Voriconazole Accord Healthcare 200 mg

Voriconazole Accord yra plataus priešgrybelinio poveikio triazolų grupės vaistinis preparatas, skirtas suaugusiesiems ir 2 metų bei vyresniems vaikams: invazinės aspergiliozės gydymui; kandidemijos gydymas pacientams, kuriems nėra neutropenijos; atsparios flukonazolui, sunkios formos Candida (įskaitant C. krusei) grybelių sukeltos infekcijos gydymui; sunkios grybelių Scedosporium ir Fusarium rūšių sukeltos infekcijos gydymui. Pirmiausiai Voriconazole Accord yra skirtinas pacientams, sergantiems progresuojančia ir gyvybei pavojinga infekcine liga. Invazinės grybelių sukeltos infekcijos profilaktikai didelės rizikos pacientams, kuriems buvo persodintos alogeninės kamieninės hematopoezinės ląstelės. 3

Dozavimas Reikia stebėti ir prireikus koreguoti elektrolitų sutrikimus (pvz., hipokalemiją, hipomagnezemiją ir hipokalcemiją) prieš pradedant ir vorikonazolo terapijos metu (žr. 4.4 skyrių). Vorikonazolas taip pat tiekiamas 200 mg infuzijai skirto tirpalo miltelių ir 40 mg/ml miltelių geriamajai suspensijai pavidalu. Gydymas Suaugusiesiems Gydymą būtina pradėti pagal specialų įsotinamosios dozės planą į veną arba per burną, kad per pirmąją parą būtų pasiekta vaistinio preparato koncentracija plazmoje, artima koncentracijai nusistovėjus pusiausvyrai. Kadangi išgerto vaistinio preparatto biologinis prieinamumas yra didelis (96 , žr. 5.2 skyrių), į veną vartojamo vaistinio preparato pakeitimas į vartojamą per burną priklauso nuo paciento būklės. Išsami vaistinio preparato dozavimo informacija pateikta toliau esančioje lentelėje. Į veną Per burną 40 kg ir daugiau sveriantys pacientai* Mažiau kaip 40 kg sveriantys pacientai * Įsotinamosios dozės planas (pirmąsias 24 valandas) 6 mg/kg kas 12 valandų 400 mg kas 12 valandų 200 mg kas 12 valandų Palaikomoji dozė (po pirmųjų 24 valandų) 4 mg/kg du kartus per parą 200 mg du kartus per parą 100 mg du kartus per parą * Taip pat taikomas 15 metų ir vyresniems pacientams Gydymo trukmė Gydyti reikia trumpiausią būtiną laikotarpį, atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę ir priešgrybelinį atsaką. Jeigu ilgalaikis gydymas trunka ilgiau kaip 180 parų (6 mėnesius), reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozės koregavimas (suaugusiesiems) Jeigu paciento organizmo atsakas į gydymą yra nepakankamas, palaikomąją dozę galima didinti ir skirti gerti po 300 mg du kartus per parą. Pacientams, sveriantiems mažiau kaip 40 kg, geriamojo vaistinio preparato dozę galima didinti ir skirti gerti po 150 mg du kartus per parą. Jei ligonis didelės palaikomosios dozės netoleruoja, ją reikia palaipsniui po 50 mg mažinti ir gerti 200 mg palaikomąją dozę du kartus per parą (pacientams, sveriantiems mažiau kaip 40 kg, reikia gerti po 100 mg du kartus per parą). Apie vartojimą profilaktikai žr. toliau. Vaikams (nuo 2 iki < 12 metų) ir jauniems paaugliams, kurių kūno masė yra maža (12–14 metų ir < 50 kg) Vorikonazolas dozuojamas taip pat kaip vaikams, nes šiems jauniems paaugliams vorikonazolo metabolizmas labiau panašus į vaikų nei į suaugusių. Rekomenduojamas toks dozavimo planas: Į veną Per burną 4 Įsotinamosios dozės planas (pirmąsias 24 valandas) 9 mg/kg kas 12 valandų Nerekomenduojama Palaikomoji dozė (po pirmųjų 24 valandų) 8 mg/kg du kartus per parą 9 mg/kg du kartus per parą (didžiausia dozė yra 350 mg du kartus per parą) Pastaba: Remiantis farmakokinetikos populiacijoje (112 nuo 2 iki < 12 metų vaikų ir paauglių, kurių imunitetas yra susilpnėjęs, ir 26 nuo 12 iki < 17 metų paaugliai, kurių imunitetas yra susilpnėjęs) duomenų analize. Gydymą rekomenduojama pradėti pagal vartojimo į veną planą, o gydymo vaistiniu preparatu per burną planą reikia apgalvotai taikyti tik tada, kai paciento būklė reikšmingai pagerėja. Reikia pastebėti, kad vartojant 8 mg/kg dozę į veną, vorikonazolo ekspozicija būna maždaug 2 kartus didesnė nei vartojant 9 mg/kg dozę per burną. Šios dozavimo per burną rekomendacijos vaikams pagrįstos tyrimais, kurių metu buvo vartoti vorikonazolo milteliai geriamajai suspensijai. Miltelių geriamajai suspensijai ir tablečių bioekvivalentiškumas vaikų populiacijoje nebuvo tirtas. Atsižvelgiant į numanomą trumpesnį slinkimo vaikų skrandžiu ir žarnynu laiką, tablečių absorbcija vaikų organizme gali skirtis nuo suaugusių pacientų. Todėl nuo 2 iki < 12 metų vaikams rekomenduojama vartoti geriamosios suspensijos formą. Visiems kitiems paaugliams (12–14 metų ir ≥ 50 kg; 15–17 metų, neatsižvelgiant į kūno masę) Vorikonazolas dozuojamas kaip suaugusiesiems. Dozės koregavimas (vaikai (2–<12 metų) ir nedidelio svorio paaugliai (12–14 metų ir sveriantys <50 kg) Jeigu paciento organizmo atsakas į gydymą yra nepakankamas, dozę galima palaipsniui didinti po 1 mg/kg (arba po 50 mg, jeigu iš pradžių buvo vartota didžiausia 350 mg dozė). Jeigu pacientas negali toleruoti gydymo, dozę reikia palaipsniui mažinti po 1 mg/kg (arba po 50 mg, jeigu iš pradžių buvo vartota didžiausia 350 mg dozė). Vartojimas 2–< 12 metų vaikams, kuriems yra kepenų arba inkstų funkcijos nepakankamumas, neištirtas (žr. 4.8 ir 5.2 skyrius). Vartojimas suaugusiesiems ir vaikams profilaktikos tikslais Profilaktinis gydymas turi būti pradėtas transplantacijos dieną ir gali būti tęsiamas iki 100 parų. Profilaktinis gydymas turi būti kuo trumpesnis, priklausomai nuo invazinės grybelių sukeltos infekcijos atsiradimo rizikos, kurią rodo neutropenija arba imunosupresija. Gydymas gali būti tęsiamas iki 180 parų po transplantacijos, jeigu tęsiasi imunosupresija arba atsiranda recipiento ir donoro organų nesuderinamumo liga (žr. 5.1 skyrių). Dozavimas Profilaktikai rekomenduojamas toks pats dozavimo režimas kaip ir atitinkamų amžiaus grupių gydymo režimas. Žr. anksčiau pateiktas gydymo lenteles. Profilaktikos trukmė Vorikonazolo vartojimo ilgesnį nei 180 parų laikotarpį saugumas ir veiksmingumas nebuvo tinkamai ištirtas klinikiniuose tyrimuose. Jeigu profilaktinis gydymas vorikonazolu trunka ilgiau kaip 180 parų (6 mėnesius), reikia atidžiai įvertinti naudos ir rizikos santykį (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Toliau pateikta informacija skirta ir gydymui, ir profilaktikai Dozės koregavimas Vartojant profilaktikai dozės koreguoti nerekomenduojama, jeigu veiksmingumas nepakankamas arba atsiranda su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių. Jeigu atsiranda su gydymu susiję 5 nepageidaujami reiškiniai, reikėtų apsvarstyti vorikonazolo vartojimo nutraukimą ir kitų priešgrybelinių preparatų vartojimą (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Dozės koregavimas vartojant kartu kitus vaistinius preparatus Fenitoiną galima vartoti kartu su vorikonazolu, jeigu palaikomoji vorikonazolo dozė per burną padidinama nuo 200 mg iki 400 mg du kartus per parą. (nuo 100 mg iki 200 mg du kartus per parą tuo atveju, kai pacientas sveria mažiau kaip 40 kg) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Jeigu įmanoma, vorikonazolo geriau nevartoti kartu su rifabutinu. Vis dėlto jeigu tokį derinį vartoti neabejotinai būtina, palaikomąją vorikonazolo dozę per burną reikia didinti nuo 200 mg iki 350 mg du kartus per parą (nuo 100 mg iki 200 mg du kartus per parą per burną tuo atveju, kai pacientas sveria mažiau kaip 40 kg) (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Efavirenzą galima vartoti kartu su vorikonazolu, jeigu palaikomoji vorikonazolo dozė padidinama ir vartojama po 400 mg kas 12 valandų, o efavirenzo dozė sumažinama 50 %, t. y. vartojama po 300 mg vieną kartą per parą. Baigiant gydymą vorikonazolu, reikia atnaujinti pradinės efavirenzo dozės vartojimą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Senyviems pacientai Dozės koreguoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Geriamojo vorikonazolo farmakokinetikai inkstų funkcijos sutrikimas įtakos neturi. Todėl, jei inkstų funkcijos sutrikimas yra vidutinio sunkumo arba sunkus, geriamojo vorikonazolo dozės koreguoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių). Vorikonazolas hemodializuojamas, jo klirensas yra 121 ml/min. 4 valandų trukmės hemodialize tiek varikonazolo nepašalinama, kad dėl to reikėtų keisti dozę. Kepenų funkcijos sutrikimas Rekomenduojama taikyti įprastinius įsotinamosios dozės planus, tačiau palaikomoji vorikonazolo dozė pacientams, sergantiems nesunkia arba vidutinio sunkumo kepenų ciroze (A ir B klasės pagal Child- Pugh), turi būti mažinama per pusę (žr. 5.2 skyrių). Vorikonazolo poveikis ligoniams, sergantiems sunkia lėtine kepenų ciroze (C klasės pagal Child- Pugh) netirtas. Pacientų, kurių kepenų funkcijos tyrimų rodmenys nenormalūs (aspartato transaminazės [AST], alanininės transaminazės [ALT], šarminės fosfatazės [ALP] arba bendrojo bilirubino koncentracija daugiau kaip 5 kartus viršija viršutinę normos ribą), saugumo duomenys riboti. Vorikonazolas gali būti susijęs su kepenų funkcijos rodmenų suaktyvėjimu bei kepenų pažeidimo požymiais, pvz., gelta. Todėl ligoniai, kurių kepenų funkcija labai pažeista, vaistinį preparatą gali vartoti tik tuo atveju, jei nauda viršija riziką. Pacientai, kurių kepenų funkcija stipriai pažeista, turi būti atidžiai sekami, kad nepasireikštų medikamento toksinis poveikis (žr. 4.8 skyrių). Vaikų populiacija Vorikonazolo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų kūdikiams neištirti. Šiuo metu turimi duomenys pateikiami 4.8 ir 5.1 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Voriconazole Accord plėvele dengtas tabletes reikia vartoti mažiausiai 1 valandą prieš valgį arba praėjus 1 valandai po pavalgymo.