Xospata 40 mg

Xospata skirtas monoterapijai suaugusiems pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba refrakterine ūmine mieloidine leukemija (ŪML) su FLT3 mutacija (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Gydymą Xospata turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis priešvėžinio gydymo patirties. Prieš vartojant gilteritinibą pacientams, sergantiems recidyvuojančia ar refrakterine ŪML, turi būti patvirtinta FMS tipo tirozino kinazės 3 (FLT3) mutacija (vidinio tandemo dubliavimas [ITD] arba tirozino kinazės domenas [TKD]), atliekant patvirtintą testą. Xospata gali būti pradėtas skirti pacientams po hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) (žr. 1 lentelę). Dozavimas Rekomenduojama pradinė dozė yra 120 mg gilteritinibo (trys 40 mg tabletės) vieną kartą per parą. Prieš pradedant gydymą, 15-tą gydymo dieną ir visą gydymo laikotarpį kas mėnesį turi būti atliktas biocheminis kraujo tyrimas, įskaitant kreatinfosfokinazės, tyrimą (žr. 4.4 skyrių). Prieš pradedant gydymą gilteritinibu, 8-tą, 15-tą pirmo gydymo ciklo dieną ir prieš prasidedant kitiems trims paskesniems gydymo mėnesiams, turi būti atlikta elektrokardiograma (EKG) (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Vaisingo amžiaus moterims reikia patarti atlikti nėštumo testą likus ne mažiau kaip septynioms dienoms iki gydymo Xospata pradžios (žr. 4.4 ir 4.6 skyrius). Gydymą Xospata reikia tęsti tol, kol pacientui gydymas nebebus kliniškai naudingas arba kol nepasireikš nepriimtinas toksinis poveikis. Reakcija gali vėluoti, todėl gydymas turėtų būti tęsiamas mažiausiai 6 mėnesius skiriant laiko atsirasti klinikiniam poveikiui. Jei poveikio nėra (pacientams bendra pilna remisija (CRc) nebuvo pasiekta) po 4 savaičių gydymo, dozė gali būti padidinta iki 200 mg (penkios 40 mg tabletės) per parą, jei toleruojama ar kliniškai pateisinama. 3 Dozės koregavimai 1 lentelė. Xospata gydymo pertraukimo, dozės mažinimo ir gydymo nutraukimo rekomendacijos pacientams, sergantiems recidyvuojančia arba refrakterine ŪML Kriterijus Xospata dozavimas Diferenciacijos sindromas • Jeigu įtariamas diferenciacijos sindromas, reikia skirti kortikosteroidų ir pradėti hemodinamikos stebėjimą (žr. 4.4 skyrių). • Pertraukti gydymą gilteritinibu, jei sunkūs požymiai ir (arba) simptomai išlieka praėjus daugiau kaip 48 valandoms nuo kortikosteroidų vartojimo pradžios. • Gydymą skiriant tą pačią gilteritinibo dozę atnaujinti, kai požymiai ir simptomai palengvėja iki 2a ar žemesnio laipsnio. Užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas • Nutraukti gydymą gilteritinibu. QTcF intervalas > 500 msek. • Pertraukti gydymą gilteritinibu. • Gydymą gilteritinibu atnaujinti sumažinus dozę (80 mg arba 120 mgb), kai QTcF intervalas per 30 msek grįžta į pradinį arba yra ≤ 480 msek. QTcF intervalo pailgėjimas > 30 msek EKG 8 gydymo dieną • Patvirtinti atliekant EKG 9 dieną. • Jei patvirtinama, dozė turėtų būti sumažinta iki 80 mg. Pankreatitas • Pertraukti gydymą gilteritinibu, kol pankreatitas bus išgydytas. • Gydymą gilteritinibu atnaujinti sumažinus dozę (80 mg). Kitas 3a arba aukštesnio laipsnio su gydymu susijęs toksinis poveikis • Pertraukti gydymą gilteritinibu, kol toksinis poveikis išnyksta arba sumažėja iki 1a laipsnio. • Gydymą gilteritinibu atnaujinti sumažinus dozę (80 mg arba 120 mgb). Suplanuota hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) • Pertraukti gydymą gilteritinibu likus vienai savaitei iki HSCT kondicionavimo režimo. • Gydymą galima atnaujinti praėjus 30 dienų po HSCT, jei persodinimas buvo sėkmingas, pacientui nebuvo > 2 laipsnio ūmios transplantato prieš šeimininką ligos ir buvo pasiekta CRc.c. a. 1 laipsnio – lengvas, 2 laipsnio – vidutinio sunkumo, 3 laipsnio – sunkus, 4 laipsnio – pavojingas gyvybei. b. Paros dozę galima sumažinti nuo 120 mg iki 80 mg arba nuo 200 mg iki 120 mg. c. CRc apibrėžiama kaip remisijos santykis visų CR (žr. 5.1 skyrių remisijos apibrėžimui). CRp (pasiekta CR išskyrus nepilną trombocitų atsistatymą (< 100 × 109/l) ir CRi (pasiekti visi CR rodikliai išskyrus nepilną hematologinį atsistatymą su neutropenijos likučiais < 1 × 109/l, su arba be pilno trombocitų atsistatymo). Senyviems pacientams Pacientams, kurių amžius ≥ 65 metai, dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, sergantiems lengvu (A klasė pagal Child-Pugh) arba vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, dozės koreguoti nereikia. Xospata nerekomenduojama gydyti pacientų, sergančių sunkiu (C klasė pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimu, nes šios populiacijos veiksmingumas ir sauga nėra įvertinti (žr. 5.2 skyrių). 4 Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems nustatytas lengvas, vidutinio sunkumo arba sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Xospata saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams dar neištirti. Duomenų nėra. Dėl in vitro jungties su 5HT2B (žr. 4.5 skyrių), galimas poveikis širdies vystymuisi jaunesniems kaip 6 mėnesių pacientams. Vartojimo metodas Xospata skirtas vartoti per burną. Tabletes galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Tabletes reikia nuryti visas užgeriant vandeniu, jų negalima laužyti ar traiškyti. Xospata reikia vartoti kiekvieną dieną maždaug tuo pačiu metu. Jei dozė praleidžiama arba nesuvartojama įprastu laiku, ją reikia suvartoti kuo greičiau tą pačią dieną, o kitą dieną vartoti įprastu laiku. Jei suvartojus dozę pasireiškia vėmimas, pacientai neturėtų vartoti dar vienos dozės, o kitą dieną vaistinį preparatą turėtų vartoti įprastu laiku.