Zelboraf 240 mg

Vemurafenibas yra skirtas suaugusių pacientų, kuriems nustatyta BRAF V600 mutacijai teigiama nerezekuotina ar metastazavusi melanoma, gydymui monoterapija (žr. 5.1 skyrių).

Pacientų gydymą vemurafenibu turi pradėti ir prižiūrėti kvalifikuotas gydytojas, turintis patirties vartojant priešvėžinius vaistinius preparatus. Prieš pradedant skirti vemurafenibo, įteisintu tyrimo metodu turi būti patvirtinta, jog pacientui yra BRAF V600 mutacijos atžvilgiu teigiamas navikas (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozavimas Rekomenduojama vemurafenibo dozė yra 960 mg (keturios tabletės po 240 mg). Ją reikia gerti du kartus per parą (atitinka bendrą 1 920 mg paros dozę). Vemurafenibas gali būti vartojamas su maistu arba nevalgius, bet abi paros dozės neturi būti geriamos pastoviai esant tuščiam skrandžiui (žr. 5.2 skyrių). Gydymo trukmė Gydymą vemurafenibu reikia tęsti tol, kol bus nustatytas ligos progresavimas arba pasireikš nepriimtinas toksinis poveikis (žr. toliau pateiktas 1 ir 2 lenteles). Praleidus vaisto dozę Praleidus vaisto dozę, ją galima vartoti likus ne mažiau kaip 4 valandoms iki kitos dozės vartojimo, kad būtų išlaikytas dviejų kartų per parą dozavimo režimas. Tuo pačiu laiku dviejų dozių vartoti negalima. Vėmimas Jei pavartojus vemurafenibo pasireiškia vėmimas, pacientas turi nevartoti papildomos vaistinio preparato dozės, bet toliau tęsti gydymą kaip įprasta. 3 Dozavimo keitimas Pasireiškus su vaisto vartojimu susijusių nepageidaujamų reakcijų ar pailgėjus QTc intervalui, gali reikėti mažinti dozę, laikinai pertraukti vaisto vartojimą ir (arba) nutraukti gydymą (žr. 1 ir 2 lenteles). Nerekomenduojama keisti dozavimo tokiu būdu, kad dozė būtų mažesnė kaip po 480 mg du kartus per parą. Jeigu pacientui išsivystytų odos plokščialąstelinė karcinoma (odos PLK, angl. Cutaneous Squamous Cell Carcinoma – cuSCC), rekomenduojama toliau tęsti gydymą nekeičiant vemurafenibo dozės (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). 1 lentelė. Dozės keitimo planas, remiantis nepageidaujamų reiškinių (NR) sunkumo laipsniu Sunkumo laipsnis (CTC-AE) (a) Rekomenduojamas dozės keitimas 1-ojo laipsnio ar 2-ojo laipsnio (toleruojamas) Išlaikyti vemurafenibo vartojimą dozėmis po 960 mg du kartus per parą. 2-ojo laipsnio (netoleruojamas) ar 3-iojo laipsnio Pirmasis bet kurio 2-ojo arba 3-iojo laipsnio NR pasireiškimas Nutraukti gydymą iki reiškinys taps 0 – 1-ojo laipsnio. Atnaujinti vaisto vartojimą dozėmis po 720 mg du kartus per parą (arba po 480 mg du kartus per parą, jeigu prieš tai dozė jau buvo sumažinta). Antrasis bet kurio 2-ojo arba 3-iojo laipsnio NR pasireiškimas arba kai NR tęsiasi laikinai nutraukus vaisto vartojimą Nutraukti gydymą iki reiškinys taps 0 – 1-ojo laipsnio. Atnaujinti vaisto vartojimą dozėmis po 480 mg du kartus per parą (arba visam laikui nutraukti vaisto vartojimą, jeigu prieš tai dozė, vartojama du kartus per parą, jau buvo sumažinta iki 480 mg). Trečiasis bet kurio 2-ojo arba 3-iojo laipsnio NR pasireiškimas arba kai NR tęsiasi antrą kartą sumažinus vaisto dozę Visam laikui nutraukti vaisto vartojimą. 4-jo laipsnio Pirmasis bet kurio 4-ojo laipsnio NR pasireiškimas Visam laikui nutraukti vaisto vartojimą arba laikinai nutraukti gydymą vemurafenibu iki reiškinys taps 0 – 1- ojo laipsnio. Atnaujinti vaisto vartojimą dozėmis po 480 mg du kartus per parą (arba visam laikui nutraukti vaisto vartojimą, jeigu prieš tai dozė, vartojama du kartus per parą, jau buvo sumažinta iki 480 mg). Antrasis bet kurio 4-ojo laipsnio NR pasireiškimas arba kai bet kuris 4-ojo laipsnio NR tęsiasi pirmą kartą sumažinus vaisto dozę Visam laikui nutraukti vaisto vartojimą. (a) Klinikinių nepageidaujamų reiškinių sunkumas vertinamas pagal Nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijų (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTC-AE) klasifikaciją, versija 4.0. Nekontroliuojamojo, atvirojo, II fazės klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo anksčiau gydyti metastazavusia melanoma sergantys pacientai, metu pastebėtas nuo vaisto ekspozicijos priklausomas QT intervalo pailgėjimas. Pailgėjus QTc intervalui, gali reikėti imtis specifinių pacientų būklės stebėjimo ir gydymo priemonių (žr. 4.4 skyrių). 4 2 lentelė. Dozės keitimo planas, remiantis QT intervalo pailgėjimu QTc intervalo reikšmė Rekomenduojamas dozės keitimas QTc >500 ms iš pradžių Vaisto vartoti nerekomenduojama. QTc intervalo reikšmė pailgėja iki >500 ms ir kartu yra >60 ms pokytis, lyginant su prieš pradedant gydymą buvusiomis reikšmėmis Visam laikui nutraukti vaisto vartojimą. Pirmą kartą gydymo metu QTc intervalas pailgėja iki >500 ms, bet pokytis yra <60 ms lyginant su prieš pradedant gydymą buvusiomis reikšmėmis Laikinai nutraukti vaisto vartojimą, kol QTc intervalas taps trumpesnis nei 500 ms. Paciento būklės stebėjimo priemonės nurodytos 4.4 skyriuje. Atnaujinti vaisto, geriamo du kartus per parą dozėmis po 720 mg (arba po 480 mg, jeigu prieš tai dozė jau buvo sumažinta) vartojimą. Antrą kartą gydymo metu QTc intervalas pailgėja iki >500 ms, bet pokytis yra <60 ms lyginant su prieš pradedant gydymą buvusiomis reikšmėmis Laikinai nutraukti vaisto vartojimą, kol QTc intervalas taps trumpesnis nei 500 ms. Paciento būklės stebėjimo priemonės nurodytos 4.4 skyriuje. Atnaujinti vaisto vartojimą dozėmis po 480 mg du kartus per parą (arba visam laikui nutraukti vaisto vartojimą, jeigu prieš tai dozė, vartojama du kartus per parą, jau buvo sumažinta iki 480 mg). Trečią kartą gydymo metu QTc intervalas pailgėja iki >500 ms, bet pokytis yra <60 ms lyginant su prieš pradedant gydymą buvusiomis reikšmėmis Visam laikui nutraukti vaisto vartojimą. Tam tikrų grupių pacientai Senyvi pacientai Vyresniems kaip 65 metų pacientams dozės koreguoti nereikia. Inkstų veiklos sutrikimas Duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, kuriems sutrikusi inkstų veikla, yra nedaug. Negalima atmesti padidėjusios vaisto ekspozicijos rizikos pacientams, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas. Pacientų, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas, būklę reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kepenų veiklos sutrikimas Duomenų apie vaisto vartojimą pacientams, kuriems sutrikusi kepenų veikla, yra nedaug. Kadangi vemurafenibas šalinamas pro kepenis, pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų veiklos sutrikimas, gali būti didesnė vaisto ekspozicija, todėl juos reikia atidžiai stebėti (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Vemurafenibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 18 metų vaikams neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Ne baltaodžiai pacientai Vemurafenibo saugumas ir veiksmingumas kitokios rasės nei baltaodžiams pacientams neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vemurafenibas vartojamas per burną. Tabletes reikia nuryti sveikas, užgeriant vandeniu. Jų negalima kramtyti ar smulkinti. 5