YERVOY 5 mg/ml

Melanoma YERVOY monoterapija arba derinys su nivolumabu skirti suaugusiųjų ir 12 metų bei vyresnių paauglių progresavusiai (neoperuojamai ar metastazavusiai) melanomai gydyti (žr. 4.4 skyrių). Ilgesnis išgyvenamumas be ligos progresavimo (angl. progression-free survival, PFS) ir bendras išgyvenamumas (angl. overall survival, OS) vartojant nivolumabą kartu su ipilimumabu (palyginus su monoterapija nivolumabu) nustatytas tik esant mažai naviko PD-L1 raiškai (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Inkstų ląstelių karcinoma (ILK) YERVOY derinys su nivolumabu yra skirtas suaugusių pacientų vidutinės ir didelės rizikos progresavusios inkstų ląstelių karcinomos pirmaeiliam gydymui (žr. 5.1 skyrių). Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) YERVOY derinys su nivolumabu ir 2 chemoterapijos platinos pagrindu ciklais skirtas suaugusiųjų metastazavusio nesmulkialąstelinio plaučių vėžio pirmaeiliam gydymui, kai nėra jautrumą didinančios epidermio augimo faktoriaus receptorių (angl. epidermal growth factor receptor, EGFR) mutacijos ir anaplastinės limfomos kinazės (angl. anaplastic lymphoma kinase, ALK) translokacijos. 3 Piktybinė pleuros mezotelioma (PPM) YERVOY derinys su nivolumabu yra skirtas suaugusiųjų neoperuojamos piktybinės pleuros mezoteliomos pirmaeiliam gydymui. Storosios ar tiesiosios žarnos vėžys (STŽV) su klaidingų porų reparacijos stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR) arba dideliu mikrosatelitų nestabilumu (angl. microsatellite instability-high, MSI-H) YERVOY derinys su nivolumabu yra skirtas suaugusiųjų pacientų storosios ar tiesiosios žarnos vėžio su klaidingų porų reparacijos stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR) arba dideliu mikrosatelitų nestabilumu (angl. microsatellite instability-high, MSI-H) gydymui kaip: - nerezekuotino ar metastazavusio storosios ar tiesiosios žarnos vėžio pirmaeilis gydymas; - metastazavusio storosios ar tiesiosios žarnos vėžio gydymas po sudėtinės chemoterapijos fluoropirimidino pagrindu (žr. 5.1 skyrių). Stemplės plokščialąstelinė karcinoma (SPLK) YERVOY derinys su nivolumabu yra skirtas suaugusiųjų pacientų neoperuotinos, išplitusios, atsinaujinusios arba metastazavusios stemplės plokščialąstelinės karcinomos pirmaeiliam gydymui, kai PD-L1 raiška naviko ląstelėse yra ≥ 1 %. Hepatoceliulinė karcinoma (HCK) YERVOY derinys su nivolumabu yra skirtas suaugusiųjų nerezekuotinos arba išplitusios hepatoceliulinės karcinomos pirmaeiliam gydymui.

Gydymą pradėti ir stebėti turi specializuotas gydytojas, turintis vėžio gydymo patirties. PD-L1 tyrimas Jei nurodyta indikacijoje, pacientų atranką vartoti YERVOY pagal naviko PD-L1 raišką reikia patvirtinti validuotu tyrimu (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). MSI ir (ar) MMR tyrimas Kai nurodyta indikacijoje, tai pacientų atranka vartoti YERVOY pagal naviko MSI-H ir (ar) dMMR būklę turi būti įvertinta naudojant tam skirtą CE ženklu pažymėtą in vitro diagnostikos priemonę. Jei CE ženklu pažymėtos in vitro diagnostikos priemonės nėra, reikia atlikti alternatyvų validuotą tyrimą (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozavimas YERVOY monoterapija Melanoma Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams Indukcijai rekomenduojama infuzuoti po 3 mg/kg YERVOY į veną per 30 min. kas 3 savaites, iš viso 4 dozes. Jei pacientas toleruoja, reikia suleisti visas 4 indukcijos dozes (neatsižvelgiant į naujų naviko židinių atsiradimą ar esamų augimą). Naviko reakciją reikia vertinti tik baigus indukcinį gydymą. YERVOY derinys su nivolumabu Melanoma Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams, sveriantiems mažiausiai 50 kg, rekomenduojama infuzuoti 3 mg/kg ipilimumabo kartu su 1 mg/kg nivolumabo į veną kas 3 savaites (pirmos 4 dozės). Vėliau (antroje fazėje) leidžiama nivolumabo į veną monoterapijai tokiomis 4 dozėmis: 240 mg kas 2 savaites arba 480 mg kas 4 savaites (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius), kaip nurodyta 1 lentelėje. Monoterapijos fazėje pirmą nivolumabo dozę reikia suleisti:  praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 240 mg kas 2 savaites arba  praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 480 mg kas 4 savaites. 12 metų ir vyresniems paaugliams, sveriantiems mažiau kaip 50 kg, rekomenduojama leisti 3 mg/kg ipilimumabo kartu su 1 mg/kg nivolumabo į veną kas 3 savaites (pirmos 4 dozės). Vėliau (antroje fazėje) į veną leidžiama vien tik nivolumabo tokiomis dozėmis: 3 mg/kg kas 2 savaites arba 6 mg/kg kas 4 savaites (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius), kaip nurodyta 1 lentelėje. Monoterapijos fazėje pirmą nivolumabo dozę reikia suleisti:  praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 3 mg/kg kas 2 savaites, arba  praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 6 mg/kg kas 4 savaites. 1 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė derinyje vartojant nivolumabą ir ipilimumabą Sudėtinio gydymo fazė (4 kursai kas 3 savaites) Monoterapijos fazė Nivolumabas Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams: 1 mg/kg per 30 min. Suaugusiesiems ir paaugliams (12 metų bei vyresniems ir sveriantiems mažiausiai 50 kg): 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. Paaugliams (12 metų bei vyresniems ir sveriantiems mažiau kaip 50 kg): 3 mg/kg kas 2 savaites per 30 min. arba 6 mg/kg kas 4 savaites per 60 min. Ipilimumabas Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams: 3 mg/kg per 30 min. - Inkstų ląstelių karcinoma Rekomenduojama infuzuoti 1 mg/kg ipilimumabo kartu su 3 mg/kg nivolumabo į veną kas 3 savaites (pirmos 4 dozės). Vėliau (antroje fazėje) leidžiama nivolumabo į veną monoterapijai tokiomis dozėmis: 240 mg kas 2 savaites arba 480 mg kas 4 savaites kaip nurodyta 2 lentelėje. Monoterapijos fazėje pirmą nivolumabo dozę reikia suleisti:  praėjus 3 savaitėms po paskutinės ipilimumabo ir nivolumabo derinio dozės vartojant 240 mg kas 2 savaites arba  praėjus 6 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės, jei vartojama 480 mg kas 4 savaites. 2 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant nivolumabą ir ipilimumabą ILK gydyti Sudėtinio gydymo fazė (4 kursai kas 3 savaites) Monoterapijos fazė Nivolumabas 3 mg/kg per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 60 min. Ipilimumabas 1 mg/kg per 30 min. - dMMR ar MSI-H storosios arba tiesiosios žarnos vėžys Rekomenduojama dMMR ar MSI-H STŽV pirmaeilio gydymo dozė – 1 mg/kg ipilimumabo su 240 mg nivolumabo, leidžiamų į veną kas 3 savaites ne daugiau kaip 4 pirmosioms dozėms, vėliau – nivolumabo monoterapija, leidžiama į veną arba po 240 mg kas 2 savaites arba po 480 mg kas 4 savaites, kaip nurodyta 3 lentelėje. Monoterapijos fazėje pirmą nivolumabo dozę reikia suleisti 5 praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės. Gydyti nivolumabu rekomenduojama tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Rekomenduojama dozė pacientams, kurių dMMR ar MSI-H STŽV anksčiau buvo gydytas sudėtine chemoterapija fluoropirimidino pagrindu, yra 1 mg/kg ipilimumabo su 3 mg/kg nivolumabo, leidžiamų į veną kas 3 savaites 4 pirmosioms dozėms, vėliau – nivolumabo monoterapija, leidžiama į veną po 240 mg kas 2 savaites, kaip nurodyta 3 lentelėje. Monoterapijos fazėje pirmą nivolumabo dozę reikia suleisti praėjus 3 savaitėms po paskutinės ipilimumabo ir nivolumabo derinio dozės. 3 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant ipilimumabą ir nivolumabą dMMR ar MSI-H STŽV gydyti Sudėtinio gydymo fazė (4 kursai kas 3 savaites) Monoterapijos fazė Nivolumabas Pirmaeilis gydymas 240 mg per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Po ankstesnės sudėtinės chemoterapijos fluoropirimidino pagrindu 3 mg/kg per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. Ipilimumabas 1 mg/kg per 30 min. - Piktybinė pleuros mezotelioma Rekomenduojama infuzuoti 1 mg/kg ipilimumabo per 30 min. į veną kas 6 savaites derinant su 360 mg nivolumabo per 30 min. infuzuojamu į veną kas 3 savaites. Jeigu liga neprogresuoja, gydymas tęsiamas iki 24 mėn. Stemplės plokščialąstelinė karcinoma Rekomenduojama dozė – 1 mg/kg ipilimumabo į veną per 30 min. kas 6 savaites kartu su 3 mg/kg nivolumabo kas 2 savaites arba 360 mg nivolumabo į veną per 30 min. kas 3 savaites. Rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Hepatoceliulinė karcinoma Rekomenduojama dozė yra 3 mg/kg ipilimumabo ir 1 mg/kg nivolumabo, leidžiamų į veną kas 3 savaites (iki 4 dozių). Vėliau (antroje fazėje) į veną leidžiama vien tik nivolumabo tokiomis dozėmis: 240 mg kas 2 savaites arba 480 mg kas 4 savaites (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius), kaip nurodyta 4 lentelėje. Rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis, arba iki 24 mėn. Monoterapijos fazėje pirmą nivolumabo dozę reikia suleisti:  praėjus 3 savaitėms po paskutinės nivolumabo ir ipilimumabo derinio dozės vartojant 240 mg kas 2 savaites arba 480 mg kas 4 savaites. 4 lentelė. Rekomenduojamos dozės ir infuzijos į veną trukmė kartu vartojant ipilimumabą ir nivolumabą HCK gydyti Sudėtinio gydymo fazė (4 kursai kas 3 savaites) Monoterapijos fazė Nivolumabas 1 mg/kg per 30 min. 240 mg kas 2 savaites per 30 min. arba 480 mg kas 4 savaites per 30 min. Ipilimumabas 3 mg/kg per 30 min. - YERVOY kartu su nivolumabu ir chemoterapija Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Rekomenduojama dozė – 1 mg/kg ipilimumabo į veną per 30 min. kas 6 savaites derinyje su 360 mg nivolumabo į veną per 30 min. kas 3 savaites ir chemoterapija platinos pagrindu kas 3 savaites. Baigus 2 chemoterapijos ciklus, gydymas tęsiamas 1 mg/kg ipilimumabo kas 6 savaites derinyje su 360 mg 6 nivolumabo į veną kas 3 savaites į veną. Rekomenduojama gydyti tol, kol liga pradės progresuoti, pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis arba, jei liga neprogresuoja, iki 24 mėn. Gydymo trukmė YERVOY derinyje su nivolumabu vartojamas tol, kol išlieka kliniškai naudingas poveikis arba kol pacientas nustoja toleruoti šį gydymą (neviršijant ilgiausios gydymo trukmės, jei ji numatyta pagal indikaciją). Pastebėta netipinių reakcijų atvejų, kai per pirmuosius kelis mėnesius navikas trumpam padidėjo arba susidarė mažų naujų navikinių židinių, o paskui jis pradėjo mažėti. Pacientams, kurių klinikinė būklė stabili, nustačius pradinių ligos progresavimo požymių, YERVOY kartu su nivolumabu rekomenduojama vartoti toliau, kol progresavimas pasitvirtins. Prieš infuzuojant pirmą ir kiekvieną kitą YERVOY dozę reikia atlikti kepenų ir skydliaukės funkcijos tyrimus. Be to, gydymo YERVOY metu reikia stebėti, ar nėra kokių nors su imunitetu susijusių nepageidaujamų reakcijų požymių ar simptomų, ypač viduriavimo ir kolito (žr. 5A ir 5B lenteles bei 4.4 skyrių). Jaunesniems kaip 12 metų vaikams Ipilimumabo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 12 metų vaikams neištirti. Gydymo nutraukimas visam laikui ar dozių atidėjimas Su imunitetu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms palengvinti gali tekti atidėti eilinę dozę arba visam laikui nutraukti YERVOY vartojimą ir skirti sisteminio veikimo kortikosteroidų didelėmis dozėmis. Kai kuriais atvejais gali būti apsvarstytas kito imunosupresinio gydymo pridėjimas (žr. 4.4 skyrių). Didinti ar mažinti dozės nerekomenduojama. Atsižvelgiant į individualų vaistinio preparato saugumą ir toleravimą, gali tekti atidėti eilinę jo dozę arba vartojimą nutraukti. Rekomendacijos, kada visam laikui nutraukti vartojimą ir kada atidėti eilinę dozę, pateikiamos 5A ir 5B lentelėse (YERVOY monoterapijai) bei 5C lentelėje (YERVOY deriniui su nivolumabu ir nivolumabo monoterapijai po sudėtinio gydymo). Išsamios su imunitetu susijusių nepageidaujamų reakcijų koregavimo rekomendacijos pateiktos 4.4 skyriuje. 5A lentelė. Kada visam laikui nutraukti YERVOY monoterapiją Visam laikui nutraukti YERVOY vartojimą reikia pasireiškus žemiau nurodytų nepageidaujamų reakcijų. Be to, nustačius ar įtarus šių nepageidaujamų reakcijų ryšį su imunitetu, joms palengvinti gali reikėti didelių sisteminio veikimo kortikosteroidų dozių (išsamios rekomendacijos pateiktos 4.4 skyriuje). Nepageidaujamos reakcijos NCI-CTCAE v4 laipsnisa Virškinimo trakto Sunkūs simptomai (pilvo skausmas, stiprus viduriavimas ar reikšmingai pakitęs tuštinimosi dažnumas, kraujas išmatose, kraujavimas virškinimo trakte, virškinimo trakto perforacija)  3 ar 4 laipsnio viduriavimas arba kolitas Kepenų Ryškus aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT) ar bendro bilirubino koncentracijos padidėjimas arba hepatotoksinio poveikio simptomai  3 ir 4 laipsnio AST, ALT arba bendro bilirubino padidėjimas Odos Gyvybei pavojingas odos išbėrimas (Stevens-Johnson sindromas arba toksinė epidermio nekrolizė) arba sunkus plačiai išplitęs niežulys, kuris trikdo kasdienę veiklą arba kurį reikia gydyti  4 laipsnio išbėrimas arba 3 laipsnio niežulys 7 Visam laikui nutraukti YERVOY vartojimą reikia pasireiškus žemiau nurodytų nepageidaujamų reakcijų. Be to, nustačius ar įtarus šių nepageidaujamų reakcijų ryšį su imunitetu, joms palengvinti gali reikėti didelių sisteminio veikimo kortikosteroidų dozių (išsamios rekomendacijos pateiktos 4.4 skyriuje). Nepageidaujamos reakcijos NCI-CTCAE v4 laipsnisa Neurologinės Naujai pasireiškusi arba pasunkėjusi sunki motorinė ar sensorinė neuropatija  3 ar 4 laipsnio motorinė ar sensorinė neuropatija Kitų organų sistemųb (Pvz., nefritas, pneumonitas, pankreatitas, neinfekcinis miokarditas, diabetas)  ≥ 3 laipsnio su imunitetu susijusios reakcijosc  ≥ 2 laipsnio su imunitetu susiję akių sutrikimai, jei NEVEIKSMINGI vietiškai vartojami imunosupresantai  4 laipsnio diabetas a Toksinio poveikio laipsniai nurodomi pagal Nacionalinio vėžio instituto (National Cancer Institute) nepageidaujamų reiškinių bendruosius terminologijos kriterijus (Common Terminology Criteria for Adverse Events), versija 4.0 (NCI-CTCAE v4). b Visų kitų nepageidaujamų reakcijų, kurių ryšys su imunitetu nustatytas arba įtariamas, laipsnį reikia nustatyti pagal CTCAE. Sprendimas dėl YERVOY vartojimo nutraukimo priimamas atsižvelgiant į jų sunkumą. c Pacientus, kuriems pasireiškė sunki (3 ar 4 laipsnio) endokrinopatija, kontroliuojama pakaitine hormonų terapija, galima gydyti toliau. 5B lentelė. Kada atidėti YERVOY monoterapijos dozę Atidėti YERVOY dozęa reikia pasireiškus žemiau nurodytų su imunitetu susijusių nepageidaujamų reakcijų (išsamios rekomendacijos pateiktos 4.4 skyriuje). Nepageidaujamos reakcijos Veiksmai Virškinimo trakto Vidutinio sunkumo viduriavimas ar kolitas, jeigu jų nepavyksta suvaldyti vaistiniais preparatais arba jeigu jie tęsiasi (5-7 paras) ar atsinaujina 1. Atidėti dozę, kol nepageidaujama reakcija praeis (liks 1 ar 0 laipsnio arba būklė pasidarys tokia kaip iki gydymo). 2. Jeigu sutrikimai praeina, tęsti gydymą.d 3. Jeigu sutrikimai nepraeina, dozes atidėti tol, kol jie praeis, o paskui tęsti gydymą.d 4. Jeigu nepageidaujama reakcija nepraeina (nepalengvėja iki 1 ar 0 laipsnio arba būklė nepasidaro kaip iki gydymo), YERVOY vartojimą nutraukti. Kepenų 2 laipsnio AST, ALT arba bendro bilirubino koncentracijos padidėjimas Odos Vidutinis ar sunkus (3 laipsnio)b odos išbėrimas arba plačiai išplitęs / intensyvus (2 laipsnio) niežulys, nepriklausomai nuo priežasties Endokrininės Sunkios endokrininių liaukų nepageidaujamos reakcijos, pvz., hipofizitas ar tiroiditas, kurių adekvačiai nekontroliuoja pakeičiamasis gydymas hormonais arba didelės imunosupresantų dozės 3 laipsnio diabetas Neurologinės Vidutinė (2 laipsnio)b neaiškios kilmės motorinė neuropatija, raumenų silpnumas arba sensorinė neuropatija, trunkantys ilgiau kaip 4 dienas Kitos vidutinės su imunitetu susijusios nepageidaujamos reakcijosc a Mažinti YERVOY dozės nerekomenduojama. b Toksinio poveikio laipsniai nurodomi pagal Nacionalinio vėžio instituto (National Cancer Institute) nepageidaujamų reiškinių bendruosius terminologijos kriterijus (Common Terminology Criteria for Adverse Events), versija 4.0) (NCI-CTCAE v4). c Visų kitų organų sistemų nepageidaujamų reakcijų, laikomų susijusiomis su imunitetu, laipsnį reikia nustatyti pagal CTCAE. Sprendimas dėl dozės atidėjimo priimamas atsižvelgiant į jų sunkumą. d Kol bus suvartotos visos 4 dozės arba po pirmosios dozės praeis 16 savaičių (iki ankstesnio iš šių 2 įvykių). 8 5C lentelė. Rekomenduojami YERVOY derinio su nivolumabu ir nivolumabo monoterapijos po sudėtinio gydymo keitimai. Su imunitetu susijusi nepageidaujama reakcija Intensyvumas Gydymo modifikavimas Su imunitetu susijęs pneumonitas 2 laipsnio pneumonitas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai, sumažės rentgenologiniai pokyčiai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 3 ar 4 laipsnio pneumonitas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs kolitas 2 laipsnio viduriavimas ar kolitas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jei jo reikėjo) 3 ar 4 laipsnio viduriavimas ar kolitas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs hepatitas be HCK 2 laipsnio aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT) aktyvumo ar bendro bilirubino koncentracijos kraujyje padidėjimas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol laboratorinių tyrimų rodmenys vėl taps tokie kaip iš pradžių ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jei jo reikėjo) 3 ar 4 laipsnio AST, ALT aktyvumo ar bendro bilirubino koncentracijos padidėjimas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs hepatitas su HCK Jeigu AST ar ALT aktyvumas prieš pradedant gydymą yra normos ribose ir padidėja viršydamas viršutinę normos ribą (VNR) nuo > 3 kartų iki ≤ 10 kartų arba AST ar ALT aktyvumas prieš pradedant gydymą viršija VNR nuo > 1 karto iki ≤ 3 kartų ir padidėja viršydamas VNR nuo > 5 kartų iki ≤ 10 kartų arba AST ar ALT aktyvumas prieš pradedant gydymą viršija VNR nuo > 3 kartų iki ≤ 5 kartų ir padidėja viršydamas VNR nuo > 8 kartų iki ≤ 10 kartų. Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol laboratorinių tyrimų rodmenys vėl taps tokie kaip iš pradžių ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jei jo reikėjo) AST ar ALT aktyvumas viršija VNR > 10 kartų arba bendras bilirubino kiekis viršija VNR > 3 kartus Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijęs nefritas ir inkstų disfunkcija 2 ar 3 laipsnio kreatinino koncentracijos padidėjimas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol kreatinino koncentracija vėl taps tokia kaip iš pradžių ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 4 laipsnio kreatinino koncentracijos padidėjimas Visam laikui nutraukti gydymą 9 Su imunitetu susijusi nepageidaujama reakcija Intensyvumas Gydymo modifikavimas Su imunitetu susijusios endokrinopatijos Simptominė 2 ar 3 laipsnio hipotirozė, hipertirozė, hipofizitas, 2 laipsnio antinksčių nepakankamumas, 3 laipsnio diabetas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais (jeigu jo reikėjo dėl ūminio uždegimo simptomų). Jei taikomas pakeičiamasis gydymas hormonaisa, minėtą gydymą tęsti tol, kol simptomai praeis. 4 laipsnio hipotirozė, 4 laipsnio hipertirozė, 4 laipsnio hipofizitas, 3 ar 4 laipsnio antinksčių nepakankamumas, 4 laipsnio diabetas Visam laikui nutraukti gydymą Su imunitetu susijusios odos nepageidaujamos reakcijos 3 laipsnio išbėrimas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 4 laipsnio išbėrimas Visam laikui nutraukti gydymą Stivenso-Džonsono (Stevens-Johnson) sindromas (SJS) ar toksinė epidermio nekrolizė (TEN) Visam laikui nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių) Su imunitetu susijęs miokarditas 2 laipsnio miokarditas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidaisb 3 arba 4 laipsnio miokarditas Visam laikui nutraukti gydymą Kitos su imunitetu susijusios nepageidaujamos reakcijos 3 laipsnio (pirmą kartą) Atidėti eilinę dozę ar dozes 4 laipsnio arba atsinaujinusios 3 laipsnio; nepaisant gydymo modifikavimo nepraeinančios 2 ar 3 laipsnio; negalėjimas sumažinti prednizono dozės iki 10 mg per parą (arba atitinkamos kito kortikosteroido). Visam laikui nutraukti gydymą Miokardito, miozito ir generalizuotos miastenijos persidengimo sindromasc 2 laipsnio miokardito, miozito ir generalizuotos miastenijos persidengimo sindromas Atidėti eilinę dozę ar dozes, kol išnyks simptomai ir bus baigtas gydymas kortikosteroidais 3 arba 4 laipsnio miokardito, miozito ir generalizuotos miastenijos persidengimo sindromas Visam laikui nutraukti gydymą Pastaba. Toksinio poveikio laipsniai nurodomi pagal Nacionalinio vėžio instituto nepageidaujamų reiškinių bendruosius terminologijos kriterijus (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), versija 4.0 (NCI-CTCAE v4). a Pakeičiamojo gydymo hormonais rekomendacijos pateikiamos 4.4 skyriuje. b Gydymo ipilimumabu kartu su nivolumabu atnaujinimo saugumas pacientams, kuriems anksčiau pasireiškė su imunitetu susijęs miokarditas, nėra žinomas. c Pasireiškia kaip dviejų arba visų trijų būklių persidengimas. Vertinant rekomenduojamą gydymo keitimą, reikia atsižvelgti į sunkiausią atskirų reiškinių CTCAE laipsnį. YERVOY derinio su nivolumabu vartojimą reikia nutraukti visam laikui, jeigu: • pasireikštų 4 laipsnio arba atsinaujintų 3 laipsnio nepageidaujama reakcija; • nepaisant gydymo nepraeitų 2 ar 3 laipsnio nepageidaujama reakcija. Jeigu, vartojant YERVOY derinį su nivolumabu, gydymas kuriuo nors vaistiniu preparatu laikinai nutraukiamas, tai reikia laikinai nutraukti ir kito vartojimą. Po pertraukos sudėtinį gydymą ar monoterapiją nivolumabu galima tęsti atsižvelgiant į individualius paciento tyrimų duomenis. 10 Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija YERVOY monoterapijos saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 12 metų vaikams dar neištirti. Duomenų yra labai mažai. Jaunesniems kaip 12 metų vaikams YERVOY vartoti negalima. YERVOY ir nivolumabo derinio saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams nenustatytas, išskyrus melanoma sergančius 12 metų ir vyresnius paauglius. Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 4.2, 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Senyviems pacientams Bendrų saugumo ir veiksmingumo skirtumų senyviems (≥ 65 metų ir vyresniems) bei jaunesniems (iki 65 metų) pacientams nenustatyta. 75 metų ir vyresnių ILK sergančių pacientų pirmaeilio gydymo duomenų išvadoms dėl šios populiacijos yra per mažai (žr. 5.1 skyrių). Šiai populiacijai specialaus dozės koregavimo nereikia (žr. 5.1 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas YERVOY saugumas ir veiksmingumas pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla, netirtas. Remiantis populiacinės farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų pakenkimas, specifiškai koreguoti dozės nereikia (žr. 5.2 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas YERVOY saugumas ir veiksmingumas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, netirtas. Populiacinės farmakokinetikos duomenimis, dėl lengvai sutrikusios kepenų funkcijos specifiškai koreguoti dozės nereikia (žr. 5.2 skyrių). Jeigu iki gydymo transaminazių koncentracijos ≥ 5 x VNR arba bilirubino koncentracija > 3 x VNR, YERVOY skiriama atsargiai (žr. 5.1 skyrių). Vartojimo metodas YERVOY yra skirtas leisti į veną. Rekomenduojama infuzijos trukmė yra 30 min. YERVOY galima leisti į veną neskiestą arba atskiestą natrio chlorido 9 mg/ml (0,9 %) injekciniu tirpalu arba gliukozės 50 mg/ml (5 %) injekciniu tirpalu, kad jo butų 1-4 mg/ml. YERVOY negalima greitai švirkšti į veną. Skiriant derinyje su nivolumabu arba nivolumabu ir chemoterapija, pirmiausia suleidžiamas nivolumabas, paskui YERVOY ir vėliau pačią parą – chemoterapija (jei taikoma). Kiekvienai infuzijai reikia atskirų maišelių ir filtrų. Vaistinio preparato ruošimo ir darbo su juo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6. skyriuje.