Tibsovo 250 mg

Tibsovo kartu su azacitidinu skirtas suaugusiųjų pacientų, kuriems yra naujai diagnozuota ūminė mieloidinė leukemija (ŪML) su izocitrato dehidrogenazės-1 (IDH1) R132 mutacija ir kuriems netinka įprastinė indukcinė chemoterapija, gydymui (žr. 5.1 skyrių). Tibsovo monoterapija skirta suaugusiems pacientams, kuriems yra lokaliai progresavusi ar metastazavusi cholangiokarcinoma su IDH1 R132 mutacija ir kuriems jau buvo skirtas bent vienas ankstesnis sisteminis gydymas, gydyti (žr. 5.1 skyrių).

Gydymas turi būti pradėtas prižiūrint gydytojams, turintiems gydymo vaistiniais preparatais nuo vėžio patirties. Prieš Tibsovo vartojimą pacientams naudojant tinkamą diagnostinį testą turi būti patvirtinta IDH1 R132 mutacija. Dozavimas Ūminė mieloidinė leukemija Rekomenduojama dozė yra 500 mg ivosidenibo (2 x 250 mg tabletės) per burną vieną kartą per parą 1- 28 kiekvieno ciklo dienomis. Ivosidenibo vartojimą reikia pradėti 1 ciklo 1 dieną kartu su azacitidinu 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto į veną arba po oda vieną kartą per parą kiekvieno 28 dienų ciklo 1– 7 dienomis. Pirmąjį gydymo azacitidinu ciklą būtina skirti 100 % dozės. Pacientus rekomenduojama gydyti ne mažiau kaip 6 ciklus. 3 Apie azacitidino dozavimą ir vartojimo metodą informacijos pateikiama išsamioje azacitidino preparato charakteristikų santraukoje. Gydymą reikia tęsti tol, kol pasireiškia ligos progresavimas arba kol pacientas gydymo nebetoleruoja. Cholangiokarcinoma Rekomenduojama dozė yra 500 mg ivosidenibo (2 x 250 mg tabletės) per burną vieną kartą per parą. Gydymą reikia tęsti tol, kol pasireiškia ligos progresavimas arba kol pacientas gydymo nebetoleruoja. Praleistos arba pavėluotos dozės Jei dozė praleidžiama arba neišgeriama įprastu laiku, tabletes reikia išgerti kuo greičiau per 12 valandų po praleistos dozės. Dviejų dozių 12 valandų laikotarpiu vartoti negalima. Kitą dieną tablečių reikia vartoti kaip įprasta. Jei dozė išvemiama, pakaitinių tablečių vartoti negalima. Tabletes reikia vartoti kaip įprasta kitą dieną. Atsargumo priemonės, kurių reikia imtis prieš vartojimą, ir stebėjimas Prieš pradedant gydymą turi būti užrašyta elektrokardiograma (EKG). Prieš pradedant gydymą, pagal širdies susitraukimų dažnį koreguotas QT (QTc) turi būti trumpesnis nei 450 ms, o esant nenormaliam QT, gydytojai turi iš naujo kruopščiai įvertinti ivosidenibo skyrimo naudos ir rizikos santykį. Jei QTc intervalas yra pailgėjęs (nuo 480 ms iki 500 ms), gydymas ivosidenibu turi būti pradedamas tik išimtiniais atvejais ir atidžiai stebint paciento būklę. EKG turi būti užrašoma prieš pradedant gydymą, bent kartą per savaitę per pirmąsias 3 gydymo savaites, o vėliau kas mėnesį, jei QTc intervalas išlieka ≤ 480 ms. Nenormalūs QTc intervalo pokyčiai turi būti koreguojami nedelsiant ( žr. 1 lentelę ir 4.4 skyrių). Esant įtarimų keliantiems simptomams, EKG turi būti užrašoma pagal klinikinį poreikį. Kartu vartojami QTc intervalą ilginantys vaistiniai preparatai arba vidutinio stiprumo ar stiprūs CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti QTc intervalo pailgėjimo riziką, todėl, jei įmanoma, gydymo Tibsovo metu jų reikia vengti. Jei nėra tinkamos alternatyvos, pacientus reikia gydyti imantis atsargumo priemonių ir atidžiai stebėti, ar neprailgėja QTc intervalas. Prieš pradedant kombinuotąjį gydymą, reikia užrašyti EKG, ją stebėti kas savaitę bent 3 savaites, o vėliau − pagal klinikines indikacijas (žr. toliau ir 4.4, 4.5 bei 4.8 skyrius). Prieš pradedant vartoti Tibsovo, pirmąjį gydymo mėnesį bent kartą per savaitę, antrąjį mėnesį − per dvi savaites, o vėlesniu gydymo laikotarpiu – kiekvieno vizito pas gydytoją metu (jei yra klinikinių indikacijų) reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą ir biocheminių parametrų ištyrimą. Dozės keitimas kartu vartojant vidutinio stiprumo arba stiprių CYP3A4 inhibitorių Jei vidutinio stiprumo arba stiprių CYP3A4 inhibitorių vartojimo išvengti neįmanoma, rekomenduojamą ivosidenibo dozę reikia sumažinti iki 250 mg (1 x 250 mg tabletė) vieną kartą per parą. Jei vidutinio stiprumo arba stipraus CYP3A4 inhibitoriaus vartojimas nutraukiamas, ivosidenibo dozę reikia padidinti iki 500 mg praėjus bent 5 CYP3A4 inhibitoriaus pusinės eliminacijos laikams (žr. pirmiau ir 4.4 bei 4.5 skyrius). 4 Dozės keitimo ir gydymo rekomendacijos pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms 1 lentelė. Rekomenduojamas dozės keitimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujama reakcija Rekomenduojami veiksmai Diferenciacijos sindromas (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) • Jei įtariamas diferenciacijos sindromas, mažiausiai 3 dienas skiriama sisteminio poveikio kortikosteroidų, o simptomams išnykus jų vartojimas laipsniškai nutraukiamas. Per anksti nutraukus gydymą, simptomai gali atsinaujinti. • Pradedama stebėti hemodinamiką, kol simptomai išnyks (stebėjimas turi trukti ne trumpiau kaip 3 dienas). • Tibsovo vartojimas sustabdomas, jei sunkūs požymiai / simptomai išlieka ilgiau nei 48 valandas po sisteminio poveikio kortikosteroidų vartojimo pradžios. • Gydymas atnaujinamas 500 mg ivosidenibo vieną kartą per parą, kai požymiai / simptomai yra vidutinio sunkumo arba lengvesni ir pagerėjus klinikinei būklei. Leukocitozė (leukocitų skaičius > 25 x 109/l arba absoliutus bendrojo leukocitų skaičiaus padidėjimas nuo pradinio rodmens > 15 x 109/l, žr. 4.4 ir 4.8 skyrius) • Pradedamas gydymas hidroksikarbamidu pagal įstaigos priežiūros standartus ir leukafereze pagal klinikines indikacijas. • Hidroksikarbamido vartojimas laipsniškai nutraukiamas tik tada, kai leukocitozė sumažėja arba išnyksta. Priešlaikinis nutraukimas gali sukelti pasikartojimą. • Jei pradėjus vartoti hidroksikarbamidą leukocitozė nesumažėjo, Tibsovo vartojimas sustabdomas. • Gydymas atnaujinamas 500 mg ivosidenibo vieną kartą per parą, kai leukocitozė išnyksta. QTc intervalo pailgėjimas nuo ˃ 480 iki 500 ms (2 laipsnio, žr. 4.4, 4.5 ir 4.8 skyrius) • Stebimas ir papildomas elektrolitų kiekis pagal klinikines indikacijas. • Peržiūrimi ir koreguojami kartu vartojami vaistiniai preparatai, kurie ilgina QTc intervalą (žr. 4.5 skyrių). • Tibsovo vartojimas sustabdomas, kol QTc intervalas vėl taps ≤ 480 ms. • Gydymas atnaujinamas 500 mg ivosidenibo vieną kartą per parą po to, kai QTc intervalas vėl tampa ≤ 480 ms. • EKG stebima ne rečiau kaip kas savaitę 3 savaites ir pagal klinikines indikacijas po to, kai QTc intervalas taps ≤ 480 ms. 5 QTc intervalo pailgėjimas ˃ 500 ms (3 laipsnio, žr. 4.4, 4.5 ir 4.8 skyrius) • Stebimas ir papildomas elektrolitų kiekis pagal klinikines indikacijas. • Peržiūrimi ir koreguojami kartu vartojami vaistiniai preparatai, kurie ilgina QTc intervalą (žr. 4.5 skyrių). • Tibsovo vartojimas sustabdomas ir stebima EKG kas 24 valandas, kol QTc intervalas nuo pradinio rodmens skirsis ne daugiau kaip 30 ms arba vėl taps ≤ 480 ms. • Jei QTc intervalas pailgėja iki > 550 ms, be jau numatyto ivosidenibo vartojimo nutraukimo, apsvarstoma galimybė pacientui taikyti nuolatinį elektrokardiogramos stebėjimą, kol QTc vėl taps < 500 ms. • Gydymas atnaujinamas 250 mg ivosidenibo vieną kartą per parą po to, kai QTc intervalas nuo pradinio rodmens skirsis ne daugiau kaip 30 ms arba taps ≤ 480 ms. • EKG stebima ne rečiau kaip kas savaitę 3 savaites ir pagal klinikines indikacijas po to, kai QTc intervalas nuo pradinio rodmens skirsis ne daugiau kaip 30 ms arba taps ≤ 480 ms. • Jei identifikuojama kita QTc intervalo pailgėjimo priežastis, dozę galima padidinti iki 500 mg ivosidenibo vieną kartą per parą. QTc intervalo pailgėjimas su gyvybei pavojingos skilvelių aritmijos požymiais / simptomais (4 laipsnio, žr. 4.4, 4.5 ir 4.8 skyrius) • Gydymas nutraukiamas visam laikui. Kitos 3 laipsnio ar sunkesnės nepageidaujamos reakcijos • Tibsovo vartojimas sustabdomas, kol toksinis poveikis susilpnės iki 1 laipsnio ar labiau arba iki pradinio lygio, tada gydymas atnaujinamas 500 mg paros doze (3 laipsnio toksinis poveikis) arba 250 mg paros doze (4 laipsnio toksinis poveikis). • Jei pasikartoja 3 laipsnio toksinis poveikis (antrą kartą), Tibsovo paros dozė sumažinama iki 250 mg, kol toksinis poveikis išnyks, tada vėl pradedama vartoti 500 mg paros dozę. • Jei pasikartoja 3 laipsnio toksinis poveikis (trečią kartą) arba pasikartoja 4 laipsnio toksinis poveikis, Tibsovo vartojimas nutraukiamas. 1 laipsnis – lengvas, 2 laipsnis – vidutinio sunkumo, 3 laipsnis – sunkus, 4 laipsnis – pavojingas gyvybei. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Senyviems pacientams (≥ 65 metų, žr. 4.8 ir 5.2 skyrius) dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie 85 metų ar vyresnius pacientus nėra. 6 Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas (aGFG nuo ≥ 60 iki ˂ 90 ml/min./1,73 m2) ar vidutinio sunkumo (aGFG nuo ≥ 30 iki ˂ 60 ml/min./1,73 m2) inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (aGFG ˂ 30 ml/min./1,73 m2), rekomenduojama dozė nenustatyta. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Tibsovo būtina vartoti atsargiai ir tokius pacientus būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė pagal Child-Pugh klasifikaciją), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (B ir C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją), rekomenduojama dozė nenustatyta. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Tibsovo būtina vartoti atsargiai ir tokius pacientus būtina atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Tibsovo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Tibsovo yra skirtas vartoti per burną. Tabletės geriamos vieną kartą per parą maždaug tuo pačiu metu kiekvieną dieną. Pacientai turi nieko nevalgyti 2 valandas prieš tablečių vartojimą ir 1 valandą po jo (žr. 5.2 skyrių). Tabletes reikia nuryti sveikas, užgeriant vandeniu. Pacientams reikia nurodyti gydymo metu vengti vartoti greipfrutų ir greipfrutų sulčių (žr. 4.5 skyrių). Pacientams taip pat reikia nurodyti nenuryti tablečių buteliuke esančio silikagelio sausiklio (žr. 6.5 skyrių).