VITRAKVI 20 mg/ml

VITRAKVI monoterapija skirta gydyti suaugusiems pacientams ir vaikams, kuriems yra solidinių navikų, turinčių sulietą neurotrofinės tirozino receptorių kinazės (NTRK) geną, - kai liga yra vietiškai išplitusi, metastazavusi arba manoma, kad chirurginė rezekcija pablogins būklę ir - kai nėra kitų tinkamų gydymo variantų (žr. 4.4 ir 5.1 skyrių).

Gydymą VITRAKVI turi pradėti gydytojai, turintys vaistinių preparatų nuo vėžio skyrimo patirties. Prieš pradedant gydymą VITRAKVI reikia validuotu testu patikrinti, ar naviko mėginyje yra sulietas NTRK genas. Dozavimas Suaugusieji Rekomenduojama dozė suaugusiesiems yra 100 mg larotrektinibo du kartus per parą, kol ima progresuoti liga arba kol pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Vaikų populiacija Pacientams vaikams dozės parenkamos pagal kūno paviršiaus plotą (KPP). Rekomenduojama dozė pacientams vaikams yra 100 mg/m2 larotrektinibo du kartus per parą (viena dozė neturi viršyti 100 mg), kol ima progresuoti liga arba kol pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Pacientams vaikams nuo gimimo iki mažiau kaip 3 mėnesių rekomenduojama pradinė dozė yra 50 mg/m2 du kartus per parą (žr. 5.2 skyrių). 24 Praleista dozė Praleidus dozę, pacientui negalima vienu metu vartoti dviejų dozių norint kompensuoti praleistą dozę. Pacientai turi vartoti kitą dozę kitą kartą pagal gydymo režimą. Jeigu po dozės vartojimo pacientas vemia, negalima vartoti papildomos dozės norint kompensuoti išvemtą dozę. Dozės koregavimas Visų 2 laipsnio nepageidaujamų reakcijų atveju dozės koreguoti nereikia, nors patartina atidžiai stebėti, ar nestiprėja toksinis poveikis. Visų 3 arba 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų, nesusijusių su kepenų funkcijos tyrimų rezultatų nukrypimais nuo normos, atveju: - VITRAKVI vartojimą reikia sustabdyti, kol nepageidaujama reakcija praeis arba susilpnės iki pradinio lygio arba iki 1 laipsnio. Jei nepageidaujama reakcija praėjo per 4 savaites, toliau skirti kitą koreguotą dozę. - Jei nepageidaujama reakcija nepraėjo per 4 savaites, VITRAKVI vartojimą reikia visiškai nutraukti. Rekomenduojamas VITRAKVI dozės koregavimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms pateikiamas 1 lentelėje. 1 lentelė. Rekomenduojamas VITRAKVI dozės koregavimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Dozės koregavimas Suaugusieji ir pacientai vaikai, kurių kūno paviršiaus plotas ne mažesnis kaip 1,0 m2 3 mėnesių ir vyresni pacientai vaikai, kurių kūno paviršiaus plotas mažesnis kaip 1,0 m2 Jaunesni kaip 3 mėnesių pacientai vaikai Pirmasis po 75 mg du kartus per parą po 75 mg/m2 du kartus per parą po 25 mg/m2 du kartus per parą Antrasis po 50 mg du kartus per parą po 50 mg/m2 du kartus per parą - Trečiasis po 100 mg vieną kartą per parą po 25 mg/m2 du kartus per parąa - a Pacientams vaikams, kuriems trečiosios dozės keitimo metu nustatyta 25 mg/m2 dozė du kartus per parą, šią dozę (25 mg/m2 du kartus per parą) reikia toliau vartoti net ir tuo atveju, kai gydymo metu kūno paviršiaus plotas padidėja. Pacientams, kurie netoleruoja VITRAKVI po trijų dozės koregavimų, VITRAKVI vartojimą reikia visiškai nutraukti. Rekomenduojamas dozės koregavimas esant kepenų funkcijos tyrimų rezultatų nukrypimams nuo normos gydymo VITRAKVI metu pateikiamas 2 lentelėje. 25 2 lentelė. Rekomenduojamas VITRAKVI dozės koregavimas ir gydymas, esant kepenų funkcijos tyrimų rezultatų nukrypimams nuo normos Laboratoriniai rodikliai Rekomenduojamos priemonės 2 laipsnio ALT ir (arba) AST (> 3 x VNR ir ≤ 5 x VNR) - Pastebėję 2 laipsnio toksinį poveikį, dažnai atlikite nuoseklius laboratorinius vertinimus, iki kol jis praeis, siekdami nustatyti, ar reikia sustabdyti vaistinio preparato vartojimą arba sumažinti dozę. 3 laipsnio ALT ir (arba) AST (> 5 x VNR ir ≤ 20 x VNR) arba 4 laipsnio ALT ir (arba) AST (> 20 x VNR), bilirubinas ≤ 2 x VNR - Sustabdykite gydymą, kol nepageidaujama reakcija praeis arba susilpnės iki buvusios pradinio vertinimo metu. Dažnai stebėkite kepenų funkciją, kol nepageidaujama reakcija praeis arba susilpnės iki buvusios pradinio vertinimo metu. Jei nepageidaujama reakcija nepraeina, visiškai nutraukite gydymą. - Jei nepageidaujamos reakcijos praeina, toliau skirkite kitą koreguotą dozę. Gydymą reikia tęsti tik pacientams, kuriems nauda yra didesnė už riziką. - Visiškai nutraukite gydymą, jei vėl pradėjus gydymą ALT ir (arba) AST aktyvumas padidėja iki 4 laipsnio. ALT ir (arba) AST ≥ 3 x VNR bilirubinas ≥ 2 x VNR - Sustabdykite gydymą ir dažnai stebėkite kepenų funkciją, kol nepageidaujama reakcija praeis arba susilpnės iki buvusios pradinio vertinimo metu. - Apsvarstykite galimybę visiškai nutraukti gydymą. - Gydymą reikia tęsti tik pacientams, kuriems nauda yra didesnė už riziką. - Jei gydymas tęsiamas, toliau skirkite kitą mažesnę dozę. Tęsiant gydymą reikia dažnai stebėti kepenų funkciją. - Jei tęsiant gydymą vėl pasireiškė nepageidaujama reakcija, gydymą visiškai nutraukite. ALT alaninaminotransferazė AST aspartataminotransferazė VNR viršutinė normos riba Ypatingosios populiacijos Senyvi pacientai Senyviems pacientams dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child-Pugh B) arba sunkus (Child-Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, pradinę VITRAKVI dozę reikia sumažinti 50 %. Pacientams, kurių kepenų funkcija lengvai sutrikusi (Child-Pugh A), dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 inhibitoriais Jei būtinas vartojimas kartu su stipriu CYP3A4 inhibitoriumi, VITRAKVI dozę reikia sumažinti 50 %. Nutraukus inhibitoriaus vartojimą ir praėjus laikotarpiui, atitinkančiam 3-5 pusinės eliminacijos laikus, reikia toliau skirti VITRAKVI dozę, vartotą prieš pradedant gydymą CYP3A4 inhibitoriumi (žr. 4.5 skyrių). 26 Vartojimo metodas VITRAKVI skirtas vartoti per burną. VITRAKVI tiekiamas kapsulės arba geriamojo tirpalo formomis, kurioms būdingas lygiavertis biologinis prieinamumas ir juos galima vartoti pakaitomis. Geriamąjį tirpalą reikia vartoti per burną, naudojant 1 ml arba 5 ml geriamąjį švirkštą arba nosies-skrandžio maitinimo vamzdelį. - Vartojant mažesnes kaip 1 ml dozes reikia naudoti 1 ml geriamąjį švirkštą. Apskaičiuotą dozės tūrį reikia suapvalinti iki artimiausios 0,1 ml vertės. - Vartojant 1 ml ir didesnes dozes reikia naudoti 5 ml geriamąjį švirkštą. Dozės tūris skaičiuojamas suapvalinant iki artimiausios 0,2 ml vertės. - VITRAKVI negalima maišyti su maitinimo mišiniais, jeigu jo skiriama per nosies-skrandžio maitinimo vamzdelį. Maišymas su maitinimo mišiniais gali užkimšti vamzdelius. - Geriamųjų švirkštų ir maitinimo vamzdelių naudojimo instrukcijas žr. 6.6 skyriuje. Geriamąjį tirpalą galima vartoti su maistu arba atskirai, bet jo negalima vartoti kartu su greipfrutais arba greipfrutų sultimis.