XELJANZ 5 mg

Reumatoidinis artritas Tofacitinibas kartu su metotreksatu (MTX) skiriamas suaugusiems pacientams vidutinio aktyvumo ir labai aktyviam reumatoidiniam artritui (RA) gydyti, jeigu atsakas į gydymą vienu ar daugiau ligos eigą modifikuojančių vaistų (LMV) buvo nepakankamas arba kai pacientas pastarųjų vaistinių preparatų netoleruoja (žr. 5.1 skyrių). MTX netoleravimo atveju arba jeigu tolesnis gydymas MTX netinkamas, tofacitinibas gali būti vartojamas vienas (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Psoriazinis artritas Tofacitinibas kartu su MTX skiriamas suaugusiems pacientams aktyviam psoriaziniam artritui (PsA) gydyti, jeigu atsakas į ankstesnį gydymą ligos eigą modifikuojančiu vaistu (LMV) buvo nepakankamas arba kai pacientas to vaistinio preparato netoleruoja (žr. 5.1 skyrių). 3 Ankilozinis spondilitas Tofacitinibas skirtas gydyti suaugusiems pacientams, sergantiems aktyviu ankiloziniu spondilitu (AS), kurių atsakas į įprastinį gydymą yra nepakankamas. Opinis kolitas Tofacitinibas skiriamas suaugusiems pacientams vidutinio aktyvumo arba labai aktyviam opiniam kolitui (OK) gydyti, jeigu atsakas į gydymą tradiciniais metodais arba biologine medžiaga buvo nepakankamas, pacientas nustojo į jį reaguoti arba jo netoleruoja (žr. 5.1 skyrių). Jaunatvinis idiopatinis artritas (JIA) Tofacitinibas skiriamas aktyviam jaunatviniam idiopatiniam poliartritui (poliartritui esant reumatoidiniam faktoriui [RF+] arba jo nesant [RF–] ir išplitusiam oligoartritui) bei jaunatviniam psoriaziniam artritui (PsA) gydyti 2 metų amžiaus ir vyresniems pacientams, kurių atsakas į ankstesnį gydymą LMV buvo nepakankamas. Tofacitinibas gali būti vartojamas kartu su metotreksatu (MTX) arba vienas, jeigu MTX netoleruojamas ar tolesnis gydymas MTX netinkamas.

Gydymą pradėti ir stebėti turi gydytojas specialistas, turintis būklių, kurioms esant skiriamas tofacitinibas, diagnostikos ir gydymo patirties. Dozavimas Reumatoidinis artritas ir psoriazinis artritas Rekomenduojama dozė – po 5 mg plėvele dengtą tabletę du kartus per parą; jos reikia neviršyti. Vartojant kartu su MTX dozės koreguoti nereikia. Informaciją, kaip keisti gydymą tofacitinibo plėvele dengtomis tabletėmis gydymu tofacitinibo pailginto atpalaidavimo tabletėmis arba atvirkščiai, žr. 1 lentelėje. 1 lentelė. Gydymo tofacitinibo plėvele dengtomis tabletėmis keitimas gydymu tofacitinibo pailginto atpalaidavimo tabletėmis arba atvirkščiai Gydymo tofacitinibo 5 mg plėvele dengtomis tabletėmis keitimas gydymu tofacitinibo 11 mg pailginto atpalaidavimo tabletea Gydymą tofacitinibo 5 mg plėvele dengtomis tabletėmis, vartojamomis du kartus per parą, gydymu tofacitinibo 11 mg pailginto atpalaidavimo tablete, vartojama vieną kartą per parą, ir atvirkščiai galima pakeisti kitą dieną, einančią po paskutinės kitos rūšies tabletės dozės suvartojimo. a Pailginto atpalaidavimo ir plėvele dengtų farmacinių formų farmakokinetikos palyginimą žr. 5.2 skyriuje. Ankilozinis spondilitas Rekomenduojama tofacitinibo dozė yra 5 mg du kartus per parą. Opinis kolitas Įvadinis gydymas Rekomenduojama dozė – po 10 mg per burną du kartus per parą įvadiniam 8 savaičių. 4 Pacientams, kuriems iki 8 savaitės nenustatyta pakankama gydymo nauda, įvadinę po 10 mg du kartus per parą dozę galima vartoti dar 8 papildomas savaites (iš viso 16 savaičių), paskui vartojant po 5 mg du kartus per parą dozę palaikomajam gydymui. Visiems pacientams, kuriems 16 –ąją savaitę nenustatyta akivaizdžios gydymo naudos, tofacitinibo įvadinį gydymą reikia nutraukti. Palaikomasis gydymas Rekomenduojama palaikomojo gydymo dozė – po 5 mg tofacitinibo per burną du kartus per parą. Palaikomajam gydymui po 10 mg tofacitinibo du kartus per parą nerekomenduojama skirti OK sergantiems pacientams, kuriems nustatyta venų embolijos ir trombozės (VET), didžiųjų nepageidaujamų kardiovaskulinių reiškinių (DNKVR, angl. major adverse cardiovascular events, MACE) bei piktybinių ligų rizikos veiksnių, išskyrus atvejus, kai tinkamų gydymo alternatyvų nėra (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). OK sergantiems pacientams, kurių VET, DNKVR ir piktybinių ligų rizika nepadidėjusi (žr. 4.4 skyrių), po 10 mg tofacitinibo per burną du kartus per parą galima skirti, jeigu sumažėjo paciento organizmo atsakas į gydymą po 5 mg tofacitinibo du kartus per parą, o gydymas taikant alternatyvų gydymą nuo opinio kolito (pvz., navikų nekrozės faktorių (angl. tumour necrosis factor, TNF) inhibitoriumi) buvo nesėkmingas. Palaikomąjį gydymą po 10 mg tofacitinibo du kartus per parą reikia tęsti trumpiausią įmanomą laikotarpį. Reikia naudoti mažiausią veiksmingą dozę atsakui palaikyti. Pacientams, reagavusiems į gydymą tofacitinibu, galima sumažinti kortikosteroidų dozę arba nutraukti gydymą jais, atsižvelgiant į standartinės priežiūros protokolą. Kartotinis OK gydymas Jeigu gydymas yra nutrauktas, gali būti apsvarstytas gydymo tofacitinibu atnaujinimas. Jeigu pacientas nustojo reaguoti į gydymą, gali būti apsvarstytas gydymo taikymas dar kartą po 10 mg tofacitinibo doze, vartojama du kartus per parą. Klinikinių tyrimų metu gydymo nutraukimo periodas truko iki 1 metų. Veiksmingumą galima vėl pasiekti 8 savaites skiriant gydymą po 10 mg doze du kartus per parą doze (žr. 5.1 skyrių). Poliartritinis JIA ir jaunatvinis PsA (nuo 2 iki 18 metų amžiaus vaikams) Tofacitinibą galima skirti vieną arba kartu su MTX. Rekomenduojama dozė 2 metų amžiaus ir vyresniems pacientams nustatoma pagal toliau nurodytas kūno masės kategorijas. 2 lentelė. Tofacitinibo dozė dvejų metų amžiaus ir vyresniems pacientams, sergantiems jaunatviniu idiopatiniu poliartritu ir jaunatviniu PsA Kūno masė (kg) Dozių režimas 10 – <20 Po 3,2 mg (3,2 ml geriamojo tirpalo) du kartus per parą 20 – <40 Po 4 mg (4 ml geriamojo tirpalo) du kartus per parą ≥40 Po 5 mg (5 ml geriamojo tirpalo arba 5 mg plėvele dengtą tabletę) du kartus per parą Pacientams, sveriantiems 40 kg, gydymą po 5 ml tofacitinibo geriamojo tirpalo du kartus per parą galima pakeisti gydymu po 5 mg tofacitinibo plėvele dengtą tabletę du kartus per parą. Pacientams, sveriantiems <40 kg, gydymo tofacitinibo geriamuoju tirpalu į kitą keisti negalima. Vartojimo sustabdymas ir nutraukimas suaugusiesiems ir vaikams Jeigu pacientui išsivysto sunki infekcija, gydymą tofacitinibu reikia sustabdyti, kol infekcija nebus suvaldyta. 5 Jeigu reikia suvaldyti nuo dozės priklausomus laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčius, įskaitant limfopeniją, neutropeniją ir anemiją, gali reikėti sustabdyti vaistinio preparato vartojimą. Kaip atitinkamai aprašyta 3, 4ir 5 lentelėse toliau, laikino vartojimo sustabdymo arba gydymo nutraukimo visam laikui rekomendacijos pateiktos atsižvelgiant į laboratorinių tyrimų rodmenų pokyčių sunkumą (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojama nepradėti vaistinio preparato vartojimo pacientams, kurių absoliutusis limfocitų skaičius (ALS) mažesnis nei 750 ląstelių/mm3. 3 lentelė: Mažas absoliutusis limfocitų skaičius Mažas absoliutusis limfocitų skaičius (ALS) (žr. 4.4 skyrių) Laboratorinė vertė (ląstelių/mm3) Rekomendacijos ALS lygus 750 arba didesnis Dozės nekeisti. ALS 500–750 Jeigu ši vertė nuolat išlieka nurodytame diapazone (atliekant planinius tyrimus 2 kartus paeiliui nustatomos vertės šiame intervale), vartojimą reikia tęsti mažesne doze arba sustabdyti. Pacientams, vartojantiems tofacitinibo po 10 mg du kartus per parą, dozę reikia sumažinti iki tofacitinibo 5 mg du kartus per parą. Pacientams, vartojantiems tofacitinibo po 5 mg du kartus per parą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Kai ALS bus didesnis nei 750, gydymas turi būti atnaujintas , kai kliniškai tinkama. ALS mažesnis nei 500 Jeigu tokia laboratorinio tyrimo vertė patvirtinama atlikus kartotinį tyrimą per 7 paras, vartojimą reikia visam laikui nutraukti. Rekomenduojama nepradėti vaistinio preparato vartojimo suaugusiems pacientams, kurių absoliutusis neutrofilų skaičius (ANS) mažesnis nei 1 000 ląstelių/mm3. Rekomenduojama nepradėti vaistinio preparato vartojimo vaikams, kurių absoliutusis neutrofilų skaičius (ANS) mažesnis nei 1 200 ląstelių/mm3. 4 lentelė: Mažas absoliutusis neutrofilų skaičius Mažas absoliutusis neutrofilų skaičius (ANS) (žr. 4.4 skyrių) Laboratorinė vertė (ląstelių/mm3) Rekomendacijos ANS didesnis nei 1000 Dozės nekeisti. ANS 500–1000 Jeigu ši vertė nuolat išlieka nurodytame diapazone (atliekant planinius tyrimus 2 kartus paeiliui nustatomos vertės šiame intervale), vartojimą reikia tęsti mažesne doze arba sustabdyti. Pacientams, vartojantiems tofacitinibo po 10 mg du kartus per parą, dozę reikia sumažinti iki tofacitinibo 5 mg du kartus per parą. Pacientams, vartojantiems tofacitinibo po 5 mg du kartus per parą, vaistinio preparato vartojimą reikia nutraukti. Kai ANS bus didesnis nei 1000, gydymas turi būti atnaujintas, kai kliniškai tinkama. ANS mažesnis nei 500 Jeigu tokia laboratorinio tyrimo vertė patvirtinama atlikus kartotinį tyrimą per 7 paras, vartojimą reikia visam laikui nutraukti. 6 Rekomenduojama nepradėti vaistinio preparato vartojimo suaugusiems pacientams, kurių hemoglobino kiekis mažesnis nei 9 g/dl. Rekomenduojama nepradėti vaistinio preparato vartojimo vaikams, kurių hemoglobino kiekis mažesnis nei 10 g/dl. 5 lentelė: Maža hemoglobino vertė Maža hemoglobino vertė (žr. 4.4 skyrių) Laboratorinė vertė (g/dl) Rekomendacijos 2 g/dl arba mažesnis sumažėjimas ir 9,0 g/dl arba didesnė hemoglobino vertė Dozės nekeisti. Didesnis nei 2 g/dl sumažėjimas arba mažesnė nei 8,0 g/dl hemoglobino vertė (patvirtinta kartotiniu tyrimu) Sustabdyti vartojimą, kol atsistatys normali hemoglobino vertė. Sąveika Pacientams, kartu vartojantiems stiprių citochromo P450 (CYP) 3A4 inhibitorių (pvz., ketokonazolo), ir pacientams, kartu vartojantiems 1 arba kelis vaistinius preparatus, kurie vidutiniškai slopina CYP3A4 ir stipriai slopina CYP2C19 (pvz., flukonazolo), bendrąją tofacitinibo paros dozę reikia sumažinti per pusę (žr. 4.5 skyrių), kaip nurodyta toliau: • Pacientams, vartojantiems po 5 mg du kartus per parą, tofacitinibo dozė turi būti sumažinta iki 5 mg vieną kartą per parą (suaugusiesiems ir vaikams). • Pacientams, vartojantiems po 10 mg du kartus per parą, tofacitinibo dozė turi būti sumažinta iki po 5 mg du kartus per parą (suaugusiesiems). Tik pacientams vaikams Turimi duomenys rodo, kad klinikinis pagerėjimas paprastai stebimas per 18 savaičių nuo gydymo tofacitinibu pradžios. Reikia gerai apsvarstyti, ar tęsti gydymą, jeigu per šį laikotarpį paciento klinikinė būklė nepagerėjo. Dozės nutraukimas sergant AS Turimi duomenys rodo, kad sergant AS klinikinis pagerėjimas paprastai stebimas per 16 savaičių nuo gydymo tofacitinibu pradžios. Reikia gerai apsvarstyti, ar tęsti gydymą, jeigu per šį laikotarpį paciento klinikinė būklė nepagerėjo. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai 65 metų ir vyresniems pacientams dozės koreguoti nereikia. Duomenų apie 75 metų ir vyresnius pacientus yra nedaug. Žr. 4.4 skyrių „Vartojimas 65 metų ir vyresniems pacientams“. 7 Kepenų funkcijos sutrikimas 6 lentelė. Dozės koregavimas esant sutrikusiai kepenų funkcijai Kepenų funkcijos sutrikimo kategorija Klasifikavimas Dozės koregavimas esant sutrikusiai kepenų funkcijai, atsižvelgiant į skirtingą tablečių stiprumą Lengvas A pagal Child Pugh Dozės koreguoti nereikia. Vidutinis B pagal Child Pugh Dozė turi būti sumažinta iki 5 mg vieną kartą per parą, jeigu nurodyta dozė esant normaliai kepenų funkcijai yra po 5 mg du kartus per parą. Dozė turi būti sumažinta iki po 5 mg du kartus per parą, jeigu nurodyta dozė esant normaliai kepenų funkcijai yra po 10 mg du kartus per parą (žr. 5.2 skyrių). Sunkus C pagal Child Pugh Tofacitinibo negalima vartoti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (žr. 4.3 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas 7 lentelė. Dozės koregavimas esant sutrikusiai inkstų funkcijai Inkstų funkcijos sutrikimo kategorija Kreatinino klirensas Dozės koregavimas esant sutrikusiai inkstų funkcijai, atsižvelgiant į skirtingą tablečių stiprumą Lengvas 50–80 ml/min Dozės koreguoti nereikia. Vidutinis 30–49 ml/min Dozės koreguoti nereikia. Sunkus (įskaitant pacientus, kuriems taikoma hemodializė) <30 ml/min Dozė turi būti sumažinta iki 5 mg vieną kartą per parą, jeigu nurodyta dozė esant normaliai inkstų funkcijai yra po 5 mg du kartus per parą. Dozė turi būti sumažinta iki po 5 mg du kartus per parą, jeigu nurodyta dozė esant normaliai inkstų funkcijai yra po 10 mg du kartus per parą (žr. 5.2 skyrių).. Sunkų inkstų funkcijos sutrikimą turintys pacientai turi vartoti sumažintą dozę net ir po hemodializės (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Tofacitinibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 2 metų amžiaus vaikams, sergantiems poliartritiniu JIA ir jaunatviniu PsA, nuo 0 metų iki mažiau kaip 18 metų dar neištirti. Duomenų nėra. Tofacitinibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų amžiaus vaikams skiriant kitoms indikacijoms (pvz., opiniam kolitui gydyti) neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Tofacitinibas vartojamas per burną valgio metu arba nevalgius. Jeigu pacientai turi rijimo sutrikimų, tofacitinibo tabletes galima susmulkinti ir vartoti užgeriant vandeniu. 8