Vyxeos liposomal [Vyxeos] 44 mg/100 mg

Vyxeos liposomal skirtas suaugusiesiems, kurie serga naujai diagnozuota, su terapija susijusia ūmine mieloidine leukemija (t-ŪML) ar ŪML su mielodisplaziniais pakitimais (ŪML-MP), gydyti.

Gydymą Vyxeos liposomal reikia pradėti ir nuolat stebėti prižiūrint gydytojui, turinčiam patirties su chemoterapinių vaistinių preparatų naudojimu. Vyxeos liposomal dozavimas skiriasi nuo daunorubicino ir citarabino injekcijų, ir jo negalima naudoti kaip pakaitalo su kitais vaistiniais preparatais, kurių sudėtyje yra daunorubicino ir (arba) citarabino (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Vyxeos liposomal dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į paciento kūno paviršiaus plotą (KPP) pagal šią schemą: 1 lentelė. Vyxeos liposomal dozavimo schema Terapija Dozavimo schema Pirmoji indukcija 44 mg/m2 daunorubicino ir 100 mg/m2 citarabino 1, 3 ir 5 dienomis Antroji indukcija 44 mg/m2 daunorubicino ir 100 mg/m2 citarabino 1 ir 3 dienomis Konsolidacija 29 mg/m2 daunorubicino ir 65 mg/m2 citarabino 1 ir 3 dienomis 3 Rekomenduojama dozavimo schema remisijos indukcijai Rekomenduojama Vyxeos liposomal 44 mg/100 mg/m2 dozavimo schema, leidžiant į veną 90 minučių: • 1, 3 ir 5 dienomis – pirmasis indukcinės terapijos kursas; • 1 ir 3 dienomis – vėlesnis indukcinės terapijos kursas, jei reikia. Vėlesnis indukcijos kursas gali būti skiriamas pacientams, kai nėra ligos progresavimo požymių arba nepriimtino toksiškumo. Tam, kad būtų pasiekta būklė, kai kaulų čiulpai atrodys kaip sveiki, reikia daugiau negu vieno indukcijos kurso. Pagal kaulų čiulpų vertinimą atsigavus po ankstesnio indukcinės terapijos kurso sprendžiama, ar reikia papildomo indukcijos kurso. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol jis padeda pacientui arba iki ligos progresavimo, skiriami ne daugiau kaip 2 indukcijos kursai. Rekomenduojama dozavimo schema konsolidacijai Pirmąjį konsolidacijos ciklą reikia pradėti po paskutinės indukcijos praėjus 5–8 savaitėms. Rekomenduojama Vyxeos liposomal dozavimo schema yra 29 mg/65 mg/m2, leidžiant į veną 90 minučių: • 1 ir 3 dienomis – vėlesnis konsolidacijos terapijos kursas, jei reikia. Konsolidacijos terapija rekomenduojama pacientams, su kuriais buvo pasiekta remisija, kurių absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) atsistatė iki > 500/µl, o trombocitų skaičius – iki daugiau negu 50 000/µl nesant nepriimtino toksiškumo požymių. Vėlesnis konsolidacijos kursas gali būti skiriamas pacientams, kai nėra ligos progresavimo arba nepriimtino toksiškumo laikotarpyje nuo 5 iki 8 savaičių po pirmosios konsolidacijos pradžios. Gydymas turi būti tęsiamas tol, kol jis padeda pacientui, arba iki ligos progresavimo, skiriami ne daugiau kaip 2 konsolidacijos kursai. Rekomenduojamas dozės koregavimas gydymo metu Reikia nuolat stebėti pacientų hematologinį atsaką ir toksiškumą. Jei reikia, dozės skyrimą reikia atidėti arba visiškai nutraukti, kaip aprašyta toliau. Premedikacijai galima iš anksto skirti vaistų nuo pykinimo ir vėmimo. Prieš pradedant gydymą Vyxeos liposomal reikia spręsti dėl hiperurikemiją mažinančio gydymo (pvz., alopurinolio). Padidėjęs jautrumas Jei pasireiškia lengvi padidėjusio jautrumo simptomai (pvz., lengvas karščio pylimas, niežulys), gydymą reikia nutraukti ir pacientą reikia stebėti, įskaitant gyvybinių požymių stebėjimą. Gydymą reikia vėl pradėti lėtai, kai simptomai pranyksta, perpus sumažinant infuzijos greitį ir skiriant difenhidramino (20–25 mg) bei deksametazono (10 mg) į veną. Jei pasireiškia vidutinio sunkumo padidėjusio jautrumo simptomai (pvz., vidutinio sunkumo bėrimas, karščio pylimas, lengvo laipsnio dusulys, diskomforto pojūtis krūtinėje), gydymą reikia nutraukti. Reikia į veną suleisti difenhidramino (20–25 mg arba ekvivalentinę dozę) ir deksametazono (10 mg). Infuzijos tęsti negalima. Tais atvejais, kai pacientas gydomas pakartotinai, reikia tokiu pačiu greičiu suleisti tą pačią Vyxeos liposomal dozę naudojant premedikaciją. Jei pasireiškia sunkūs / gyvybei grėsmingi padidėjusio jautrumo simptomai (t. y. kraujospūdžio sumažėjimas, kai prireikia gydymo vazopresiniais vaistais, angioedema, kvėpavimo sutrikimas, kuriam suvaldyti reikia bronchus plečiančių vaistų, generalizuota dilgėlinė), gydymą reikia nutraukti. Reikia į veną suleisti difenhidramino (20–25 mg) ir deksametazono (10 mg), esant indikacijų, reikia pridėti epinefrino (adrenalino) arba bronchus plečiančių vaistų. Tęsti infuzijos ar pakartotinai skirti gydymo negalima. Gydymą Vyxeos liposomal reikia visiškai nutraukti. Pacientus reikia nuolat stebėti, kol išnyks simptomai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Kardiotoksiškumas Prieš pradedant gydymą rekomenduojama įvertinti širdies funkciją, ypač tų pacientų, kuriems toksinio poveikio širdžiai rizika yra didelė. Gydymą Vyxeos liposomal reikia nutraukti, jei pasireiškia 4 kardiomiopatijos požymiai ir simptomai, išskyrus tuos atvejus, kai gydymo nauda yra didesnė negu rizika (žr. 4.4 skyrių). Praleista dozė Praleidus planuotą Vyxeos liposomal dozę, ją reikia kuo greičiau skirti ir atitinkamai pakoreguoti dozavimo schemą, išlaikant tą patį intervalą tarp gydymų. Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Jei inkstų funkcijos sutrikimas lengvas (kreatinino klirensas [CrCL] pagal Cockcroft Gault lygtį [C-G] – nuo 60 ml/min iki 89 ml/min), vidutinio sunkumo (CrCL nuo 30 ml/min iki 59 ml/min) arba sunkus (CrCL< 30 ml/min), dozės keisti nereikia. Nėra patirties gydant Vyxeos liposomal pacientus, kurie serga terminalinės stadijos inkstų liga, kontroliuojama dialize (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Dozės koreguoti nereikia gydant pacientus, kurių bilirubino koncentracija kraujyje yra mažesnė arba lygi 50 µmol/l. Nėra patirties gydant Vyxeos liposomal pacientus, kurių bilirubino koncentracija dėl kepenų funkcijos sutrikimo viršija 50 µmol/l. Pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimas yra sunkus, gydymas Vyxeos liposomal skiriamas tik tais atvejais, kai gydymo nauda yra didesnė negu rizika (žr. 4.4 skyrių). Senyvi pacientai Senyviems pacientams (65 metų ir vyresniems) dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Ne pagal patvirtintas indikacijas Vyxeos liposomal buvo tirtas su vaikais ir jaunais suaugusiais 1– 21 metų pacientais, kuriems ŪML recidyvavo. Dėl ribotos šių tyrimų apimties negalima daryti išvados, kad gydymo nauda yra didesnė negu rizika. Vyxeos liposomal taip pat tirtas vaikams ir jauniems suaugusiems pacientams (< 22 metų), sergantiems naujai diagnozuota ŪML, tačiau saugumas ir veiksmingumas jiems nebuvo nustatyti. Turimi duomenys pateikiami 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Vyxeos liposomal skiriamas tik vartojimui į veną. Negalima leisti į raumenis, povoratinklinę ertmę arba po oda. Vyxeos liposomal skiriamas infuzijos į veną būdu, kurios trukmė 90 minučių. Reikia ypač atidžiai stebėti, kad nebūtų pratekėjimo iš kraujagyslės į audinius siekiant išvengti audinių nekrozės rizikos. Vaistinio preparato ruošimo ir skiedimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.