydymą ir stebėti pacientą, atliekant klinikinius ir neurologinius tyrimus. Jei neuropatija nepalengvėja arba sunkėja, nutraukti gydymą. Jei neuropatija palengvėja iki 1-ojo laipsnio arba daugiau, gydymą galima atnaujinti, jei naudos ir rizikos santykis yra palankus. 3-iojo laipsnio (trukdanti kasdienę veiklą) Nutraukti gydymą. 4-ojo laipsnio (neįgalumą sukelianti neuropatija) Nutraukti gydymą. Thalidomide Lipomed tiekiamas tik 100 mg dengtų tablečių forma. Todėl Thalidomide Lipomed neįmanoma skirti tiems pacientams, kuriems reikia mažesnės, nei visos 100 mg dozės. Jeigu pacientui reikalinga kitokia vaisto dozė, reikėtų vartoti kitus talidomido preparatus, kurie suteikia tokią galimybę. Alerginės reakcijos ir sunkios odos reakcijos Pasireiškus 2-3-iojo laipsnio odos išbėrimui, reikia apsvarstyti galimybę laikinai arba visiškai nutraukti talidomido vartojimą. Talidomido vartojimą reikia nutraukti pasireiškus angioneurozinei edemai, anafilaksinei reakcijai, 4-ojo laipsnio išbėrimui, eksfoliaciniam ar pūsliniam išbėrimui arba įtarus Stevens–Johnson’o sindromą (SJS), toksinę epidermio nekrolizę arba reakciją į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (angl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS); šioms reakcijoms išnykus, vėl pradėti vartoti nebegalima. Senyvi pacientai ≤ 75 metų senyviems žmonėms specifiškai dozės koreguoti nereikia. Rekomenduojama pradinė talidomido dozė > 75 metų pacientams yra 100 mg per parą. Pradinę melfalano dozę > 75 metų senyviems žmonėms reikia sumažinti, atsižvelgiant į pradinius kaulų čiulpų resursus ir inkstų funkciją. Rekomenduojama pradinė melfalano dozė yra nuo 0,1 iki 0,2 mg/kg kūno svorio per parą, atsižvelgiant į kaulų čiulpų resursus, dar 50 % dozę reikia sumažinti esant vidutinio sunkumo (kreatinino klirensas: ≥ 30, bet < 50 ml/min.) arba sunkiam (kreatinino klirensas: < 30 ml/min.) inkstų nepakankamumui. Didžiausia melfalano paros dozė > 75 metų pacientams yra 20 mg (žr. 1 lentelę). Pacientams, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi Oficialiai talidomido poveikis pacientams, kurių inkstų ar kepenų funkcija sutrikusi, netirtas. Specifinių dozavimo rekomendacijų tokiems žmonėms nėra. Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kuriems yra sunkus organo veiklos sutrikimas, neatsiranda nepageidaujamų reakcijų. Vaikų populiacija Thalidomide Lipomed nėra skirtas vaikų populiacijai dauginės mielomos indikacijai. Vartojimo metodas Thalidomide Lipomed reikia gerti kartą per parą, prieš einant miegoti, kad būtų mažesnis somnolencinis poveikis. Dengtų tablečių negalima smulkinti. Jei talidomido miltelių pateko ant odos, odą reikia nedelsiant kruopščiai nuplauti vandeniu su muilu. Jei talidomido miltelių pateko ant gleivinių, jas reikia gerai nuplauti tekančiu vandeniu (žr. 6.6 skyrių). 5